A型肉毒毒素防治額部外傷瘢痕的美學效果及對血清TGF-β1、BMP-7水平的影響

彭夢龍 桂艷鸞 王榮

[摘要]目的：探討A型肉毒毒素防治額部外傷瘢痕的美學效果及對血清TGF-β1、BMP-7水平的影響。方法：選取2020年7月-2022年10月筆者醫(yī)院收治的84例額部外傷患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各42例。對照組采用清創(chuàng)美容縫合聯合外用硅凝膠制劑防治瘢痕；觀察組采用美容縫合拆線后傷口兩側注射A型肉毒毒素防治瘢痕。拆線后3個月，統(tǒng)計比較兩組瘢痕臨床防治有效率、瘢痕評分[溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）]、瘢痕疼痛或瘙癢程度評分[視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）]、患者滿意度、血清轉化生長因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）和骨成型蛋白7（Recombinant bone morphogenetic protein 7，BMP-7）水平及不良反應。結果：觀察組VSS評分、瘢痕疼痛或瘙癢程度VAS評分低于對照組（P＜0.05）；觀察組瘢痕臨床防治有效率為90.47%，高于對照組的69.04%（P＜0.05）；觀察組患者滿意度高于對照組（P＜0.05）；觀察組TGF-β1水平低于對照組，BMP-7水平高于對照組（P＜0.05）；兩組均未發(fā)生嚴重不良反應。結論：額部軟組織外傷患者美容縫合拆線后傷口兩側注射A型肉毒毒素可抑制瘢痕形成，有效提升瘢痕防治有效率及患者滿意度，其臨床效果可能與調控血清TGF-β1和BMP-7水平有關，且安全性較高，具有一定的臨床應用價值。

[關鍵詞]A型肉毒毒素；額部外傷；瘢痕；轉化生長因子β1；骨成型蛋白7

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2024）06-0030-04

Aesthetic Effect of Botulinum Toxin Type A on the Prevention and Treatment of Frontal Trauma Scar and the Influence of Serum TGF-β1 and BMP-7 levels

PENG Menglong1， GUI Yanluan2， WANG Rong1

（ 1.Department of Burns and Plastic Surgery， 2.Department of Dermatology， Huanggang Central Hospital， Huanggang 438000， Hubei， China ）

Abstract： Objective? To investigate the aesthetic effect of botulinum toxin type A in the prevention and treatment of frontal trauma scar and its influence on serum TGF-β1 and BMP-7 levels. Methods? A total of 84 patients with frontal trauma admitted to the author's hospital from July 2020 to October 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the observation group and the control group， with 42 cases in each group. The control group was treated with debridement and cosmetic suture combined with topical silicone gel preparation to prevent and treat scar. In the observation group， botulinum toxin type A was injected on both sides of the wound after the cosmetic suture was removed to prevent scar.Three months after the stitches were removed， the effective rate of clinical prevention and treatment of scar， scar score [Vancouver scar scale （VSS）]， scar pain or pruritus score [visual analogue scale， VAS]， patient satisfaction， serum transforming growth factor-β1 （TGF-β1） level， recombinant bone morphogenetic protein 7（BMP-7） level and adverse reactions were compared between the two groups. Results? The VSS score and VAS score of scar pain or pruritus in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The effective rate of clinical prevention and treatment of scar in the observation group was 90.47%， which was higher than 69.04% in the control group （P＜0.05）. The satisfaction of patients in the observation group was higher than that in the control group （P＜0.05）. The level of TGF-β1 in the observation group was lower than that in the control group， and the level of BMP-7 was higher than that in the control group （P＜0.05）. No serious adverse reactions occurred in the two groups. Conclusion? Injection of botulinum toxin type A on both sides of the wound in patients with frontal soft tissue trauma after cosmetic suture removal can inhibit scar formation， effectively improve the efficiency of scar prevention and treatment and patient satisfaction. Its clinical effect may be related to the regulation of serum TGF-β1 and BMP-7 levels， and it is safe and has certain clinical application value.

Key words： botulinum toxin type A; forehead trauma; scar; transforming growth factor-β1; recombinant bone morphogenetic protein 7

