紅花黃色素注射液對(duì)顱腦外傷患者神經(jīng)損傷及血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物的影響

陸芳萍,郭 琦

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,遼寧 沈陽(yáng) 110001)

顱腦外傷是臨床常見(jiàn)急危重癥,顱腦損傷后細(xì)胞外液中會(huì)產(chǎn)生大量的鈣離子內(nèi)流現(xiàn)象,導(dǎo)致神經(jīng)元鈣超載,腦血管痙攣,顱內(nèi)血管通透性與管徑改變,腦血管自我調(diào)節(jié)功能失調(diào),腦組織供血減少、缺氧,從而加重腦組織缺氧缺血,循環(huán)往復(fù),引起繼發(fā)性腦損傷[1-2]。臨床多在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上予以?shī)W拉西坦治療原發(fā)性腦損傷與繼發(fā)性腦損傷,可改善患者的記憶、學(xué)習(xí)功能,但效果不理想。紅花黃色素具有活血化瘀、通脈止痛的功效,對(duì)腦神經(jīng)具有保護(hù)作用,可減少腦細(xì)胞凋亡,改善記憶力[3]。本研究組通過(guò)觀察血清神經(jīng)標(biāo)志物水平的變化,進(jìn)一步觀察了紅花黃色素注射液聯(lián)合奧拉西坦治療顱腦外傷患者的效果,探討中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《顱腦創(chuàng)傷臨床救治指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)頭顱CT、其他影像學(xué)檢查等證實(shí)為原發(fā)顱腦損傷;②均為交通事故、墜樓等外力因素所致的顱腦損傷,影像學(xué)證實(shí)有顱內(nèi)血腫、顱骨骨折、腦干損傷等現(xiàn)象;③受傷后24 h內(nèi)入院接受治療;④格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)12～14分;⑤患者家屬均對(duì)本研究知情,簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①開(kāi)放性顱腦損傷、粉碎性凹陷骨折等需要手術(shù)處理者;②伴心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性疾病者;③存在精神疾病者;④伴難以控制的嚴(yán)重感染或惡性腫瘤者;⑤妊娠及哺乳期婦女;⑥對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。

1.3脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn) ①未遵醫(yī)用藥或未完成療程治療,無(wú)法有效判定療效者;②病情進(jìn)展需要更改治療方案或死亡者。

1.4一般資料 本研究嚴(yán)格遵守《赫爾辛基宣言》及相關(guān)倫理要求,選取2021年1月—2022年6月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的100例顱腦外傷患者進(jìn)行研究。按照隨機(jī)平行分組法,將入組患者分為2組:對(duì)照組50例,男30例,女20例;年齡14～71(39.9±12.3)歲;發(fā)病至入院時(shí)間1～24(4.61±2.19)h;致傷原因:交通傷30例,高處墜落14例,其他6例;類型:單純膜外血腫13例,硬膜下血腫14例,硬膜下伴腦內(nèi)血腫15例,多發(fā)腦內(nèi)血腫8例。觀察組50例,男31例,女19例;年齡15～72(41.0±11.9)歲;發(fā)病至入院時(shí)間1～24(4.87±2.97)h;致傷原因:交通傷27例,高處墜落16例,其他7例;類型:單純膜外血腫12例,硬膜下血腫13例,硬膜下伴腦內(nèi)血腫14例,多發(fā)腦內(nèi)血腫11例。2組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.5治療方法 2組患者均在監(jiān)測(cè)生命體征的同時(shí)給予降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予奧拉西坦注射液(廣東世信藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050860)4 g加入250 mL生理鹽水中靜滴,觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予紅花黃色素注射液(山西德元堂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050594)100 mg加入250 mL生理鹽水中靜滴,均1次/d,連續(xù)治療14 d。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1神經(jīng)損傷程度 治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院神經(jīng)損傷量表(NIHSS)對(duì)患者的神經(jīng)缺損程度進(jìn)行評(píng)估,評(píng)分越高表示神經(jīng)損傷越重。

1.6.2血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平 于治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者肘靜脈血,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、神經(jīng)肽Y(NPY)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)、髓鞘堿性蛋白(MBP)水平。

