《臨床試驗用藥品供應鏈管理規(guī)范》編制說明

王淵琦，上海藥品審評核查中心藥品流通檢查部負責人，執(zhí)業(yè)藥師、工程師，主要從事藥品流通相關(guān)的跨領(lǐng)域監(jiān)管科學研究工作。曾就職于抗體藥品研發(fā)企業(yè)，從事藥品監(jiān)管工作10余年。曾主持市藥監(jiān)局、九三市社委等多項課題研究，主要參與市委一號課題、國家局醫(yī)藥代表登記備案制度等課題研究。

2023年1月，上海藥品審評核查中心牽頭，上海醫(yī)藥商業(yè)行業(yè)協(xié)會歸口管理，聯(lián)合9家臨床試驗申辦者、供應鏈服務提供方和臨床試驗機構(gòu)的代表共同編寫的團體標準《臨床試驗用藥品供應鏈管理規(guī)范》（T/SHSPTA001-2023）在“全國團體標準信息平臺”和“上海市市場監(jiān)督管理局服務平臺”發(fā)布并執(zhí)行。此標準填補了臨床試驗用藥品（以下簡稱“試驗用藥”）供應鏈管理環(huán)節(jié)的法規(guī)空白，構(gòu)建了較完整的試驗用藥供應鏈管理機制，為制定可復制推廣的管理標準提供建議，從而保證藥品質(zhì)量安全，加速藥物上市進程，引導行業(yè)規(guī)范發(fā)展。

1編制背景

作為上海三大支柱產(chǎn)業(yè)之一，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在“十四五”期間將得到蓬勃發(fā)展，創(chuàng)新藥物上市加快將得到進一步的扶持和推動。臨床試驗作為藥物上市前的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在人體安全和產(chǎn)品評價方面起著關(guān)鍵作用，國際上均通過法律法規(guī)對臨床試驗環(huán)節(jié)進行了嚴格管理。

隨著我國藥品創(chuàng)新研發(fā)的大力推進，藥品臨床試驗需求日益增大、產(chǎn)業(yè)分工逐漸精細，臨床試驗申辦者將試驗用藥從自行配送轉(zhuǎn)向委托第三方進行其供應鏈管理。試驗用藥在供應鏈過程中的任何風險都會對受試者造成用藥安全隱患，并直接影響到藥物的評價結(jié)果。

雖然國家已經(jīng)有了較為完整的法律體系，對藥品生命周期中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素進行控制，然而，逐漸興起的業(yè)態(tài)形式突破了傳統(tǒng)意義上對藥物注冊、生產(chǎn)、流通、使用的明確界限。目前，試驗用藥供應鏈環(huán)節(jié)尚處于標準空白區(qū)，沒有明確管理要求。國家藥品監(jiān)督管理局于2022年發(fā)布了《臨床試驗用藥品GMP附錄》，但其重點關(guān)注在生產(chǎn)、檢驗等環(huán)節(jié)，未對供應鏈環(huán)節(jié)提出明確要求，尤其是采取第三方服務方式的供應鏈管理環(huán)節(jié)的職責劃分、軟硬件條件、操作規(guī)范等未提出明確管理要求。

2主要技術(shù)內(nèi)容

本標準適用于為申請藥品注冊而進行的試驗用藥供應鏈管理，其他臨床研究用藥品供應鏈管理亦可參考執(zhí)行，主要通過規(guī)定對于試驗用藥供應鏈環(huán)節(jié)中各相關(guān)方、人員、設施設備、數(shù)字化信息平臺、質(zhì)量管理、操作、檔案管理等方面的要求，為試驗用藥供應鏈各相關(guān)方提供具有可操作性的執(zhí)行標準和依據(jù)，為監(jiān)管部門對藥品全生命周期管理提供抓手和監(jiān)管建議，填補該環(huán)節(jié)的標準空白，滿足從嚴監(jiān)管的要求。

本標準綜合考慮了試驗用藥供應鏈的復雜性：從前端藥品供應管理、策略制定到中期存儲、貼標、包裝、樣本的采集，到后端藥物回收，需要多方、多崗位參與，存在諸多不確定性，管理不善會對試驗用藥的供應和質(zhì)量造成風險，對臨床試驗結(jié)果造成誤差，對受試者生命安全造成隱患。結(jié)合各法律法規(guī)的要求，對試驗用藥供應鏈管理提出強調(diào)申辦者主體責任、建立覆蓋全鏈條的質(zhì)量管理體系、配備專業(yè)人員和設施設備、以數(shù)字化手段進行全流程管理四項基本原則，結(jié)合GCP、CMP和CSP等規(guī)定細化了在試驗用藥供應鏈環(huán)節(jié)中采購、藥品接收和儲存、包裝與貼簽、發(fā)運、藥品回收及銷毀、文件記錄的操作要求。

