血清胱抑素C、肌酐、尿素聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病診斷及腎功能損害預(yù)測(cè)中的價(jià)值

趙依琳 汪蔚 馮淑嘉

作者簡(jiǎn)介：趙依琳（1991.5-），女，江蘇溧陽(yáng)人，碩士，主管技師，主要從事檢驗(yàn)科工作

摘要：目的? 研究血清胱抑素C（Cys-C）、肌酐（Cr）、尿素（UREA）聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎?。―N）診斷及腎功能損害預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。方法? 選取2021年1月-2023年3月溧陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的50例DN患者設(shè)為DN組，另選取同期收治的50例單純糖尿病患者設(shè)為DM組，比較兩組血清Cys-C、Cr、UREA水平及各項(xiàng)指標(biāo)的陽(yáng)性檢出率，并分析Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的診斷價(jià)值，另比較各項(xiàng)指標(biāo)在不同腎損傷分級(jí)中的差異。結(jié)果? DN組血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM組（P＜0.05）；DN組Cys-C、Cr、UREA陽(yáng)性檢出率均高于DM組（P＜0.05），且Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率高于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。經(jīng)ROC曲線分析顯示，Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN均具有確切診斷價(jià)值，其中Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合診斷DN的AUC值大于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。不同腎損傷分級(jí)患者Cys-C、Cr、UREA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中由高至低依次為Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期。結(jié)論? 血清Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN具有較高診斷價(jià)值，在腎功能損害的預(yù)測(cè)評(píng)估中可發(fā)揮確切作用。

關(guān)鍵詞：糖尿病腎病；腎功能損害；血清胱抑素C；肌酐；尿素

中圖分類號(hào)：R587.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.09.028

文章編號(hào)：1006-1959（2024）09-0141-04

Value of Combined Detection of Serum Cystatin C， Creatinine and Urea in the Diagnosis

of Diabetic Nephropathy and the Prediction of Renal Dysfunction

ZHAO Yi-lin，WANG Wei，F(xiàn)ENG Shu-jia

（Department of Clinical Laboratory，Liyang People's Hospital，Liyang 213300，Jiangsu，China）

Abstract：Objective? To study the application value of combined detection of serum cystatin C （Cys-C）， creatinine （Cr） and urea （UREA） in the diagnosis of diabetic nephropathy （DN） and the prediction of renal function damage.Methods? Fifty patients with DN admitted to Liyang People's Hospital from January 2021 to March 2023 were selected as the DN group， and 50 patients with simple diabetes admitted to the same period were selected as the DM group. The levels of serum Cys-C， Cr and UREA and the positive detection rate of each index were compared between the two groups. The diagnostic value of Cys-C， Cr and UREA alone and in combination for DN was analyzed， and the differences of each index in different renal injury grades were compared.Results? The levels of serum Cys-C， Cr and UREA in DN group were higher than those in DM group （P<0.05）. The positive detection rates of Cys-C， Cr and UREA in DN group were higher than those in DM group （P<0.05）， and the positive detection rate of combined detection of Cys-C， Cr and UREA was higher than that of single detection （P<0.05）. The ROC curve analysis showed that Cys-C， Cr， UREA alone and combined detection had definite diagnostic value for DN， and the AUC value of Cys-C， Cr and UREA combined diagnosis of DN was greater than that of their separate detection （P<0.05）. The levels of Cys-C， Cr and UREA in patients with different renal injury grades were significantly different （P<0.05）， and the order from high to low was stage Ⅴ>stage Ⅳ>stage Ⅲ>stage Ⅱ>stageⅠ.Conclusion? The combined detection of serum Cys-C， Cr and UREA has high diagnostic value for DN， and can play an exact role in the prediction and evaluation of renal function damage.

