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    侵入式點(diǎn)陣微針射頻治療124例黃褐斑患者回顧性分析

    2024-06-12 21:08:54嚴(yán)蕾袁海洋
    中國(guó)美容醫(yī)學(xué) 2024年6期
    關(guān)鍵詞:黃褐斑有效性

    嚴(yán)蕾 袁海洋

    [摘要]目的:觀察侵入式點(diǎn)陣微針射頻治療黃褐斑的有效性。方法:2018年5月-2022年3月本研究給予124例黃褐斑患者侵入式點(diǎn)陣微針射頻單次治療,分別在治療前、治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月采用改良的黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分(Modified melasma area and severity index,mMASI)和醫(yī)生整體評(píng)價(jià)法(Physician global assessment,PGA)及患者滿意度評(píng)估治療效果,觀察和記錄患者治療后的不良反應(yīng)。結(jié)果:與治療前比較,治療后患者mMASI評(píng)分顯著降低(P<0.001),且治療后3個(gè)月與治療后1個(gè)月相比,MASI評(píng)分持續(xù)降低(P<0.05)。PGA評(píng)分顯示治療1個(gè)月后65.32%患者中等改善以及明顯改善,滿意度評(píng)分顯示68.55%的患者表示滿意,16.13%的患者表示非常滿意,治療后紅腫及發(fā)熱不良反應(yīng)快速消失。結(jié)論:對(duì)于Fitzpatrick Ⅲ~Ⅴ型黃褐斑患者,侵入式點(diǎn)陣微針射頻治療臨床效果好,安全性高。

    [關(guān)鍵詞]侵入式點(diǎn)陣微針射頻;黃褐斑;有效性

    [中圖分類號(hào)]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455(2024)06-0072-04

    A Retrospective Analysis of 124 Patients with Melasma Treated with Invasive Fractional Microneedle Radiofrequency Therapy

    YAN Lei, YUAN Haiyang

    ( Department of Dermatology, XuZhang Medical Aesthetic Clinic, Chengdu 61000, Sichuan, China )

    Abstract: Objective? To investigate the efficacy of invasive fractional microneedle radiofrequency in the treatment of melasma. Methods? ?A total of 124 patients diagnosed with melasma were enrolled in the study and underwent a single session of invasive fractional microneedle radiofrequency therapy from May 2018 to March 2022. The modified Melasma Area and Severity Index (mMASI), Physician Global Assessment (PGA), and Patient Satisfaction were utilized to evaluate therapeutic efficacy at baseline, 1 month, 3 months, and 6 months post-treatment. Throughout the study, adverse reactions were concurrently observed and carefully documented. Results? ?The mMASI scores exhibited a significant decrease after treatment compared to the baseline (P<0.001). Furthermore, at 3 months post-treatment, there was a continued decline in scores compared to 1 month after treatment (P<0.05). The PGA scores showed moderate and significant improvement in 65.32% of patients after 1 month of treatment. The Patient Satisfaction score indicated that 68.55% of patients expressed satisfaction, while 16.13% reported being highly satisfied. No adverse effects were observed during the RF treatment.The patients all experienced transient pain, which was not persistent and did not discourage them from pursuing additional treatment. Conclusion? The clinical outcomes and safety profile of invasive fractional microneedle radiofrequency demonstrate favorable results for patients with melasma of Fitzpatrick skin types Ⅲ to V.

