中藥專利復(fù)方治療卵巢儲備功能下降的用藥規(guī)律

蒙柳余 呂春麗

【摘 要】 目的：探討中藥專利復(fù)方治療卵巢儲備功能下降的用藥規(guī)律，為中醫(yī)藥治療DOR的新藥研發(fā)及應(yīng)用提供參考依據(jù)。方法：利用中國知網(wǎng)專利檢索模塊檢索治療DOR的中藥復(fù)方專利數(shù)據(jù)，將專利復(fù)方的藥物組成錄入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5），并對中藥使用頻次、藥物基本信息分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等方法進行分析。結(jié)果：共篩選出符合納入標準的中藥專利復(fù)方共52首，包括中藥158味。藥物的藥性以溫、平為主，藥味大多數(shù)為甘、苦、辛，多歸肝、腎、脾經(jīng)，其中有18味中藥使用頻次超過10次，前6位分別為當歸、菟絲子、枸杞子、熟地黃、淫羊藿、白芍，關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示常用藥對包括熟地黃→當歸、菟絲子→當歸、菟絲子→枸杞子等，新方分析獲得 2個新方。結(jié)論：數(shù)據(jù)挖掘中藥專利復(fù)方為臨床治療DOR提供了重要的參考依據(jù)，DOR的治療應(yīng)以為補腎助陽，益精填髓，補益氣血為基本大法，兼以疏肝、健脾、活血。

【關(guān)鍵詞】 卵巢儲備功能下降；中藥專利復(fù)方；用藥規(guī)律；新方組合

【中圖分類號】R711.75?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2024）09-0094-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.09.zgmzmjyyzz202409021

Medication Rule of Patent Prescription of Traditional Chinese Medicine in Treating Ovarian Reserve Function Decline

MENG Liuyu LYU Chunli

Guangxi International Zhuang Medicine Hospital，Nanning 530000， China

Abstract：Objective To investigate the medication pattern of diminished ovarian reserve （DOR） treated by patent compound of traditional Chinese Medicine （TCM）， and to provide reference for the development and application of new drugs in the treatment of DOR. Methods The patent data of traditional Chinese Medicine compound for DOR were retrieved from the website of the State Intellectual Property Office， and the data were input into the Traditional Chinese Medicine Inheritance Auxiliary platform （V2.5）， and the traditional Chinese medicine frequency statistics， basic information analysis， association rule analysis， entropy cluster analysis and other methods were analyzed.Results A total of 52 TCM patent compounds were screened out， including 158 TCM flavors. The medicinal properties of the drug are mainly warm and flat， and most of the medicinal flavors are sweet， bitter and xin， which are mostly returned to the liver， kidney， spleen. Among them， 18 TCM are used more than 10 times， and the top 6 are angelica sinensis， dodder， wolfberry， ripe rehmannia， Epimedium， paeony.Association rule analysis showed that common drug pairs included ripe Rehmannia rehmannia → Angelica sinensis， cuscuta cuscuta → Angelica sinensis， cuscuta cuscuta → Lycium fructus， etc. Two new prescriptions were obtained by entropy cluster analysis.Conclusions Data mining TCM patent compound provides an important reference for clinical treatment of DOR. The treatment of DOR should be based on tonifying the kidney and helping Yang， enriching essence and filling the pulp， tonifying Qi and blood， as well as soothing the liver， strengthening the spleen and promoting blood circulation.

Keywords：Diminished Ovarian Reserve;Patent Prescription of Traditional Chinese Medicine; Medication Rule; New Zealand Combination