瘢痕是傷口愈合或修復過程中的必然產物，但嚴重影響患者美觀，尤其是面部瘢痕。瘢痕的形成與傷口愈合過程中創(chuàng)緣兩側的局部張力具有一定關系[1-2]。在面部皮膚創(chuàng)口愈合過程中，面部肌肉組織反復牽拉收縮所造成的微創(chuàng)傷可導致連續(xù)的炎癥反應，進而造成細胞外膠原蛋白及黏多糖的大量沉積，由此造成瘢痕色素沉著及過度增生[3]。目前，臨床上防治瘢痕的方法多樣，如外科微創(chuàng)手術、激光、壓迫治療、藥膏類制品外用及物理康復療法等，但這些方法對術后瘢痕增寬的臨床療效有限。A型肉毒毒素是一種神經肌肉阻滯劑，能抑制周圍運動神經末梢突觸前膜乙酰膽堿釋放，影響神經沖動的傳導，導致肌纖維發(fā)生麻痹，使肌肉不能產生有效的收縮運動，由此縮減創(chuàng)緣兩側的局部張力，因此可用于瘢痕的預防和治療[4-5]。此外，既往研究指出血清內高水平TGF-β1和低水平BMP-7會促進增生性瘢痕的形成[6]?；诖?，本研究主要探討A型肉毒毒素防治額部外傷瘢痕的美學效果，并分析其對血清TGF-β1、BMP-7水平的影響，以期為該類患者的治療提供臨床依據和指引。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：前瞻性選取2020年7月-2022年10月筆者醫(yī)院收治的84例額部外傷患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各42例。對照組：年齡15～63歲，平均（31.54±11.46）歲；體重55～65 kg，平均（50.54±5.78）kg；平均傷口長度（3.71±1.42）cm。觀察組：年齡16～62歲，平均（32.54±11.46）歲；體重54～66 kg，平均（50.85±6.46）kg；平均傷口長度（3.63±1.71）cm。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已獲得醫(yī)院倫理委員會的審核批準，且所有患者及家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：額部外傷患者；額部外傷與Langer線基本保持垂直；術前傷口未經除清創(chuàng)外其他治療。

1.2.2 排除標準：存在用藥（本研究所使用藥物）禁忌證；合并嚴重心肝腎及糖尿病等基礎疾病；合并精神或認知障礙，無法獨立配合完成研究。

1.3 方法

1.3.1 對照組：給予清創(chuàng)美容縫合聯合硅凝膠制劑防治瘢痕。先對額部外傷傷口行常規(guī)清創(chuàng)，必要時適當修整傷口以利于縫合，后選用4-0可吸收縫合線[美敦力（美國）VLOCL0604，國械注進20163653015]皮下縫合肌肉層，外用7-0美容絲線[靈橋（寧波）尼龍線]間斷縫合皮膚。拆線后愈合傷口處涂抹外用硅凝膠（舒痕）制劑[Hanson Medical，Inc.（美國），國械注進20162145090]，每日1次，共涂抹3個月。

1.3.2 觀察組：給予清創(chuàng)美容縫合聯合A型肉毒毒素局部注射防治瘢痕。清創(chuàng)美容縫合操作同對照組。拆線后當日予以局部注射A型肉毒毒素（蘭州生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S10970037）治療：沿愈合傷口兩側采用平行多點對稱注射的方式進行A型肉毒毒素皮下注射，各注射點距離傷口約5 mm，注射點之間間隔≥1 cm，每點注射0.5～2 IU，總量≤10 U，注射完成后于傷口愈合處涂抹外用硅凝膠（舒痕）制劑，用法及療程同對照組。

1.4 觀察指標

1.4.1 瘢痕臨床防治有效率評估：拆線后3個月復查，與拆線當天瘢痕情況比較，參照標準[7]評估患者瘢痕防治臨床效果。顯效：瘢痕消失，與周圍皮面相平，顏色正常，無痛及瘙癢；有效：瘢痕減輕，較前變軟，色暗紅，瘙癢癥狀消失或顯著減輕；無效：瘢痕未減輕，甚至增厚，色鮮紅，質硬，瘙癢癥狀無減退，甚至加重。臨床防治有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 瘢痕評分：拆線后3個月，采用VSS評估兩組患者瘢痕。VSS包含瘢痕厚度、色澤、柔韌度、血管分布4個方面，其中瘢痕厚度0～4分，瘢痕色澤0～3分，瘢痕柔韌度0～5分，血管分布0～3分，滿分15分，分值越高則表示瘢痕程度越嚴重[8]。

1.4.3 瘢痕疼痛或瘙癢程度評估：拆線后當日及拆線后3個月，采用VAS評估兩組瘢痕疼痛或瘙癢程度。VAS總分值為10分，0分為無疼痛或不適；1～3分為輕微疼痛或不適；4～6分為強烈疼痛或不適，可忍受；7～10分為劇烈疼痛或不適，無法忍受，其分值越高則表示疼痛程度越劇烈[9]。

1.4.4 患者滿意度評估：拆線后3個月，評估患者對瘢痕防治效果的滿意度，1分為十分滿意，2分為滿意，3分為一般，4分為不滿意，5分為非常不滿意。

1.4.5 血清TGF-β1及BMP-7水平評估：于拆線后當日以及拆線后3個月測定外周血TGF-β1及BMP7水平。具體方法為：取患者外周血2 ml，離心后留取血清，并通過ELISA法對TGF-β1及BMP-7水平進行檢測。試劑盒分別購自武漢益普生物科技有限公司及青木生物技術（武漢）有限公司，具體操作嚴格按照說明書實施操作，控制批內差異＜10%，批間差異＜15%。

1.4.6 不良反應：觀察比較兩組患者干預后的不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析：應用SPSS 25.0軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 兩組瘢痕臨床防治有效率比較：拆線后3個月，觀察組瘢痕臨床防治有效率為90.47%，高于對照組的69.04%（P＜0.05），見表1。典型病例見圖1。

