雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合雌二醇凝膠對高危人工流產(chǎn)術(shù)后患者子宮內(nèi)膜的作用

張秋紅 黃琴 吳閩君 楊玲 鄧勇平

*基金項目：新余市科技社會發(fā)展指導(dǎo)性計劃項目（20223090986）

【摘要】 目的：探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合雌二醇凝膠對高危人工流產(chǎn)術(shù)后患者子宮內(nèi)膜的作用。方法：選取2021年1月—2023年1月于新余市婦幼保健院就診并行高危人工流產(chǎn)術(shù)的患者182例作為研究對象，以隨機分配方案分為對照組（n=91）及觀察組（n=91）。對照組給予桂枝茯苓膠囊治療，觀察組在桂枝茯苓膠囊基礎(chǔ)上加用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝、雌二醇凝膠。對比兩組月經(jīng)情況、子宮內(nèi)膜厚度和不良事件發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組月經(jīng)復(fù)潮時間早于對照組，月經(jīng)量減少率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組月經(jīng)周期復(fù)常率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良事件發(fā)生率為8.79%，對照組為3.30%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=2.419，P=0.120）。結(jié)論：高危人工流產(chǎn)術(shù)后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合雌二醇凝膠可以有效地修復(fù)子宮內(nèi)膜，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，且不增加不良事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 高危人工流產(chǎn)術(shù) 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝 雌二醇凝膠 子宮內(nèi)膜

Effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets Combined with Estradiol Gel on Endometrium of Patients after High-risk Induced Abortion/ZHANG Qiuhong， HUANG Qin， WU Minjun， YANG Ling， DENG Yongping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： -106

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets combined with Estradiol Gel on endometrium of patients after high-risk induced abortion. Method： A total of 182 patients with high-risk induced abortion who were treated in Maternity and Child Care Center of Xinyu from January 2021 to January 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group （n=91） and observation group （n=91） according to random allocation scheme. The control group was given Guizhi Fuling Capsules， and the observation group was given Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets combined with Estradiol Gel on the basis of Guizhi Fuling Capsules. Menstruation， endometrial thickness and adverse events were compared between the two groups. Result： The time of menstrual regain in the observation group was earlier than that in the control group， and the rate of menstrual volume loss was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the recurrence rate of menstrual cycle between the two groups （P>0.05）. There was no significant difference in endometrial thickness between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， endometrial thickness in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse events was 8.79% in the observation group and 3.30% in the control group， there was no significant difference between the two groups （字2=2.419， P=0.120）. Conclusion： After high-risk induced abortion， Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets combined with Estradiol Gel can effectively repair endometrium， promote menstrual recovery， and do not increase the occurrence of adverse events.

[Key words] High-risk induced abortion Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets Estradiol Gel Endometrium

First-author's address： Department of Gynecology， Maternity and Child Care Center of Xinyu， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.025

