OCT和OCTA生物學(xué)標(biāo)志物在糖尿病性黃斑水腫預(yù)后和監(jiān)測中的應(yīng)用

黃海燕,李德爽,谷 浩,秦 波,

0 引言

糖尿病性黃斑水腫(diabetic macular edema,DME)是糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)最常見的并發(fā)癥之一[1],同時也是DR患者視力喪失的主要原因[2]。根據(jù)1990-2020年間關(guān)于中國居民DR流行病學(xué)調(diào)查的研究結(jié)果估算出中國總?cè)巳褐蠨R的患病率為1.7%;糖尿病人群中DR的患病率為22.4%[3]。在全球范圍內(nèi),糖尿病患者中的DR患病率約為34.6%,而DME的患病率約為6.81%[4]。目前研究認(rèn)為血糖升高導(dǎo)致視網(wǎng)膜微血管損傷,從而導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血缺氧,最終通過釋放血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等多種細(xì)胞因子激活炎癥通路[5]。也有學(xué)者認(rèn)為血糖變異性可能與DME發(fā)生有關(guān),其相關(guān)性研究結(jié)果有待進(jìn)一步補(bǔ)充,血糖波動可能成為DME發(fā)生發(fā)展的原因[6]。在DME中,毛細(xì)血管周細(xì)胞的丟失和功能障礙導(dǎo)致內(nèi)部血視網(wǎng)膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)的破壞,導(dǎo)致視網(wǎng)膜內(nèi)液體,蛋白質(zhì)和脂質(zhì)泄漏[7]。這些變化導(dǎo)致視網(wǎng)膜逐漸增厚和視力的無痛性下降。雖然在早期階段是可逆的,但長期黃斑水腫可導(dǎo)致視網(wǎng)膜光感受器和視網(wǎng)膜上皮缺血和萎縮。如果病變累及黃斑中央凹,可能導(dǎo)致永久性視力喪失[8]。

光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography,OCT) 和光學(xué)相干斷層掃描血管造影(optical coherence tomography angiography,OCTA)作為無創(chuàng)、非侵入性評估視網(wǎng)膜各層微結(jié)構(gòu)和微血管病理改變的主要檢查手段,是檢測和評估DME的常用方法。通過對同一橫斷面進(jìn)行相干光層析成像并獲取血流信號,再以冠狀面的形式逐層呈現(xiàn)三維重建后的眼底血管影像,可以逐層可視化視網(wǎng)膜叢,量化微血管參數(shù),并將其與功能和形態(tài)學(xué)數(shù)據(jù)相關(guān)聯(lián)[9]。有助于定位視網(wǎng)膜的異常增厚區(qū)域,詳細(xì)顯示出視網(wǎng)膜血管的空間分布特征,甚至發(fā)現(xiàn)臨床前期的視網(wǎng)膜血管異常,并進(jìn)一步詳細(xì)了解特定的DME形態(tài)學(xué)改變[9]。

生物標(biāo)志物作為生理病理過程或治療干預(yù)藥理學(xué)反應(yīng)的指示因子,具有可客觀檢測和評估的特性。在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,生物標(biāo)志物在疾病的早期預(yù)警、診斷、分級或分期、治療效果和預(yù)后判斷等方面都具有不可替代的價值[10-11]。生物標(biāo)志物在早期診斷眼科疾病及其監(jiān)測、預(yù)后和治療等方面具有非常廣泛的用途,如青光眼、干眼、眼科血管性疾病[12-14]。作為疾病生物標(biāo)志物工具應(yīng)該具備的特點是可以幫助在變化變得明顯之前定位[15]。Yan等[16]定量檢測血管生成素樣 (ANGPTL)3、ANGPTL4 和 ANGPTL6 的水平,并研究DME患者的OCTA結(jié)果的相關(guān)性,他們的結(jié)果強(qiáng)烈表明,ANGPTL4和ANGPTL6與DME中的血管滲漏有關(guān),并且說明OCTA指標(biāo)可能有助于評估黃斑DME中的缺血。Verma等[17]研究發(fā)現(xiàn),OCTA用于檢測疾病的早期階段,并用于糖尿病患者的早期管理和有效的血糖控制。這意味著OCTA生物標(biāo)志物可能在該病早期病變中發(fā)生變化,將有助于糖尿病患者的早期管理和有效的血糖控制。由此可見,OCT和OCTA生物標(biāo)志物在DME的診斷和長期隨訪中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。在本綜述中全面總結(jié)了各種成像技術(shù)和新型生物標(biāo)志物,有助于評估DME的嚴(yán)重程度、調(diào)整治療方案并判斷疾病預(yù)后提供參考。

