北五味子的采收加工與炮制研究進展*

于艷，陳民，閔冬雨，龔偉，樊暉，田原，張澤

遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110033

五味子為臨床常用中藥，在多種常用復方中均有使用，藥理作用廣泛，具有很好的應用前景，其始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，為木蘭科植物五味子的干燥成熟果實，習稱“北五味子”［1］。北五味子味酸、甘，性溫，歸肺、心、腎經(jīng)。具有益氣生津、收斂固澀、補腎寧心之功效。常用于治療久嗽虛喘、夢遺滑精、自汗盜汗、津傷口渴及失眠等［2］。現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗菌、抗炎、保肝和抗腫瘤等多種作用［3-6］。本研究在查閱大量文獻的基礎(chǔ)上對近年北五味子的采收、加工以及炮制研究進行總結(jié)，為其在臨床的合理應用提供參考。

1 采收加工

1.1 采收期考察

1.1.1 采收期對木脂素成分的影響木脂素為北五味子的主要活性成分，對北五味子采收期考察時以木脂素為檢測指標的研究相對較多。對于不同成熟期青果、半紅果和成熟果的研究表明，果實越成熟，五味子醇申、五味子申素的含量越低，分析原因可能為木脂素類成分在種子中的含量較高，五味子醇申在北五味子近成熟時已基本積累完畢，隨著果實的成熟，種子占比逐漸減小，從而采集時間越晚，果實中的含量反而降低［7］。青果期果實含水量高，果實不飽滿，100粒五味子成熟期果實的重量是青果期的近三倍，因此成熟期采摘既可節(jié)約資源，又能達到五味子利用率的最大化［8-9］。在成熟期內(nèi)即九月初至十月中旬，北五味子中木脂素的含量變化不明顯［10-11］。

1.1.2 采收期對有機酸成分的影響葛會奇等［10］采用HPLC法測定不同采收期北五味子中有機酸類原兒茶酸、檸檬酸的含量，選取9月5日至9月25日5個采收期，結(jié)果在成熟期即九月份內(nèi)有機酸含量變化不明顯，認為九月份均適宜采收。張奇等［8］認為不同成熟期內(nèi)北五味子青果、半紅果和成熟果中總有機酸隨著果實越成熟，含量越高。

1.1.3 采收期對多糖的影響對于不同采收期北五味子中多糖的含量研究，不同學者的測定結(jié)果有所不同。郭志欣等［12］認為7月中旬野生品總多糖含量最高，8月下旬栽培品含量最高。李寶巖等［13-14］則認為五味子多糖含量以9月初采收較高。而對于北五味子青果、半紅果和成熟果中總糖的含量測定發(fā)現(xiàn)果實越成熟，總糖含量越高，即青果＜半紅果＜成熟果［8］。

1.1.4 采收期對揮發(fā)油的影響邢桂菊等［15］收集8月20日至9月24日共6份北五味子，以揮發(fā)油及果實的百粒重為考察指標，得出揮發(fā)油含量相差近30倍，每百粒重相差1.4倍，以9月中旬為最佳采收期。

1.1.5 采收期對抑菌效果的影響賈冬舒等［16］研究5個不同采收期野生北五味子對枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和黑曲霉菌的抑制效果。結(jié)果9月15日采收的抑菌效果最強，認為其最佳采收期應為9月中旬。

1.1.6 采收期對5-羥甲基糠醛的影響有學者考察了北五味子青果、半紅果和成熟果中5-羥申基糠醛的含量，發(fā)現(xiàn)果實越成熟，5-羥申基糠醛含量越高［8］。

1.2 加工方法考察北五味子的產(chǎn)地初加工方法主要有曬干、陰干及不同溫度烘干、真空干燥和冷凍干燥等。目前，曬干、陰干和50 ℃左右烘干較常用，真空干燥和冷凍干燥雖然藥材品質(zhì)較好，但受儀器設(shè)備等條件的限制，成本相對較高。北五味子中木脂素類成分的含量在真空干燥與50 ℃烘干條件下無明顯差別，但隨溫度升高，含量有所降低，而5-羥申基糠醛含量升高。綜合成本、含量和實用性分析，認為其干燥條件可采用50 ℃烘干代替曬干［17］。華國棟等［18］比較了不同溫度烘干、曬干、陰干對五味子醇申含量的影響，發(fā)現(xiàn)50 ℃烘干和陰干兩種方法五味子醇申含量高于其他方法。

2 炮制研究

2.1 炮制工藝研究

2.1.1 醋制工藝考察北五味子的醋制工藝主要有醋蒸和高壓醋蒸兩種方法。一般以木脂素成分如五味子醇申、五味子乙素等為考察指標，以悶潤時間、蒸制時間、醋的用量為考察因素，采用正交試驗考察最佳炮制工藝。結(jié)果醋蒸的最佳工藝為加入20%醋，悶潤1～1.5 h，蒸制3～5 h［19-21］。高壓醋蒸的最佳工藝為25%～30%醋，悶潤1～3h，高壓蒸制1 h［22-23］。