卵巢儲備功能下降（diminished ovarian reserve， DOR）是育齡期女性的常見病、好發(fā)病，不僅會直接導(dǎo)致女性生育力的下降，另外雌激素下降也可引起一系列近期及遠期并發(fā)癥［1］。隨著現(xiàn)代經(jīng)濟的飛速發(fā)展，女性生活壓力不斷增大，生育年齡逐漸延遲，據(jù)統(tǒng)計，我國女性DOR的發(fā)病率為10%［2］，其病情發(fā)展迅速，如果DOR患者未能得到及時治療，可在數(shù)年內(nèi)年內(nèi)發(fā)展為早發(fā)性卵巢功能不全 ［3］，嚴重影響女性的生殖功能和生活質(zhì)量。目前DOR的發(fā)病機制尚不明確，西醫(yī)學(xué)認為DOR的發(fā)病可能精神因素、環(huán)境因素及遺傳因素的有關(guān) ［4］。西醫(yī)最常用的治療方法是激素替代療法，療效顯著，但長期使用會增加女性患腫瘤疾病及血栓性疾病的風(fēng)險［5］，因此存在嚴格的使用指征。中醫(yī)藥對DOR的治療效果顯著［6-7］，得到患者的普遍認可。研究［8-9］證實，中醫(yī)藥改善卵巢功能可能是以抑制卵巢顆粒細胞自噬水平、改善內(nèi)分泌環(huán)境、增加子宮和卵巢血液灌注量等方面為切入點，目前已有多項研究基于個人或名老中醫(yī)經(jīng)驗對治療DOR的中藥復(fù)方進行數(shù)據(jù)挖掘，但是未充分全面反映整體水平的用藥規(guī)律。本研究基于國家知識產(chǎn)權(quán)局的專利數(shù)據(jù)庫，以具有轉(zhuǎn)化潛力的中藥專利復(fù)方為研究對象，利用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）對組方的用藥進行性味歸經(jīng)、用藥頻次統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及核心藥物組合分析等，為臨床治療DOR提供思路和經(jīng)驗。

1 資料與方法

1.1 資料來源 中國知網(wǎng)專利檢索。

1.2 檢索策略 以“卵巢儲備功能下降”或“卵巢功能不足”或“卵巢功能低下”或“卵巢功能下降”或 “卵巢早衰”和“中藥”或“方劑”或“藥物組合”檢索國家知識產(chǎn)權(quán)局建庫以來至2022年3月10日所有治療DOR的中藥專利復(fù)方。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準 治療卵巢儲備功能下降的內(nèi)服中藥專利復(fù)方，包括中藥湯劑、顆粒劑及丸劑等多種劑型。

1.3.2 排除標準 ①單味中藥；②中藥提取物；③劑型為代茶飲、養(yǎng)生粥、藥酒、外用膏藥、穴位貼敷。

1.4 數(shù)據(jù)標準化 參考2020年中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中國藥典》［10］對中藥專利復(fù)方中涉及的中藥名稱進行規(guī)范化處理，如墨旱蓮規(guī)范化為旱蓮草、桑葚子規(guī)范為桑椹、元參規(guī)范為玄參等。

1.5 數(shù)據(jù)錄入 將篩選符合納入標準并的中藥專利復(fù)方錄入中藥傳承輔助平臺（V2.5）臨床采集模塊。

1.6 數(shù)據(jù)分析 使用平臺中數(shù)據(jù)分析模塊中的頻次統(tǒng)計功能，將單味藥的出現(xiàn)頻次由大到小進行排序，應(yīng)用統(tǒng)計報表模塊對藥物四氣五味、歸經(jīng)進行統(tǒng)計，應(yīng)用數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)組方規(guī)律功能對用藥高頻組合統(tǒng)計、用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。應(yīng)用新方分析功能，將“相關(guān)度”調(diào)至5和“懲罰度”調(diào)至2，進行熵聚類分析，然后點擊提取組合按鈕，得到新處方。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計 經(jīng)篩選，符合納入標準并在剔除排除標準的中藥專利復(fù)方有52個，共包含158味中藥，有18味中藥在處方中使用頻次超過10次，其中，前6位依次為當歸、菟絲子、枸杞子、熟地黃、淫羊藿、白芍，為治療卵巢儲備功能下降的核心藥物，見表1。

