自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)聯(lián)合翼狀胬肉切除術(shù)治療翼狀胬肉患者效果

段芳芝 楊得軍

【摘要】 目的：探討自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)、翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合治療翼狀胬肉患者的效果。方法：從南平市第二醫(yī)院2021年1月—2023年1月診治的翼狀胬肉患者中選擇80例為觀察對(duì)象，根據(jù)住院號(hào)單雙數(shù)將其分為兩組，每組40例，其中用翼狀胬肉切除術(shù)治療的為對(duì)照組，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)、翼狀胬肉切除術(shù)治療的為研究組。對(duì)比兩組術(shù)前后的裸眼視力、屈光度及淚膜破裂時(shí)間（BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（SIT）結(jié)果數(shù)值，統(tǒng)計(jì)兩組并發(fā)癥情況。結(jié)果：研究組術(shù)后裸眼視力與BUT、SIT結(jié)果數(shù)值均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組屈光度小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在翼狀胬肉患者中聯(lián)合應(yīng)用翼狀胬肉切除術(shù)、自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)進(jìn)行治療，術(shù)后能夠改善裸眼視力及屈光度，有利于淚膜功能恢復(fù)正常，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù) 翼狀胬肉切除術(shù) 翼狀胬肉

Effect of Autologous Limbal Stem Cell Transplantation Combined with Pterygium Excision in Treatment of Pterygium Patients/DUAN Fangzhi， YANG Dejun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： 0-031

[Abstract] Objective： To investigate the effect of limbal stem cell transplantation combined with pterygium excision in treatment of pterygium patients. Method： Eighty patients with pterygium treated in No.2 Hospital of Nanping City from January 2021 to January 2023 were selected as the observation objects and divided into two groups according to the number of hospitalization numbers， with 40 cases in each group. Among which the control group was treated with pterygium resection and the study group was treated with autologous limbal stem cell transplantation and pterygium resection. The naked eye visual acuity， diopter， results of breakup time of tear film （BUT） and Schirmer test （SIT） of the two groups were compared before and after surgery， and the complications of the two groups were analyzed. Result： The naked eye visual acuity， BUT and SIT results of the study group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diopter of the study group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The complication rate of the study group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Combined pterygium excision and autologous limbal stem cell transplantation in patients with pterygium can improve naked eye vision and diopter after surgery， and is beneficial to restore normal tear film function， with high safety.

[Key words] Limbal stem cell autotransplantation Pterygium excision Pterygium

First-author's address： Ophthalmology Department， No.2 Hospital of Nanping City， Nanping 354200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.007

翼狀胬肉屬于臨床常見(jiàn)的眼表疾病，以局部球結(jié)膜纖維血管組織為主要臨床表現(xiàn)，隨著病情的進(jìn)展，會(huì)發(fā)展至角膜，遮蓋瞳孔，引起角膜散光等屈光異常，最終視力下降[1]。目前，臨床上治療該疾病的術(shù)式往往為翼狀胬肉切除術(shù)，可徹底切除病灶，恢復(fù)眼部正常功能，但術(shù)式遠(yuǎn)期效果不理想，在切除后的傷口遺留會(huì)使術(shù)后復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥均較高[2-3]。因此，針對(duì)翼狀胬肉患者，在翼狀胬肉切除術(shù)后還需為其提供安全、有效的移植術(shù)加強(qiáng)臨床效果。相關(guān)研究指出[4-5]，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)能為病變部位提供上皮，使術(shù)區(qū)損傷減輕，對(duì)角膜功能恢復(fù)有利，且不會(huì)損傷眼表結(jié)構(gòu)及組織功能，有助于術(shù)后恢復(fù)，將其與翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，可獲得良好的臨床治療效果。為此，本研究從南平市第二醫(yī)院2021年1月—2023年1月診治的翼狀胬肉患者中選擇80例為觀察對(duì)象，分析自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)、翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合治療的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院2021年1月—2023年1月診治的翼狀胬肉患者中選擇80例為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：與文獻(xiàn)[6]《眼科學(xué)》中關(guān)于翼狀胬肉診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且均為單眼患病；符合本研究中所實(shí)施手術(shù)治療各項(xiàng)條件；精神及認(rèn)知正常，可積極配合醫(yī)護(hù)人員工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：以往眼部進(jìn)行過(guò)手術(shù)治療者；眼部長(zhǎng)時(shí)間用藥者；存在其他眼部疾病者，如白內(nèi)障、角膜炎等；免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等發(fā)生嚴(yán)重疾病者。根據(jù)住院號(hào)將患者分為對(duì)照組（單數(shù)）和研究組（雙數(shù)），每組40例?；颊呒捌浼覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺Ｄ掀绞械诙t(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)通過(guò)本研究。

