梔豉溫膽湯聯合荊花胃康膠丸對反流性食管炎患者癥狀改善情況及炎癥因子水平的影響

劉則鵬 張玉潔

*基金項目：武威市科技計劃項目（WW2101177）

【摘要】 目的：探討梔豉溫膽湯聯合荊花胃康膠丸對反流性食管炎（RE）患者癥狀改善情況及炎癥因子水平的影響。方法：用隨機數字表法將2022年9月—2023年9月在武威市涼州醫(yī)院就診的100例RE患者分成兩組，觀察組、對照組，各50例。對照組予予雷貝拉唑治療，在上述治療上，觀察組予梔豉溫膽湯聯合荊花胃康膠丸治療。對比兩組癥狀改善情況、炎癥因子水平、血清胃動素（MTL）與胃泌素（GAS）水平。結果：治療后，兩組反流性疾病問卷（RDQ）總積分均較治療前降低，且觀察組RDQ總積分更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組白介素（IL）-17、IL-6與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均較治療前下降，且觀察組IL-6、IL-17與TNF-α均較對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組MTL與GAS均較治療前升高，且觀察組MTL與GAS均較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：梔豉溫膽湯聯合荊花胃康膠丸治療RE可減輕炎癥反應，調節(jié)血清MTL與GAS水平，改善臨床癥狀。

【關鍵詞】 反流性食管炎 梔豉溫膽湯 荊花胃康膠丸 炎癥因子

Effect of Zhichi Wendan Decoction Combined with Jinghua Weikang Capsules on the Improvement of Symptoms and Levels of Inflammatory Factors in Patients with Reflux Esophagitis/LIU Zepeng， ZHANG Yujie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-043

[Abstract] Objective： To explore the effect of Zhichi Wendan Decoction combined with Jinghua Weikang Capsules on the improvement of symptoms and the level of inflammatory factors in patients with reflux esophagitis （RE）. Method： A total of 100 RE patients who received treatment at Liangzhou Hospital in Wuwei City from September 2022 to September 2023 were divided into two groups by random number table method， the observation group and the control group， with 50 cases in each group. The control group was treated with Rabeprazole， while the observation group was treated with Zhichi Wendan Decoction combined with Jinghua Weikang Capsules. The improvement of symptoms， levels of inflammatory factors， serum motilin （MTL） and gastrin （GAS） levels were compared between the two groups. Result： After treatment， the total score of the reflux disease questionnaire （RDQ） in both groups were decreased compared to those before treatment， and the total score of RDQ in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， interleukin （IL）-17， IL-6， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in two groups were decreased compared to those before treatment， and IL-6， IL-17， and TNF-α in the observation group were decreased compared with the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， MTL and GAS in both groups were increased compared to those before treatment， MTL and GAS in the observation group were higher compared with the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Zhichi Wendan Decoction and Jinghua Weikang Capsules can alleviate inflammation， regulate serum MTL and GAS levels， and improve clinical symptoms in the treatment of RE.

[Key words] Reflux esophagitis Zhichi Wendan Decoction Jinghua Weikang Capsules Inflammatory factor

First-author's address： National Medical Museum， Liangzhou Hospital in Wuwei City， Wuwei 733000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.010

反流性食管炎（RE）為消化科常見病，癥狀以上腹灼燒感、胸痛、反流等最為常見，若治療不及時還可出現吞咽困難、腹脹等癥，影響患者精神情志和生活質量[1]?，F階段臨床治療RE多用藥物干預，常用的有促胃動力藥、質子泵抑制劑等，雖能一定程度改善RE病癥，但難以根治疾病，治療效果不佳[2-3]。隨著中醫(yī)藥事業(yè)的快速發(fā)展，近年在RE治療中積累了大量的臨床經驗，依據其臨床表現，中醫(yī)將RE歸為“食管癉”“嘈雜”等范疇，病位在食管、胃，與肝膽脾關系密切，多因飲食不節(jié)、情志不暢等影響中焦氣機升降，致胃氣上逆、胃失和降所致，治療當注重降逆和胃、開郁化痰、健脾理氣[4]。荊花胃康膠丸、梔豉溫膽湯均為治療胃腸疾病常用藥，前者有化痰清熱、散寒理氣、健脾之功[5]，后者有清熱解毒、降逆和胃、化痰等功效。但目前臨床上關于二者聯合治療RE的臨床研究較少，鑒于此，本研究將分析梔豉溫膽湯聯合荊花胃康膠丸對RE患者癥狀改善情況及炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

