芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合替米沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌病病人心功能、生活質(zhì)量及預(yù)后的影響

王燕濤，付海燕，武赟堂，張明哲

摘要目的：探討芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合替米沙坦對(duì)擴(kuò)張型心肌?。―CM）病人心功能、生活質(zhì)量及預(yù)后的影響。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021年11月—2022年8月在邯鄲市第四醫(yī)院接受治療的150例DCM病人分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。兩組均給予常規(guī)治療，對(duì)照組采用替米沙坦片進(jìn)行治療；在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)用芪藶強(qiáng)心膠囊治療。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月并隨訪6個(gè)月。比較兩組治療3個(gè)月后的臨床療效，治療前、治療3個(gè)月后的心功能、細(xì)胞因子水平、生活質(zhì)量，隨訪6個(gè)月后的預(yù)后情況。結(jié)果：觀察組治療3個(gè)月后總有效率高于對(duì)照組（92.00%與77.33%，P＜0.05）。與治療前比較，治療3個(gè)月后，兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）、左室舒張?jiān)缙谂c晚期充盈速度比值（E/A）均升高，且與對(duì)照組比較，觀察組更高；兩組左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均降低，且與對(duì)照組比較，觀察組更低（P＜0.05）。與治療前比較，治療3個(gè)月后，兩組各細(xì)胞因子水平均降低，且與對(duì)照組比較，觀察組更低（P＜0.05）。與治療前比較，治療3個(gè)月后，兩組簡(jiǎn)明健康生活量表（SF-36）評(píng)分均升高，且與對(duì)照組比較，觀察組更高；隨訪6個(gè)月后，與對(duì)照組比較，觀察組心力衰竭加重率及住院率均更低（P＜0.05）。結(jié)論：DCM病人應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合替米沙坦進(jìn)行治療可有效促進(jìn)心功能改善，并對(duì)相關(guān)因子水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高病人生活質(zhì)量，改善預(yù)后，獲得更高的治療效果。

關(guān)鍵詞擴(kuò)張型心肌?。惶婷咨程?；芪藶強(qiáng)心膠囊；心功能；生活質(zhì)量；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.021

擴(kuò)張型心肌?。―CM）是臨床常見(jiàn)的心肌疾病，主要特征為伴有心肌舒張和收縮功能障礙、心腔一側(cè)或雙側(cè)擴(kuò)大等，可發(fā)展為進(jìn)行性心力衰竭、血栓栓塞等，甚至?xí)?dǎo)致猝死［1］。目前臨床常采用擴(kuò)血管、利尿等對(duì)DCM病人進(jìn)行綜合治療，而替米沙坦是一種非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有特異性，可改善血流動(dòng)力學(xué)、抑制心肌中的炎癥反應(yīng)，但部分病人治療效果不佳［2］。中醫(yī)學(xué)將DCM歸屬于“心水”“心悸”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病根本在于陰陽(yáng)虧損、心氣虛乏、瘀血阻絡(luò)，益氣溫陽(yáng)、活血通絡(luò)為其主要治療原則［3］。芪藶強(qiáng)心膠囊藥物組成包括黃芪、人參、丹參、葶藶子等，可發(fā)揮活血通絡(luò)、利水消腫之功效［4］。但目前應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合替米沙坦治療DCM的效果仍待明確?；诖?，本研究以DCM病人為研究對(duì)象，旨在為臨床有效治療DCM提供依據(jù)及參考。

1資料與方法

1.1臨床資料

納入2021年11月—2022年8月在邯鄲市第四醫(yī)院接受治療的150例DCM病人，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。對(duì)照組中，男39例，女36例；病程0.5～8.0（3.96±0.56）年；年齡33～79（48.95±5.43）歲；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)［5］Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)17例。觀察組中，男37例，女38例；病程1.0～8.0（4.02±0.58）年；年齡34～79（49.06±5.49）歲；NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)33例，Ⅳ級(jí)19例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)邯鄲市第四醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)審核，并予以批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2308-31）。