1 OCT生物學(xué)標(biāo)志物

1.1黃斑厚度和體積中央凹厚度(central subfield thickness,CST)、黃斑部平均厚度 (cube average thickness,CAT)和黃斑部容積(cube volume,CV)是由Saxena等[18]在2019年提出。CST 定義為圓形[19]早期治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究組(early treatment of diabetic retinopathy study,ETDRS)網(wǎng)格圖中直徑為 1 mm 的中心圓的厚度。CAT 表示整個 6 mm× 6 mm 方形掃描區(qū)域內(nèi)的內(nèi)界膜和視網(wǎng)膜色素上皮 (inner limiting membrane-retinal pigment epithelium,ILM-RPE) 之間組織層的總體平均厚度,即九個部分的厚度平均值。CV定義為ILM-RPE之間在整個6 mm× 6 mm方形掃描區(qū)域內(nèi)組織層的總平均體積。Saxena等[18]研究結(jié)果表明,在無糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)、非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)和增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(proliferative diabetic retinopathy,PDR)研究組的CST、CAT和CV有顯著差異,DME病例和無DME病例之間的CST、CAT、CV也有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異,且三種OCT生物標(biāo)志物隨視網(wǎng)膜病變程度的加重而增加。因此CST、CAT和CV被發(fā)現(xiàn)是視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度的獨立標(biāo)志和視力的預(yù)測因子。在臨床應(yīng)用中利用OCT對DR患者的CST、CAT及CV進(jìn)行定量分析,方便臨床醫(yī)師更好理解不同分期DR患者黃斑部位結(jié)構(gòu)改變,為臨床診療提供可靠依據(jù)。

1.2視網(wǎng)膜內(nèi)層結(jié)構(gòu)紊亂視網(wǎng)膜內(nèi)層結(jié)構(gòu)紊亂(disorganization of retinal inner layers,DRIL)是在多種視網(wǎng)膜疾病發(fā)展過程中由于視網(wǎng)膜應(yīng)激反應(yīng)而產(chǎn)生的生物標(biāo)志物,它不是DR特有的[20]。DRIL表示無法區(qū)分視網(wǎng)膜內(nèi)層邊界,是指黃斑中心凹1 mm范圍內(nèi)的內(nèi)層視網(wǎng)膜[神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層-內(nèi)叢狀(ganglion cell layer-inner plexiform layer,GCL-IPL)復(fù)合體,以及內(nèi)核層(inner nuclear layer,INL)和外叢狀層(outer plexiform layer,OPL)的任何邊界]層次結(jié)構(gòu)紊亂,導(dǎo)致OCT上任意兩者之問的界線無法辨別[21]。

Nadri等[22]首次使用OCT評估了DRIL、黃斑厚度參數(shù)、橢圓體帶(ellipsoid zone,EZ)破壞和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度之間的相關(guān)性。并得出DRIL 與 DR 的嚴(yán)重程度顯著相關(guān),同時DRIL與CST、CAT和EZ破壞等級呈顯著正相關(guān),DRIL與RNFL厚度呈顯著負(fù)相關(guān)的結(jié)論。