1.6.3血腫吸收時(shí)間 采用CT監(jiān)測(cè)2組患者的血腫吸收時(shí)間,以血腫高密度影像完全消失為血腫完全吸收。

1.6.4預(yù)后情況 治療后2個(gè)月,根據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分(GOS)評(píng)估2組患者預(yù)后情況?；謴?fù)良好:可恢復(fù)工作;中度致殘:遺留認(rèn)知、行為、性格障礙及輕度偏癱、共濟(jì)失調(diào)、言語(yǔ)困難等,日?；顒?dòng)能勉強(qiáng)獨(dú)立;嚴(yán)重致殘:有意識(shí),但認(rèn)知、語(yǔ)言、軀體運(yùn)動(dòng)等障礙,24 h需他人照護(hù);植物生存:無(wú)意識(shí),有心跳、呼吸,偶有睜眼、吮吸、哈欠等局部運(yùn)動(dòng);死亡?；謴?fù)良好+中度致殘為預(yù)后較好。

1.6.5安全性 一級(jí):安全,未見(jiàn)不良反應(yīng);二級(jí):一般安全,有輕度不良反應(yīng),但不需處理,偶見(jiàn)胃腸道反應(yīng),可按照原方案治療;三級(jí):存在安全問(wèn)題,有中等程度不良反應(yīng),對(duì)癥處理后可持續(xù)治療;四級(jí):有嚴(yán)重不良反應(yīng),需要中止治療方案。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)納入SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示,比較用2檢驗(yàn);計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布,數(shù)據(jù)采用表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后神經(jīng)損傷程度比較 治療14 d后,2組NIHSS評(píng)分均明顯降低(P均<0.05),且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組腦外傷患者治療前后神經(jīng)損傷NIHSS評(píng)分比較分)

2.22組治療前后血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平比較治療14 d后,2組血清S-100β、NPY、NSE、MBP水平均明顯降低(P均<0.05),且觀察組各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組顱腦外傷患者治療前后血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平比較

2.32組血腫吸收時(shí)間比較 觀察組血腫吸收時(shí)間為(18.6±4.2)d,明顯短于對(duì)照組的(26.2±3.7)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.42組預(yù)后情況比較 治療后2個(gè)月隨訪,觀察組患者預(yù)后優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組顱腦外傷患者治療2個(gè)月后預(yù)后效果比較 例(%)

2.52組治療安全性情況 2組患者研究過(guò)程中均未發(fā)生三級(jí)或四級(jí)不良反應(yīng),其中觀察組僅有3例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng),對(duì)照組有5例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng),均無(wú)需給予特殊處理,持續(xù)按照原方案治療。

3 討 論

顱腦外傷是發(fā)生于頭顱的常見(jiàn)外傷,致傷原因以撞擊、墜落較為多見(jiàn),擊打次之,常見(jiàn)于交通事故、自然災(zāi)害、安全事故、人為傷害等,且常與身體其他部位損傷共同出現(xiàn)。相關(guān)研究報(bào)道,美國(guó)每年因意外創(chuàng)傷事故去世者約為15萬(wàn),其中50%的人群合并顱腦外傷,在英國(guó)顱腦外傷則占創(chuàng)傷性死亡的2/3,可見(jiàn)高致殘率、高病死率是顱腦外傷的重要特征之一[5-6]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,顱腦外傷患者病死率有大幅度下降,但存活下來(lái)的患者常伴有認(rèn)知異常、智力退化、記憶力受損、理解與判斷能力下降等表現(xiàn),深入分析后發(fā)現(xiàn),這類患者均伴有腦組織損傷、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥,一旦傷及患者大腦皮質(zhì)高級(jí)活動(dòng)中樞或傳導(dǎo)通路,患者就會(huì)出現(xiàn)對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能障礙性癥狀。針對(duì)此類型癥狀,臨床以改善腦代謝、促進(jìn)血腫吸收、保護(hù)腦神經(jīng)等對(duì)癥治療為主,如奧拉西坦可通過(guò)促進(jìn)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的合成來(lái)增加大腦蛋白質(zhì)、核酸的合成而發(fā)揮改善記憶障礙、提升學(xué)習(xí)及理解能力的目的[7],但顱腦外傷患者的整體預(yù)后仍較差。