2.2 兩組瘢痕VSS評分比較：拆線后3個月，觀察組VSS評分為（4.12±0.42）分，對照組VSS評分為（5.59±0.44）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.312，P=0.021）。

2.3 兩組瘢痕疼痛或瘙癢程度VAS評分比較：拆線后當日，兩組VAS評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；拆線后3個月，兩組VAS評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組患者滿意度評分比較：拆線后3個月，觀察組滿意度評分為（1.01±0.13）分，對照組滿意度評分為（2.77±0.57）分，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=19.510，P＜0.001）。

2.5 TGF-β1及BMP-7水平比較：拆線后當日，兩組TGF-β1及BMP-7水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；拆線后3個月，兩組TGF-β1水平均低于拆線后當日，且觀察組低于對照組，而兩組BMP-7水平均高于拆線后當日，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.6 兩組不良反應比較：觀察組拆線后創(chuàng)口注射A型肉毒毒素后有1例患者出現輕度上瞼下垂，未經治療，1個月后逐漸緩解，兩個月恢復正常；對照組治療期間未出現嚴重不良反應。

3? 討論

面部軟組織損傷縫合后會產生瘢痕，甚至會產生增生性瘢痕，加之受面部創(chuàng)口周邊肌張力的影響，新生瘢痕還存在變寬的風險，而這些面部瘢痕嚴重影響患者美觀和心理健康[10-11]。因此，如何有效減少額部外傷患者術后瘢痕，特別是增生性瘢痕的形成一直以來是臨床整形外科十分關注的熱點問題之一。

A型肉毒毒素可通過抑制乙酰膽堿在神經末梢處的釋放，進而起到松弛肌纖維的效果，可造成肌肉麻痹超過3個月，目前在整形外科主要用于除皺、塑形等[12]。此外，A型肉毒毒素可通過抑制成纖維細胞增殖，降低傷口纖維化以及膠原蛋白形成，也逐漸應用于增生性瘢痕的治療中[13]。然而，當前關于A型肉毒毒素在瘢痕防治的研究多集中于針對已有增生性瘢痕的治療效果和安全性分析上，而其對新生瘢痕生成的研究卻相對缺乏。TGF-β1和BMP-7是參與增生性瘢痕形成的關鍵分子，既往研究指出，在傷口形成初期，TGF-β1在創(chuàng)緣皮膚中即呈現高表達狀態(tài)，其通過促進成纖維細胞轉化為肌成纖維細胞、刺激血管內皮細胞增殖、刺激真皮乳頭細胞纖維樣改變，從而促進瘢痕形成[14]，因此，持續(xù)高水平TGF-β1對于預防瘢痕形成是不利的；與之相反的是，研究指出BMP-7通過誘導瘢痕組織內成纖維細胞凋亡等作用抑制瘢痕生成[15]，其持續(xù)低水平同樣不利于預防瘢痕的形成。通過影響以上兩種關鍵分子的表達水平抑制瘢痕生成已在瘢痕動物模型中得到證實[16]，然而A型肉毒毒素能否通過調節(jié)以上兩種關鍵分子表達從而發(fā)揮預防瘢痕形成的作用也尚缺乏研究。

本研究通過隨機對照的方式對比術后常規(guī)防治措施與局部注射A型肉毒毒素治療在額部外傷瘢痕中的防治效果。結果顯示，拆線后3個月，觀察組VSS評分、瘢痕疼痛或瘙癢程度VAS評分明顯低于對照組，觀察組瘢痕臨床防治有效率（90.47%）明顯高于對照組（69.04%），觀察組患者滿意度明顯高于對照組，以上結果均提示A型肉毒毒素可有效抑制傷口處瘢痕的形成。本研究結果顯示，拆線后3個月，觀察組TGF-β1水平明顯低于對照組，BMP-7水平明顯高于對照組，提示A型肉毒毒素有效預防瘢痕形成可能是通過調控TGF-β1和BMP-7水平相關。安全性方面，本研究兩組于治療期間未發(fā)生嚴重不良反應，且和常規(guī)防護措施比較，A型肉毒毒素并未顯著增加不良反應發(fā)生率，提示其在臨床應用中相對可靠安全。本研究尚存在不足之處，如樣本量相對較少，存在一定局限性，因此結果有待未來更大樣本量研究予以進一步證實。

綜上所述，額部軟組織外傷患者美容縫合拆線后傷口兩側注射A型肉毒毒素可抑制瘢痕形成，有效提升瘢痕防治有效率及患者滿意度，其發(fā)揮作用可能與調控血清TGF-β1和BMP-7水平有關，且安全性較高，具有一定的臨床應用價值。

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[收稿日期]2023-04-18

本文引用格式：彭夢龍，桂艷鸞，王榮.A型肉毒毒素防治額部外傷瘢痕的美學效果及對血清TGF-β1、BMP-7水平的影響[J].中國美容醫(yī)學，2024，33（6）：30-33.