血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性心肌梗死患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測(cè)價(jià)值

楊蕾 邱瑾 杜勁 龐小燕 林焜云

【摘要】 目的：探討血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、腦鈉肽（BNP）、可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性心肌梗死（AMI）患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）術(shù)后支架內(nèi)再狹窄（ISR）的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：回顧性選取2020年1月—2022年1月在湛江中心人民醫(yī)院行PCI術(shù)的200例AMI患者的臨床資料，根據(jù)術(shù)后1年是否發(fā)生ISR分為ISR組和未ISR組（NISR）組。比較兩組一般臨床資料及PCI術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平和常規(guī)生化指標(biāo)。利用logistic回歸分析影響PCI術(shù)后發(fā)生ISR的影響因素。利用受試者操作特征（ROC）曲線分析相關(guān)因素預(yù)測(cè)PCI術(shù)后發(fā)生ISR的價(jià)值。結(jié)果：200例患者均經(jīng)冠脈造影復(fù)查，發(fā)現(xiàn)有34例患者出現(xiàn)ISR，發(fā)生率為17.00%。ISR組合并糖尿病的患者占比高于NISR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ISR組術(shù)前Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C水平均高于NISR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ISR組支架直徑短于NISR組，支架數(shù)量多于NISR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，合并糖尿病、術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均為影響AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，支架直徑長(zhǎng)是保護(hù)因素（P<0.05）。ROC結(jié)果顯示，術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有預(yù)測(cè)AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的價(jià)值（P<0.05），且聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論：術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有預(yù)測(cè)AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)可有效提升臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入 術(shù)后支架內(nèi)再狹窄 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 腦鈉肽 可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1

Predictive Value of Combined Detection Serum Lp-PLA2， BNP and sLOX-1 for In-stent Restenosis in Patients with Acute Myocardial Infarction after PCI/YANG Lei， QIU Jin， DU Jin， PANG Xiaoyan， LIN Kunyun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： -131

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of combined detection serum lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）， brain natriuretic peptide （BNP） and soluble lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1 （sLOX-1） for in-stent restenosis （ISR） in patients with acute myocardial infarction （AMI） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： The clinic data of 200 patients with AMI undergoing PCI in Central People's Hospital of Zhanjiang were enrolled between January 2020 and January 2022 were retrospectively selected， according to presence or absence of ISR at 1 year after surgery， they were divided into ISR group and no-ISR （NISR） group. The general clinical data， levels of serum Lp-PLA2， BNP， sLOX-1 and routine biochemical indexes before PCI were compared between the two groups. The influencing factors of ISR after PCI were analyzed by logistic regression analysis. The predictive value of the correlated factors for ISR after PCI was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curves. Result： All 200 patients underwent coronary angiography reexamination， and 34 patients were found to have ISR， with an incidence of 17.00%. The proportion of patients with diabetes in the ISR group was higher than that in the NISR group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The preoperative levels of Lp-PLA2， BNP， sLOX-1 and LDL-C in ISR group were higher than those in NISR group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diameter of stents in ISR group was shorter than that in NISR group， and the number of stents was more than that in NISR group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The results of multivariate logistic regression analysis showed that diabetes mellitus and preoperative high levels of serum Lp-PLA2， BNP and sLOX-1 were independent risk factors of ISR in AMI patients after PCI， while long stent diameter was a protective factor （P<0.05）. The results of ROC curves analysis showed that serum Lp-PLA2， BNP and sLOX-1 were all valuable in predicting ISR in AMI patients after PCI （P<0.05）， and the predictive value of combined detection was greater than those of single indexes. Conclusion： Preoperative serum Lp-PLA2， BNP and sLOX-1 all have predictive value for ISR in AMI patients after PCI， and combined detection can effectively improve clinical predictive value.

[Key words] Percutaneous coronary intervention Postoperative in-stent restenosis Lipoprotein-associated phospholipase A2 Brain natriuretic peptide Soluble lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1

First-author's address： Department of Laboratory Medicine， Central People's Hospital of Zhanjiang， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.030