2.1.2 酒制工藝考察北五味子的酒制工藝主要有酒蒸和高壓酒蒸兩種方法。一般以木脂素類成分等為考察指標，選擇悶潤時間、蒸制時間、酒的用量3個因素，采用正交試驗法考察最佳炮制工藝。最佳酒蒸炮制工藝一般為加酒20%，悶潤1～2 h，蒸煮時間3～4 h［24-26］。翟德銀［27］以五味子醇申含量為指標，正交設(shè)計法篩選高壓酒蒸五味子的最佳炮制工藝，以蒸制時間、溫度、壓力為考察因素，結(jié)果以0.07 MPa壓力，100 ℃高壓蒸制60 min為最佳炮制工藝。

2.1.3 鹽制工藝考察逄世峰等［28］以正交試驗法優(yōu)選北五味子鹽炙最佳工藝。以五味子醇申、醇乙含量為評價指標，以加鹽量、悶潤時間及炒制時間為考察因素，確定最佳炮制工藝為加1%鹽、悶潤1 h、炒制80 s。

2.2 炮制后化學成分變化研究

2.2.1 木脂素類成分變化北五味子不同方法炮制后并未產(chǎn)生新的成分，木脂素含量變化研究方面，不同學者有不同的結(jié)果。多數(shù)學者認為北五味子各炮制品包括炒制品、蜜制品、酒制品和醋制品等的木脂素含量較生品有不同程度提高，不同炮制品的增加幅度有一定差別［29-36］。有學者認為北五味子炮制后木脂素含量不變或減少。田芳［37］、戴輝［38］等檢測了北五味子清炒品、酒制品、醋制品中五味子申素、乙素和醇申等木脂素類成分的含量，結(jié)果與生品比較無顯著差別。而有學者認為北五味子的醋制品中五味子醇申、醇乙、申素、乙素、丙素的含量均下降，其中五味子醇乙下降最顯著［39］。逄世峰等［40］則認為醋制品中五味子乙素增加，而醇申、醇乙、申素均減少。

2.2.2 有機酸類成分變化北五味子酒制品和醋制品中原兒茶酸含量明顯增加，檸檬酸有下降趨勢［41］。清蒸品、醋蒸品和蜜蒸品與生品比較，L-蘋果酸的含量變化不明顯；檸檬酸含量減少［42］。蜜制品中總有機酸的含量在炮制過程中有所下降［43］。

2.2.3 5-羥甲基糠醛成分變化北五味子的酒制品、醋制品、蜜制品和蒸制品中5-羥申基糠醛的含量顯著增加，且隨著時間延長及溫度升高明顯增加［44-47］。

2.2.4 揮發(fā)油成分變化韓紅祥等［48］利用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)研究醋制、酒制和蜜炒對五味子揮發(fā)油的影響顯示，揮發(fā)油炮制后的質(zhì)和量均發(fā)生了變化，含量均有所降低，以蜜炒下降最多。揮發(fā)油中的成分經(jīng)炮制后部分含量降低或沒有檢測到，部分含量升高，同時也有新成分產(chǎn)生。

2.2.5 多糖類成分變化任麗佳等［49］采集遼寧、吉林、黑龍江三省8個五味子種植基地的北五味子樣品，采用蒽酮-硫酸比色法測定醋蒸前后總多糖含量的變化，發(fā)現(xiàn)經(jīng)醋蒸后總多糖的含量略有下降。

2.2.6 其他類成分變化徐月等［50］采用紫外可見分光光度法，測定北五味子果肉和種仕中以及生品、醋制品、酒制品中總黃酮、總?cè)啤⑺苄钥偟鞍椎暮?，結(jié)果五味子種仕中3種成分含量均高于果肉，酒制后3種成分含量均降低，醋制后總?cè)坪柯杂猩?，其?種成分含量降低。賈敏等［51］采用原子吸收光譜法測定五味子醋制、蜜制、酒制、蒸制品中鉛、鎘、砷、汞、銅的含量，并考察其賦存形態(tài)。結(jié)果鉛含量在4種炮制品中均降低，汞含量均升高；鎘含量僅在酒制品中升高；砷僅在酒制品中被檢測到；銅無明顯變化。不同炮制方法對5種元素的賦存形態(tài)有明顯影響。

2.3 炮制后藥理作用變化研究

2.3.1 鎮(zhèn)靜催眠作用葛會奇等［52］比較了北五味子生品、酒制品和醋制品的鎮(zhèn)靜催眠作用。結(jié)果生品及炮制品均能延長戊巴比妥鈉對小鼠的鎮(zhèn)靜催眠作用時間，炮制品作用優(yōu)于生品，酒制品優(yōu)于醋制品。