1.2納入、排除、脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷符合《心肌病診斷與治療建議》［6］關(guān)于DCM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］中關(guān)于“心水”“心悸”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即胸悶、失眠、神疲、心悸、心煩；乏力，氣促，胸滿，動(dòng)則尤甚；病重者出現(xiàn)胸痛、尿少、怔忡、浮腫、不得平臥、喘促等癥狀；具備較好的依從性好，可在治療過(guò)程中積極配合者。對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書(shū)等。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)本研究中替米沙坦片、芪藶強(qiáng)心膠囊等藥物過(guò)敏或不耐受者；先天性心臟疾病者；半年內(nèi)進(jìn)行過(guò)支架植入或心臟搭橋術(shù)者；合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙或自身免疫系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤疾病者等。

1.2.3脫落標(biāo)準(zhǔn)

主動(dòng)退出研究者。

1.2.4剔除標(biāo)準(zhǔn)

發(fā)生嚴(yán)重不良事件；同時(shí)參與其他試驗(yàn)研究；未按規(guī)定治療方案進(jìn)行治療者。

1.3方法

兩組病人均給予常規(guī)處理，包括血壓控制、低鈉飲食、血糖控制及合理休息等，并給予常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，包括利尿劑、地高辛、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予替米沙坦片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051854，每片40 mg），每次40 mg，每日1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合服用芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141，每粒裝0.3 g），每次1.2 g，每日3次。兩組均治療3個(gè)月，并隨訪6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效

參照《臨床疾病診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》［8］對(duì)兩組治療3個(gè)月后的臨床療效進(jìn)行評(píng)估，NYHA心功能改善2級(jí)為顯效，改善1級(jí)為有效，未改善為無(wú)效。

1.4.2心功能

采用美國(guó)惠普公司生產(chǎn)的SONOS-5500型彩色多普勒超聲顯像儀對(duì)治療前、治療3個(gè)月后的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）、左室舒張?jiān)缙谂c晚期充盈速度比值（E/A）進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3細(xì)胞因子水平

抽取3 mL空腹靜脈血，進(jìn)行離心處理（3500 r/min，10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)病人治療前、治療3個(gè)月后的血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）水平，試劑盒購(gòu)自艾迪抗試劑盒生物公司。

1.4.4生活質(zhì)量及預(yù)后

于治療前、治療3個(gè)月后采用簡(jiǎn)明健康生活量表（SF-36）［9］對(duì)病人生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，滿分為100分，當(dāng)病人生活質(zhì)量改善，其分值升高。并于隨訪6個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)兩組心力衰竭加重住院的人數(shù)及心力衰竭加重住院人數(shù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 26.0分析軟件。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采取配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；定性資料采用例數(shù)、百分比（%）表示，比較采取χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組治療3個(gè)月后總有效率高于對(duì)照組（92.00%與77.33%，P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2兩組心功能比較

兩組治療3個(gè)月后LVEF、SV、CO、E/A均較治療前升高，且與對(duì)照組比較，觀察組較高；兩組LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV均比治療前降低，且觀察組較對(duì)照組更低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3兩組細(xì)胞因子水平比較

兩組治療3個(gè)月后血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、AngⅡ、ALD、sST2水平均較治療前降低，且與對(duì)照組比較，觀察組更低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4兩組生活質(zhì)量及預(yù)后比較

兩組治療3個(gè)月后的SF-36評(píng)分較治療前升高，且與對(duì)照組比較，觀察組更高；與對(duì)照組比較，觀察組隨訪6個(gè)月后的心力衰竭加重率及心力衰竭加重住院率均更低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

3討論

DCM病人由于心肌受損導(dǎo)致雙側(cè)或單側(cè)的心腔擴(kuò)張，心肌收縮過(guò)程中泵血能力降低，且隨著疾病的持續(xù)性加重，可能出現(xiàn)心力衰竭癥狀，其確切的發(fā)病原因目前尚無(wú)統(tǒng)一定論［10-11］。替米沙坦被證明可通過(guò)對(duì)心肌中炎癥反應(yīng)的抑制作用及改善血流動(dòng)力學(xué)作用來(lái)調(diào)節(jié)自身免疫性心肌炎，有研究報(bào)道，替米沙坦能夠劑量依賴性地降低心肌炎后DCM病人的死亡率，提高心臟功能，但其單獨(dú)治療效果仍有一定限制［12］。故而亟需探討一種更加安全、有效的治療方式以改善DCM病人預(yù)后。本研究分析芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合替米沙坦對(duì)DCM病人心功能、生活質(zhì)量及預(yù)后的影響，取得了一定研究結(jié)果。

