基于腸道菌群調(diào)節(jié)的膳食纖維影響抑郁的研究

白麗,程曉宇,許嘉乾,余婕,尹季忠,黃濤,崔晟軒,劉輝,解瑞寧,喬藝*

1(濰坊醫(yī)學(xué)院 公共衛(wèi)生學(xué)院,山東 濰坊,261053) 2(濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院 公共衛(wèi)生學(xué)院,山東 濟(jì)寧,272000)

抑郁癥是一種常見的神經(jīng)精神疾病,以持久的疲勞、興趣減退、快感缺失、睡眠障礙為主的臨床特征,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)自殺行為,嚴(yán)重?fù)p害了人類生活和社會穩(wěn)定[1-2]。抑郁癥的患病率在不同國家雖有不同,但整體上都呈上升趨勢,全球約有3.5億人飽受抑郁癥的折磨,且近些年COVID-19的大流行進(jìn)一步增加了抑郁癥的患病率[3]。抑郁癥是導(dǎo)致殘疾的主要原因之一,預(yù)計(jì)到2030年抑郁癥將成為造成全球醫(yī)療負(fù)擔(dān)的首要疾病因素[1-2]。

人體可以被描述為一個(gè)可行走的微生物群落,其中腸道菌群的數(shù)量最多[4]。腸道菌群與宿主處于互惠、共生或致病關(guān)系,在宿主的穩(wěn)態(tài)中起著至關(guān)重要的作用[5]。但腸道生態(tài)系統(tǒng)的平衡可能會被不健康的飲食、抗生素治療等破壞,導(dǎo)致微生物多樣性降低,影響身體健康。已有研究表明,腸道菌群失衡是驅(qū)動糖尿病、肥胖、抑郁等多種疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素[2, 4-5]。近年來,腸-腦軸,即大腦和腸道微生物群之間的雙向信號通路受到廣泛關(guān)注[6]。腸-腦軸整合了腸道和大腦之間的神經(jīng)、激素、免疫信號和其他因素,為腸道微生物群及其代謝物進(jìn)入大腦提供了一條潛在途徑[7],腸-腦軸的調(diào)節(jié)已成為治療抑郁癥等精神疾病的新靶點(diǎn)[4]。

膳食纖維是健康飲食的重要組成部分,根據(jù)2009年國際食品法典委員會的定義,膳食纖維是指具有10個(gè)或以上單體鏈節(jié)的不可被人體小腸消化吸收的碳水化合物(是否包括3～9個(gè)單體鏈節(jié)的碳水化合物由國家管理當(dāng)局決定)。近些年流行病學(xué)研究表明,膳食纖維有利于腸道微生物群的穩(wěn)定[8]。綜上,我們推測膳食纖維可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群進(jìn)而改善抑郁癥。在本綜述中,我們介紹了腸道菌群與抑郁癥、膳食纖維與抑郁癥的關(guān)系,總結(jié)了膳食纖維干預(yù)腸道菌群改善抑郁癥的可能機(jī)制,見圖1。

圖1 膳食纖維與腸道菌群和抑郁癥的關(guān)系Fig.1 The relationship of dietary fiber and intestinal flora and depression

1 膳食纖維及腸道菌群對抑郁癥的影響

1.1 腸道菌群與抑郁癥

腸道菌群在抑郁癥的病理生理學(xué)中起著重要的作用,成為近些年的研究熱點(diǎn)。與健康人群相比,抑郁癥患者的腸道微生物群組成與健康人群相比存在明顯差異[3, 9]。在門水平上主要表現(xiàn)為放線菌門、變形菌門等在抑郁癥患者中的豐度較健康人群明顯升高[3]。而JIANG等[10]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腸道菌群中的變形菌門豐度顯著升高,放線菌門豐度卻顯著降低。在屬水平上的研究發(fā)現(xiàn)擬桿菌屬會在抑郁癥患者體內(nèi)富集,而乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬的豐度會降低[6]。一項(xiàng)Meta分析發(fā)現(xiàn)Eggerthella主要富集于重度抑郁癥患者體內(nèi),而Faecalibacterium和Coprococcus的相對豐度顯著降低[11]。盡管各項(xiàng)研究之間存在部分差異菌群的不同,但促炎菌群的富集和抗炎菌群的減少是一致的。另外腸道菌群是一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)群落,某些特定的菌群可能是通過與其他致病菌的協(xié)同作用引發(fā)抑郁癥,而不是單個(gè)致病菌引起的[12]。動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)與正常小鼠相比,給予壓力刺激后,無菌小鼠表現(xiàn)出明顯的抗抑郁行為。此外,將抑郁患者的糞菌移植到無菌小鼠體內(nèi)可以顯著增加無菌小鼠的抑郁樣行為[13]。以上表明微生物群在抑郁癥病理生理學(xué)中起因果作用的可能性。