1.2 方法

兩組在手術(shù)前均接受避免外來(lái)刺激、抗生素類滴眼液等常規(guī)治療，對(duì)結(jié)膜炎癥進(jìn)行有效控制；術(shù)前3 d，應(yīng)用妥布霉素滴眼液（生產(chǎn)廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093805；規(guī)格：0.3%），每日4次，每次1滴。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以翼狀胬肉切除術(shù)治療。首先常規(guī)鋪巾后，實(shí)施開(kāi)眼瞼，使用利多卡因（2%）（生產(chǎn)廠家：北京益民藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020322，規(guī)格：2 mL︰40 mg）浸潤(rùn)麻醉結(jié)膜，觀察翼狀胬肉的實(shí)際方向并根據(jù)其方向作一弧形的切口，隨后鈍性分離球結(jié)膜組織、胬肉組織，不要傷到球結(jié)膜組織，讓球結(jié)膜確保完整。其次，在結(jié)膜下注射等滲鹽水使結(jié)膜和結(jié)膜組織分開(kāi)，并使用剪子剪掉胬肉內(nèi)含有的所用結(jié)膜，剪至淚阜部位結(jié)束，隨后完全剪除殘余的翼狀胬肉的頸、頭和部分體部結(jié)膜，便于病變組織去除，為創(chuàng)面完整提供保證，并以灼燒止血。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療。從患眼下方的角膜處實(shí)施分離操作，將球結(jié)膜分離出來(lái)，直接到角膜以內(nèi)，并按照著角膜的方向切開(kāi)一個(gè)弧形的切口，用帶角膜緣干細(xì)胞的結(jié)膜移植片，大小為4 mm×4 mm，略帶透明角膜組織（約1 mm），向胬肉切除的位置移植，采用單絲尼龍線固定角膜緣淺層鞏膜上的植片，隨后和切除的結(jié)膜殘緣進(jìn)行間斷性的縫合。

兩組術(shù)畢后在結(jié)膜囊處涂抹左氧氟沙星眼用凝膠[生產(chǎn)廠家：湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040234，規(guī)格：5 g︰0.015 g（按C18H20FN3O4計(jì)）]，并加壓包扎，并采用無(wú)菌眼墊遮蓋術(shù)眼1 d，術(shù)后2周拆線，術(shù)后持續(xù)隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組術(shù)前及術(shù)后1、3個(gè)月的裸眼視力和屈光度，其中裸眼視力用視力表評(píng)定，屈光度采用電腦驗(yàn)光儀測(cè)量。（2）對(duì)比兩組術(shù)前及術(shù)后1、3個(gè)月的淚膜功能，包括淚膜破裂時(shí)間（BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（SIT）。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①當(dāng)BUT結(jié)果數(shù)值<10 s時(shí)為淚膜不穩(wěn)定，>10 s時(shí)為淚膜穩(wěn)定；②SIT結(jié)果數(shù)值<10 mm/5 min時(shí)為淚液分泌變少，10～25 mm/5 min時(shí)為分泌正常。（3）對(duì)比兩組術(shù)后3個(gè)月內(nèi)的并發(fā)癥情況，包括干眼癥、結(jié)膜充血、創(chuàng)面水腫、鞏膜壞死。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究數(shù)據(jù)均以SPSS 22.0軟件進(jìn)行處理，各項(xiàng)計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，并采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行字2或連續(xù)校正字2檢驗(yàn)，P<0.05則提示對(duì)比具有明顯差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組：男21例，女19例；年齡51～68歲，平均（59.44±3.83）歲；病程1～7個(gè)月，平均（5.09±1.11）個(gè)月。觀察組：男22例，女18例；年齡52～67歲，平均（60.12±3.47）歲；病程1～9個(gè)月，平均（5.38±1.06）個(gè)月。兩組基線資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組手術(shù)前后的視力、屈光度比較