    Key words: invasive fractional microneedle radiofrequency; melasma; efficacy

    黃褐斑臨床表現(xiàn)為淡褐色至深褐色的斑片,好發(fā)于面中部、顴部和下頜部。在不同居住地區(qū)和多種族人群的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),黃褐斑患病率為8.8%~36.3%[1-2]。最新病理機(jī)制研究認(rèn)為,黃褐斑涉及表皮屏障受損、黑色素增多、基底膜帶受損、真皮慢性炎癥及衰老以及激素、遺傳和紫外線等內(nèi)源和外源因素之間的相互作用[3]。黃褐斑常見的治療方法包括局部/系統(tǒng)藥物、化學(xué)換膚、微針、強(qiáng)脈沖光、激光等,其中常用的激光治療可以通過選擇性光熱作用精確靶向皮膚中的各種靶組織[4],但是其不良反應(yīng)眾多,包括紅斑、炎癥后色素沉著、色素減退和復(fù)發(fā)等[5-7]。侵入式點(diǎn)陣微針射頻通過連續(xù)傳遞高頻能量,到達(dá)真皮及皮下層,減輕黃褐斑皮損中的炎癥、減少血管生成和肥大細(xì)胞的數(shù)量[8],修復(fù)基底膜,刺激新的膠原蛋白產(chǎn)生,對(duì)于頑固性黃褐斑有效,且安全性高,副反應(yīng)少[9]。本文旨在通過124例臨床樣本評(píng)估侵入式點(diǎn)陣微針射頻在黃褐斑治療中的有效性及安全性。

    1? 資料和方法

    1.1 一般資料:本研究選擇2018年5月-2022年3月就診于筆者醫(yī)院,年齡20~55歲,想要通過侵入式點(diǎn)陣微針射頻治療面部黃褐斑女性就醫(yī)者124例,平均年齡(38.32±3.56)歲。Fitzpatrick Ⅲ型16例,Ⅳ型108例。其中有4例黃褐斑合并褐青色痣,6例黃褐斑合并脂溢性角化,5例合并日光性黑子。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合穩(wěn)定期黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];②排除炎癥后色素沉著、顴部褐青色痣、瑞爾氏黑變病、咖啡斑等皮膚??;③患者簽署知情同意書。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn):①孕婦或哺乳期女性;②12個(gè)月內(nèi)使用局部或口服類維A酸;③近3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行激光手術(shù),或在過去1個(gè)月內(nèi)治療區(qū)域使用美白劑;④戶外工作者、光敏感者;⑤面部存在活動(dòng)性皮膚病或者感染灶,復(fù)發(fā)性單純皰疹病毒感染處于進(jìn)展期;⑥皮膚惡性腫瘤史;⑦傷口愈合不良或瘢痕體質(zhì);⑧伴系統(tǒng)性疾病或精神病者;⑨凝血功能異常;⑩皮膚有嚴(yán)重干燥脫屑、紅腫等屏障受損及炎癥表現(xiàn)。

    1.4 治療方法:給予患者單次侵入式點(diǎn)陣微針射頻治療。射頻裝置為侵入性點(diǎn)陣微針雙極射頻,25個(gè)穿透性絕緣微針(MicroRF25,半島醫(yī)療集團(tuán))。每根直徑0.15 mm,長(zhǎng)3 mm,前端有0.3 mm非絕緣鍍金針尖釋放能量。具體參數(shù):①兩側(cè)面中部,第一遍微針長(zhǎng)度2.5 mm,功率6 W,脈寬800 ms;第二遍微針長(zhǎng)度1.5 mm,功率4 W,脈寬600 ms;第三遍微針長(zhǎng)度1.0 mm,功率4 W,脈寬200 ms。②前額,顳及顴部等骨性區(qū)域,治療時(shí)第一遍微針長(zhǎng)度1.5 mm,功率為6 W,脈寬600 ms;第二遍微針長(zhǎng)度0.8 mm,功率為4 W,脈寬400 ms。治療時(shí)直立手柄垂直操作,從下至上,從外至內(nèi)式治療,重疊率10%~20%,治療后即刻予以醫(yī)用冷敷貼(西安潤(rùn)玉醫(yī)療科技有限公司,蘇常械備20190072號(hào)),15分鐘/次,2次/天,共敷7 d。