2.2 藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計 對藥物的四氣五味、歸經(jīng)進行統(tǒng)計分析，四氣頻次統(tǒng)計顯示藥性以溫性、平性為主，溫性出現(xiàn)了242次，占42.61%；平性出現(xiàn)了152次，占26.76％；寒（98次，17.25％）、涼（23次，4.04%）、熱（11次，1.93%）次之。五味頻次統(tǒng)計表明用藥以甘、苦、辛為主，甘味出現(xiàn)了383次，占67.43％；苦味出現(xiàn)了199次，占35.05%；辛味出現(xiàn)了184次，占32.39％，而酸（63次，11.09％）、咸（30次，5.28%），澀（12次，2.11%）次之。統(tǒng)計歸經(jīng)頻次，前６位分別為肝（368次，64.79％）、腎（309次，54.40％）、脾（214次，37.68％）、肺（127次，22.36％）、心（112次，19.71％）、胃（71次，12.50％），而膽（28次，4.93％）、大腸（23次，4.05％）、三焦（13次，2.29％）、膀胱（12次，2.11％）、小腸（7次，1.23％）、心包（7次，1.23％）次之。如圖1、圖2和圖3所示。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的卵巢儲備功能下降的專利組方規(guī)律分析 選擇方劑分析組方規(guī)律模塊，將支持度設(shè)置為10，置信度設(shè)置為0.60，點擊“用藥模式”，獲得12對用藥高頻組合，前三分別為熟地黃→當歸、菟絲子→當歸、菟絲子→枸杞子，詳見表2。點擊“關(guān)聯(lián)規(guī)則”，獲取藥物關(guān)聯(lián)性，按頻次大小排列依次為黃芪→當歸、菟絲子—白芍→當歸、黨參→當歸、當歸—白芍→菟絲子、菟絲子—當歸→白芍等，如表3所示。通過平臺的網(wǎng)絡(luò)展示功能獲得藥物組合之間的可視化關(guān)系，如圖4所示。

2.4 藥物核心組合及新方分析 選擇新方分析模塊，調(diào)節(jié)相關(guān)度為5，懲罰度為2，獲得中藥復(fù)方治療DOR的潛在新方組合2個，詳見表4，再通過網(wǎng)絡(luò)圖展出，如圖5所示。

3 結(jié)論

中醫(yī)無“卵巢儲備功能下降”的病名，根據(jù)其不孕、閉經(jīng)、月經(jīng)量少、閉經(jīng)等臨床癥狀，可歸屬于“不孕”“閉經(jīng)”“月經(jīng)過少”等疾病范疇。女性生殖與腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸有關(guān)，腎氣充盛是女子月經(jīng)來潮的重要條件。清代傅山亦在《傅青主女科》寫道“經(jīng)水出諸腎”“經(jīng)本于腎”［11］，認為卵巢儲備功能下降之根本責(zé)之于腎虛。脾胃為后天之本，可化水谷精微，是氣血生化之源，腎中精氣雖為先天之本，但其充盛與否依賴脾胃后天之精的轉(zhuǎn)化。肝腎精血互相化生，肝藏血，肝血充足，方可為月經(jīng)提供源源不斷的精微物質(zhì)。《醫(yī)宗金鑒》云：“女子不孕之故，由傷其任沖也?！保?2］由此可見女子經(jīng)水適斷不僅與腎精不足有關(guān)，更與肝、脾、沖任也有密切關(guān)系。臨床上治療卵巢儲備功能不足以補腎填精基本原則，佐以健脾養(yǎng)血，滋陰疏肝、活血化瘀、理氣化痰、調(diào)和沖任［13］，以六味地黃丸、補腎活血湯、逍遙散、麒麟丸、壽胎丸、五子衍宗丸等為代表方劑。