兩組術(shù)前裸眼視力及屈光度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1、3個(gè)月，兩組裸眼視力均較術(shù)前升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組屈光度均較術(shù)前下降，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組手術(shù)前后淚膜功能比較

兩組術(shù)前BUT、SIT結(jié)果數(shù)值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后1、3個(gè)月，兩組BUT、SIT結(jié)果數(shù)值均較術(shù)前升高，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組術(shù)后3個(gè)月內(nèi)的并發(fā)癥情況比較

研究組并發(fā)癥發(fā)生率為2.50%，低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.507，P=0.034），見(jiàn)表3。

3 討論

翼狀胬肉在眼科中屬于常見(jiàn)病，臨床認(rèn)為病發(fā)與紫外線有密切關(guān)系，好發(fā)于鼻側(cè)，以結(jié)膜下纖維結(jié)締組織增生、角膜被血管侵襲為主要的臨床表現(xiàn)[7]。如果早期不能及時(shí)有效治療，隨著病情的進(jìn)展，會(huì)向更廣泛的角膜覆蓋，不僅對(duì)眼部美觀造成影響，還會(huì)在炎癥刺激下嚴(yán)重破壞角膜及周圍組織，降低視力水平[8]。同時(shí)，胬肉會(huì)向角膜壓迫，使其逐漸扭曲，導(dǎo)致角膜水平曲率、角膜垂直曲率出現(xiàn)變化，影響淚膜穩(wěn)定。此外，胬肉會(huì)讓角膜變平，導(dǎo)致散光度、屈光度增加。因此，需要為翼狀胬肉患者及時(shí)提供安全、有效的治療。

目前，臨床上仍有醫(yī)生對(duì)于翼狀胬肉的治療以翼狀胬肉切除術(shù)為主，能夠切除胬肉，緩解病灶對(duì)角膜的壓迫，促使翼狀胬肉對(duì)角膜牽拉減小，不再遮蔽瞳孔，恢復(fù)患者的視力。但單一使用該術(shù)式會(huì)留下較大的創(chuàng)面，容易發(fā)生炎癥，甚至出現(xiàn)局部感染，對(duì)角膜上皮愈合情況有不良影響，導(dǎo)致角膜在修復(fù)的過(guò)程中改變角膜形態(tài)，誘發(fā)結(jié)膜穹隆狹窄、眼瞼外翻等癥狀，預(yù)后下降[9-11]。本次采用翼狀胬肉切除術(shù)與自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療，并與單獨(dú)翼狀胬肉切除術(shù)進(jìn)行對(duì)比。分析研究結(jié)果顯示，本次采用翼狀胬肉切除術(shù)與自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療患者，其視力水平、屈光度均優(yōu)于單獨(dú)翼狀胬肉切除術(shù)患者。該結(jié)果提示，翼狀胬肉患者中翼狀胬肉切除術(shù)、自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)聯(lián)合治療，能夠改善裸眼視力及屈光度。這主要是因?yàn)?，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)是對(duì)上皮移植片的角膜緣干細(xì)胞進(jìn)行利用，為其提供角膜上皮，促使角膜完整。同時(shí)，該種手術(shù)方式還能夠積極抵抗和防御結(jié)膜中每一個(gè)淺層的新生血管對(duì)角膜的入侵，且操作移植更簡(jiǎn)單，方便取材，能夠修復(fù)角膜，促使患者的眼表功能改善，進(jìn)而視力康復(fù)[12]。此外，通過(guò)該術(shù)式可以讓組織之間的牽拉和壓迫解除，角膜曲率能夠向正常狀態(tài)恢復(fù)，進(jìn)而水平曲率與垂直曲率之間的差距明顯減少，最終降低屈光度[13]。