Sun等[23]研究顯示中央凹DRIL的存在與DME患者的基線視力較差有關(guān),將DRIL確定為后續(xù)最佳矯正視力(best corrected visual acuity,BCVA)的可靠預(yù)測生物標(biāo)志物,并確定存在DRIL惡化的閾值,超過該閾值,患眼可能會失去視力,同時也存在DRIL改善的閾值,超過某個閾值的DRIL可能可靠地預(yù)示著未來的視力改善。

Das等[20]提出了通過OCT評估的視網(wǎng)膜形態(tài)是否可以成為DME患眼的潛在生物標(biāo)志物的問題。他們研究發(fā)現(xiàn),DRIL與視網(wǎng)膜外層結(jié)構(gòu)破壞有關(guān),隨著DR的嚴(yán)重程度增加,DRIL在患眼中更頻繁地被發(fā)現(xiàn),并且DRIL每增加100 μm,視力約喪失6個字符。因此DRIL的存在預(yù)示了DME患者的預(yù)后不良。

1.3高反射灶高反射灶(hyperreflective foci,HRF)定義為OCT中分散在視網(wǎng)膜各層的孤立的、境界清晰、無偽影、最大直徑在20-50μm 之間的圓形或橢圓形高反射信號點[24]。Bolz等[25]首先在DME患者的視網(wǎng)膜中發(fā)現(xiàn)了界限清晰的HRF。這些沉積物位于視網(wǎng)膜內(nèi)微動脈瘤壁內(nèi),并散布在所有視網(wǎng)膜層中,在外叢狀層形成匯合斑塊,提示了血-視網(wǎng)膜屏障破壞(blood-retina barrier,BRB)。Lee等[24]認(rèn)為各種原因?qū)е碌腂RB破壞后,大量血液中的脂蛋白在視網(wǎng)膜內(nèi)異常沉積,從而產(chǎn)生HRF。

而Vujosevic等[26]則認(rèn)為HRF的形成與視網(wǎng)膜內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化和積聚或來自血液中的單核-巨噬細(xì)胞所引起的視網(wǎng)膜炎性反應(yīng)密切相關(guān)。同時根據(jù)其外觀和位置描述了三種類型的HF,每型HRF都具有各種含義:第一種類型是HRF直徑≤30 μm,反射率類似于神經(jīng)纖維層,沒有后方投影,位于視網(wǎng)膜內(nèi)外,可能與活化的小膠質(zhì)細(xì)胞有關(guān);第二種類型是HRF>直徑 30 μm、反射率與RPE-Bruch 膜復(fù)合物相似、存在后方投影和位于視網(wǎng)膜外層,可能提示硬滲出物;第三種類型是HRF直徑>30 μm、反射率與RPE-Bruch膜復(fù)合物相似、存在后方投影,位于視網(wǎng)膜內(nèi)側(cè),可能提示微動脈瘤。而第一種HRF直徑≤30 μm被提議作為DME眼部視網(wǎng)膜炎癥的OCT成像生物標(biāo)志物,HRF的存在提示了視網(wǎng)膜活動性炎癥。

Liu等[27]評估了OCT在預(yù)測DME抗VEGF治療反應(yīng)中的作用,在給予患者康柏西普治療后,發(fā)現(xiàn)OCT掃描上的HRF數(shù)量減少,認(rèn)為OCT掃描上的HRF是DME患者個體對康柏西普治療反應(yīng)的可靠生物標(biāo)志物。他們發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜內(nèi)層和視網(wǎng)膜外層HRF的數(shù)量與患者視力預(yù)后密切相關(guān),但HRF的位置與視力無關(guān),同時預(yù)測基線OCT掃描顯示HRF數(shù)量較多的DME患者在康柏西普治療后的最終BCVA較差。Rübsam等[28]證明與抗VEGF藥物相比,使用地塞米松植入物治療的患者HRF的數(shù)量減少幅度更大,并且存在于視網(wǎng)膜外層,且在OCT上的直徑較大(> 30 μm)的HRF的產(chǎn)生與硬性滲出有關(guān),而散布在所有視網(wǎng)膜層中的直接較小(≤30 μm)的HRF的產(chǎn)生與小膠質(zhì)細(xì)胞或巨噬細(xì)胞有關(guān)。雖然HRF的來源目前仍存在爭議,但HRF作為DME在OCT上的特征性改變,其數(shù)量和分布區(qū)域的變化對DME的早期診斷、評估疾病進(jìn)展和預(yù)后等方面具有重要的指導(dǎo)意義。