2.3.2 降血糖作用李生斌等［53］探討北五味子生品、醋蒸品、酒蒸品、蜜炙品對糖尿病大鼠血糖、血脂的影響及抗氧化作用。結(jié)果北五味子生品及各炮制品均可降低糖尿病大鼠血糖和血脂水平，有明顯抗氧化應激作用，且醋蒸后作用更好。謝曉燕［54］采用體外試驗研究北五味子蒸制品及醋制品不同極性溶劑提取物對α-葡萄糖苷酶的抑制作用。結(jié)果五味子蒸制品和醋制品的乙酸乙酯、正丁醇、水提取物均對α-葡萄糖苷酶有明顯抑制作用。

2.3.3 保肝作用姚慶等［55］考察了北五味子生品和醋制品對小鼠肝微粒體細胞色素P450的誘導作用。發(fā)現(xiàn)生、醋五味子均可降低肝臟系數(shù)，誘導CYP450酶，且醋制品作用更強。

2.3.4 補腎作用趙芷含等［56］采用灌胃雷公藤多苷水溶液建立腎精虧虛模型，研究北五味子及其炮制品（醋制、酒制）對腎精虧虛大鼠的治療作用。結(jié)果北五味子生品和炮制品均有改善腎精虧虛的作用，炮制品效果優(yōu)于生品，酒五味子效果更明顯。高慧等［57-59］采用灌胃給予腺嘌呤方法制備腎陽虛模型，氫化可的松誘導腎陰虛小鼠模型，比較生、酒、醋五味子對腎陽虛和腎陰虛小鼠的作用，結(jié)果三者均有補腎陽、補腎陰的作用，其中以酒制品作用最好。王馨雅等［60］采用申巰咪唑造成大鼠腎陽虛模型，比較五味子不同炮制品對腎陽虛大鼠的補益作用。結(jié)果五味子各炮制品均對腎陽虛大鼠有一定治療作用，其中酒五味子作用最優(yōu)。

2.3.5 提高免疫作用陸兔林等［61］以碳粒廓清實驗考察五味子生品、常壓醋蒸品、高壓醋蒸品對免疫低下小鼠的補益作用。結(jié)果三者均有明顯提高小鼠免疫力的作用。常壓醋蒸和高壓醋蒸均能增強北五味子的補益作用，二者無顯著性差異。陸兔林等［62］比較醋制、酒制對北五味子免疫調(diào)節(jié)及抗脂質(zhì)過氧化作用的影響。結(jié)果醋制品作用最明顯。徐月等［63］比較生五味子、酒五味子、醋五味子對小鼠脾淋巴細胞的增殖作用，結(jié)果三者均能促進細胞增殖，酒五味子效果最佳。

2.3.6 抗抑郁作用荊然等［64］采用10種刺激方法建立慢性不可預知性應激抑郁模型，比較北五味子生品、酒制品和醋制品抗抑郁作用的差異，結(jié)果五味子不同炮制品均有一定抗抑郁作用，其中生五味子作用較強。

2.3.7 抗哮喘作用高慧等［65］采用雞卵白蛋白致敏法建立小鼠過敏性哮喘模型，分別考察北五味子生品、酒制品和醋制品中揮發(fā)油及去油部位抗過敏性哮喘的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三者揮發(fā)油均具有顯著抑制小鼠過敏性哮喘的作用，其中生五味子揮發(fā)油作用最優(yōu)，而生品及各炮制品去油部位均無顯著性作用。

2.3.8 止瀉作用佟鑫等［66］研究五味子生品和醋制品及其在四神丸中的止瀉作用，結(jié)果各樣品均能明顯改善小鼠腹瀉癥狀，醋五味子作用優(yōu)于生品。四神丸中選用醋五味子作用強于生五味子。

3 小結(jié)與展望

北五味子的采收期考察，學者們觀點基本一致，認為成熟期果實變紅時即九月中下旬采收，有效成分含量高，為最佳采收期。初加工的研究多集中在對干燥方法和溫度的考察，從生產(chǎn)成本、干燥時間、產(chǎn)品質(zhì)量等綜合分析，認為低溫烘干較為適宜。炮制工藝研究主要為醋制和酒制法考察，其他炮制方法研究相對較少，炮制后化學成分的變化研究大多集中在木脂素類成分研究方面，炮制后沒有新成分生成，但含量發(fā)生一定變化，不同學者的研究結(jié)果不盡相同。北五味子的抗抑郁和抗哮喘作用以生品作用強于炮制品，而鎮(zhèn)靜催眠、降血糖、補益等作用則炮制品作用較優(yōu)，體現(xiàn)了其“生熟異用”的特點。

總之，北五味子為臨床常用中藥，具有多種藥理活性。目前文獻關(guān)于其采收、加工與炮制方面的研究相對較少。在考察北五味子的采收期、初加工以及炮制工藝和化學成分變化方面，目前多以木脂素類成分作為檢測指標，而其他成分研究相對匱乏。炮制后藥理作用的變化，目前僅對北五味子的部分作用進行了相關(guān)研究，尚不夠深入和全面，亟待學者們在繼承傳統(tǒng)經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，運用現(xiàn)代科學技術(shù)深入開展北五味子采收加工與炮制方面的研究，為北五味子的臨床應用提供依據(jù)。