    1.5 評(píng)估方法:在治療后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月評(píng)估治療效果。治療前和治療后使用VISIA-CR系統(tǒng)(Canfield公司,美國(guó))通過白光、紫外光和偏振光三種光源掃描正面、左側(cè)、右側(cè)面部的表層和深層,并對(duì)黃褐斑區(qū)域進(jìn)行標(biāo)記比較。

    1.6 評(píng)估指標(biāo):采用改良的黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評(píng)分(mMASI)[11]和醫(yī)生整體評(píng)價(jià)法(PGA)及患者滿意度評(píng)分[12],評(píng)價(jià)治療前和治療1個(gè)月及3個(gè)月、6個(gè)月后的效果。

    1.6.1 mMASI評(píng)分:按黃褐斑的面積、顏色深度和顏色均勻性進(jìn)行定量。色素沉著面積評(píng)估:分前額(F)、右面頰(MR)、左面頰(ML)、下頜(C)4個(gè)區(qū)域,分別賦予30%、30%、30%和10%的權(quán)重。依色素斑累積這4個(gè)區(qū)域面積的百分比,分別記分(A):1分為<10%,2分為10%~29%,3分為30%~49%,4分為50%~69%,5分為70%~89%,6分為90%~100%。顏色深度(D)評(píng)分,記為0~4分:0為無,1分為輕微,2分為中度,3分為明顯,4分為最大限度。MASI=前額[0.3A×D]+右面頰[0.3A×D]+左面頰[0.3A×D]+下頜[0.1A×D]。最大為24分,最小為0分。

    1.6.2 PGA:根據(jù)色斑治療后殘留情況,記為0~6分[12]。0分為完全清除(100%)或僅殘留極少的色素沉著,1分為基本被清除(≥90%),2分為明顯改善(75%~89%),3分為中度改善(50%~74%),4分為輕度改善(25%~49%),5分為無改善(<25%),6分為較治療前加重?;颊叩狞S褐斑重新出現(xiàn)、色斑顏色加深或色斑面積擴(kuò)大,視為復(fù)發(fā)或較治療前加重。

    1.6.3 患者滿意度評(píng)價(jià):通過問卷形式,調(diào)查患者對(duì)療效的滿意度[13],分為非常滿意(改善>75%)、滿意(改善50%~75%)、一般(改善25%~49%)、不滿意(改善<25%)統(tǒng)計(jì)滿意率。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用Graphpadprism 9.4統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x?±s)表示,計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示。計(jì)量資料采用One-way ANOVA和Multiple comparisons分析,計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05則認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2? 結(jié)果

    2.1 mMASI評(píng)分:與治療前相比,侵入式點(diǎn)陣微針射頻治療1個(gè)月后,mMASI評(píng)分顯著減少,治療后3個(gè)月時(shí)持續(xù)減少,且治療后6個(gè)月仍能維持mMASI分?jǐn)?shù)(P<0.01)。治療后3個(gè)月mMASI評(píng)分與治療后1個(gè)月相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036),且治療后6個(gè)月與3月相比,能夠維持療效,治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.989)。

    2.2 PGA改善程度:與治療前相比,治療后1個(gè)月明顯改善、中度改善的患者分別為35例(28.22%)、46例(37.10%),其中有4例患者黃褐斑基本清除;治療3個(gè)月明顯改善、中度改善的患者分別為40例(32.25%)、50例(40.32%),且有5例患者黃褐斑基本清除;治療6個(gè)月后與3個(gè)月時(shí)的PGA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。明顯改善、中度改善的患者分別為38例(30.65%)、52例(41.94%)。

    2.3 患者滿意度評(píng)價(jià):124例就醫(yī)者中,68.55%的患者表示滿意,16.13%的患者表示非常滿意。其中也有3.23%的患者表示黃褐斑斑片面積增加或者病情加重?;颊咭蛑委煯a(chǎn)生的面部輕微紅腫等常見治療后反應(yīng)在1周內(nèi)消退,未影響患者滿意度。