1.4中央凹下神經(jīng)視網(wǎng)膜脫落在DME患眼中,中央凹下神經(jīng)視網(wǎng)膜脫落(subfoveal neuroretinal detachment,SND)的患病率為15%-30%,在OCT上表現(xiàn)為黃斑中心區(qū)視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮從視網(wǎng)膜色素上皮層(retinal pigment epithelial,RPE)脫離,RPE上方低反射區(qū)域[26]。關(guān)于SND的發(fā)病機(jī)制已有不少假說,目前SND的主要機(jī)制被認(rèn)為是從視網(wǎng)膜或脈絡(luò)膜循環(huán)滲漏到視網(wǎng)膜下間隙,超過了視網(wǎng)膜的重吸收能力,繼而引起SND[29]。Vujosevic等[26]研究證明,外界膜(outer limiting membrane,ELM)的破壞與DME患者眼睛中SND的存在高度相關(guān)。在患有DME的眼睛中,內(nèi)部BRB的分解會導(dǎo)致脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的外滲,但只要ELM完好無損,它們就會積聚在ELM的前方,導(dǎo)致外視網(wǎng)膜腫脹。只有當(dāng)ELM受損時,蛋白質(zhì)和液體可能會通過它進(jìn)入視網(wǎng)膜下空間,導(dǎo)致SND的發(fā)生發(fā)展。

另一方面,多項研究證明了SND與DME患者的預(yù)后視力之間具有一定的關(guān)系。存在SND的彌漫性DME患者在玻璃體切除術(shù)6 mo后,BCVA顯著優(yōu)于沒有SND的患者[30]。而對VIVID-DME和VISTA-DME研究的事后分析表明,無論基線SND狀態(tài)如何,玻璃體內(nèi)注射阿柏西普的視覺結(jié)局都優(yōu)于激光治療,但是玻璃體內(nèi)注射阿柏西普在基線SND患者中的治療效果比未使用的患者更大[31]。Moon等[32]研究顯示患有SND的眼睛顯示白細(xì)胞介素(IL)-6水平升高,表明這些患眼存在活動性炎癥,并且DME患眼伴SND對地塞米松植入物有顯著反應(yīng),并提倡在患有SND的DME患者中使用地塞米松植入物。因此SND的存在也提示了此類患眼對地塞米松植入物有更好的治療反應(yīng)。SND作為重要的OCT生物學(xué)標(biāo)志物,主要從解剖學(xué)層面和功能層面進(jìn)行分析、判斷疾病預(yù)后,需要大量臨床數(shù)據(jù)支撐,有待進(jìn)一步研究。

