臨床試驗用藥品供應鏈管理規(guī)范

（2023-01-10發(fā)布2023-03-01實施）

前言

本文件按照GB/T 1.1-2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。

本文件由上海藥品審評核查中心提出。

本文件由上海醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)協(xié)會歸口。

本文件起草單位：上海藥品審評核查中心、上藥控股有限公司、國藥控股分銷中心有限公司、上海泰錕醫(yī)藥技術有限公司、上藥國際供應鏈有限公司、上藥康德樂（上海）醫(yī)藥有限公司、復旦大學附屬中山醫(yī)院、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司、輝瑞（中國）研究開發(fā)有限公司、上海醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)協(xié)會。

本文件主要起草人：李香玉、王淵琦、仇艷曼、仇佳思、夏金根、張宇霞、史靜芳、史真女、王曉勇、李茜、譚云、陳莉莉、張建新、王英、李雪寧、王春敏、劉燕飛、余婧、李剛、陳一飛、金德莊、張昉、華佳、王欣。

本文件首批承諾執(zhí)行單位：上藥控股有限公司、國藥控股分銷中心有限公司、上海泰錕醫(yī)藥技術有限公司、上藥國際供應鏈有限公司、上藥康德樂（上海）醫(yī)藥有限公司、復旦大學附屬中山醫(yī)院、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司、輝瑞（中國）研究開發(fā)有限公司。

引言

臨床試驗作為藥物上市前的關鍵環(huán)節(jié)，在人體安全和產(chǎn)品評價方面起著重要作用。臨床試驗用藥品供應鏈管理是保障藥物臨床試驗順利進行必不可少的環(huán)節(jié)，但現(xiàn)有法規(guī)體系尚未明確該環(huán)節(jié)的管理要求。本文件的制定填補了臨床試驗用藥品供應鏈管理環(huán)節(jié)的法規(guī)空白，有利于構建完善的管理機制，保證藥品質量安全，加速藥物上市進程，引導行業(yè)規(guī)范發(fā)展。

1范圍

本文件規(guī)定了臨床試驗用藥品供應鏈環(huán)節(jié)中各相關方、人員、設施設備、數(shù)字化信息平臺、質量管理、過程管理、檔案管理等方面的要求。

本文件適用于為申請藥品注冊而進行的臨床試驗用藥品供應鏈管理，其他臨床研究用藥品供應鏈管理亦可參考執(zhí)行。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）臨床試驗用藥品（試行）附錄 國家藥品監(jiān)督管理局2022年第43號

藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第28號

藥物臨床試驗質量管理規(guī)范 國家藥品監(jiān)督管理局國家衛(wèi)生健康委員會2020年第57號

3術語和定義

下列術語和定義適用于本文件。

3.1臨床試驗用藥品investigational medicinal products

用于臨床試驗的試驗藥物和對照藥品。

注：對照藥品包括臨床試驗中用于與試驗藥物參比對照的其他研究藥物、已上市藥品或安慰劑。

3.2臨床試驗用藥品供應鏈supply chain for investigationalmedicinal products

臨床試驗過程中，以申辦者為核心，將臨床試驗用藥品傳遞至臨床試驗機構，覆蓋采購、接收、儲存、包裝、貼簽、發(fā)運、回收、銷毀等環(huán)節(jié)，由申辦者、服務提供方、臨床試驗機構等各相關方組成的網(wǎng)絡結構。

3.3申辦者sponsor

負責臨床試驗的發(fā)起、管理和提供臨床試驗經(jīng)費的個人、組織或者機構，是臨床試驗用藥品質量安全的最終責任人。

3.4服務提供方servicer

接受申辦者委托，為其提供臨床試驗用藥品供應鏈服務的企業(yè)。

注：服務提供方提供的服務內容可包括（但不限于）與本次臨床試驗相關的國內外已上市藥品（如：對照藥品、聯(lián)合用藥所需的藥品等）采購、臨床試驗用藥品接收、儲存、包裝、貼簽、發(fā)運、回收、銷毀等。

