rhG-CSF在治療兒童化療性口腔黏膜炎中的應(yīng)用研究

胡云 聶丹 熊磊

[摘要]?目的?探究重組人粒細胞集落刺激因子（recombinant?human?granulocyte-colony?stimulating?factor，rhG-CSF）在治療兒童化療性口腔黏膜炎中的應(yīng)用效果。方法?選取2020年1月至2022年6月于筆者醫(yī)院腫瘤外科化療的60例化療性口腔黏膜炎患兒，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組30例。對照組采取生理鹽水口腔護理，實驗組采取rhG-CSF口腔護理。比較兩組患兒干預(yù)效果、口腔黏膜炎分度、生存質(zhì)量[健康狀況調(diào)查簡表（36-item?short—form，SF-36）]、患兒家長護理滿意度。結(jié)果?實驗組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)5d，實驗組患兒口腔黏膜炎分度結(jié)果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)5d，兩組患兒SF-36評分較干預(yù)前高，實驗組較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實驗組患兒家長滿意度較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論?rhG-CSF口腔護理可有效提高兒童化療性口腔黏膜炎的干預(yù)效果，減輕口腔黏膜炎分度，改善患兒生存質(zhì)量，提高患兒家長護理滿意度。

[關(guān)鍵詞]?化療性口腔黏膜炎；重組人粒細胞集落刺激因子；口腔黏膜炎分度；滿意度

[中圖分類號]?R781.5??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.11.019

Application?of?rhG-CSF?in?the?treatment?of?chemotherapy-induced?oral?mucositis?in?children

HU?Yun，?NIE?Dan，?XIONG?Lei

General?Surgery?Department?of?Jiangxi?Childrens?Hospital，?Nanchang?330038，?Jiangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?application?effect?of?recombinant?human?granulocyte?colony?stimulating?factor?（rhG-CSF）?in?the?treatment?of?chemotherapy-induced?oral?mucositis?in?children.?Methods?Totally?60?children?with?chemotherapy-induced?oral?mucositis?who?underwent?chemotherapy?in?the?tumor?surgery?of?our?hospital?from?January?2020?to?June?2022?were?randomly?divided?into?two?groups，?30?cases?each.?The?control?group?was?given?physiological?saline?oral?care，?and?the?experimental?group?was?given?rhG-CSF?oral?care.?Compare?the?intervention?effect，?oral?mucositis?grading，?quality?of?life?[short?form?of?health?survey?（SF-36）]?and?nursing?satisfaction?of?parents?of?the?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?of?the?experimental?group?was?higher?than?that?of?the?control?group?（P<0.05）.?After?5?days?of?intervention，?the?score?of?oral?mucositis?in?the?experimental?group?was?better?than?that?in?the?control?group?（P<0.05）.?After?5?days?of?intervention，?the?SF-36?score?of?children?in?the?two?groups?was?higher?than?that?before?intervention，?and?that?in?the?experimental?group?was?higher?than?that?in?the?control?group?（P<0.05）.?The?parents'?satisfaction?in?the?experimental?group?was?higher?than?that?in?the?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?rhG-CSF?oral?care?can?effectively?improve?the?intervention?effect?of?chemotherapy-induced?oral?mucositis?in?children，?reduce?the?grade?of?oral?mucositis，?improve?the?quality?of?life?of?children，?and?improve?the?nursing?satisfaction?of?parents?of?children.

[Key?words]?Chemotherapy-induced?oral?mucositis;?Recombinant?human?granulocyte?macrophage?colony?stimulating?factor;?Oral?mucositis?graduation;?Satisfaction

