張忻佩
美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)曾經(jīng)使用一套分類系統(tǒng)來描述藥物在孕期的使用安全性,被稱為FDA妊娠期分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)系統(tǒng)將藥物分為A、B、C、D和X5個(gè)類別,每個(gè)類別基于藥物對(duì)胎兒可能造成的風(fēng)險(xiǎn)程度。
類別A:臨床研究未在孕婦中顯示出任何胎兒風(fēng)險(xiǎn)的藥物,如葉酸。
類別B:動(dòng)物研究未顯示胎兒風(fēng)險(xiǎn),但缺乏孕婦的充分研究,或動(dòng)物研究顯示有風(fēng)險(xiǎn),但孕婦的研究未顯示胎兒風(fēng)險(xiǎn),如阿莫西林。
類別C:動(dòng)物研究顯示對(duì)胎兒有不良影響,但孕婦的研究還不充分,藥物可能在孕婦中有益,風(fēng)險(xiǎn)需要評(píng)估,如氟康唑。
類別D:有證據(jù)顯示藥物對(duì)人類胎兒存在風(fēng)險(xiǎn),但在某些情況下,由于藥物的潛在益處,其使用可能是可接受的,如苯妥英。
類別X:研究或臨床經(jīng)驗(yàn)表明,藥物對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)明顯大于潛在的益處,因此不應(yīng)在孕期使用,如異維A酸。
FDA現(xiàn)行的標(biāo)簽系統(tǒng)提供了關(guān)于藥物在孕期、哺乳期以及生育能力方面更為詳細(xì)和特定的信息,以幫助醫(yī)生和患者做出更明智的決策,包括關(guān)于藥物在人類和動(dòng)物研究中的使用數(shù)據(jù),以及對(duì)母嬰可能風(fēng)險(xiǎn)的綜合評(píng)估。
孕期感染是孕婦和胎兒健康的一個(gè)重要關(guān)注點(diǎn),以下是一些在孕期較為常見的感染類型及其潛在風(fēng)險(xiǎn):
尿路感染(UTI) 孕期生理變化導(dǎo)致的尿道壓迫和尿液滯留很容易引發(fā)尿路感染,這些感染可能局限于膀胱(膀胱炎)或上升至腎臟(腎盂腎炎)。未經(jīng)治療的UTI可能導(dǎo)致早產(chǎn)、低出生體重和感染性并發(fā)癥,如敗血癥。
呼吸道感染 包括普通感冒、流感和更嚴(yán)重的肺炎,嚴(yán)重的呼吸道感染可能導(dǎo)致孕婦的住院治療,甚至對(duì)胎兒健康造成威脅。
陰道感染 如酵母菌感染和細(xì)菌性陰道?。˙V),這些感染在孕期由于激素變化和免疫系統(tǒng)調(diào)整而變得更為常見,某些陰道感染可能增加早產(chǎn)和胎膜早破的風(fēng)險(xiǎn)。
食源性疾病 如李斯特菌病和沙門氏菌感染,通常與食物處理不當(dāng)有關(guān),這些感染可導(dǎo)致嚴(yán)重的胎兒并發(fā)癥,包括流產(chǎn)、死胎和新生兒感染。
性傳播感染(STI) 如梅毒、淋病、人乳頭狀瘤病毒(HPV)和HIV,這些感染可以在孕期被診斷或復(fù)發(fā)。STI可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥,包括宮內(nèi)感染、早產(chǎn)和出生時(shí)的感染傳遞。
抗生素是一類用于治療細(xì)菌感染的藥物,它們的作用機(jī)制和類型多種多樣,旨在抑制或消滅導(dǎo)致感染的細(xì)菌。
細(xì)胞壁合成抑制 某些抗生素(如青霉素和頭孢菌素)阻止細(xì)菌制造細(xì)胞壁。由于細(xì)胞壁是細(xì)菌生存的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),其合成受阻可以導(dǎo)致細(xì)菌死亡。其中,青霉素類主要用于治療由革蘭陽(yáng)性細(xì)菌引起的感染;頭孢菌素類對(duì)廣泛的細(xì)菌(包括某些革蘭陰性細(xì)菌)有效。
蛋白質(zhì)合成抑制 如四環(huán)素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,它們阻斷細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成,這對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)和繁殖至關(guān)重要。其中,四環(huán)素類屬于廣譜抗生素,可用于治療多種感染,包括某些性傳播疾?。淮蟓h(huán)內(nèi)酯類對(duì)某些革蘭陽(yáng)性細(xì)菌和特定革蘭陰性細(xì)菌有效,常用于治療呼吸道感染。