近年來(lái)，中醫(yī)藥在DCM的治療中應(yīng)用逐漸廣泛，中醫(yī)認(rèn)為DCM屬“心悸”“胸痹”等范疇，病性標(biāo)實(shí)本虛，標(biāo)實(shí)及本虛分別為血瘀與水飲、氣虛和陽(yáng)虛，治療宜活血利水、益氣溫陽(yáng)［13］。芪藶強(qiáng)心膠囊中附子及黃芪為君藥，可溫陽(yáng)益氣；人參、葶藶子及丹參共為臣藥，其中人參具有大補(bǔ)元?dú)獾墓π?，葶藶子可利尿消腫，丹參活血化瘀；陳皮、紅花、玉竹及澤瀉共為佐藥，其中陳皮可調(diào)暢氣機(jī)，紅花具有活血通絡(luò)的功效，玉竹具有養(yǎng)陰利水的功效，澤瀉可利尿強(qiáng)心；而桂枝為引經(jīng)藥，可溫陽(yáng)益氣通絡(luò)，全方能夠標(biāo)本兼治，可發(fā)揮益氣溫陽(yáng)、活血通絡(luò)、利水消腫等功效［14-15］。故而將其用于DCM的治療中能夠有效促進(jìn)病人心功能改善，提高生活質(zhì)量，獲得更好的治療效果，并改善預(yù)后恢復(fù)效果。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，觀察組總有效率、LVEF、SV、CO、E/A及SF-36評(píng)分均高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD、LVEDV和LVESV均低于對(duì)照組，隨訪6個(gè)月后，觀察組心力衰竭加重率及住院率均低于對(duì)照組，顯示DCM病人應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊治療可改善心功能、生活質(zhì)量，提高治療效果，促進(jìn)預(yù)后。

NT-proBNP臨床常用作心肌損傷的標(biāo)志物，其水平異常升高可反映DCM病人心肌損傷［16］。有研究提出，炎癥反應(yīng)參與DCM心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，其中TNF-α參與心肌細(xì)胞凋亡過(guò)程，TNF-α及IL-6分別可導(dǎo)致左心室擴(kuò)大、心肌細(xì)胞肥大［17］。在DCM的病理生理機(jī)制中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活具有重要作用，當(dāng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活時(shí)會(huì)促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌因子AngⅡ和ALD的分泌增加［18］。此外，sST2是一種心肌蛋白，具有控制炎癥及免疫調(diào)節(jié)等作用，當(dāng)血清中sST2水平升高時(shí)，可通過(guò)阻斷信號(hào)通路對(duì)心臟的保護(hù)作用，進(jìn)而對(duì)疾病的發(fā)生與發(fā)展形成促進(jìn)作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3個(gè)月后的血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6、AngⅡ、ALD、sST2水平均低于對(duì)照組，提示了芪藶強(qiáng)心膠囊可有效調(diào)節(jié)DCM病人炎性因子、神經(jīng)分泌因子及NT-proBNP、sST2水平。分析其原因可能為，芪藶強(qiáng)心膠囊中人參含人參多糖、人參多肽、人參揮發(fā)油等有效成分，能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增強(qiáng)心肌收縮力，改善冠狀動(dòng)脈血供并抵抗心肌缺血；附子含有次甲基烏頭堿及烏頭堿等生物堿，有明顯的強(qiáng)心作用及抗炎作用；陳皮中的醇提取物及橙皮甙等均能促收縮力；葶藶子中有效成分強(qiáng)心苷、揮發(fā)油及脂肪油等均可直接作用于心臟，其含有的芐基芥子油能夠緩解炎癥不適［19］。有研究發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊有助于改善DCM病人冠狀動(dòng)脈血供，提升心肌細(xì)胞收縮能力，抑制交感神經(jīng)興奮性，進(jìn)而改善病人心功能［20］。DCM應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合替米沙坦進(jìn)行治療可有效促進(jìn)心功能的改善，并對(duì)相關(guān)因子水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，使病人生活質(zhì)量得以提高，改善預(yù)后，獲得更高的治療效果，具有較高臨床研究?jī)r(jià)值。

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（收稿日期：2023-10-09）

（本文編輯王雅潔）