1.5視網(wǎng)膜內(nèi)囊樣間隙視網(wǎng)膜內(nèi)囊樣間隙(intraretinal cystoid spaces,IRC)的形成是VEGF水平升高導(dǎo)致DR患者血管通透性增加、BRB破壞、滲透壓梯度降低繼而引起細(xì)胞外液積聚和囊腫形成。而黃斑內(nèi)的囊性間隙是由Müller細(xì)胞功能障礙引起的細(xì)胞外液聚結(jié)引起的邊界清楚的圓形或類圓形低反射囊樣腔隙[33]。IRC可以根據(jù)其大小進(jìn)行分類。囊腫分為小(<100 μm),大(101-200 μm)或巨大(>200 μm)。大囊腫與視力預(yù)后不良有關(guān)。囊腫的大小與黃斑缺血的程度相關(guān),是視力不良的預(yù)后因素。大和巨大的IRC累及ONL,損害IS/OS連接,導(dǎo)致視覺功能不可逆地喪失[34]。囊腫的水平和垂直直徑均隨著黃斑缺血的嚴(yán)重程度而增加[35]。Reznicek等[36]發(fā)現(xiàn)抗VEGF治療通過降低內(nèi)部BRB的通透性來減少外核層(outer nuclear layer, ONL)IRC的數(shù)量和大小,從而使患者的BCVA得到改善。Karst等[37]發(fā)現(xiàn)無論是玻璃體腔注射曲安奈德或抗VEGF藥物治療,內(nèi)核層的IRC對治療的反應(yīng)敏感度均優(yōu)于外核層的IRC。因此IRC的預(yù)后意義取決于其大小和位置。

1.6玻璃體黃斑界面異常在糖尿病患者中,由于玻璃體沿后極形成一片引起玻璃體后脫離(posterior vitreous detachment,PVD)繼而對視網(wǎng)膜黃斑的機(jī)械牽拉引起視網(wǎng)膜前膜、玻璃體黃斑黏連、玻璃體黃斑牽引、黃斑裂孔等一系列玻璃體黃斑界面(vitreomacular interface)異常。而這種玻璃體沿后極形成一片被稱為后部玻璃體牽拉膜(taut posterior hyaloid membrane,TPHM),是頑固性黃斑水腫的原因[38]。TPHM 患者可通過玻璃體切除術(shù)解除后部玻璃體對視網(wǎng)膜黃斑的機(jī)械牽拉。因此通過OCT檢查是否存在TPHM,可識別可能受益于玻璃體切除術(shù)的DME患者。

1.7外層視網(wǎng)膜改變視網(wǎng)膜外層的完整性是視網(wǎng)膜光感受器和RPE健康狀況的直接指標(biāo)。IS/OS層在OCT上表現(xiàn)為高反射帶,Zur等[39]描述了三種等級的IS/OS連接方面:完全連續(xù)、部分中斷和完全中斷,IS/OS鏈接的中斷代表了黃斑光感受器的損傷。同時得出IS/OS連接完整的眼睛在地塞米松植入治療后有更好的視覺效果的結(jié)論。Maheshwary等[40]研究結(jié)果顯示通過OCT評估的光感受器IS/OS層的破壞百分比是DME患者視力的重要預(yù)測指標(biāo)。

外界膜(external limiting membrane,ELM)為視細(xì)胞與Müller細(xì)胞之間黏連小帶,平行于視網(wǎng)膜表面,而與入射光垂直,因此OCT中表現(xiàn)為一條非常纖細(xì)的中反射信號帶。Mori等[41]研究結(jié)果顯示抗VEGF治療可以使基線處部分缺失的ELM結(jié)構(gòu)明顯改善,且ELM的完整性與BCVA有著顯著相關(guān)性。

光感受器外段(photoreceptor outer segment,PROS)在OCT上定義為IS/OS結(jié)和RPE之間的距離。有證據(jù)表明,PROS長度縮短與DR或DME的存在顯著相關(guān),且視力較差[42-43]。因此在DME患眼中,PROS長度與BCVA具有相關(guān)性。

1.8脈絡(luò)膜生物學(xué)標(biāo)志物脈絡(luò)膜為RPE和感光細(xì)胞提供血液供應(yīng),在中央凹無血管區(qū)(foveal avascular zone,FAZ)的代謝交換中起主要作用,因此其結(jié)構(gòu)和血管系統(tǒng)的破壞會影響到視網(wǎng)膜的功能[44]。目前被認(rèn)為是脈絡(luò)膜生物學(xué)標(biāo)志物的主要有中心凹下脈絡(luò)膜厚度(subfoveal choroidal thickness,SFCT)、脈絡(luò)膜血管指數(shù)(choroidal vascularity index,CVI)和脈絡(luò)膜高反射病灶(hyperreflective choroidal foci,HCF)。