3.5臨床試驗機構clinical trial institution

符合《藥物臨床試驗機構管理規(guī)定》的基本條件并進行備案，按照《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》和藥物臨床試驗相關技術指導原則等要求，開展藥物臨床試驗的機構。

3.6其他相關方otherinterested parties

與臨床試驗用藥品供應鏈管理相關的其他組織或單位。

注：其他相關方包括但不限于：受托制備臨床試驗用藥品的單位、合同研究組織、受托運輸單位等。

3.7回收return

指臨床試驗用藥品因試驗結束、啟動召回、產(chǎn)品過期或破損等按試驗項目規(guī)定必須集中收集并退回至申辦者或申辦者指定地點的過程。

注：《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》第三百一十二條第（十八）項所定義的回收為：在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相關質量要求的產(chǎn)品的一部分或全部加入到另一批次中的操作。本文件所指的回收，依據(jù)《藥品臨床試驗質量管理規(guī)范》第四十五條第（四）項“申辦者應當建立試驗用藥品回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗結束后的回收、過期后回收”的要求進行定義。

4相關方

4.1申辦者

4.1.1申辦者應建立基于風險的質量管理體系，對臨床試驗用藥品的質量安全承擔主體責任，保證臨床試驗用藥品全過程質量安全、可控。

4.1.2保證臨床試驗用藥品供應鏈環(huán)節(jié)的質量安全，若選擇由第三方提供臨床試驗用藥品供應鏈服務，須與服務提供方簽訂合作協(xié)議和質量保證協(xié)議，并對其提供的服務進行指導、監(jiān)督和管理。

4.1.3向臨床試驗用藥品供應鏈服務提供方、藥物臨床試驗機構和其他相關方提供明確的臨床試驗用藥品儲運條件、貯存時限、使用方法等要求的書面說明，以及其他保證藥品質量安全的相關文件。

4.1.4負責對回收藥品的分類管理，重新利用前需進行再次評估；負責對存在風險的藥品及時采取風險控制措施。

4.2服務提供方

4.2.1服務提供方應確保藥品在供應鏈服務環(huán)節(jié)符合臨床試驗申辦者的相關要求，保證藥品質量安全和及時供應；根據(jù)《藥品多倉協(xié)同運營管理規(guī)范》的要求，共享跨省市人員、信息、倉儲、運輸?shù)荣Y源，為多中心臨床試驗提供供應鏈服務。

4.2.2建立相應的質量管理體系，配置與服務內容、規(guī)模相適應的組織架構、人員、設施設備、質量管理體系文件和數(shù)字化信息平臺。

4.2.3基于風險建立臨床試驗用藥品供應鏈應急預案，保證臨床試驗用藥品在供應鏈服務階段的質量安全可控。

4.2.4定期開展質量管理體系內審和風險評估，接受申辦者及其他相關方的審核，并根據(jù)審核結果持續(xù)改進，保證體系有效運行。

4.3藥物臨床試驗機構

4.3.1指定部門或項目授權人員對申辦者提供的臨床試驗用藥品進行管理。

4.3.2對臨床試驗用藥晶在機構期間的質量負有管理責任，確保能夠按照規(guī)定和試驗方案要求對藥品進行接收、儲存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置等管理，并保存相關記錄。

4.3.3結合臨床試驗方案，對生物等效性試驗的臨床試驗用藥品進行成品留樣；對疑有質量問題的藥品或該批次所有藥晶立即隔離管控并及時反饋申辦者。

5人員

5.1各相關方應根據(jù)職責配備相關人員。服務提供方根據(jù)服務內容、規(guī)模和專業(yè)要求配備相適應的采購人員、驗收人員、倉儲管理人員、包裝人員、貼簽人員等；藥物臨床試驗機構應配備臨床試驗用藥品管理人員等。

5.2各崗位操作人員應具備藥學相關專業(yè)背景或經(jīng)過藥品專業(yè)知識培訓，接受與其崗位職責和工作內容相關的崗前培訓和繼續(xù)教育，并經(jīng)考核合格后方可上崗。