淚膜穩(wěn)定性是對(duì)翼狀胬肉療效進(jìn)行綜合評(píng)估的一個(gè)重要指標(biāo)，包括BUT、SIT，其中BUT可評(píng)估淚膜功能，當(dāng)該指標(biāo)的水平越高，則表示淚膜功能越理想；SIT可以有效評(píng)估水樣性淚液分泌的狀態(tài)，當(dāng)水平升高時(shí)，可說(shuō)明水樣性淚液分泌狀況越佳，而在病理狀態(tài)下，翼狀胬肉對(duì)上述指標(biāo)值有不良影響[14-15]。本次研究中，術(shù)前，對(duì)兩組BUT、SIT進(jìn)行評(píng)估，均處于較低水平；術(shù)后1、3個(gè)月，接受翼狀胬肉切除術(shù)、自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療者，其上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)值較術(shù)前升高且高于單獨(dú)翼狀胬肉切除術(shù)患者。該結(jié)果提示，在翼狀胬肉切除術(shù)治療翼狀胬肉患者的基礎(chǔ)上，增加自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)能夠改善淚膜穩(wěn)定性。這主要是因?yàn)?，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)能夠讓患者角膜內(nèi)源蛋白溶解得到有效緩解，進(jìn)而有效保護(hù)結(jié)膜瓣潰瘍面，對(duì)潰瘍面的愈合有利，促使組織修復(fù)速度加快，進(jìn)而淚膜功能改善，BUT、SIT結(jié)果數(shù)值升高[16-17]。同時(shí)，該術(shù)式在移植自體角膜緣干細(xì)胞之后，可向結(jié)膜杯狀細(xì)胞、角膜上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步讓眼表結(jié)構(gòu)恢復(fù)至正常狀態(tài)，使眼表黏液的分泌含量明顯增加，從而淚膜功能恢復(fù)正常生理功能，加強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性[18-19]。此外，該術(shù)式還可消退瘢痕，使術(shù)區(qū)損傷減輕，眼表結(jié)果恢復(fù)速度加快，淚膜穩(wěn)定性進(jìn)一步增強(qiáng)。

從安全性評(píng)價(jià)兩組應(yīng)用價(jià)值，本次研究中，翼狀胬肉切除術(shù)、自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)治療者，其并發(fā)癥總發(fā)生率比單獨(dú)翼狀胬肉切除術(shù)者低。該結(jié)果提示，在翼狀胬肉切除術(shù)治療翼狀胬肉患者的基礎(chǔ)上，增加自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)具有更高的安全性。這主要是因?yàn)?，自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)所使用的自體角膜緣干細(xì)胞來(lái)自患者自身，能夠彌補(bǔ)角膜緣部位缺損的干細(xì)胞外，還可減輕患者的排斥反應(yīng)，有利于讓角膜緣上皮細(xì)胞、結(jié)膜杯狀細(xì)胞向正常狀態(tài)分化，從而恢復(fù)干細(xì)胞數(shù)量，對(duì)結(jié)膜上皮異常組織的生長(zhǎng)及增生進(jìn)行抑制，維持眼表平衡，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降[20-21]。

綜上所述，翼狀胬肉患者中聯(lián)合應(yīng)用自體角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)、翼狀胬肉切除術(shù)進(jìn)行治療，術(shù)后能夠改善裸眼視力及屈光度，有利于淚膜功能恢復(fù)正常，且安全性較高，可在臨床中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2023-07-31） （本文編輯：田婧）