多項(xiàng)研究表明,給予益生菌或益生元干預(yù)可以改善腸道菌群組成,減緩抑郁樣行為。例如,鼠李糖乳桿菌的補(bǔ)充可以減輕孕期及產(chǎn)后母親的抑郁癥狀[3]。另一項(xiàng)研究用低聚果糖和低聚半乳糖喂養(yǎng)慢性社會失敗應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑郁小鼠的抑郁樣行為明顯得到改善[14]。此外,糞菌移植在臨床前研究中已被廣泛證明能夠緩解抑郁樣行為,這使其成為與腸道菌群生態(tài)失調(diào)相關(guān)慢性疾病的有前途的干預(yù)策略[12]。由此可見,腸道菌群與抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系。

1.2 膳食纖維與腸道菌群

1.2.1 膳食纖維的消化和吸收離不開腸道菌群的作用

人體的消化酶不能降解膳食纖維,當(dāng)膳食纖維(特別是可溶性膳食纖維)通過小腸進(jìn)入結(jié)腸時(shí),腸道細(xì)菌可以通過不同的降解途徑將膳食纖維降解為低聚糖或單糖,然后通過特定的運(yùn)輸途徑吸收其代謝產(chǎn)物作為能量來源[15]。短鏈脂肪酸(short chain fatty acid, SCFA)是膳食纖維在胃腸道細(xì)菌作用下發(fā)酵產(chǎn)生的主要代謝物,主要包括乙酸、丙酸和丁酸等,在調(diào)節(jié)宿主代謝、黏膜上皮細(xì)胞的增殖和加強(qiáng)腸道屏障中起關(guān)鍵作用,被認(rèn)為是結(jié)腸細(xì)胞的主要能量來源[16]。

1.2.2 膳食纖維對腸道菌群結(jié)構(gòu)和組成的影響

膳食纖維對腸道微生物群組成、多樣性和豐富度方面有重要影響[16]。多項(xiàng)研究表明,補(bǔ)充膳食纖維可以重組腸道微生物群,且腸道微生物群的改變在很大程度上歸因于不同種類的膳食纖維。通常膳食纖維會促進(jìn)更能發(fā)酵該纖維的細(xì)菌生長[17]。SO等[18]的Meta分析發(fā)現(xiàn),低聚木糖、低聚甘露糖的干預(yù)增加了健康成人腸道中有益菌雙歧桿菌屬和乳酸桿菌屬的豐度。另一項(xiàng)研究表明,藜麥麩皮可溶性膳食纖維的喂養(yǎng)使得小鼠腸道微生物群的多樣性和豐富度增加,且顯著增加了厚壁菌門的豐度,降低了擬桿菌門和致病性螺旋桿菌屬的豐度[19]。表1中列舉了不同種類的膳食纖維對腸道菌群的不同的影響。

表1 不同種類的膳食纖維會導(dǎo)致腸道微生物群不同的變化Table 1 Different types of dietary fiber lead to different changes in the gut microbiota