    2.4 典型病例:與治療前相比,侵入式點(diǎn)陣微針射頻單次治療后,患者黃褐斑區(qū)域明顯改善,治療后患者有輕微發(fā)熱和紅腫,在3~7 d消退。治療后6個(gè)月,患者面部黃褐斑嚴(yán)重區(qū)域黑色素減少。見圖3~4。

    3? 討論

    激光靶向黑色素治療黃褐斑雖有效,但副反應(yīng)較多,能量使用不當(dāng),易損傷皮膚屏障、激惹黑素細(xì)胞、破壞基底膜、引發(fā)真皮炎癥,導(dǎo)致黃褐斑加重和復(fù)發(fā)[11,14]。研究證實(shí)角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞等多種細(xì)胞相互作用,導(dǎo)致黃褐斑皮損處黑色素含量增多、日光彈性蛋白沉積和血管增多,引發(fā)真皮炎癥與衰老[15-16]。

    本研究結(jié)果顯示,與治療前相比,所有隨訪時(shí)間點(diǎn)的mMASI評(píng)分、PGA改善程度、患者滿意度評(píng)估顯示均有顯著改善。此外臨床觀察評(píng)估,118例患者治療后無明顯炎癥及色素沉著。在治療后6個(gè)月隨訪中,有4例患者表明黃褐斑色素沉著癥狀無減輕、膚色不均、自述治療后存在皮膚紅腫;2例患者治療和mMASI評(píng)分顯示黃褐斑加重和復(fù)發(fā),考慮由于治療后的暴曬史及藥物服用史導(dǎo)致,與治療無關(guān)。結(jié)果證明,單次使用侵入式點(diǎn)陣微針射頻在黃褐斑治療安全有效。

    Park BJ等使用侵入式點(diǎn)陣微針射頻治療24例韓國(guó)女性的黃褐斑,每2周治療一次,結(jié)果顯示患者治療5次后面部紅斑指數(shù)、黑素指數(shù)、經(jīng)皮水分丟失等指標(biāo)均明顯改善,且無任何嚴(yán)重不良反應(yīng)[17];Gulfan MCB等使用侵入式點(diǎn)陣微針射頻聯(lián)合多核苷酸治療后涂抹治療黃褐斑,顯示治療3次后患者面部EI、MI、mMASI顯著改善[18];Jung JW等[8]證實(shí)微針射頻聯(lián)合調(diào)Q激光治療黃褐斑的效果優(yōu)于單獨(dú)的調(diào)Q激光。以上研究結(jié)合本文結(jié)果,證實(shí)持續(xù)且規(guī)律進(jìn)行侵入式點(diǎn)陣微針射頻治療,可以提高黃褐斑的治療效果。

    皮膚黑色素增加是由于黑色素代謝減少或者黑色素合成增加所致,侵入式點(diǎn)陣微針射頻可降低黑素細(xì)胞-角質(zhì)形成細(xì)胞間的黏附性促進(jìn)黑色素代謝;減少黑色素分化的相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá),抑制酪氨酸酶的合成從而減少黑色素的合成[5,19]。微針引入射頻能量,激活黑素細(xì)胞的自噬機(jī)制來減少色素的合成和沉著[20]。此外,射頻微針的能量深入皮膚,可以作用于血管結(jié)構(gòu),降低血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá),收縮血管[21];同時(shí),侵入式點(diǎn)陣微針射頻通過加熱深層血管,使血紅蛋白受熱凝固從而改善紅斑;同時(shí),加熱可以抑制痤瘡丙酸桿菌增長(zhǎng),從而改善玫瑰痤瘡[22]。點(diǎn)陣式微針射頻術(shù)后,還可逆轉(zhuǎn)皮膚中衰老的角質(zhì)形成細(xì)胞,修復(fù)基底膜,減少下垂黑素細(xì)胞的數(shù)量[19],并通過減少真皮中衰老的成纖維細(xì)胞數(shù)量,來改善黃褐斑[23]。黃褐斑發(fā)病機(jī)制研究顯示,皮脂腺細(xì)胞通過調(diào)控成纖維細(xì)胞和黑素細(xì)胞導(dǎo)致局部皮膚老化、色素沉著以及毛孔堵塞等相關(guān)炎癥反應(yīng)[24],而微針射頻可顯著破壞皮脂腺細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,從而改善炎癥、減輕局部皮膚老化和色素沉著[25]。