近年來，進(jìn)行高危人工流產(chǎn)術(shù)的患者逐年增多，高危因素主要包括稽留流產(chǎn)、產(chǎn)后1年內(nèi)流產(chǎn)、重復(fù)流產(chǎn)（1年內(nèi)有2次或以上人工流產(chǎn)史）、多次流產(chǎn)、子宮腔粘連病史合并妊娠、宮內(nèi)組織殘留等[1]。人工流產(chǎn)術(shù)后患者可能會出現(xiàn)多種并發(fā)癥，特別是高危者，術(shù)后易發(fā)生子宮腔粘連、月經(jīng)失調(diào)、不孕、子宮內(nèi)膜異位癥等，對于多次流產(chǎn)的患者，反復(fù)的宮腔操作會提高薄型子宮內(nèi)膜的發(fā)生率[2-3]。如何保護(hù)女性子宮內(nèi)膜及防止子宮腔粘連等受到廣泛關(guān)注。《人工流產(chǎn)術(shù)后促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)專家共識》中指出，大劑量雌激素、仿生物電刺激療法等均可以促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜的生長。應(yīng)用短效避孕藥（COC）可防止女性人工流產(chǎn)術(shù)后月經(jīng)復(fù)潮后即受孕，既能很好地避孕又能在一定程度上修復(fù)子宮內(nèi)膜，然而目前其對子宮內(nèi)膜厚度的長期增加作用尚存爭議[4-6]。人工流產(chǎn)術(shù)后可以采用雌激素或雌孕激素序貫來修復(fù)子宮內(nèi)膜，同時還需要采用安全套等方法避孕，避免再次意外的妊娠，以減少子宮內(nèi)膜的損傷，減少子宮腔粘連等并發(fā)癥發(fā)生，保護(hù)女性生育力。專家建議在人工流產(chǎn)術(shù)后采用雌孕激素來模擬人工周期，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)與再生，縮短月經(jīng)的恢復(fù)時間，同時減少相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，治療方案常為雌孕激素序貫療法及單用雌激素療法[7]。因此本項目探究了高危人工流產(chǎn)術(shù)后雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合雌二醇凝膠保護(hù)子宮內(nèi)膜的臨床作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年1月于新余市婦幼保健院就診并行高危人工流產(chǎn)術(shù)的患者182例作為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠試驗為陽性、宮內(nèi)妊娠10周以內(nèi)；②自愿行人工流產(chǎn)術(shù)；③符合高危人工流產(chǎn)術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有雌激素和孕激素應(yīng)用禁忌證，如血栓、雌激素依賴惡性腫瘤等；②合并先天性心肺疾病或嚴(yán)重器官功能障礙；③陰道大量出血。以隨機分配方案分為對照組（n=91）及觀察組（n=91）。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

對所有患者進(jìn)行可視無痛人工流產(chǎn)術(shù)，所有患者手術(shù)均順利，術(shù)后可見完整的絨毛，采用B超排除子宮腔殘留組織，囑患者術(shù)后常規(guī)注意事項。

1.2.1 對照組 給予桂枝茯苓膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10950005，規(guī)格：每粒裝0.31 g）3粒/次，

口服，3次/d，10 d為1個療程，治療1個療程。

1.2.2 觀察組 在桂枝茯苓膠囊的基礎(chǔ)上給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（2/10）（生產(chǎn)廠家：Abbott Biologicals B.V.，注冊證號：國藥準(zhǔn)字H20110075，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg）聯(lián)合雌二醇凝膠[生產(chǎn)廠家：健民集團(tuán)葉開泰國藥（隨州）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051153，規(guī)格：40 g︰24 mg]治療 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝，每日口服1片，前14 d，每日口服1片紅片（內(nèi)含雌二醇2 mg），后14 d，每日口服1片黃片（內(nèi)含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg），1個療程28 d，治療3個療程。必要時患者涂抹雌二醇凝膠2.5 g/次（雌二醇1.5 mg/次），1次/d，共14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 月經(jīng)情況 治療后1、3個月，對兩組進(jìn)行門診復(fù)診隨訪或電話隨訪，記錄患者月經(jīng)恢復(fù)情況。月經(jīng)周期復(fù)常：月經(jīng)周期21～35 d，經(jīng)期2～8 d；月經(jīng)量減少：月經(jīng)量小于20 mL，經(jīng)期時間<2 d。

1.3.2 子宮內(nèi)膜厚度 兩組在治療后（排卵期）復(fù)查B超，對比兩組術(shù)前及治療后子宮內(nèi)膜厚度。

1.3.3 不良事件 記錄治療期間患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要包括惡心或頭暈、肝功能異常，通過陰道三維彩超檢查，記錄盆腔炎性疾病、子宮腔粘連、薄型子宮內(nèi)膜（排卵期子宮內(nèi)膜厚度<7 mm）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

用SPSS 23.0處理數(shù)據(jù)。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組患者年齡、流產(chǎn)次數(shù)等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組月經(jīng)情況比較

觀察組月經(jīng)復(fù)潮時間早于對照組，月經(jīng)量減少率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組月經(jīng)周期復(fù)常率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度相比治療前均有下降，其中觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良事件發(fā)生情況比較

觀察組不良事件發(fā)生率為8.79%，對照組為3.30%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=2.419，P=0.120），見表4。