除此之外,腸道微生物群的改變還與膳食纖維的攝入劑量有關(guān),LIU等[25]用高膳食纖維(菊粉,0.037 g/kcal)干預(yù)高脂肪飲食誘導(dǎo)的的抑郁小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn),高膳食纖維攝入顯著提高了抑郁小鼠腸道中乳酸桿菌屬、普雷沃氏菌屬的相對豐度,降低了脫硫弧菌目的相對豐度,此外,還顯著提高了標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)的普通小鼠腸道中雙歧桿菌屬的豐度,增強(qiáng)了腸道微生物群的多樣性。另一項(xiàng)臨床研究表明高纖維飲食(全谷物、益生元和中藥食品組成的高膳食纖維飲食)能夠改善Ⅱ型糖尿病受試者的腸道菌群,增加乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬豐度,降低脫硫弧菌屬等致病菌的豐度[26]。最近的研究發(fā)現(xiàn),長期缺乏膳食纖維會導(dǎo)致微生物多樣性降低,使腸道微生物代謝轉(zhuǎn)向不太有利的底物,不利于腸道健康[16]。有研究表明,無膳食纖維的飲食會在短短3 d內(nèi)改變腸道微生物群的組成,并且這種反應(yīng)會持續(xù)至少2周,會導(dǎo)致身體的炎癥[27]。綜上所述,膳食纖維與腸道菌群之間有著密切的聯(lián)系,二者相互作用,共同維持腸道微生物群的穩(wěn)態(tài)。

1.3 膳食纖維與抑郁

越來越多的證據(jù)表明,飲食模式和特定的飲食因素與精神疾病有關(guān),尤其是抑郁癥。近些年來,人們對膳食纖維與抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)越來越感興趣。XU[28]在美國的人群調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),膳食纖維攝入量超過14.9 g/d的人患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)比低于10.5 g/d的人低42%。LIU等[29]的研究結(jié)果也表明膳食纖維攝入量與抑郁呈負(fù)相關(guān),且對總膳食纖維及膳食纖維的不同種類(可溶性纖維、水果纖維、蔬菜纖維和谷物纖維)對抑郁癥的發(fā)生及發(fā)展也做了人群研究。此外,一項(xiàng)橫斷面研究調(diào)查顯示,較多的可溶性膳食纖維,較高的蔬菜和大豆膳食纖維攝入量與抑郁癥狀的患病率較低有關(guān)[30]。更多膳食纖維攝入與抑郁癥關(guān)系的研究見表2。

表2 膳食纖維攝入與抑郁癥關(guān)系的研究Table 2 Study on the relationship between dietary fiber intake and depression

2 基于腸道菌群結(jié)構(gòu)改善的膳食纖維調(diào)節(jié)抑郁的機(jī)制

腸道菌群在抑郁癥中的預(yù)防和改善作用已日益得到認(rèn)可,是膳食纖維有益作用的重要介質(zhì),包括調(diào)節(jié)食欲、代謝過程和慢性炎癥途徑等[5,36]。膳食纖維對腸道屏障的完整性有很好的保護(hù)作用,并能為腸道微生物提供能量,促進(jìn)有益菌的生長[4,36]。此外,由于腸道微生物組是第一個(gè)與食物相互作用的身體系統(tǒng)之一,抑郁癥病理生理學(xué)中許多相關(guān)機(jī)制(例如炎癥、神經(jīng)發(fā)生、色氨酸代謝)可能至少部分是由腸道微生物組調(diào)節(jié)的[37]。因此,腸道微生物群在膳食纖維飲食和抑郁癥之間的聯(lián)系中呈現(xiàn)出一個(gè)潛在的關(guān)鍵中介途徑。

2.1 增加SCFA的產(chǎn)生

膳食纖維通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善抑郁癥的機(jī)制之一可能是得益于膳食纖維在腸道中發(fā)酵反應(yīng)的產(chǎn)物SCFA,其在改善腸道健康方面發(fā)揮了許多局部作用(特別是丁酸鹽),增強(qiáng)腸壁屏障的完整性,調(diào)節(jié)腸道微生物生長環(huán)境,進(jìn)而在宿主代謝、免疫系統(tǒng)和細(xì)胞增殖方面具有關(guān)鍵作用[8]。有研究表明,SCFA能夠激活G蛋白偶聯(lián)受體(G protein-coupled receptors,GPCR),介導(dǎo)腸上皮信號,也可以抑制組蛋白脫乙酰酶(histone deacetylase,HDAC),穩(wěn)定神經(jīng)系統(tǒng)[38]。

