關(guān)注記憶，防治癡呆

孫雪林，北京醫(yī)院藥學(xué)部副主任藥師，藥理學(xué)博士。研究方向?yàn)槔夏曷」芾?、藥物警戒與合理用藥、指南和共識的制作和評價(jià)。主持和參與多項(xiàng)國自然、國家科技重大專項(xiàng)、中國藥品監(jiān)督管理研究會和國家藥品監(jiān)督管理藥品評價(jià)中心課題。發(fā)表多篇文章，參編和翻譯多部醫(yī)學(xué)專著。中國中醫(yī)藥信息學(xué)會中醫(yī)臨床藥學(xué)分會副秘書長，中國指南和共識STAR評級專家組成員，《中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》外科藥學(xué)編委會青年編委，北京藥師協(xié)會藥學(xué)服務(wù)與技術(shù)國際交流專委會委員，《中國全科醫(yī)學(xué)》雜志、《中國藥房》雜志、《中國藥物警戒》雜志、《臨床藥物治療雜志》、《抗感染藥學(xué)》雜志青年編委

1906年，德國神經(jīng)病理學(xué)家阿爾茨海默（Alois Alzheimer）首次報(bào)告了一例具有進(jìn)行性癡呆表現(xiàn)的51歲女性患者；1910年，這種病被命名為“阿爾茨海默病”。

根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局2023年發(fā)布的數(shù)據(jù)，我國60歲及以上人口為2.8億，約占總?cè)丝诘?9.84%，老齡化程度還在不斷加深；同時(shí)，相關(guān)研究顯示，我國60歲及以上人群中，癡呆患病率為6.04%，其中阿爾茨海默病為3.94%?？梢灶A(yù)見，未來幾年阿爾茨海默病的患病率還會不斷變高。所以，再次和大家聊聊阿爾茨海默病很有必要。

一、什么是阿爾茨海默病

阿爾茨海默?。ˋlzheimers disease， 阿爾茨海默病）是一種起病隱匿而呈進(jìn)行性發(fā)展的慢性神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能減退，日常生活能力進(jìn)行性下降，并且伴有多種精神癥狀和行為障礙，包括思維混亂、情緒不穩(wěn)定等。它是老年人中最常見的癡呆類型，影響全球數(shù)百萬人。阿爾茨海默病的病程約為5～10年，少數(shù)患者生存可能超過10年；患者后期多因肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染和壓瘡等并發(fā)癥死亡。

阿爾茨海默病的病因尚不完全清楚，可能與遺傳、環(huán)境因素、生活方式等有關(guān)，比如吸煙、高血壓、糖尿病，甚至缺乏鍛煉和睡眠等都會增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。阿爾茨海默病的發(fā)病率與年齡有相關(guān)性，65歲老年人的患病率約為6%，以后每5年增加１倍，85歲以上老年人的患病率超過30%。目前，我國阿爾茨海默病患者約500萬人，占全球總病例數(shù)的四分之一以上；每年約有30萬新增病例。同時(shí)，女性阿爾茨海默病患者的數(shù)量多于男性。

二、阿爾茨海默病的癥狀和體征

隨著年齡增長，很多老年人發(fā)現(xiàn)自己越來越容易忘事了，丟三落四也不時(shí)發(fā)生；或許是這個(gè)年齡的人對大多數(shù)事都看淡了，他們對這種變化也不以為意，認(rèn)為沒什么大礙。不過，這可能是阿爾茨海默病的早期表現(xiàn)。阿爾茨海默病呈進(jìn)行性發(fā)展，不同階段的癥狀存在較大差異，而早期癥狀可能并不明顯，因此，了解阿爾茨海默病各階段的癥狀很關(guān)鍵。

1.早期癥狀

阿爾茨海默病的早期癥狀一般出現(xiàn)在發(fā)病后1～3年，通常包括記憶力下降、思維和判斷能力減退、迷失方向和時(shí)間感混亂、情緒波動和行為改變等。患者自覺有認(rèn)知功能下降，或檢查提示患者存在近期記憶力障礙（不記得剛剛發(fā)生的事情）、時(shí)間和地點(diǎn)迷失（出門后找不到回家的路）、語言或執(zhí)行能力下降（聽不懂別人的要求和指令），但對日常生活無明顯影響。

2.中期癥狀

阿爾茨海默病的中期癥狀一般出現(xiàn)在發(fā)病后2～8年，主要表現(xiàn)為中度功能障礙，包括時(shí)間和（或）地點(diǎn)的定向力障礙、在熟悉的環(huán)境中迷路、理解困難（失語）、學(xué)習(xí)能力下降、計(jì)算力下降以及日常生活能力下降（如不能穿衣、做飯、購物、刮胡子）等。

除了認(rèn)知功能異常，阿爾茨海默病中期患者也常出現(xiàn)精神行為癥狀：20%的患者會有錯(cuò)覺（懷疑別人偷東西、配偶不忠等）、幻覺（看到或聽到實(shí)際上不存在的東西或聲音），40%的患者存在抑郁，80%的患者出現(xiàn)興奮或攻擊性行為。

3.晚期癥狀

阿爾茨海默病的晚期癥狀一般出現(xiàn)在發(fā)病后6～12年，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重功能障礙，此時(shí)患者幾乎不能說出有意義的言語，遠(yuǎn)期記憶也喪失，不能書寫，不能穿衣或刮胡子，大小便失禁。終末期患者對外界無反應(yīng)，處于類“植物人”狀態(tài)，常出現(xiàn)肺部和泌尿系統(tǒng)感染、營養(yǎng)不良、壓瘡等并發(fā)癥。癥狀嚴(yán)重的患者，很可能由于上述并發(fā)癥而死亡。