5.3針對直接接觸藥品的人員，應當接受衛(wèi)生要求的培訓；每年至少體檢一次，最大程度地降低人員對藥品造成污染的風險。

6設施設備

6.1根據(jù)臨床試驗用藥品特性和所提供的服務內容，設置不同的供應鏈服務區(qū)域，包括但不限于收貨區(qū)、待驗區(qū)、合格品儲存區(qū)、物料存放區(qū)、分包貼簽區(qū)、發(fā)貨區(qū)、待處理區(qū)、不合格品區(qū)等，并建立進出人員授權管理機制。涉及特殊管理藥品的，須符合行業(yè)監(jiān)管部門的相關要求。

6.2提供貼簽、包裝等服務的，應根據(jù)服務內容和規(guī)模設置物料存放區(qū)、分包貼簽區(qū)等，配備相應的設施設備；接受委托提供內包服務的，必須按照受托產(chǎn)品內包裝工序的生產(chǎn)要求，設置不低于暴露工序區(qū)域潔凈度級別的工作區(qū)。所使用的關鍵設備必須按要求進行確認或驗證，并留有相應的記錄及報告，每次包裝開始前須對設備狀態(tài)進行確認。

6.3在倉儲區(qū)設置臨床試驗用藥品專用區(qū)域，根據(jù)藥品儲存要求配備能有效調節(jié)并記錄儲存條件的設施設備，包括但不限于調控溫濕度及室內外空氣交換的設備、自動監(jiān)測記錄庫房溫濕度的設備等，并按要求進行驗證。

6.4根據(jù)臨床試驗用藥品的儲運要求，配備滿足條件的運輸設施設備。

7數(shù)字化信息平臺

7.1各相關方應協(xié)同建立數(shù)字化信息平臺，集成涉及臨床試驗用藥品供應鏈環(huán)節(jié)的管理操作、信息數(shù)

據(jù)和業(yè)務需求等信息，實現(xiàn)整個供應鏈過程的數(shù)字化管理，以保證數(shù)據(jù)的真實、準確、完整和可追溯。

7.2平臺應包括但不限于業(yè)務需求交換系統(tǒng)、倉儲管理系統(tǒng)、運輸管理系統(tǒng)、盲法試驗隨機化信息系統(tǒng)、制造執(zhí)行系統(tǒng)、溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)等，形成臨床試驗用藥品追溯體系，避免臨床試驗用藥品在供應鏈管理過程中發(fā)生混淆和差錯。

7.3各相關方應根據(jù)協(xié)議約定，通過數(shù)字化信息平臺對臨床試驗用藥品供應鏈管理的相關記錄進行查詢。

7.4平臺應建立安全穩(wěn)定的網(wǎng)絡環(huán)境，滿足數(shù)據(jù)安全和保密要求；各系統(tǒng)應定期進行驗證，系統(tǒng)間數(shù)據(jù)可實現(xiàn)信息互通，并使用安全有效的方式進行數(shù)據(jù)備份。

8質量管理

8.1服務提供方應建立基于風險的質量管理體系，覆蓋臨床試驗用藥品的采購、接收、儲存、包裝，貼簽、發(fā)運、回收、銷毀等全環(huán)節(jié)；制定質量管理體系文件，包括崗位職責、操作規(guī)程等，并保存相關的記錄和憑證。

8.2建立質量風險管理制度，配合申辦者識別和評估可能影響臨床試驗關鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風險，保證臨床試驗用藥品供應鏈過程規(guī)范。

8.3建立臨床試驗用藥品安全應急預案，一旦在供應鏈環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)可能危害受試者生命安全或公眾健康的藥品安全問題，能夠立即采取控制措施。

8.4臨床試驗用藥品應當在規(guī)定的溫度范圍內儲存、運輸。出現(xiàn)溫度異常時，各相關方應立即報告申辦者，并啟動偏差調查，由申辦者評估其對藥品質量的潛在影響。經(jīng)評估對產(chǎn)品質量沒有影響的，可繼續(xù)使用；可能對產(chǎn)品質量產(chǎn)生不良影響的，應當立即停止使用。