用隨機數字表法將2022年9月—2023年9月在武威市涼州醫(yī)院就診的100例RE患者分成兩組，觀察組、對照組，各50例。診斷標準：西醫(yī)符合RE相關診斷[6]；中醫(yī)符合氣郁痰阻證食管癉相關診斷，主癥包括胸膺不適、咽喉不適；次癥包括噯氣、情志不暢、胃脘脹滿、聲音嘶啞、反酸燒心；舌脈為苔白膩、舌淡紅，脈弦滑[7]。主癥必備，加≥2項次癥即能診斷。納入標準：符合RE中、西診斷標準；年齡>18歲；入組前14 d未接受相關治療。排除標準：伴食管狹窄或消化道出血等并發(fā)癥；對試驗藥物不耐受；哺乳期或妊娠期；患食管炎、胃潰瘍及胃癌等消化系統疾?。桓文I肺等重要臟器功能不全；伴精神疾病或認知障礙?；颊呔ぱ芯吭斍椋炗喭鈺?。研究經武威市涼州醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 方法

對照組予雷貝拉唑（生產廠家：重慶藥友制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20234448，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，1次/d。觀察組在上述治療上予梔豉溫膽湯（竹茹、茯苓、代赭石各15 g，豆豉、陳皮、半夏、梔子、川楝子、厚樸各10 g，枳實、黃連、甘草各5 g）聯合荊花胃康膠丸（生產廠家：天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10970067，規(guī)格：80 mg）治療，梔豉溫膽湯水煎取汁，500 mL/次，2次/d，1劑/d，荊花胃康膠丸3次/d，2粒/次。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）癥狀改善情況：用反流性疾病問卷（RDQ）從食物反流、燒心、反酸和胸骨后疼痛發(fā)作頻率及嚴重程度測評癥狀改善情況，①癥狀發(fā)作頻率，從未有過計0分，一周<1 d計1分，一周1 d計2分，一周2～3 d計3分，一周4～5 d計4分，幾乎每天計5分，最高可得20分；②癥狀嚴重程度，將上述癥狀按無、很輕微、輕微、中度、較重、重度分別計0、1、2、3、4、5分，最高可得20分；RDQ總積分為癥狀嚴重程度積分與癥狀發(fā)作頻率積分的總和，評分越高癥狀越重[8]。（2）炎癥因子水平：治療前后，取空腹3 mL靜脈血，離心處理取血清標本，用酶聯免疫法測定白介素（IL）-17、IL-6與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）血清胃動素（MTL）與胃泌素（GAS）水平：治療前后，取空腹3 mL靜脈血，離心處理取血清標本，用放射免疫法測定MTL、GAS。

1.4 統計學處理

用SPSS 23.0軟件處理，（x±s）表示計量資料，分別采用配對樣本t檢驗組內數據、獨立樣本t檢驗組間數據，率（%）表示計數資料，采用字2檢驗。檢驗標準為α=0.05。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

觀察組病程0.9～5年，平均（3.01±0.45）年；年齡34～55歲，平均（42.45±3.15）歲；女23例，男27例。對照組病程0.9～5年，平均（3.12±0.51）年，年齡34～56歲，平均（42.51±3.23）歲；女22例，男28例。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組RDQ總積分對比

治療前，兩組RDQ總積分對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組RDQ總積分均較治療前降低，且觀察組RDQ總積分更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組炎癥因子水平對比

治療前，兩組炎癥因子水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-17與TNF-α均較治療前下降，且觀察組IL-6、IL-17與TNF-α均更低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清MTL與GAS水平對比

治療前，兩組血清MTL與GAS水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組MTL與GAS均較治療前上升，且觀察組MTL與GAS均更高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