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于冠狀動(dòng)脈阻塞而導(dǎo)致的部分心肌急性缺血壞死，可危及患者生命[1]。目前急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是其主要治療手段，可有效再通肇事血管，恢復(fù)血供，以挽救患者生命。然而盡管冠狀動(dòng)脈支架材料的不斷改進(jìn)與創(chuàng)新，PCI后支架內(nèi)再狹窄（in-stent restenosis，ISR）的發(fā)生率仍較高[2-3]，對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)造成嚴(yán)重影響，易使患者再發(fā)心肌梗死，甚至出現(xiàn)心源性猝死，對(duì)患者的生命安全具有較大的威脅。冠脈造影復(fù)查是發(fā)現(xiàn)ISR的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其操作復(fù)雜，重復(fù)性較差，臨床使用仍有限。既往研究已證實(shí)ISR的發(fā)病機(jī)制可能與內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血液脂質(zhì)成分增加，引起動(dòng)脈粥樣硬化及血管彈性回縮、血管重構(gòu)、炎癥反應(yīng)等有關(guān)[4-5]。血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)取材較為便捷、操作較為簡(jiǎn)單，且重復(fù)性較高，故認(rèn)為可尋找相關(guān)的標(biāo)志性血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行早期預(yù)測(cè)，早期干預(yù)。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）、腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1）均是與炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮損傷有關(guān)的標(biāo)志物，可能參與ISR發(fā)生過(guò)程。本研究旨在探討Lp-PLA2、BNP、sLOX-1聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月—2022年1月在湛江中心人民醫(yī)院行PCI術(shù)的200例AMI患者的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）符合PCI術(shù)指征，行急診PCI術(shù)；（3）均于術(shù)后1年完善冠脈造影復(fù)查，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）再次PCI；（2）既往有心肌梗死、心力衰竭或其他心臟性疾病史；（3）存在癌性病變；（4）存在免疫功能障礙；（5）存在血液系統(tǒng)疾?。唬?）存在肝腎功能嚴(yán)重障礙；（7）有感染性疾?。唬?）有服用可能影響結(jié)果分析的藥物史，如糖皮質(zhì)激素、溶栓、利尿等。本次研究經(jīng)湛江中心人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

根據(jù)PCI術(shù)后1年是否發(fā)生術(shù)后1年是否發(fā)生ISR分為ISR組和未ISR組（NISR）組。ISR診斷標(biāo)準(zhǔn)：利用冠脈造影定量檢測(cè)，檢查路徑為橈動(dòng)脈。均由本院資深心內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行檢測(cè)，支架置入段血管內(nèi)徑狹窄程度在50%及以上判斷為ISR，反之則為NISR[7]。

1.2 觀察指標(biāo)

以調(diào)取患者電子病例方式對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)資料的采集和記錄。包括基礎(chǔ)資料、既往史、實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)、PCI術(shù)中情況等。（1）基礎(chǔ)資料：年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、吸煙、飲酒、梗死類型、心功能[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]；（2）既往史：糖尿病、高血壓、高血脂；（3）實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)：術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高/低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C/LDL-C）；（4）PCI術(shù)中情況：病變血管支數(shù)、狹窄程度、支架直徑、支架數(shù)量。

參與數(shù)據(jù)錄入人員均經(jīng)數(shù)據(jù)采集錄入培訓(xùn)，數(shù)據(jù)錄入采用雙人背靠背錄入雙份，雙人核對(duì)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件作為數(shù)據(jù)分析工具，計(jì)量資料，如患者年齡、BMI值、實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)水平、狹窄程度、支架直徑等均經(jīng)檢驗(yàn)后滿足正態(tài)分布，以（x±s）表示，組間差異行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料，如患者性別、既往史、吸煙/飲酒史、病變情況等，以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)；logistic回歸分析影響患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的影響因素；利用受試者操作特征（ROC）曲線分析相關(guān)因素預(yù)測(cè)患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的價(jià)值。當(dāng)P<0.05時(shí)提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

200例患者均經(jīng)冠脈造影復(fù)查，發(fā)現(xiàn)有34例患者出現(xiàn)ISR，發(fā)生率為17.00%。ISR組合并糖尿病的患者占比高于NISR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ISR組術(shù)前Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C水平均高于NISR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ISR組支架直徑短于NISR組，支架數(shù)量多于NISR組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 影響AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR因素logistic回歸分析

以是否發(fā)生ISR作為應(yīng)變量（發(fā)生=1，未發(fā)生=0），將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量，賦值：糖尿?。ㄓ?1，無(wú)=0），術(shù)前Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C水平、支架直徑、支架數(shù)量均為連續(xù)變量，帶入多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，合并糖尿病、術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均為影響AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，支架直徑長(zhǎng)是AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的保護(hù)因素（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 指標(biāo)預(yù)測(cè)PCI術(shù)后發(fā)生ISR價(jià)值分析