3 討論

隨著婦科診療技術(shù)的發(fā)展，對受損子宮內(nèi)膜的診斷和治療的研究現(xiàn)已成為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重點[8-9]。盡管有無痛麻醉及內(nèi)窺可視技術(shù)的輔助，人工流產(chǎn)術(shù)仍是一種有創(chuàng)手術(shù)，多次手術(shù)會損害患者的子宮頸管與子宮內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)與生理功能，使患者出現(xiàn)子宮內(nèi)膜過薄、月經(jīng)紊亂、子宮腔粘連、生殖道感染、不孕癥及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等并發(fā)癥，影響患者的身心健康和生活質(zhì)量[10-12]。常用的雌激素治療藥物主要為口服劑型，給藥方便，患者易接受，然而口服后主要是通過肝臟和腎臟進(jìn)行代謝，易對患者肝、腎功能產(chǎn)生影響[13]。雌激素不僅可以作用于生殖系統(tǒng)，還作用于骨骼、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟及皮膚等多種靶器官等，對其的生長和功能維持發(fā)揮著重要作用。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝是一種雌激素、孕激素的復(fù)合制劑，屬雌孕激素周期性序貫制劑，主要由雌二醇和地屈孕酮組成，常用于治療絕經(jīng)引起的神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌紊亂[14-15]。有研究表明，該復(fù)合包裝應(yīng)用于清宮術(shù)患者中可修復(fù)子宮內(nèi)膜，減少陰道出血量，應(yīng)用效果較好[16]。雌二醇凝膠主要成分為雌二醇，為有乙醇?xì)馕兜臒o色透明凝膠，具有使用便捷、患者容易接受及發(fā)揮作用迅速等優(yōu)勢[17]。有研究顯示雌二醇凝膠在人工流產(chǎn)術(shù)后患者中應(yīng)用可以縮短月經(jīng)復(fù)潮時間，降低子宮腔粘連發(fā)生率[18]。因此可考慮雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝與雌二醇凝膠的聯(lián)合用藥。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組患者月經(jīng)復(fù)潮時間早于對照組，月經(jīng)量減少率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明高危人工流產(chǎn)術(shù)后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合雌二醇凝膠可以有效促進(jìn)患者的月經(jīng)復(fù)潮，改善月經(jīng)情況。觀察組不良事件發(fā)生率為8.79%，與對照組的3.30%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明高危人工流產(chǎn)術(shù)后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合雌二醇凝膠用藥安全性較高。治療后觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度大于對照組（P<0.05），說明高危人工流產(chǎn)術(shù)后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合雌二醇凝膠可以有效改善子宮內(nèi)膜情況，對子宮內(nèi)膜起到保護(hù)作用。以上結(jié)果的原因在于，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝為雌孕激素序貫制劑，可以模擬人體的正常月經(jīng)周期，為恢復(fù)患者月經(jīng)及輔助生殖創(chuàng)造良好的條件；此外，其可加快患者的子宮內(nèi)膜血運，從而提高子宮內(nèi)膜的容受性，促進(jìn)子宮功能的恢復(fù)[19]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝中含有的地屈孕酮為孕激素，減少子宮內(nèi)膜的出血，從而調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。雌二醇不僅可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的正反饋、改善紊亂的子宮內(nèi)膜修復(fù)機制，促進(jìn)術(shù)后患者月經(jīng)復(fù)潮及月經(jīng)量的恢復(fù)，提高受損組織的血供[20]。與其他給藥方法相比，雌二醇凝膠具有吸收快、使用便捷、生物利用度高且對患者不良作用少等特點，可應(yīng)用于需補充雌激素并且無雌激素禁忌證的女性患者，從而發(fā)揮作用，支持子宮內(nèi)膜的生長?？傊贫计?雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合雌二醇凝膠治療可以從多方面改善患者高危人工流產(chǎn)術(shù)后子宮腔環(huán)境，修復(fù)子宮內(nèi)膜。

綜上所述，高危人工流產(chǎn)術(shù)后采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝聯(lián)合雌二醇凝膠可以有效改善患者月經(jīng)情況，有效地保護(hù)子宮內(nèi)膜，安全性高。

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（收稿日期：2023-09-27） （本文編輯：陳韻）