2.1.1 抑制HDAC

組蛋白乙?；癄顟B(tài)被認(rèn)為是抑郁癥的潛在診斷生物標(biāo)志物。HDAC是一類蛋白酶,通過從染色質(zhì)中去除乙酰基在表觀遺傳基因調(diào)控中發(fā)揮作用,近年研究表明,HDAC的高表達(dá)與抑郁癥狀的出現(xiàn)有關(guān)[39-40]。而SCFA,特別是丁酸鹽和丙酸鹽,可以抑制HDAC對染色質(zhì)的去乙酰化,在局部水平上動態(tài)調(diào)節(jié)組蛋白與DNA之間的相互作用,合理地增加DNA對轉(zhuǎn)錄因子的可及性,從而增加基因轉(zhuǎn)錄。抑制HDAC已被建議作為治療抑郁癥的潛在靶點(diǎn)[40]。

2.1.2 激活GPCR

GPCRs是接受來自微環(huán)境的細(xì)胞外刺激參與細(xì)胞間交流的膜蛋白[39]。最近的研究發(fā)現(xiàn),腸道微生物群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的SCFA可以激活腸道外GPCRs,在抑郁癥的發(fā)生和發(fā)展中起著非常重要的作用[41]。例如,乙酸鹽能夠激活GPCRs和游離脂肪酸受體2(FFAR2 /GPR43)的代謝途徑以緩解身體炎癥。此外,SCFA激活GPCRs還可以導(dǎo)致去甲腎上腺素釋放,具有很好的抗抑郁作用。這使得GPCRs成為抑郁癥等多種疾病的非常成功的藥物靶標(biāo)[39,41]。

2.2 抑制炎癥

2.2.1 炎癥水平與抑郁

研究表明,炎癥過程與抑郁癥的病理生理學(xué)有關(guān)[1]。動物研究發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激誘發(fā)的抑郁樣行為常伴隨著促炎細(xì)胞因子水平的顯著升高[42]。此外,已有多項(xiàng)研究將細(xì)胞因子和炎癥標(biāo)志物與抑郁癥聯(lián)系起來。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是一種急性期炎癥反應(yīng)物,其血清濃度隨著炎癥而顯著迅速地增加。有研究發(fā)現(xiàn)在抑郁癥患者中觀察到CRP水平升高,且CRP濃度和抑郁嚴(yán)重程度平行增加[39]。而且,抑郁癥患者體內(nèi)的促炎細(xì)胞因子(包括IL-6和TNF-α)的數(shù)量增加,而抗炎細(xì)胞因子(如IL-10和TGF-β)減少,使整體免疫反應(yīng)趨向于炎癥[9]。

2.2.2 調(diào)節(jié)炎癥水平,從而改善抑郁

研究表明,炎癥是膳食纖維與抑郁癥狀之間關(guān)聯(lián)的潛在介質(zhì),增加膳食纖維的攝入量可能會通過腸道菌群的作用減少或預(yù)防慢性炎癥,從而改善抑郁癥,這其中可能涉及多種復(fù)雜的途徑[39]。腸道菌群與宿主免疫系統(tǒng)有著密不可分的聯(lián)系。腸道生態(tài)的失調(diào)以及腸道微生物的細(xì)胞成分(例如革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的脂多糖)會引起腸道屏障受損和炎癥反應(yīng)[5]。此外,腸道微生物的不同門之間相對豐度的變化也可能會導(dǎo)致慢性炎癥的發(fā)展,其中變形桿菌數(shù)量的增加可能會導(dǎo)致腸道通透性的增加和慢性炎癥[43]。

膳食纖維可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群進(jìn)而改善炎癥。膳食纖維在腸道發(fā)酵產(chǎn)生的SCFA可以成為腸道微生物群的能量來源,能夠調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及T細(xì)胞的分化、募集和激活,影響免疫細(xì)胞和免疫調(diào)節(jié)劑以維持體內(nèi)平衡[44]。MA等[45]的隊(duì)列研究結(jié)果表明,膳食纖維的攝入可以改變腸道微生物的組成,特別是梭狀芽孢桿菌,在調(diào)節(jié)局部和全身炎癥中也起著關(guān)鍵作用。此外,膳食纖維還顯著降低了炎癥因子CRP的水平。另一項(xiàng)研究結(jié)果表明,菊粉可以通過增加雙歧桿菌等有益菌的豐度改善腸道微環(huán)境,從而改善腸黏膜屏障,減輕慢性炎癥[46]。綜上,膳食纖維可能是通過改變腸道微環(huán)境、減少炎癥因子等途徑改善炎癥水平,進(jìn)而改善抑郁癥。