    侵入式點(diǎn)陣微針射頻術(shù)精準(zhǔn)靶向多種皮膚細(xì)胞,調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及皮脂腺細(xì)胞的生理功能和代謝過程,從而針對(duì)性改善黃褐斑。此外,微針射頻聯(lián)合治療通過穩(wěn)定黑素細(xì)胞的活性、恢復(fù)基底膜的完整性,有效降低治療過程中副反應(yīng)的發(fā)生率,進(jìn)一步證實(shí)微針射頻在減少色素、抑制炎癥、改善皮膚衰老方面的顯著療效。

    本實(shí)驗(yàn)觀察到患者治療后存在即刻輕微紅腫,癥狀在1周內(nèi)消失,未見其他特殊的不良反應(yīng)。然而,受限于實(shí)驗(yàn)條件,未能對(duì)患者進(jìn)行詳盡的皮膚CT檢測(cè),且隨訪時(shí)間僅為6個(gè)月,對(duì)于黃褐斑的復(fù)發(fā)情況尚需持久的隨訪觀察。綜上,從現(xiàn)有療效和安全性數(shù)據(jù)看,侵入式點(diǎn)陣微針射頻在治療黃褐斑方面展現(xiàn)出良好潛能,值得作為一種有效的治療選擇進(jìn)行臨床推廣和持續(xù)深入研究。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1]Dias M O, Minagawa F H, Teixeira de Abreu A F, et al. Prevalence of facial melasma among adult women in a multiracial population[J]. Int J Dermatol, 2024,63(4):e89-e91.

    [2]Shetty N P, Taylor S C, Lim H W. Personalized photoprotection:Commentary on "Adjusting best practices in the treatment of melasma with a focus on patients with skin of color"[J]. J Am Acad Dermatol, 2023,89(3):635-636.

    [3]Phansuk K, Vachiramon V, Jurairattanaporn N, et al. Dermal pathology in melasma:an update review[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol, 2022, 15:11-19.

    [4]Sadick N, Pannu S, Abidi Z, et al. Topical Treatments for Melasma and Post-inflammatory Hyperpigmentation[J]. J Drugs Dermatol, 2023,22(11):1118-1123.

    [5]Ren R, Bao S, Qian W, et al. Efficacy and safety of picosecond laser in the treatment of melasma:a network meta-analysis[J]. Dermatol Surg, 2023,49(5S):S49-S55.

    [6]Lai D, Zhou S, Cheng S, et al. Laser therapy in the treatment of melasma:a systematic review and meta-analysis[J]. Lasers Med Sci, 2022,37(4):2099-2110.

    [7]Ko D, Wang R F, Ozog D, et al. Disorders of hyperpigmentation. Part II. Review of management and treatment options for hyperpigmentation[J]. J Am Acad Dermatol, 2023,88(2):291-320.

    [8]Jung J W, Kim W O, Jung H R, et al. A Face-split study to evaluate the effects of microneedle radiofrequency with Q-Switched Nd:YAG laser for the treatment of melasma[J]. Ann Dermatol, 2019,31 (2):133-138.

    [9]Wu X, Zhang Z, Zhu J, et al. Can microneedle fractional radiofrequency system treatment impair the skin barrier function in chinese patients? a prospective clinical trial[J]. Dermatol Ther (Heidelb), 2022,12(10):2371-2382.

