懷孕對(duì)母親“年齡”的影響

希區(qū)客/編譯

胎兒的生長(zhǎng)會(huì)對(duì)母體產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，使各個(gè)器官發(fā)生顯著代謝變化，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，例如高血壓和先兆子癇。那么，懷孕有可能縮短母親的壽命嗎？

根據(jù)一項(xiàng)2024年3月22日發(fā)表于《細(xì)胞-代謝》（Cell Metabolism）雜志的研究結(jié)果，上述風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)存在。論文作者報(bào)告稱(chēng)，懷孕的壓力可能導(dǎo)致一個(gè)人的生物年齡增加多至2歲，不過(guò)此現(xiàn)象有望在產(chǎn)后幾個(gè)月內(nèi)自行逆轉(zhuǎn)。在某些情況下，進(jìn)入母乳喂養(yǎng)階段的母親可能會(huì)比懷孕早期的自己在生物學(xué)層面上更加“年輕”。

美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校的流行病學(xué)家伊麗莎白 · 博通-約翰遜（Elizabeth Bertone-Johnson，未參與相關(guān)工作）表示，新發(fā)現(xiàn)給出了又一個(gè)令人信服的證據(jù)：懷孕期間和產(chǎn)后的一些事件可能對(duì)母體健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

實(shí)際上，在2023年，哈佛醫(yī)學(xué)院的生物醫(yī)學(xué)專(zhuān)家瓦季姆 · 格拉迪舍夫（Vadim Gladyshev）等人也報(bào)道了懷孕期間衰老加速的特別現(xiàn)象。研究團(tuán)隊(duì)收集了懷孕個(gè)體的血液樣本，并檢查樣本中細(xì)微的表觀遺傳修飾變化——不直接改變DNA 序列，但會(huì)影響基因的工作方式。格拉迪舍夫團(tuán)隊(duì)的工作同樣發(fā)表于《細(xì)胞-代謝》雜志，表明細(xì)胞在懷孕期間似乎比平時(shí)“衰老”得更快。

遺傳、壓力和飲食等因素都會(huì)影響不同器官、細(xì)胞和組織所謂的生物年齡。生物年齡可通過(guò)所謂“表觀遺傳時(shí)鐘”的算法計(jì)算得到，可能與某人實(shí)際年齡有差異。當(dāng)某人的某個(gè)器官被判定遠(yuǎn)比其實(shí)際年齡更老時(shí)，這一般意味著它以更快速度積累損傷——通常會(huì)增加死亡和疾病風(fēng)險(xiǎn)。

懷孕帶給身體很大壓力，其導(dǎo)致早衰的風(fēng)險(xiǎn)似乎也合乎情理。不過(guò)格拉迪舍夫與同事還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)分娩結(jié)束幾天后身體開(kāi)始恢復(fù)時(shí)，這種加速衰老效應(yīng)可以部分逆轉(zhuǎn)。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院專(zhuān)家基蘭 · 奧唐納（Kieran O'Donnell）致力于研究圍產(chǎn)期健康問(wèn)題的發(fā)育起源。在他看來(lái)，關(guān)于“生物衰老未必是線(xiàn)性過(guò)程”的發(fā)現(xiàn)確實(shí)令人驚訝。當(dāng)哈佛醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表新作時(shí)，奧唐納方面正與另一組科學(xué)家合作，調(diào)查懷孕與生物年齡之間的聯(lián)系。格拉迪舍夫團(tuán)隊(duì)觀察的對(duì)象數(shù)量較少，而奧唐納等人則于懷孕期間和產(chǎn)后的不同時(shí)間點(diǎn)開(kāi)展采樣，共收集了119名母親的血液樣本，這使其有望重現(xiàn)并擴(kuò)展哈佛方面的研究結(jié)果。

奧唐納等人也找出了孕婦細(xì)胞中表觀遺傳修飾的跡象。他們重點(diǎn)關(guān)注了DNA甲基化過(guò)程。

DNA甲基化是指DNA序列不變情況下，其中某些堿基獲得甲基基團(tuán)修飾的過(guò)程，通常會(huì)改變基因表達(dá)方式。奧唐納解釋稱(chēng)，甲基化和其他表觀遺傳變化作為正常衰老的一部分在細(xì)胞中積累，這些表觀遺傳變異可能表明某些組織是否以相對(duì)更快或更慢的速度衰老。

奧唐納和同事分析了采集于懷孕早期、中期和晚期的血液樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們有極大的化學(xué)損耗，其中包括比實(shí)際年齡大1～2歲的DNA甲基化水平。懷孕壓力確可導(dǎo)致母親的生物年齡較實(shí)際年齡增長(zhǎng)更快。

格拉迪舍夫指出，種種發(fā)現(xiàn)都站得住腳，因?yàn)閼言衅陂g疾病風(fēng)險(xiǎn)（帶給細(xì)胞額外壓力）也會(huì)增加，并于妊娠晚期達(dá)到峰值。

另一方面，從68 名產(chǎn)后母親身上采集的血液樣本呈現(xiàn)了出人意料的逆轉(zhuǎn)——雖然懷孕期間細(xì)胞老化了1到2歲，但在產(chǎn)后3 個(gè)月時(shí)，它們的生物學(xué)年齡似乎比懷孕早期年輕3到8歲?。ň唧w數(shù)值因表觀遺傳時(shí)鐘算法的不同而有差異。）對(duì)于孕前體重較大的母親來(lái)說(shuō)，這種逆轉(zhuǎn)效應(yīng)略有減弱；而進(jìn)行純母乳喂養(yǎng)的女性則受益更多。

當(dāng)然奧唐納也提醒道，尚不完全清楚這種逆轉(zhuǎn)是否為真正的“返老還童”；目前也不清楚生物年齡變小對(duì)未來(lái)的健康或壽命有何影響（如果有的話(huà)）。

斯坦福大學(xué)流行病學(xué)家安德烈斯 · 卡德納斯（Andres Cardenas，未參與相關(guān)工作）指出，表觀遺傳時(shí)鐘可能是一種有用的工具，但并非絕對(duì)可靠的健康衡量標(biāo)準(zhǔn)。一個(gè)人的生活方式、飲食和環(huán)境會(huì)對(duì)表觀遺傳產(chǎn)生很大影響，因此我們難以定義“標(biāo)準(zhǔn)”的生物衰老程度。

鑒于現(xiàn)有研究針對(duì)的人群規(guī)模太小（無(wú)法分析種族差異），奧唐納希望后續(xù)分析來(lái)自更大規(guī)模、更多樣化人群的樣本。他希望找出細(xì)胞水平上的早衰會(huì)否增加未來(lái)出現(xiàn)健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)。

他還提醒道：“我們不必因此強(qiáng)調(diào)個(gè)人層面的選擇，比如母乳喂養(yǎng)，而應(yīng)提倡結(jié)構(gòu)性和政策性的改變?！?/p>

資料來(lái)源 Science