研究表明,基線SFCT是抗 VEGF 治療反應(yīng)的預(yù)測指標(biāo)[45]。較高的基線SFCT與對抗VEGF治療的更好的解剖學(xué)和功能反應(yīng)獨立相關(guān)。SFCT較高的患者被認(rèn)為具有完整的脈絡(luò)膜毛細(xì)血管,因此缺血性外視網(wǎng)膜較少。這意味著這些眼睛的光感受器功能得到了很好的保留,從而解釋了抗VEGF治療后較好的視覺效果[46]。

CVI是Agrawal等[47]引入的術(shù)語,表示脈絡(luò)膜管腔面積與總脈絡(luò)膜面積的比值。CVI是測量脈絡(luò)膜脈管系統(tǒng)狀態(tài)的新型OCT參數(shù)指標(biāo),通過量化腔內(nèi)和基質(zhì)脈絡(luò)膜成分來測量和分析脈絡(luò)膜血管系統(tǒng)[48]。研究證明,雖然DR患者的脈絡(luò)膜厚度沒有改變,但CVI與DR的進(jìn)展相關(guān),且CVI在DR發(fā)作前發(fā)生改變,支持DR中脈絡(luò)膜原發(fā)性損傷的理論[49]。與SFCT相比,CVI的變異性較小,不會因眼部或全身因素而改變。它可以被認(rèn)為是評估脈絡(luò)膜脈管系統(tǒng)變化的相對穩(wěn)定的參數(shù)[48],因此CVI可用于檢測DR和DME的進(jìn)展。

HCF是由脂褐素在脈絡(luò)膜層中的沉積產(chǎn)生的[50]。研究發(fā)現(xiàn),HCF在PDR眼中的數(shù)量明顯高于NPDR眼[50]。因此就視力而言,HCF 的存在是一個不良的預(yù)后標(biāo)志物。

2 OCTA物學(xué)標(biāo)志物

2.1中心凹無血管區(qū)黃斑中心凹無血管區(qū)(foveal avascular zone,FAZ)是視網(wǎng)膜上與中心視力關(guān)系最密切的區(qū)域,其功能與視力預(yù)后直接相關(guān)。AttaAllah等[51]研究發(fā)現(xiàn)在DME患者中,FAZ區(qū)域其中包括淺層毛細(xì)血管叢(superficial capillary plexus,SCP)和深層毛細(xì)血管叢(deep capillary plexus,DCP)與視力之間存在顯著的正相關(guān),其中FAZ面積較大的眼睛視力較差。Lee等[52]研究發(fā)現(xiàn),DCP的FAZ面積與抗VEGF藥物的治療反應(yīng)和預(yù)后視力具有相關(guān)性,其中DME患眼DCP的FAZ面積的擴(kuò)大幅度更明顯,且對抗VEGF藥物治療反應(yīng)良好的患眼,DCP的FAZ面積也小于反應(yīng)不良的患眼。這些結(jié)果表明DCP的完整性與抗VEGF藥物對DME的治療效果密切相關(guān),DCP丟失的程度可能是對抗VEGF治療反應(yīng)是否良好的有用的預(yù)測指標(biāo)。