Key words：Diabetic nephropathy;Renal dysfunction;Serum cystatin C;Creatinine;Urea

糖尿病腎病（diabetic nephropathy， DN）為糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥，以腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular filtration rate， GFR）下降及蛋白尿形成為主要特征，可引發(fā)持續(xù)性腎功能損害，導(dǎo)致終末期腎臟病形成，是造成晚期糖尿病患者死亡的主要原因之一[1，2]。研究認(rèn)為[3，4]，該病呈漸進(jìn)性發(fā)展，及早診斷將有利于病情的轉(zhuǎn)歸與控制，對(duì)患者預(yù)后生存的改善具有重要意義。現(xiàn)階段，血清胱抑素C（cystatin C， Cys-C）、肌酐（creatinine， Cr）、尿素（UREA）等均是評(píng)價(jià)腎功能的常用生化指標(biāo)，其中Cys-C是預(yù)測(cè)GFR下降的敏感指標(biāo)，Cr則屬于肌酸的代謝產(chǎn)物，UREA是人體蛋白質(zhì)代謝的含氮終產(chǎn)物，其檢測(cè)簡(jiǎn)單、方便快捷，可作為評(píng)價(jià)腎功能損傷的理想標(biāo)志物[5，6]。在此，為了探究上述指標(biāo)在DN診斷中的作用，本研究結(jié)合2021年1月-2023年3月溧陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的50例DN患者及50例單純糖尿病患者臨床資料，觀察血清Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)在DN診斷及腎功能損害預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2021年1月-2023年3月溧陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的50例DN患者設(shè)為DN組，其中男37例，女13例；年齡36～80歲，平均年齡（61.42±6.13）歲；腎損傷分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期8例、Ⅲ期8例、Ⅳ期9例、Ⅴ期17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②病歷資料完整；③近期未服用腎毒性藥物及高蛋白飲食。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期患者；②酮癥酸中毒、原發(fā)性肝腎功能不全及急、慢性腎炎患者；③合并全身感染性疾病者。另取同期收治的50例單純糖尿病患者設(shè)為DM組，其中男32例，女18例；年齡41～78歲，平均年齡（61.57±6.22）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②無(wú)腎功能異常史；③近期未服用腎毒性藥物及高蛋白飲食。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期患者；②合并全身感染性疾病者；③體檢資料不全者。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者知情且自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2方法? 所有研究對(duì)象均于清晨進(jìn)行血樣采集，取4 ml空腹靜脈血，離心處理后，采用雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀，對(duì)血清Cys-C、Cr、UREA指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，其中Cys-C指標(biāo)行膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定，Cr采用肌氨酸氧化酶法測(cè)定，UREA采用脲酶-GLDH偶聯(lián)速率法進(jìn)行測(cè)定，所有步驟均嚴(yán)格參照各試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。參考標(biāo)準(zhǔn)[9]：Cys-C＞1.3 mg/L為陽(yáng)性，Cr＞81 μmol/L為陽(yáng)性，UREA＞8.8 mmol/L為陽(yáng)性。

1.3觀察指標(biāo)? ①比較兩組血清Cys-C、Cr、UREA水平；②比較Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率；③通過(guò)受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的診斷價(jià)值；④比較不同腎損傷分級(jí)患者血清Cys-C、Cr、UREA水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行？字2檢驗(yàn)。采用ROC曲線分析不同指標(biāo)的診斷價(jià)值，AUC＞0．5即表示具有診斷價(jià)值，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血清Cys-C、Cr、UREA水平比較? DN組血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率比較? DN組Cys-C、Cr、UREA檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率均高于DM組（P＜0.05），且聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率高于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的診斷價(jià)值分析? 經(jīng)ROC曲線分析顯示，Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN均具有確切診斷價(jià)值，其中Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合診斷DN的AUC值大于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表3、圖1。

2.4不同腎損傷分級(jí)患者血清Cys-C、Cr、UREA水平比較? 不同腎損傷分級(jí)患者Cys-C、Cr、UREA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由高至低依次為Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，見(jiàn)表4。