本研究共涉及中藥158味，其中頻次超過10次的中藥共18味，總計使用頻次達270次，占中藥使用總頻次（568次）的47.54%，說明治療DOR的中藥專利復(fù)方用藥比較集中。從藥物四氣分析的結(jié)果來看，溫性中藥占42.61%；平性中藥占26.76％，寒（98次，17.25％）、涼（23次，4.04%）、熱（11次，1.93%）次之，治療DOR的中藥藥性以溫、平為主，從藥物五味角度出發(fā)，甘味出現(xiàn)了383次，占67.43％；苦味中藥35.05%；辛味作用占32.39％，而酸（63次，11.09％）、咸（30次，5.28%），澀（12次，2.11%）次之，藥味則以甘、苦、辛為主。根據(jù)DOR虛損不足的性質(zhì)，治療DOR選用的藥物屬味甘性溫之藥。溫性藥物一般多有溫陽之功，能溫里散寒、補火助陽、回陽救逆、益氣養(yǎng)血，能夠協(xié)助治療卵巢儲備功能下降造成的血枯之證。但是，此所用的藥物皆溫補之物，并非大熱之物，避免耗血傷精；同時還注意佐以少量微寒和平性藥物，以平衡整個處方的藥性［14］。甘味藥物能補、能緩、能和，具有補虛、和中、緩急、調(diào)和藥性的作用，研究［15］發(fā)現(xiàn)甘味中藥多含有糖類、皂苷、脂肪、維生素、蛋白質(zhì)、甾醇、氨基酸等，可調(diào)節(jié)機體免疫功能，使之恢復(fù)正常狀態(tài)。根據(jù)郭淼［1］關(guān)于DOR體質(zhì)分析的研究，證實其體質(zhì)主要以陽虛為主，位居偏頗體質(zhì)中的前者（26%），若腎陽虧虛，命門火衰，胞宮胞絡(luò)則如寒冰之地不能攝精成孕，導(dǎo)致女性不孕。王景尚［16］在中藥對大鼠卵巢儲備功能及子宮內(nèi)膜形態(tài)影響的研究中，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用肉蓯蓉、鹿角霜、淫羊藿等溫腎藥物，聯(lián)合菟絲子、枸杞子、山萸肉等滋養(yǎng)之品及當歸、丹參、赤芍、益母草、雞血藤等養(yǎng)血活血之藥，能夠讓大鼠卵巢中生長卵泡數(shù)增加，子宮內(nèi)膜厚度增加。李美玲［17］應(yīng)用溫腎壯陽益精的復(fù)方玄駒膠囊輔助治療行IVF的DOR患者，HCG日FSH水平、卵泡數(shù)及獲卵數(shù)均明顯高于對照組，并探討復(fù)方玄駒膠囊中重要有效成分淫羊藿苷的作用機制，發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷能提高卵巢顆粒細胞的增殖水平、上調(diào)顆粒細胞CREB蛋白表達水平，提示淫羊藿苷通過上調(diào)顆粒細胞芳香化酶基因轉(zhuǎn)錄而調(diào)節(jié)顆粒細胞功能。對藥物的歸經(jīng)進行統(tǒng)計分析，前６位分別為肝（64.79％）、腎（54.40％）、脾（37.68％）、肺（22.36％）、心（19.71％）、胃（12.50％），而膽（4.93％）、大腸（4.05％）、三焦（2.29％）、膀胱（2.11％）、小腸（1.23％）、心包（1.23％）次之，治療DOR的藥物多歸肝、腎、脾經(jīng)，清代著名醫(yī)家葉天士云曾提出“女子以肝為先天”的觀點，而中醫(yī)認為肝主疏泄，調(diào)暢情志，喜條達惡抑郁。當代社會競爭激烈，女性壓力倍增，常憂思抑郁，導(dǎo)致而致肝之疏泄失常，氣機不暢，排卵障礙。若憂思日久，氣郁化火，灼傷陰液，陰津不足，血海難充，則經(jīng)血不調(diào)。腎藏精，主生殖，若腎精充盛，天癸按期而至，任通沖盛，卵泡得以滋養(yǎng)發(fā)育，經(jīng)水得調(diào)，因此治療上以滋補腎精為本、疏解肝郁為要，達到填補腎精、疏肝解郁、調(diào)和氣血陰陽的治療目的［18］。脾主運化，胃則納谷，兩者為氣血生化之源，則氣血不足，脾胃不和百病生，間接導(dǎo)致DOR的發(fā)生，因此在治療上切勿疏忽健脾益氣養(yǎng)血［19］。

藥物中使用頻率較高的有當歸（26次）、菟絲子（25次）、枸杞子（20次）、熟地黃（19次）、淫羊藿（18次）、白芍（18次），性味大多以甘溫為主，可溫腎助陽、固腎填精、補益氣血。當歸中含有多種有效成分，目前該領(lǐng)域的研究熱點是當歸多糖，藥理研究［20］發(fā)現(xiàn)，當歸多糖能夠調(diào)節(jié)免疫功能、抗病毒、抗腫瘤、降低血糖、抗氧化等作用。李莉［21］在研究當歸多糖對免疫性卵巢早衰大鼠的影響時發(fā)現(xiàn)，當歸多糖使DOR大鼠卵巢組織中IL-1β和IL-6含量顯著降低，而p-AKT和FOXO3蛋白表達顯著升高，認為當歸多糖可以抑制小鼠卵巢細胞氧化應(yīng)激，改善免疫性卵巢早衰小鼠內(nèi)分泌功能。菟絲子的主要有效成分是總黃酮，藥理研究［22］表明，菟絲子總黃酮有類似雌激素的作用，可改善去氧乙烯基環(huán)己烯所致卵巢功能損傷，明顯增加大鼠的卵泡和黃體數(shù)量，調(diào)節(jié)血清性激素功能。淫羊藿具有 “益精氣，堅筋骨，補腰膝，強心力”之功效，常應(yīng)用于腎陽不足的患者，淫羊藿苷是淫羊藿中重要的生物活性前體化合物，董若曦［23］的研究發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷可以提高順鉑腹腔注射損傷性POF大鼠血清中的AMH水平，增加原始卵泡數(shù)量，并且減輕大鼠的凋亡情況。