化療是治療兒童惡性腫瘤的有效方式，可有效延長患兒的生存期，延緩其惡性腫瘤的進展。但化療在殺滅患兒癌細胞的同時也會對患兒正常的組織細胞造成損傷，降低其免疫功能，導(dǎo)致口腔黏膜炎的發(fā)生[1]。口腔黏膜炎為化療的常見不良反應(yīng)之一，會使患兒出現(xiàn)口腔潰瘍、疼痛、出血等癥狀，影響患兒進食，進而增加其營養(yǎng)不良的風(fēng)險，降低其化療效果，影響患兒的生存質(zhì)量[2]。因此，在兒童化療性口腔黏膜炎治療期間給予該類患兒有效的護理干預(yù)對于緩解患兒病癥、改善其生存質(zhì)量具有重要意義。既往臨床多采用常規(guī)生理鹽水漱口護理來緩解患兒的口腔黏膜炎癥狀，但其干預(yù)效果不理想，且見效慢，無法有效改善患兒的口腔狀況，需尋求更有效的干預(yù)措施[3]。重組人粒細胞集落刺激因子（recombinant?human?granulocyte-colony?stimulating?factor，rhG-CSF）可以促進造血前體細胞的分化、增殖、成熟，并能刺激口腔黏膜再生[4]。有研究指出，rhG-CSF溶液漱口可減輕口腔黏膜炎程度，促進口腔潰瘍面愈合，緩解口腔疼痛感[5]。但目前有關(guān)兒童化療性口腔黏膜炎患兒采用rhG-CSF溶液漱口的相關(guān)報道不多。基于此，本研究旨在探究rhG-CSF對兒童化療性口腔黏膜炎中的干預(yù)效果，以期為該類患兒的臨床護理提供指導(dǎo)。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2020年1月至2022年6月于筆者醫(yī)院腫瘤外科化療的60例化療性口腔黏膜炎患兒，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組30例。對照組男18例，女12例；年齡3～12歲，平均（6.65±0.67）歲；神經(jīng)母細胞瘤19例，腎母細胞瘤6例，橫紋肌肉瘤2例，肝母細胞瘤3例。實驗組男17例，女13例；年齡3～11歲，平均（6.64±0.66）歲；神經(jīng)母細胞瘤18例，腎母細胞瘤6例，橫紋肌肉瘤3例，肝母細胞瘤3例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫審批號為JXSETYY-YXKY--20230076號）?；純罕O(jiān)護人已簽署知情同意書。納入標準：①均為惡性腫瘤化療患兒；②于化療后發(fā)生Ⅰ°以上口腔黏膜炎；③患兒預(yù)計生存期>3個月；④患兒家長可正常溝通。排除標準：①化療前有口腔黏膜改變者；②合并口腔腫瘤疾病者；③口腔內(nèi)出血、口腔外傷或其他口腔疾病者；④重度營養(yǎng)不良或骨髓抑制者；⑤合并其他惡性腫瘤者；⑥治療結(jié)束前放棄治療或轉(zhuǎn)院者。

1.2??護理方法

兩組患兒干預(yù)期間，護理人員可指導(dǎo)患兒家長為患兒提供高蛋白、易消化、高熱量的溫涼半流食；對于創(chuàng)面較大、疼痛較明顯的患兒，可為其提供溫涼流食，以避免刺激患兒口腔創(chuàng)面。

對照組采取生理鹽水口腔護理，責(zé)任護士于患兒每日早、中、晚進食后30min用生理鹽水為患兒進行漱口，患兒每次含漱3～5min，每次含漱生理鹽水20ml，含漱完畢后30min內(nèi)不飲水、不進食，5d為1個療程，直至該周期化療結(jié)束。含漱方法：患兒通過鼓腮、舌頭上下、左右運動等讓生理鹽水到達口腔每個角落，并讓生理鹽水于患兒口腔內(nèi)停留3～5min。

實驗組采取rhG-CSF口腔護理，責(zé)任護士將rhG-CSF（廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準字S20033050，規(guī)格：100μg∶800萬IU）溶入100ml的0.9%生理鹽水（武漢濱湖雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準字H42020474，規(guī)格：100ml∶0.9g）中，配制成濃度為1μg/ml稀釋液，將該溶液于冰箱中冷藏，每次配制的rhG-CSF溶液有效期為24h，需于24h內(nèi)使用完畢。于患兒每日早、中、晚進食后30min用rhG-CSF溶液進行漱口，漱口方法、頻次與對照組一致，3次/d，維持至該周期化療結(jié)束。

1.3??觀察指標

依據(jù)世界衛(wèi)生組織的抗腫瘤副作用反應(yīng)分度標準評估患兒干預(yù)效果，0度：口腔黏膜正常，Ⅰ°：口腔黏膜紅斑，疼痛，但可正常進食；Ⅱ°：黏膜紅斑、疼痛加重，無法進食半流食；Ⅲ°：黏膜潰瘍、疼痛嚴重，只能進食流食；Ⅳ°：潰瘍?nèi)诤蠟槠瑺睿弁磩×?，無法正常進食。顯效：患兒干預(yù)5d內(nèi)口腔黏膜炎分度表減少≥Ⅱ°；有效：患兒干預(yù)5d內(nèi)分度表減少Ⅰ°；無效：患兒干預(yù)5d內(nèi)無改善[6]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

采用上述口腔黏膜炎分度表評估患兒干預(yù)前、干預(yù)5d的口腔黏膜炎程度，Ⅰ°～Ⅱ°為輕度口腔黏膜炎，Ⅲ°～Ⅳ°為重度口腔黏膜炎。采用健康狀況調(diào)查簡表（36-item?short–form，SF-36）評估患者干預(yù)前、干預(yù)5d的生存質(zhì)量，該量表含軀體疼痛、生理機能、生理職能、一般健康狀況、精力、社會功能、精神健康、情感職能等8個維度，每項0～100分，得分與生存質(zhì)量水平呈正比[7]?；純夯煹?天時，采用自制護理滿意度調(diào)查表評估患兒家長的滿意度，該量表共20個條目，每項條目1～5分，滿分100分，總分≥90分為非常滿意，80～89分為滿意，60～79分為一般，<60分為不滿意，滿意度=（非常滿意例數(shù)+滿意例數(shù)+一般例數(shù)）/總例數(shù)×100%。該量表克倫巴赫系數(shù)α為0.865，信效度良好。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS?25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（）表示，組間及組內(nèi)比較采用獨立樣本t、檢驗配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??干預(yù)效果與口腔黏膜炎分度