8.5各相關方應當定期對本單位進行自檢，參照附錄A，檢查本文件的實施情況，評估是否符合本文件要求，并提出必要的糾正和預防措施。

9過程管理

9.1采購

9.1.1服務提供方在提供與本次臨床試驗相關的國內外已上市藥品的采購服務前，應審核委托采購方和所采購藥品的合法資質。

注：采購的藥品包括對照藥品、聯(lián)合用藥所需的藥品等。

9.1.2委托采購方應為本次臨床試驗的申辦者或合同研究組織；如為合同研究組織，應與研究者或申辦者簽訂委托采購合同。

9.1.3委托采購方應提供本次試驗的《藥物臨床試驗批件》或《藥物臨床試驗批準通知書》等；應在“藥物臨床試驗登記與信息公示平臺”上完成信息登記。

9.1.4委托采購的藥品應為國內外合法企業(yè)生產(chǎn)并經(jīng)監(jiān)管機構批準上市的藥品；如采購尚未在境內上市的境外產(chǎn)品，需取得相關進口批件后合法通關進口。

9.1.5服務提供方應從合法渠道采購藥品，應與供貨方簽訂書面合同，合同內容包括：臨床試驗用藥品、對照品的名稱、規(guī)格、數(shù)量、制備單位或生產(chǎn)企業(yè)、貯存要求以及接收單位和地址、運輸方式等內容；應與供貨方簽訂質量保證協(xié)議，明確雙方質量職責。有溫度控制要求的產(chǎn)品，應約定溫度偏差處理方式。

9.1.6服務提供方應在完成采購后，向申辦者提供所采購藥品的批準證書、質量標準、包裝標簽、說明書、合格證明文件等資料。

注：批準證書包括：《藥品注冊通知書》《藥品再注冊批準通知書》《進口藥品注冊證》《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》《進口藥品通關單》等。合格證明文件包括《藥品檢驗報告書》《生物制品批簽發(fā)合格證》《進口藥品檢驗報告書》等。

9.1.7服務提供方應建立相關管理規(guī)程，采麴過程應留有記錄；如涉及醫(yī)療器械等試驗相關的非藥品采購，應明確相關要求和流程。

9.2藥品接收和儲存

9.2.1服務提供方應制定臨床試驗用藥品接收和儲存的管理規(guī)程，經(jīng)檢查資料齊全，符合運輸溫度要求的產(chǎn)品，方可接收。

9.2.2對于已接收的臨床試驗用藥品進行驗收。驗收合格的產(chǎn)品，應當按照規(guī)定溫度要求，儲存在經(jīng)驗證合格的庫區(qū)中，并由專人管理。

9.2.3應定期對在庫藥品的外觀、包裝等質量狀況進行檢查并記錄。

9.3包裝與貼簽

9.3.1包裝物料管理

9.3.1.1臨床試驗用藥品供應鏈服務提供方應當選擇符合要求的包裝物料和供應商，建立檔案，并定期進行審計。

9.3.1.2應當建立物料管理規(guī)程，按照質量標準檢驗合格后方可放行使用。

9.3.1.3應根據(jù)申辦者的包裝方案，建立物料清單和物料平衡計算方法和限度。

9.3.1.4不合格物料的包裝容器上應有清晰醒目的標志，并在受控區(qū)域保存。

9.3.1.5提供包裝材料印刷服務的，應當設置專門區(qū)域存放相關物料，未經(jīng)批準人員不得進入。

9.3.1.6應根據(jù)申辦者要求進行物料留樣。

9.3.2包裝與貼簽操作要求

9.3.2.1申辦者根據(jù)產(chǎn)品特性和臨床試驗方案，提供或確認包裝和貼簽方案，如涉及肓法試驗的貼簽，應當建立隨機化信息的管理流程。

9.3.2.2接受委托提供包裝與貼簽服務的服務提供方應按照申辦者的批準文件和要求，建立包裝和貼簽相應的工藝規(guī)程或操作指南，應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。