2.2糖尿病微動脈瘤Parravano等[53]結(jié)合OCT和OCTA參數(shù),研究糖尿病微動脈瘤(diabetic microaneurisms,MAs)的進(jìn)展,并量化其在NPDR患者隨訪1 a時對視網(wǎng)膜細(xì)胞外液積累的影響。通過OCT和OCTA評估以下MAs參數(shù):可見性,內(nèi)部反射率的變化(分為低反射,中或高反射)以及每個MAs周圍的流體量。評估了SCP和DCP可視化的變化以及相應(yīng)OCTA掃描結(jié)果的變化。1 a時的細(xì)胞外液積累與基線時 MAs 的內(nèi)部反射率模式密切相關(guān),與低反射性 MAs 相比,高反射 MAs 與液體積聚風(fēng)險增加顯著相關(guān)。1 a時細(xì)胞外液的發(fā)生與MAs的血流、可見度和深層位置顯著相關(guān)。DCP更容易受視網(wǎng)膜缺血、缺氧的影響,因此DCP中的MAs數(shù)量明顯高于SCP[53]。因此 DR早期動態(tài)監(jiān)測MAs的數(shù)量及位置具有重要的臨床價值也可以更好的改善DME的治療時機(jī)。盡管熒光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)在檢測MAs方面比OCTA具有更高的靈敏度,但OCTA的安全、無創(chuàng)、快速、高分辨率以及不受造影劑積存或滲漏的影響的優(yōu)勢是臨床上長期檢測Mas數(shù)量和變化的重要檢測方法。

2.3視網(wǎng)膜血管密度視網(wǎng)膜血管密度(vessel density,VD)定義為血管面積與總測量面積的比值[54]。Tang等[9]重點研究了無DR、輕度DR、中度DR或重度DR的患者與DCP相關(guān)的OCTA參數(shù)研究,他們發(fā)現(xiàn)較低的VD與更嚴(yán)重的DR,更短的眼軸和更差的視力有關(guān)。且DCP中VD降低與視力較差有關(guān),提示DCP中的VD可能反映了視力惡化的DME患者的毛細(xì)血管損傷程度。AttaAllah等[51]發(fā)現(xiàn)與沒有DME的患者相比,患有DME的患者在DCP(在中央凹旁,上半,下半,顳,上和鼻區(qū))的血管密度值顯著降低。在患有DME的糖尿病眼中,在SCP水平的整個圖像血管密度與視力之間發(fā)現(xiàn)了顯著的負(fù)相關(guān)。Sorour等[55]研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)抗VEGF藥物治療后,SCP和DCP的VD較高的DME患眼術(shù)后視力預(yù)后較好,但治療前后VD無顯著差異。因此,VD的下降可能具有生物標(biāo)志物的價值。

3 小結(jié)

OCT和OCTA成像技術(shù)的不斷發(fā)展為對我們觀察視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜血管結(jié)構(gòu)及血流信息,理解和探索疾病機(jī)制具有很大幫助,也為臨床上發(fā)現(xiàn)DME中新的生物標(biāo)志物提供了可靠的技術(shù)支持。OCT通過發(fā)射近紅外光線,對視網(wǎng)膜進(jìn)行斷層掃描,對視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)層次更具優(yōu)勢,其生物學(xué)標(biāo)記物更偏向于視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的變化。OCTA可以無創(chuàng)和單獨地研究視網(wǎng)膜血管層,精確地描繪血管化和非血管化區(qū)域,讓視網(wǎng)膜血管層可視化,對視網(wǎng)膜血管變化更具優(yōu)勢,其生物學(xué)標(biāo)記物更偏向于血管參數(shù)的變化。在臨床應(yīng)用中,OCTA在FAZ、MAs及VD變化更具優(yōu)勢。OCT和OCTA作為DR常用檢查項目,不管是新發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物,還是已知生物標(biāo)志物,其分析都為DR和DME的發(fā)病機(jī)制、早期診斷和監(jiān)測提供了新的見解,并開辟了新的研究途徑。隨著在臨床實踐中廣泛使用OCT和OCTA,檢查結(jié)果為評估DME的嚴(yán)重程度、調(diào)整治療方案、監(jiān)測治療效果及判斷疾病預(yù)后提供了重要的指導(dǎo)作用。隨著技術(shù)發(fā)展與臨床經(jīng)驗的積累,眼科影像生物學(xué)標(biāo)志物其必將發(fā)揮更重要的作用。