中醫(yī)對(duì)于顱腦外傷早有記載,認(rèn)為外傷致腦內(nèi)血瘀,經(jīng)絡(luò)阻滯,氣機(jī)不通,濁凝清竅,瘀損腦絡(luò)。筆者受血瘀學(xué)說(shuō)啟發(fā),認(rèn)為頭部受傷之后,經(jīng)脈、腦絡(luò)受損,血溢脈外,不循常道,擾于血循,使之凝滯不暢,血瘀阻滯,氣行不暢,氣機(jī)逆亂,清竅失養(yǎng),而濁與瘀是繼發(fā)性顱腦損傷的重要因素。針對(duì)上述病機(jī),治宜活血化瘀通絡(luò)。

本研究中觀察組患者在奧拉西坦注射液的基礎(chǔ)上加用紅花黃色素注射液進(jìn)行治療。紅花黃色素注射液為我國(guó)中藥二類新藥,臨床主要應(yīng)用于心血管疾病的治療,臨床多項(xiàng)研究證實(shí)其是治療冠心病心絞痛、缺血性腦卒中的有效藥物[8-10]。除此之外,龐杰等[11]研究發(fā)現(xiàn)紅花黃色素可明顯改善癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,可以抑制腦膠質(zhì)細(xì)胞活化,減輕大腦皮質(zhì)炎癥損傷。譚燕萍等[12]研究報(bào)道,羥基紅花黃色素A(HSYA)對(duì)腦缺血再灌注損傷模型大鼠具有明顯的腦保護(hù)作用,機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腦缺血后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)有關(guān)。由此可見(jiàn),紅花黃色素不僅具有活血化瘀的功效,還可改善記憶力,保護(hù)腦細(xì)胞。還有研究認(rèn)為,紅花黃色素對(duì)內(nèi)源性、外源性凝血均有抑制作用,可改善血液高凝狀態(tài),促進(jìn)血腫消散,減輕患者的神經(jīng)損傷[13-14]。本研究中,觀察組治療后的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低,血腫吸收時(shí)間較對(duì)照組短,治療后1個(gè)月預(yù)后較好率更高。說(shuō)明紅花黃色素注射液具有明顯神經(jīng)保護(hù)作用,可促進(jìn)血腫吸收,改善患者預(yù)后。

NPY是一種神經(jīng)遞質(zhì),可傳遞神經(jīng)沖動(dòng),其廣泛分布于中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng),與血管內(nèi)皮通透性、單核細(xì)胞遷移、血小板活化等有關(guān)。有研究證實(shí),顱腦損傷后,血漿中NPY水平是顯著高于正常人群,且病情越重NPY水平越高[15]。NSE主要存在于神經(jīng)組織中,神經(jīng)元細(xì)胞死亡可促進(jìn)NSE釋放入血,故血清NSE水平可反映腦神經(jīng)損傷情況。S100β主要由中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞合成,參與軸索生長(zhǎng)、神經(jīng)膠質(zhì)增殖、神經(jīng)元分化等。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí),S100β從細(xì)胞液中滲出,并透過(guò)受損的血腦屏障進(jìn)入血液,導(dǎo)致血液中S100β水平升高,其是評(píng)估腦損傷程度和預(yù)后的重要標(biāo)志物?！冻扇思蔽Ｖ匕Y腦損傷患者目標(biāo)溫度管理臨床實(shí)踐專家共識(shí)》[16]中建議動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清NSE與S100β水平以評(píng)估病情和預(yù)后。張雅旋等[17]研究發(fā)現(xiàn),血清NSE與S100β水平越高,創(chuàng)傷性顱腦損傷患者認(rèn)知功能越差,血腫吸收不良。 MBP是髓鞘組成成分,腦損傷時(shí)導(dǎo)致血腦屏障破壞,MBP進(jìn)入血液,使血清MBP水平升高,且MBP水平越高,腦損傷越嚴(yán)重[18]。本研究中觀察組治療后各血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平均明顯低于對(duì)照組,提示紅花黃色素注射液可以明顯調(diào)節(jié)血清神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平,客觀說(shuō)明該藥可減輕腦損傷,保護(hù)神經(jīng)。除此之外,2組患者研究過(guò)程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),出現(xiàn)的輕微胃腸道反應(yīng)均無(wú)需給予特殊處理,提示紅花黃色素注射液應(yīng)用安全。

綜上所述,常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合紅花黃色素注射液治療顱腦外傷效果更為確切,在減輕神經(jīng)損傷、加快血腫吸收方面具有積極價(jià)值,臨床中可根據(jù)患者情況選擇應(yīng)用。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。