3標準亮點

3.1首次提出試驗用藥供應鏈及其相關(guān)概念

本標準首次提出試驗用藥供應鏈的概念，即臨床試驗過程中，以申辦者為核心，將試驗用藥傳遞至臨床試驗機構(gòu)，覆蓋采購、接收、儲存、包裝、貼簽、發(fā)運、回收、銷毀等環(huán)節(jié)，由申辦者、服務提供方、臨床試驗機構(gòu)等各相關(guān)方組成的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)；提出服務提供方的概念，并明確其管理要求，即應確保藥品在供應鏈服務環(huán)節(jié)符合臨床試驗申辦者的相關(guān)要求，保證藥品質(zhì)量安全和及時供應；根據(jù)《藥品多倉協(xié)同運營管理規(guī)范》的要求，共享跨省市人員、信息、倉儲、運輸?shù)荣Y源，為多中心臨床試驗提供供應鏈服務。

3.2首次明確了CCP、CMP和CSP交叉領(lǐng)域未明確的管理要求

本標準對于GMP、GCP和GSP中不完全一致的要求作出了明確界定。結(jié)合GMP的回收定義和GCP對回收的描述，首次提出試驗用藥回收的概念，將試驗用藥因試驗結(jié)束、啟動召回、產(chǎn)品過期或破損等按試驗項目規(guī)定必須集中收集并退回至申辦者或申辦者指定地點的過程定義為回收。

本標準針對試驗用藥供應鏈的復雜性，充分考慮各方實際情況，制定了不降低標準且極具實操性的管理要求。如發(fā)運條件規(guī)定為申辦者必須在臨床試驗方案獲得倫理委員會同意后方可下達試驗用藥發(fā)運指令；明確“申辦者對回收藥品再評估后重新利用”“過期試驗藥物經(jīng)申辦者復驗合格后可延期”；細化驗收檢查的項目，查驗相關(guān)資料以及藥品的外觀、包裝、在途溫度等質(zhì)量狀況。

3.3首次創(chuàng)建了極具實用價值和指導意義的《臨床試驗用藥品供應鏈管理自評表》

本標準明確了各相關(guān)方的質(zhì)量職責，強調(diào)了申辦者對試驗用藥質(zhì)量安全負主體責任，制定了附錄《臨床試驗用藥品供應鏈管理自評表》，申辦者可依據(jù)標準要求，利用自評表對服務提供方進行評估考察，選擇滿足條件、能夠保證藥品質(zhì)量安全的服務提供方，各相關(guān)方亦可利用自評表審核本企業(yè)的質(zhì)量保證能力，并持續(xù)改進。

3.4首次真正實現(xiàn)全生命周期的管理理念

本標準的首批執(zhí)行單位包括以研發(fā)機構(gòu)或生產(chǎn)企業(yè)為代表的臨床試驗申辦者、以醫(yī)療機構(gòu)為主的臨床試驗機構(gòu)和以藥品經(jīng)營企業(yè)和專門從事試驗用藥供應鏈服務企業(yè)為代表的第三方供應鏈服務提供方，覆蓋試驗用藥供應鏈各環(huán)節(jié)，填補了GCP、GMP和GSP等檢查領(lǐng)域的空白點，真正實現(xiàn)了藥品全生命周期管理。同時，本標準強調(diào)了“各崗位操作人員應具備藥學相關(guān)專業(yè)背景或經(jīng)過藥品專業(yè)知識培訓”，考慮了“去中心化”的藥品配送要求和“細胞治療配送的記錄要求”，體現(xiàn)了專業(yè)性和前瞻性。

4實施意義

本標準的實施具有三方面意義：一是為臨床試驗申辦者選擇試驗用藥供應鏈服務提供方提供了切實可行的考察依據(jù)；二是為行業(yè)的從業(yè)者提供了具有可操作性的執(zhí)行標準，為各方提高自身質(zhì)量管理水平提供了參考，引導了行業(yè)規(guī)范發(fā)展；三是填補了試驗用藥供應鏈環(huán)節(jié)的標準空白，確保試驗用藥從申辦者到臨床試驗機構(gòu)最后“一公里”的質(zhì)量安全，為藥物上市進程提速增效。