2.3 促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生

神經(jīng)遞質(zhì)在大腦發(fā)育和情緒調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮著重要作用[6]。目前單胺假說是最普遍接受的抑郁癥病因?qū)W假說之一,調(diào)節(jié)單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥的治療中起著重要作用[1]。

2.3.1 色氨酸(Trp)

血清素,即5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是一種關(guān)鍵的神經(jīng)遞質(zhì),參與情緒控制、食物攝入、睡眠等的調(diào)節(jié)。而Trp是5-HT的唯一前體,主要通過飲食獲得[47]。研究表明,Trp及其代謝途徑與抑郁癥密切相關(guān)。許多現(xiàn)有論文研究了血液、血小板和血漿中的外周5-HT水平,抑郁癥患者5-HT水平低于對照組[48-49]。另一項(xiàng)有關(guān)重度抑郁癥患者外周血代謝物和生物學(xué)功能的綜合Meta回歸分析結(jié)果顯示,抑郁評分較高的患者Trp水平可能較低[50]。另外,臨床上使用的5-HT再攝取抑制劑等藥物也對抑郁癥的治療起到了有效作用[2]。這些結(jié)論提示了Trp代謝在抑郁癥病因?qū)W中的關(guān)鍵作用。

最近的研究表明較高膳食纖維攝入量的飲食能夠調(diào)節(jié)腸道微生物的組成,增加5-HT的合成。XIE等[51]的研究發(fā)現(xiàn),高膳食纖維飲食(20%的纖維素)能夠促進(jìn)小鼠的腸道蠕動,改變腸道微生物群的組成,促進(jìn)擬桿菌門的生長,且增加了小鼠體內(nèi)色胺酸代謝物和5-HT的表達(dá)。KUNDI等[52]用來自燕麥和黑麥麩皮的膳食纖維分別喂養(yǎng)經(jīng)西方飲食喂養(yǎng)17周的小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種麩皮都能夠支持有益微生物(乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬)的生長,增加SCFA的產(chǎn)生,改善腸道屏障的完整性。這可能決定Trp代謝的途徑,改變Trp從5-HT合成途徑轉(zhuǎn)移到吲哚衍生物的生產(chǎn)途徑,從而增加Trp的含量。由此推測膳食纖維可能是通過腸道菌群增加腸道Trp的合成以減輕抑郁癥狀。

2.3.2 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)

BDNF是一類功能和結(jié)構(gòu)相關(guān)的蛋白質(zhì),在促進(jìn)神經(jīng)元的存活、發(fā)育和功能方面起著至關(guān)重要的作用[1]。越來越多的證據(jù)表明BDNF參與了抑郁癥的病理生理過程。在抑郁癥患者中觀察到血清BDNF蛋白和mRNA水平低于健康對照組[53]。

研究表明,腸道微生物群組成的改變可以增加腸道屏障的通透性,并降低BDNF的豐度,最終導(dǎo)致抑郁癥。而BDNF也可以通過調(diào)節(jié)腸黏膜屏障功能影響腸道菌群[6, 54]。一項(xiàng)關(guān)于腸道菌群與BDNF之間關(guān)系的Meta分析結(jié)果顯示,腸道微生物的組成可以調(diào)節(jié)BDNF的產(chǎn)生。且乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬被認(rèn)為是與BDNF水平呈正相關(guān)的菌群,而厚壁菌門和擬桿菌門與其呈負(fù)相關(guān)[55]。