核酸合成抑制 有些抗生素(如喹諾酮類)干擾細(xì)菌的DNA復(fù)制過程,妨礙其繁殖和生長(zhǎng)。喹諾酮類對(duì)多種革蘭陰性和陽(yáng)性細(xì)菌有效,常用于尿路感染和呼吸道感染。
代謝途徑的干擾 如磺胺類藥物,它們模仿并干擾細(xì)菌的重要代謝過程。磺胺類藥物通常與其他類型的抗生素(如甲氧芐啶)結(jié)合使用,以增強(qiáng)效果。
在孕期使用抗生素時(shí),需考慮多個(gè)因素以確保母嬰安全。
安全性 首要考慮是藥物對(duì)胎兒的安全性,孕期可安全使用的抗生素類型有青霉素類,包括青霉素、氨芐西林和阿莫西林,頭孢菌素類如頭孢克洛、頭孢呋辛,大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素和阿奇霉素。孕期應(yīng)避免使用的抗生素有四環(huán)素類(如多西環(huán)素),這些藥物可通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán),并可能影響骨骼和牙齒的發(fā)育;喹諾酮類(如環(huán)丙沙星、諾氟沙星),由于有潛在的胎兒毒性,應(yīng)避免在孕期使用;氨基糖苷類(如慶大霉素、卡那霉素),可能對(duì)胎兒的耳朵(聽力)產(chǎn)生不良影響;某些硝基咪唑類(如甲硝唑),在孕早期應(yīng)避免使用,因?yàn)槠渑c某些先天性畸形的關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn);磺胺藥物在孕晚期應(yīng)避免,因?yàn)樗鼈兛赡茉黾有律鷥狐S疸的風(fēng)險(xiǎn)。
針對(duì)性 其次要考慮的是藥物是否能有效針對(duì)引起感染的特定細(xì)菌,并考慮其在孕婦體內(nèi)的分布和代謝。例如,阿莫西林用于治療孕婦的尿路感染,頭孢克洛用于治療孕婦的細(xì)菌性咽喉炎,阿奇霉素用于治療孕婦的細(xì)菌性支氣管炎。甲硝唑或克林霉素用于治細(xì)菌性陰道炎,并提倡陰道內(nèi)給藥。孕婦患有食源性疾病時(shí),抗生素的使用取決于具體的病原體,如李斯特菌癥通常使用青霉素或阿莫西林,對(duì)青霉素過敏的個(gè)體,可以使用紅霉素。在大多數(shù)情況下,沙門氏菌感染不需要使用抗生素治療,因?yàn)樗ǔT趲滋靸?nèi)自行好轉(zhuǎn),但在嚴(yán)重的情況下,可能會(huì)使用阿莫西林或其他適用于孕婦的抗生素。
劑量和療程 劑量調(diào)整:孕期腎臟的血流量和GFR通常會(huì)增加,導(dǎo)致某些藥物的清除率增加,藥物在體內(nèi)的停留時(shí)間縮短,可能需要增加劑量或頻率以維持有效治療水平。例如,孕婦患有尿路感染,醫(yī)生可能會(huì)提高頭孢呋辛的劑量,或減少給藥間隔,以確保有效治療。
療程長(zhǎng)度:在孕期使用抗生素時(shí),療程長(zhǎng)度的確定是關(guān)鍵考量因素。目標(biāo)是確保療程足夠長(zhǎng)以完全清除感染,但同時(shí)不過長(zhǎng),以避免不必要的藥物暴露給孕婦及胎兒。正確的療程長(zhǎng)度不僅關(guān)系到感染的成功治療,還有助于減少抗藥性的發(fā)展和副作用的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于孕婦的簡(jiǎn)單尿路感染,療程可能是3~7天,取決于所用抗生素的類型和感染的嚴(yán)重程度。例如,使用阿莫西林治療尿路感染,通常為5~7天療程;使用青霉素治療孕婦的鏈球菌咽炎時(shí),療程通常為10天,以確保感染徹底清除。
監(jiān)測(cè)和評(píng)估 治療反應(yīng)監(jiān)測(cè):在治療期間,密切監(jiān)測(cè)孕婦的反應(yīng)和感染的改善情況。副作用監(jiān)測(cè):注意任何可能的副作用,并在必要時(shí)調(diào)整治療方案。
總之,在孕期管理感染和使用抗生素時(shí),需要特別注意藥物選擇、劑量調(diào)整和療程長(zhǎng)度。孕期生理變化對(duì)藥物代謝產(chǎn)生顯著影響,要求醫(yī)生在治療時(shí)考慮到這些變化,以確保既有效治療感染又保障孕婦和胎兒的安全。孕婦在使用抗生素前應(yīng)注意咨詢醫(yī)生,遵循醫(yī)囑進(jìn)行治療,不僅有助于感染的成功治療,也有助于減少藥物副作用和抗藥性的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)。