RE通常由胃食管反流或食管下括約肌功能紊亂引起，常見誘因包括胃排空障礙、胃食管括約肌松弛、食管運動功能障礙等，若隨病情遷延，可能會引起潰瘍、出血、食管狹窄等一系列并發(fā)癥，影響患者生活質量[9-10]。藥物為RE常用治療方法，現階段西醫(yī)多采用促動力藥、質子泵抑制劑等治療該病，雖能緩解癥狀，但長期應用毒副反應明顯，且停藥后易復發(fā)，遠期效果有限[11]。

中醫(yī)認為，脾胃屬氣機升降樞紐，肝主疏泄，可調暢氣機，同時助脾胃運化，若思慮太過、情志不暢，致肝膽失疏泄、乘脾犯胃，氣機升降不調，氣機郁滯則胃氣不降、脾氣不升，胃氣上犯食管則諸癥叢現[12]。治療應以降逆和胃、開郁化痰、健脾理氣為法。梔豉溫膽湯中竹茹善止嘔、清熱化痰；代赭石可降逆、止血、清火；茯苓健脾、滲濕利水；豆豉可解毒、清熱、疏風解表；陳皮化痰理氣、健脾燥濕；梔子能清熱解郁、化痰；黃連解毒、瀉火、清熱燥濕；半夏、枳實可降逆消痞、化痰散結、燥濕止嘔；川楝子可止痛、疏肝瀉熱、行氣；厚樸健脾養(yǎng)胃、行氣燥濕；甘草可祛痰、益氣補中、解毒；全方配伍，共奏清熱解毒、降逆和胃、化痰之功。荊花胃康膠丸由水團花、土荊芥組成，有化痰清熱、散寒理氣、健脾之功[13]。本研究中，觀察組治療后RDQ總積分較對照組低，MTL與GAS均較對照組高，說明梔豉溫膽湯聯合荊花胃康膠丸治療RE可調節(jié)血清MTL與GAS，改善臨床癥狀。分析原因，藥理研究顯示，荊花胃康膠丸能通過增加一氧化氮合酶及一氧化氮表達，降低表皮細胞生長因子和環(huán)氧化酶-2表達，保護胃黏膜[14]；且能拮抗胃酸分泌，加速胃腸動力，增強胃黏膜黏液合成能力，促進上皮細胞及黏膜組織修復，保護胃黏膜[15]；梔豉溫膽湯中代赭石含較多鐵離子，吸收后可消耗大量胃酸，達到抗胃酸效用，同時其還有促消化、促胃腸蠕動、加速胃排空等效用，與陳皮、枳實配伍，促胃動力效果更佳，可有效改善胃脘脹痛或脹滿等癥[16]；半夏有止嘔效用，其化學成分能拮抗胃蛋白酶活性，促胃黏膜修復，減少胃液分泌，從而降低總酸和游離酸酸度，改善反酸等癥狀[17]；茯苓活性成分茯苓多糖能減少脂多糖分泌，促進胃排空，從而促進胃腸道功能恢復，減少胃內容物反流至食管[18]。炎癥因子水平表達增高是RE重要發(fā)病機制之一，炎癥因子大量分泌會加劇食管黏膜刺激與損傷，延緩胃排空，導致酸性內容物反流與清除障礙，故抑制炎癥反應對RE治療尤為重要[19]。本研究中，觀察組IL-6、IL-17與TNF-α均較對照組低，提示梔豉溫膽湯聯合荊花胃康膠丸治療RE可減輕炎癥反應。分析原因可能為，藥理研究顯示，梔豉溫膽湯中甘草所含甘草次酸、甘草黃銅等為甘草主要抗炎物質，其還有降低毒素、抗病毒、增強抵抗力、抗菌等作用[20]；枳實、梔子、黃連等中藥富含的化學成分槲皮素有抗炎、抗氧化等效用，可對促炎細胞因子產生抗炎效用，降低炎癥基因IL-6、TNF-α等表達，減輕炎癥反應[21]；與荊花胃康膠丸聯用可從多途徑協同增加胃腸蠕動，促胃排空，促酸性反流物排出，從而減輕食管損傷，改善臨床癥狀。

綜上所述，梔豉溫膽湯聯合荊花胃康膠丸治療RE可減輕炎癥反應，調節(jié)血清MTL與GAS，改善臨床癥狀。

參考文獻

[1]刁凌云，王勝英，皇金萍.蓽鈴胃痛顆粒聯合鹽酸伊托必利及艾司奧美拉唑治療反流性食管炎的療效觀察[J].現代醫(yī)學，2020，48（1）：88-91.