9.3.2.3應在符合要求的條件下進行藥品包裝與貼簽。根據(jù)藥品品種、包裝操作等要求，設置相應的潔凈區(qū)，包裝區(qū)域的設計應當防止污染，根據(jù)產(chǎn)品的預定用途、工藝要求采取相應的控制措施。

9.3.2.4在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已完成。

9.3.2.5包裝設備應當有明顯的狀態(tài)標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規(guī)格、批號），沒有內容物的應當標明清潔狀態(tài)。

9.3.2.6申辦者應審核包裝和貼簽記錄，審核通過后方可放行相關產(chǎn)品。

9.3.3盲態(tài)管理

9.3.3.1各相關方應制定操作規(guī)程，保證盲法設計的臨床試驗始終保持盲態(tài)。

9.3.3.2用于盲法試驗的臨床試驗用藥品的標簽信息應當保持盲態(tài)。

9.3.3.3提供包裝、貼簽服務的服務提供方，應按照試驗方案的盲態(tài)要求進行包裝、貼簽，完成操作后應進行盲性檢查。

9.3.3.4采用數(shù)字化信息平臺進行的操作，其數(shù)據(jù)錄入和處理應保持盲法狀態(tài)。

9.4發(fā)運

9.4.1申辦者必須在臨床試驗方案獲得倫理委員會同意后方可下達臨床試驗用藥品發(fā)運指令；服務提供方應當根據(jù)申辦者的指令，揀選待出庫的藥品并進行出庫復核，并根據(jù)臨床試驗用藥品的包裝、質量屬性和貯存要求，選擇適宜的運送方式，采取相應措施防止出現(xiàn)變質、破損、污染、超溫等問題。

9.4.2臨床試驗用藥品的運送應至少附有該批藥品的合格證明文件、送貨清單和供臨床試驗機構使用的接收確認單。

9.4.3臨床試驗機構接收藥品時，應核對相應資料并對藥品的外觀、包裝、在途溫度等質量狀況進行檢查，檢查合格后方可接收。

9.5藥品回收及銷毀

9.5.1臨床試驗機構應將召回、過期、最小包裝破壞及其他存在質量安全風險的藥品與其他待回收的藥品分開，并標有明顯標識。

9.5.2召回、過期、最小包裝破壞及其他存在質量安全風險的藥品回收后不可再次用于臨床試驗。注：經(jīng)申辦者復驗合格后延期的試驗藥物可再次用于臨床試驗。

9.5.3其他藥品回收后應當盡可能避免再次用于臨床試驗。如必需時，申辦者應當對回收的臨床試驗用藥品進行再次評估，按照相應的操作規(guī)程處置，評估合格后方可再次使用。

9.5.4對需召回的臨床試驗用藥品，申辦者應根據(jù)規(guī)定及時通知各相關方。當對照藥品或臨床試驗方案規(guī)定的其他治療藥品的供應商啟動藥品召回時，申辦者應當確保及時獲得召回信息，并立即采取相應措施。

9.5.5臨床試驗用藥品供應鏈服務提供方及各相關方應積極配合臨床試驗申辦者進行產(chǎn)品的召回。

9.5.6回收的臨床試驗用藥品應當儲存在受控的專用區(qū)域。

9.5.7申辦者負責臨床試驗用藥品的銷毀；如授權供應鏈服務提供方進行銷毀，應當書面授權；如需臨床試驗機構按醫(yī)療廢棄物立即銷毀的，應在協(xié)議中明確。所有銷毀均應留有完整記錄。

10檔案管理

10.1各相關方應確保所有記錄與憑證真實、完整、準確、清晰、可追溯，并妥善歸檔保管。

10.2所有檔案，至少應當保存至試驗用藥被批準上市后5年；如藥品未批準上市，至少應當保存至臨床試驗終止后或注冊申請終止后5年；或者按照申辦者和其它相關規(guī)定的要求延長保存時限。

注：檔案管理的時限要求依據(jù)《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》第八十條制定。

附錄A

（規(guī)范性）

臨床試驗用藥品供應鏈管理自評表

附錄A的內容由表A所示。