實驗組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。干預(yù)前，兩組口腔黏膜炎分度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)5d，實驗組患兒口腔黏膜炎分度結(jié)果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2??患兒SF-36評分比較

干預(yù)前，兩組患兒SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)5d，兩組患兒SF-36評分較干預(yù)前高，實驗組較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3??患兒監(jiān)護人滿意度比較

實驗組患兒監(jiān)護人滿意度較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3??討論

化療性口腔黏膜炎為兒童化療期間常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，大量化療藥物的應(yīng)用、免疫抑制劑對機體免疫功能的損傷、抗生素所致的菌群失調(diào)等均會誘發(fā)化療性口腔黏膜炎[8-9]?；熜钥谇火つぱ撞粌H會增加患兒的身心痛苦，使其對后續(xù)治療產(chǎn)生排斥心理，還會對患兒的進食產(chǎn)生影響，影響患兒的營養(yǎng)攝入，進而降低其化療效果，不利于患兒生存質(zhì)量的改善[10]。因此，積極采取有效措施來緩解化療性口腔黏膜炎癥狀對于惡性腫瘤化療患兒而言至關(guān)重要。

以往，臨床在對惡性腫瘤化療患兒實施護理時更關(guān)注化療藥物的應(yīng)用及干預(yù)效果，缺乏整體護理觀念，極易忽略對化療性口腔黏膜炎的預(yù)防和改善，加之患兒年齡較小，自我感受表達能力不足，無法準確描述口腔不適癥狀，導(dǎo)致口腔護理效果不理想[11-12]。且以往所用的生理鹽水漱口雖有一定的殺菌效果，但其抗菌消炎效果不理想，無法促進口腔潰瘍面快速愈合，需尋求更有效的護理方案。

本研究將rhG-CSF溶液用于兒童化療性口腔黏膜炎的干預(yù)中，結(jié)果顯示，相較對照組，實驗組總有效率較高，干預(yù)5d的口腔黏膜炎分度、SF-36評分較優(yōu)，患兒家長滿意度較高，說明rhG-CSF口腔護理可有效提高兒童化療性口腔黏膜炎的干預(yù)效果，減輕口腔黏膜炎分度，改善患兒生存質(zhì)量，提高患兒家長護理滿意度。分析原因在于rhG-CSF可作用于患兒口腔黏膜上的rhG-CSF受體，提高白介素-1的轉(zhuǎn)錄與翻譯，促進口腔黏膜增生，緩解患兒的口腔黏膜炎癥狀，且該藥物還能促進骨髓造血細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等生成，提高細胞活性，增強其吞噬細菌的能力，并能趨化內(nèi)皮細胞和炎性細胞，誘導(dǎo)角質(zhì)細胞的遷移和增殖，在口腔修復(fù)的過程中發(fā)揮重要作用，有利于促進患兒的口腔創(chuàng)面愈合[13-14]。

rhG-CSF還可以促進口腔黏膜周圍白細胞水平升高，提高患兒的免疫力，加快口腔潰瘍愈合，減輕患兒的痛苦，從而提高患兒的生存質(zhì)量[15-17]。但在rhG-CSF口腔護理期間，護理人員需指導(dǎo)患兒家長給予患兒高蛋白、高熱量、易消化的溫涼半流食，避免刺激患兒口腔創(chuàng)面，增加患兒疼痛感。對于創(chuàng)面較大、疼痛嚴重的患兒，護理人員可為其提供溫涼流食，并叮囑患兒緩慢進食，以減輕患兒的口腔不適感[18-21]。本研究所選樣本量不大，且未對患兒的遠期預(yù)后進行追蹤，也未對藥物不良反應(yīng)進行探究，導(dǎo)致研究結(jié)果可能存在局限性，未來可增加樣本量、延長隨訪時間、擴大研究范圍，以便展開大樣本量、長時間的探究，以期明確rhG-CSF口腔護理的有效性和安全性，為化療性口腔黏膜炎患兒的口腔護理提供指導(dǎo)。

綜上所述，rhG-CSF口腔護理可有效提高兒童化療性口腔黏膜炎的干預(yù)效果，減輕口腔黏膜炎分度，改善患兒生存質(zhì)量，提高患兒家長護理滿意度。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–06–06）

（修回日期：2024–02–19）