3討論

DN起病較為隱匿，其早期多無(wú)明顯表現(xiàn)，現(xiàn)以生化檢驗(yàn)為主要診斷方式，其常用指標(biāo)包括Cys-C、Cr、UREA等[10，11]。Cys-C是由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生的堿性非糖基化蛋白質(zhì)，其分子量低，可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，且無(wú)組織特異性，易被近端腎小管上皮細(xì)胞重新吸收并降解，不再返回血液，其水平高低可有效反映機(jī)體GFR狀況，且不受年齡、性別、體重等因素的影響，是評(píng)估腎功能狀態(tài)的內(nèi)源性標(biāo)志物[12，13]。Cr則是人體肌肉代謝的重要產(chǎn)物，由肌酸經(jīng)非酶脫水反應(yīng)生成，釋放入血后，隨尿排出，其血清含量與腎小球?yàn)V過(guò)率密切相關(guān)，可作為評(píng)估腎小球功能的敏感指標(biāo)之一[14，15]。UREA為機(jī)體蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，是除蛋白質(zhì)之外的另類氮化合物，其分子量小，且不與血漿蛋白結(jié)合，可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，其血清含量是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的重要指標(biāo)[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，DN組血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM組（P＜0.05），提示DN患者與單純糖尿病患者的Cys-C、Cr、UREA指標(biāo)存在差異。分析認(rèn)為，腎功能正?；颊?，其Cys-C、Cr、UREA的產(chǎn)生與排出速率通常保持恒定，血清濃度普遍較低，而DN患者存在GFR下降等特征，腎小球?qū)ys-C、Cr、UREA的濾過(guò)作用隨之下降，由此可導(dǎo)致血清Cys-C、Cr、UREA水平明顯升高[18，19]。此外，DN組各指標(biāo)陽(yáng)性檢出率均高于DM組（P＜0.05），且Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率高于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），表明血清Cys-C、Cr、UREA檢測(cè)對(duì)DN具有確切診斷作用，且聯(lián)合檢測(cè)效果更為理想。同時(shí)，經(jīng)ROC曲線分析顯示，Cys-C、Cr、UREA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN均具有確切診斷價(jià)值，其中Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合診斷DN的AUC值大于其單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。由此證實(shí)，相較于Cys-C、Cr、UREA單一檢測(cè)，三者聯(lián)合檢測(cè)在DN診斷中具有更高診斷價(jià)值，可保證良好準(zhǔn)確性。究其原因，Cr、UREA在腎功能損害的檢測(cè)中具有一定延遲性，當(dāng)GFR下降至50%時(shí)方可出現(xiàn)明顯升高表現(xiàn)，雖具有較高的診斷特異度，但其診斷靈敏度相對(duì)較低，且干擾因素較多，存在較大局限性[20，21]，故，聯(lián)合檢測(cè)的診斷作用更為理想。此外，不同腎損傷分級(jí)患者Cys-C、Cr、UREA水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由高至低依次為Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，提示Cys-C、Cr、UREA指標(biāo)可隨著腎損傷分級(jí)的增加而升高，其血清水平可直觀反映腎功能受損程度。分析認(rèn)為，血清Cys-C、Cr、UREA水平均取決于腎小球?yàn)V過(guò)功能，隨著機(jī)體腎功能損傷的加重，其腎小球膜上負(fù)電荷逐漸降低，濾過(guò)功能日益受損，Cys-C、Cr、UREA等物質(zhì)的排出隨之減少，血清含量逐步升高，在腎功能損害的評(píng)估中可發(fā)揮一定預(yù)測(cè)價(jià)值[22，23]。

綜上所述，血清Cys-C、Cr、UREA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN具有較高診斷價(jià)值，在腎功能損害的預(yù)測(cè)評(píng)估中可發(fā)揮確切作用，可作為DN患者腎功能損傷的重要診斷依據(jù)。

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收稿日期：2023-05-25；修回日期：2023-06-13

編輯/杜帆