    [10]中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)皮膚激光醫(yī)療美容學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚激光技術(shù)應(yīng)用研究中心.黃褐斑光電治療與修復(fù)專家共識(shí)[J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2020,13(2):65-69,73.

    [11]Feng J, Shen S, Song X, et al. Efficacy and safety of picosecond laser for the treatment of melasma:a systematic review and meta-analysis[J]. Lasers Med Sci, 2023,38(1):84.

    [12]Wang Y, Tang L, Duan J, et al. Efficacy and safety of the combination of tranexamic acid injection and electro-optical synergy (ELOS) versus tranexamic acid injection alone in the treatment of melasma[J]. Lasers Med Sci, 2023,38(1):179.

    [13]McKesey J, Tovar-Garza A, Pandya A G. Melasma treatment:An evidence-based review[J]. Am J Clin Dermatol, 2020,21(2):173-225.

    [14]Liu Y, Wu S, Wu H, et al. Comparison of the efficacy of melasma treatments:A network meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Front Med (Lausanne), 2021, 8:713554.

    [15]Liu W, Chen Q, Xia Y. New mechanistic insights of melasma[J]. Clin Cosmet Investig Dermatol, 2023,16:429-442.

    [16]Bailey A J M, Li H O, Tan M G, et al. Microneedling as an adjuvant to topical therapies for melasma:A systematic review and meta-analysis[J]. J Am Acad Dermatol, 2022,86(4):797-810.

    [17]Park B J, Jung Y J, Ro Y S, et al. Therapeutic effects of new pulsed-type microneedling radiofrequency for refractory facial pigmentary disorders[J]. Dermatol Surg, 2022,48(3):327-333.

    [18]Gulfan M C B, Wanitphakdeedecha R, Wongdama S, et al. Efficacy and safety of using noninsulated microneedle radiofrequency alone versus in combination with polynucleotides for the treatment of melasma:A pilot study[J]. Dermatol Ther (Heidelb), 2022,12(6):1325-1336.

    [19]Lee Y I, Kim E, Lee D W, et al. Synergistic effect of 300 μm needle-depth fractional microneedling radiofrequency on the treatment of senescence-induced aging hyperpigmentation of the skin[J]. Int J Mol Sci, 2021,22(14):7480.

    [20]Kim H M, Oh S, Byun K A, et al. Radiofrequency irradiation mitigated UV-B-induced skin pigmentation by increasing lymphangiogenesis[J]. Molecules, 2022,27(2):454.

    [21]Behrangi E, Shemshadi M, Ghassemi M, et al. Comparison of efficacy and safety of tranexamic acid mesotherapy versus oral tranexamic acid in patients with melasma undergoing Q-switched fractional 1064-nm Nd:YAG laser:A blinded RCT and follow-up[J]. J Cosmet Dermatol, 2022,21(1):279-289.

    [22]Mujahid N, Shareef F, Maymone M B C, et al. Microneedling as a treatment for acne scarring:A systematic review[J]. Dermatol Surg, 2020,46(1):86-92.

    [23]Conforti C, Zalaudek I, Vezzoni R, et al. Chemical peeling for acne and melasma:current knowledge and innovations[J]. G Ital Dermatol Venereol, 2020,155(3):280-285.

    [24]王博,趙伊珂,邱其其,等.黃褐斑相關(guān)文獻(xiàn)計(jì)量及可視化分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2024,33(1):112-116.

    [25]Lee K R, Lee E G, Lee H J, et al. Assessment of treatment efficacy and sebosuppressive effect of fractional radiofrequency microneedle on acne vulgaris[J]. Lasers Surg Med, 2013,45(10):639-647.

    [收稿日期]2022-08-18

    本文引用格式:嚴(yán)蕾,袁海洋.侵入式點(diǎn)陣微針射頻治療124例黃褐斑患者回顧性分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2024,33(6):72-76.

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