從方劑組方規(guī)律分析及網(wǎng)絡(luò)展示可以看出，得到使用頻次較高的藥物組合有熟地黃-當歸（14次）、菟絲子-當歸（13次）、菟絲子-枸杞子（13次），當歸-白芍（13次）、菟絲子-白芍（12次）、黨參-當歸（12次）、黃芪-當歸（12次），可以看出最為核心的藥物為熟地黃、當歸、菟絲子、枸杞子、白芍、黨參、黃芪，以藥測方，主方為歸腎丸，歸腎丸出自明代張介賓的《景岳全書》［24］，歸腎丸由左歸丸合右歸丸加減化裁，左歸丸滋腎水，右歸丸補腎陽，因此歸腎丸具有補陰益陽、補腎填精的功效。該核心藥物組合由歸腎丸去山萸肉、茯苓、山藥、杜仲，加白芍、黨參、黃芪而來，藥物組合中熟地黃補腎填精養(yǎng)血；當歸補血活血；菟絲子補益肝腎，固精安胎，枸杞子滋補肝腎之陰；白芍養(yǎng)血柔肝，斂陰止痛；黨參、黃芪有健脾益氣之效，全方共奏育陰涵陽、養(yǎng)血填精之功，針對DOR腎精不足的特點起到改善的目的。

新方分析獲得治療DOR的新方2首，新方1由續(xù)斷-紫河車-月季花-黨參-熟地黃-白術(shù)組成，可看作右歸丸加減；新方２由黨參-當歸-阿膠-川芎-柴胡-香附組成，可看作逍遙散加減，這類方具有提高卵巢儲備功能的作用，在多項基礎(chǔ)研究和臨床研究［25-28］中得到證實。

綜上所述，DOR主要病機為腎陽虧虛，與肝、脾、沖任密切相關(guān)，治療以填補腎精、疏肝解郁、健脾養(yǎng)血、調(diào)和陰陽等。通過新方分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則等得出治療DOR的藥物新方和核心組合，希望本研究結(jié)果可以為DOR的治療提供新的思路，對中藥治療DOR具有借鑒意義。但是研究納入的專利復(fù)方偏少，且尚未對處方中藥物的使用劑量展開研究，后續(xù)需進一步規(guī)范研究進行探索，此外新方的療效仍需臨床的進一步驗證。

參考文獻

［1］郭淼，翟鳳霞，陳萍，等.卵巢儲備功能減退與體質(zhì)類型及心理因素相關(guān)性研究［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，39（3）：491-498.

［2］DEVINE K， MUMFORD S L， WU M， et al. Diminished ovarian reserve in the United States assisted reproductive technology population： diagnostic trends among 181，536 cycles from the Society for Assisted Reproductive Technology Clinic Outcomes Reporting System.Fertil Steril. 2015，104（3）：612-619.

［3］李曉曉，齊麗紅，仝瑞曉，等.卵巢儲備功能下降病因及治療的中西醫(yī)研究進展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2021，27（13）：2612-2618.

［4］韓絲銀，李林華，黃景春，等.數(shù)據(jù)挖掘的中藥新方對卵巢儲備功能下降大鼠干預(yù)的實驗分析［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2021，27（23）：181-189.

［5］張兵.卵巢儲備功能下降相關(guān)影響因素及證候分布規(guī)律研究［D］.濟南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

［6］王丹.針刺聯(lián)合中藥補腎調(diào)周法治療腎虛型卵巢儲備功能下降的臨床研究［J］.中國處方藥，2022，20（4）：150-152.