三、阿爾茨海默病的評估與診斷

上面關(guān)于阿爾茨海默病癥狀的描述提醒我們：當(dāng)發(fā)現(xiàn)身邊的長輩出現(xiàn)注意力難以集中、記憶力或思維能力減退、幻覺、錯(cuò)覺等主觀癥狀時(shí)，應(yīng)該考慮可能是阿爾茨海默病。然后，對于此類患者應(yīng)該進(jìn)行專業(yè)的評估與判斷，家屬同時(shí)要加強(qiáng)對患者的看護(hù)，防止出現(xiàn)意外。

一般來說，對于懷疑是阿爾茨海默病患者的檢查可能包括身體和神經(jīng)系統(tǒng)檢查（包括反應(yīng)能力、肌力和肌張力、視覺和聽覺、協(xié)調(diào)能力和平衡能力等）、認(rèn)知測評（包括記憶功能、語言功能、定向力、應(yīng)用能力、注意力、知覺等）、影像學(xué)檢查（頭部CT和核磁共振的檢查）、實(shí)驗(yàn)室檢查、生物標(biāo)志物檢查等，以便實(shí)現(xiàn)早期診斷。阿爾茨海默病的診斷需要通過神經(jīng)心理測試、血液檢測和神經(jīng)成像等技術(shù)進(jìn)行。

四、阿爾茨海默病的藥物治療

首先，需要明確：目前尚無藥物能夠治愈阿爾茨海默病，同時(shí)也沒有藥物能夠有效逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病的進(jìn)展。藥物治療的目的主要包括改善認(rèn)知功能和控制精神癥狀。

另外，需要提醒：阿爾茨海默病患者個(gè)體差異巨大，不同患者對藥物的反應(yīng)都可能不同，因此，藥物治療對每位患者的效果也可能不同。

1.改善認(rèn)知功能的藥物

（1）乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）通過抑制乙酰膽堿酯酶，如多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏（表1）。

（2）N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，如美金剛（表1）。

（3）重塑腸道菌群平衡的藥物，如甘露特納（表1）。

2.控制精神癥狀的藥物

阿爾茨海默病患者常伴隨行為和精神異常；不過，目前缺少針對此類癥狀的治療藥物。如果患者出現(xiàn)幻覺、抑郁、焦慮、妄想、睡眠紊亂等，可適當(dāng)給予抗抑郁藥物和抗精神病藥物?？挂钟羲幬镏饕ǚ魍?、帕羅西汀、西酞普蘭和舍曲林等；抗精神病藥物主要包括利培酮、奧氮平和喹硫平等。

控制精神癥狀的藥物應(yīng)該從低劑量開始用藥，后期緩慢增加劑量；同時(shí)，治療方案強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，每3～6個(gè)月評估一次，以確定藥物對改善阿爾茨海默病患者的精神癥狀是否有效。如果癥狀沒有減輕，則應(yīng)嘗試停藥。此時(shí)，需要警惕：與癡呆有關(guān)的行為癥狀可能會隨著停藥而惡化，因此，在停藥階段一定要注意監(jiān)測患者的癥狀變化，一旦出現(xiàn)異常，建議即時(shí)就診。

五、阿爾茨海默病的預(yù)防和日常護(hù)理

阿爾茨海默病可以預(yù)防。預(yù)防阿爾茨海默病的關(guān)鍵是保持健康的生活方式，包括保持社交活動、保持思維活躍、定期鍛煉、保持健康的飲食和睡眠。除此之外，已知腦血管病是阿爾茨海默病的重要危險(xiǎn)因素，因此，積極管理“三高”（高血壓、高脂血癥、糖尿?。┑嚷圆?，可以有效降低阿爾茨海默病的患病率和發(fā)病率。

隨著阿爾茨海默病的進(jìn)展，患者的認(rèn)知功能逐漸減退，對日常工作和生活的影響越來越大。為保證阿爾茨海默病患者的生活質(zhì)量，家屬和直接照護(hù)者需要從飲食起居、藥物治療和身體鍛煉等各個(gè)方面，對患者進(jìn)行全方位的照顧和管理。

首先，照顧和管理阿爾茨海默病患者時(shí)需要耐心，這點(diǎn)應(yīng)該貫穿始終?；顒臃矫妫梢詤f(xié)助患者定期進(jìn)行記憶和思維訓(xùn)練以及運(yùn)動。運(yùn)動有助于提高患者的身體素質(zhì)和思維活躍度，推薦散步、太極拳等輕度運(yùn)動。飲食方面，阿爾茨海默病患者的飲食應(yīng)富含營養(yǎng)，同時(shí)應(yīng)控制糖分和飽和脂肪的攝入?；颊呒覍賾?yīng)提醒并幫助患者按時(shí)進(jìn)食和飲水，以免出現(xiàn)營養(yǎng)不良、脫水和便秘等。情緒方面，阿爾茨海默病患者常常面臨焦慮、抑郁等心理問題，因此心理護(hù)理非常重要。傾聽他們的困擾，提供支持和安慰；組織他們參加社交活動，共同做一些有意義的事：這些都可以幫助阿爾茨海默病患者保持積極的生活態(tài)度。

阿爾茨海默病是一種影響全球數(shù)百萬人的慢性神經(jīng)退行性疾病。盡管目前還沒有治愈的方法，但是通過早期診斷、藥物治療和改善生活方式，可以有效地緩解癥狀。另外，充足的睡眠、合理的飲食、良好的心境，積極鍛煉身體、進(jìn)行腦力活動，保持親友間的交往，這些都有助于預(yù)防阿爾茨海默病。