[2]鄒會，汪照函，盛景義，等.莫沙必利聯合奧美拉唑鎂治療反流性食管炎患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2022，38（24）：2941-2945.

[3]王健，林柳兵，沈瑩，等.疏肝和中湯聯合雷貝拉唑治療肝胃郁熱型反流性食管炎臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2020，41（2）：168-171.

[4]陳靜，曹正民，徐蕾，等.中醫(yī)藥治療反流性食管炎作用機制研究進展[J].中華中醫(yī)藥學刊，2022，40（7）：177-181.

[5]李霞.荊花胃康膠丸聯合質子泵抑制劑治療胃食管反流病的療效觀察[J].中國藥物與臨床，2019，19（1）：121-123.

[6]中華醫(yī)學會，中華醫(yī)學會雜志社，中華醫(yī)學會消化病學分會，等.胃食管反流病基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（7）：635-641.

[7]中華中醫(yī)藥學會脾胃病分會.胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志，2017，25（5）：321-326.

[8]趙迎盼，廖宇，鐘家珮，等.胃食管反流病問卷（GerdQ）與反流性疾病問卷（RDQ）的比較研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2015，24（5）：572-574.

[9]劉貞，馮佳，靳海峰，等.反流性食管炎臨床特征及與食管裂孔疝的關系[J].臨床消化病雜志，2023，35（2）：107-110.

[10]黎妍，羅偉生，吳姍姍，等.老年反流性食管炎的臨床研究進展[J].廣西醫(yī)學，2020，42（15）：2005-2007.

[11]雷奧，齊文海，劉明.莫沙必利聯合奧美拉唑鎂治療反流性食管炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2023，38（9）：2290-2294.

[12]王三強，許敏光，魏會珍，等.反流性食管炎中醫(yī)學研究進展[J].陜西中醫(yī)，2020，41（2）：266-268.

[13]劉建茹.荊花胃康膠丸聯合質子泵抑制劑對治療胃食管反流病的效果及炎性因子的影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2020，33（6）：1309-1311.

[14]鐘錦玉，李超杰，李佳，等.荊花胃康膠丸聯合四聯療法對十二指腸潰瘍胃鏡形態(tài)學及HP清除率的影響[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2021，23（1）：105-107.

[15]楊亞莉，張志強，魏毅強，等.荊花胃康膠丸聯合益生菌治療胃幽門螺桿菌陽性慢性胃炎及對胃幽門螺桿菌根除率的效果[J].西北藥學雜志，2023，38（3）：167-171.

[16]陳爍，丁齊又，于同月，等.代赭石的臨床應用及其量效關系[J].吉林中醫(yī)藥，2022，42（8）：958-961.

[17]林德榮，吳小秋，張漸軒，等.基于網絡藥理學和分子對接探討半夏抗反流性食管炎的作用機制[J].新疆醫(yī)科大學學報，2023，46（2）：226-233.

[18]鄧桃妹，彭代銀，俞年軍，等.茯苓化學成分和藥理作用研究進展及質量標志物的預測分析[J].中草藥，2020，51（10）：2703-2717.

[19]翟曉剛，劉彩霞，馬榮煒，等.胃蘇顆粒聯合奧美拉唑對反流性食管炎患者的療效分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2021，48（10）：132-135.

[20]李想，李冀.甘草提取物活性成分藥理作用研究進展[J].江蘇中醫(yī)藥，2019，51（5）：81-86.

[21]陳鍇，關小明.旋覆花湯合溫膽湯加減對慢性萎縮性胃炎痰瘀阻絡證患者血清炎性指標和外周血T細胞亞群的影響[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2022，31（8）：1124-1127.

（收稿日期：2024-03-07） （本文編輯：白雅茹）