［7］鐘小蓓，王迪華，馮玉蓉，等.益腎暖宮方聯(lián)合針灸對多次IVF-ET腎陰虛患者卵巢儲備功能、子宮內(nèi)膜厚度及妊娠結(jié)局的影響［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（2）：336-340，345.

［8］王昭，趙曉旻，劉鵬飛，等.基于顆粒細胞自噬探討補腎養(yǎng)精湯對卵巢儲備功能降低模型大鼠卵巢儲備功能的影響［J］.中藥藥理與臨床，2022，38（2）：169-173

［9］康敏霞，崔蕾蕾，黃銀娟，等.滋水涵木方對高齡卵巢儲備功能下降患者子宮血流參數(shù)、內(nèi)分泌功能及體外受精周期結(jié)局的影響［J］.中醫(yī)學(xué)報，2022，37（5）：1092-1097.

［10］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（2020年版）：一部［M］. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2020：13，121，391.

［11］傅山. 傅青主女科［M］. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2013：16.

［12］吳謙.醫(yī)宗金鑒［M］. 北京：中國中醫(yī)藥出版社，1994：523.

［13］常珍珍，郭興萍.中藥治療卵巢儲備功能下降的臨床研究［J］.中醫(yī)臨床研究，2021，13（5）：103-105.

［14］馬惠榮，陳景偉，杜惠蘭.杜惠蘭教授對卵巢功能減退性疾病治療經(jīng)驗的研究［J］.河北中醫(yī)藥學(xué)報，2022，37（1）：41-43，48.

［15］朱曉婷，李艷，張磊，等.穴位埋線聯(lián)合穴位貼敷治療咳嗽變異性哮喘的隨機對照研究［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，40（2）：56-59.

［16］王景尚，張瑩，楊維，等.溫腎養(yǎng)血顆粒對卵巢儲備功能低下模型大鼠卵巢儲備功能及子宮內(nèi)膜形態(tài)的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（5）：2931-2935.

［17］李美玲.淫羊藿苷通過調(diào)節(jié)卵巢顆粒細胞增殖與分泌功能改善DOR患者IVF助孕結(jié)局的臨床與機制研究［D］.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

［18］付寒雪，黃文玲.金哲從肝腎論治卵巢儲備功能下降的經(jīng)驗［J］.江蘇中醫(yī)藥，2021，53（12）：19-21.

［19］齊玉，王翠霞.從脾論治卵巢早衰［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2019，15（12）：111-113.

［20］WANG K， WU J， CHENG F，etal. Acidic Polysaccharide from？Angelica sinensis Reverses Anemia of Chronic Disease Involving the Suppression of Inflammatory Hepcidin and NF-κB Activation［J］.Oxid Med Cell Longev. 2017（2）：1-13.

［21］李莉，盧鵬，高霞.當歸多糖通過AKT/FOXO3通路調(diào)節(jié)免疫性卵巢早衰小鼠內(nèi)分泌功能［J］.基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2019，38（7）：3268-3272.

［22］頓彩虹，白愛紅，謝文燕，等.菟絲子總黃酮對大鼠卵巢儲備功能減退的改善作用［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，39（2）：388-394.

［23］董若曦.淫羊藿苷抑制氧化應(yīng)激改善大鼠化療損傷性卵巢早衰的機制研究［D］.上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

［24］張介賓. 景岳全書［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，1994：645.

［25］李艷華，薛曉鷗，李穎，等.補腎疏肝法聯(lián)合五行音樂對肝郁型小鼠卵巢儲備功能的影響［J］.中醫(yī)學(xué)報，2021，36（9）：1980-1984.

［26］楊皓然，劉麗娜，嚴晶，等.逍遙散改善卵巢切除大鼠脂代謝異常和脂肪性肝炎的作用機制［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2020，26（3）：1-7.

［27］遲艷艷.右歸丸化裁方、針灸聯(lián)合序貫療法治療卵巢早衰的臨床觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2019，14（9）：2474-2478.

［28］佟雷，劉金麗，孫琳林，等.左歸丸及右歸丸對卵巢早衰小鼠卵巢衰老的預(yù)防作用［J］.中成藥，2017，39（2）：260-265.

（收稿日期：2023-07-27 編輯：徐 雯）