ROC結(jié)果顯示，術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有預(yù)測(cè)AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的價(jià)值（AUC=0.779、0.844、0.624，P<0.05），聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值的 AUC為0.940，均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)表3，圖1。

3 討論

本研究顯示PCI術(shù)后1年ISR發(fā)生率為17.00%，與文獻(xiàn)[8]相近，提示對(duì)PCI術(shù)后ISR的防范具有重要意義。研究顯示，ISR組合并糖尿病的患者占比高于NISR組，這一結(jié)果說(shuō)明，合并糖尿病的AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的風(fēng)險(xiǎn)較高，分析其原因可能是，糖尿病患者具有較強(qiáng)的血小板聚集能力，更易發(fā)生血管阻塞，且在高糖環(huán)境下，血管內(nèi)皮細(xì)胞激活炎癥反應(yīng)，釋放炎癥因子，活血管壁中層平滑肌細(xì)胞，促使血栓的形成[9-10]，發(fā)生ISR。

研究顯示，ISR組支架直徑短于NISR組，支架數(shù)量多于NISR組，這一結(jié)果提示ISR的發(fā)生可能與支架置入直徑和數(shù)量有關(guān)，分析其原因可能是PCI術(shù)后患者的恢復(fù)過(guò)程中，血管內(nèi)膜增生會(huì)使晚期管腔丟失，直徑較小時(shí)支架的置入導(dǎo)致內(nèi)皮下基質(zhì)暴露在血液中，為血小板附著、聚集提供條件，增加了ISR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。支架置入數(shù)量多，患者體內(nèi)的支架金屬材料可能與血管壁接觸的面積更大，從而刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，加速斑塊的形成，以增加ISR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。且結(jié)果顯示，合并糖尿病影響AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，支架直徑長(zhǎng)是其保護(hù)因素，提示臨床應(yīng)多關(guān)注糖尿病患者，在PCI術(shù)中為患者選擇合適的支架直徑。

冠脈造影是確診ISR的金標(biāo)準(zhǔn)，但為有創(chuàng)操作，且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，在臨床動(dòng)態(tài)評(píng)估中存在一定的局限性。而血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)簡(jiǎn)單方便，在臨床早期篩查、動(dòng)態(tài)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)等中具有較好的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，ISR組術(shù)前Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C水平均高于NISR組，提示上述指標(biāo)可能參與著ISR的發(fā)生過(guò)程。與文獻(xiàn)[12-13]相似。Lp-PLA2是由成熟的巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞合成和分泌，通過(guò)水解氧化磷脂及促進(jìn)自由基氧化和脂肪酸等脂類物質(zhì)的形成，從而產(chǎn)生炎癥因子，發(fā)揮致動(dòng)脈粥樣硬化作用[14-15]。BNP主要由心臟分泌，是診斷心血管疾病的標(biāo)志性指標(biāo)，在心肌供血不足時(shí)，水平升高[16-17]。氧化型低密度脂蛋白受體-1（oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1）是動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞的一種生化物質(zhì)，sLOX-1是其可溶形式，在外周血中表達(dá)，其在外周血中的水平變化可反映LOX-1的表達(dá)水平[18-19]。LDL-C可從血管內(nèi)皮進(jìn)入血管壁內(nèi)，經(jīng)氧化被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，LDL-C水平增加，泡沫細(xì)胞增多，融合可形成動(dòng)脈硬化斑塊[20-21]。高水平Lp-PLA2、BNP、sLOX-1、LDL-C可能推進(jìn)著ISR的發(fā)生。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均為影響AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步研究顯示，上述指標(biāo)水平均具有預(yù)測(cè)AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的價(jià)值，三者聯(lián)合檢測(cè)AUC均明顯高于單獨(dú)檢測(cè)。提示以上指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可有效彌補(bǔ)單獨(dú)檢測(cè)能力的不足，提高臨床預(yù)測(cè)價(jià)值，有助于臨床早期干預(yù)，改善患者預(yù)后。

本研究顯示，合并糖尿病、術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1高水平均為影響AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，支架直徑長(zhǎng)是AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的保護(hù)因素。術(shù)前血清Lp-PLA2、BNP、sLOX-1水平均具有預(yù)測(cè)AMI患者PCI術(shù)后發(fā)生ISR的價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)可有效提升臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。

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（收稿日期：2023-07-17） （本文編輯：白雅茹）