膳食纖維可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群增加BDNF的水平。例如,ZHUANG等[56]的研究表明,藻類低聚糖能夠減輕抑郁小鼠的腸道菌群失調(diào),并增加了大腦中BDNF的水平,小鼠的抑郁樣行為也得到改善。另一項(xiàng)研究表明低聚果糖聯(lián)合低聚半乳糖的補(bǔ)充能夠調(diào)節(jié)腸道微生物的組成,增加有益菌的豐度,并且還增加了抑郁小鼠體內(nèi)BDNF的基因表達(dá),小鼠的焦慮和抑郁樣行為也明顯得到了改善[14]。綜上,膳食纖維可能是通過調(diào)節(jié)腸道菌群而增加BDNF的水平,進(jìn)一步改善抑郁癥。

2.3.3 多巴胺和去甲腎上腺素

單胺能神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺和去甲腎上腺素是神經(jīng)和免疫系統(tǒng)之間相互作用的關(guān)鍵參與者,也參與了抑郁癥的發(fā)生發(fā)展過程[57-58]。研究顯示,脂多糖誘導(dǎo)的抑郁小鼠體內(nèi)的去甲腎上腺素水平顯著降低[59]。且多項(xiàng)研究表明,抑郁患者體內(nèi)的多巴胺和去甲腎上腺素水平低于健康人[59-61]。

腸道微生物的組成可以調(diào)節(jié)多巴胺和去甲腎上腺素的合成和產(chǎn)生,進(jìn)而影響到情緒和行為,且這些神經(jīng)遞質(zhì)在腸道的病理生理中也起著重要的作用[62-63]。WU等[64]的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)一些差異細(xì)菌分類群與抑郁小鼠去甲腎上腺素呈顯著的正相關(guān),這提示腸道菌群確實(shí)能夠?qū)θゼ啄I上腺素的合成有重要作用。

膳食纖維的補(bǔ)充可以上調(diào)抑郁小鼠體內(nèi)的多巴胺和去甲腎上腺素的水平,并抑制神經(jīng)炎癥,改善了小鼠的抑郁樣行為[25, 65]。此外,多巴胺和去甲腎上腺素兩者可能是相互作用,共同影響抑郁癥的發(fā)展,且基于這兩者設(shè)計(jì)的具有選擇性或多種作用模式的藥物也具有比較好的治療效果[66]。以上結(jié)果表明,膳食纖維可能是通過調(diào)節(jié)腸道菌群的組成,以提高多巴胺和去甲腎上腺素的水平進(jìn)而改善抑郁癥。

以上關(guān)于膳食纖維改善抑郁癥的可能機(jī)制有可能并不是獨(dú)立作用的,而是相互作用,共同參與抑郁癥的改善過程。簡而言之,膳食纖維可能是基于腸道菌群,通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成、結(jié)構(gòu),減少炎癥反應(yīng)、增加單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平等機(jī)制改善抑郁癥的,相關(guān)機(jī)制圖解見圖2,但具體的確切的機(jī)制還有待繼續(xù)研究。

圖2 膳食纖維可能通過腸道菌群影響抑郁癥的機(jī)制Fig.2 Dietary fiber may influence the mechanism of depression through intestinal flora

3 小結(jié)

近年來,抑郁癥的發(fā)病率不斷上升,使得患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,其相關(guān)研究受到廣泛關(guān)注。臨床一般使用選擇性5-HT再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制劑等藥物治療抑郁癥,然而這些藥物大多不能通過血腦屏障而導(dǎo)致治療效果不明顯[53]。一些膳食天然產(chǎn)物和營養(yǎng)素對抑郁癥有保護(hù)作用,例如膳食纖維,健康飲食的重要組成部分,研究發(fā)現(xiàn),膳食纖維可以有效調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂并改善抑郁癥狀,可能是通過不同機(jī)制發(fā)揮作用,包括增加SCFA、抑制炎癥、促進(jìn)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生等。但前關(guān)于膳食纖維影響抑郁癥的具體機(jī)制尚未闡明。因此,膳食纖維改善抑郁癥機(jī)制的研究對我們預(yù)防和管理抑郁癥是至關(guān)重要的。我們應(yīng)倡導(dǎo)平衡飲食,多吃富含膳食纖維的食物,也可以將其開發(fā)成功能性產(chǎn)品,以預(yù)防抑郁癥的發(fā)生。