血清β2-微球蛋白聯(lián)合免疫球蛋白檢測在多發(fā)性骨髓瘤早期診斷中的應用效果

白明明

（成都市溫江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，四川 成都 611130）

多發(fā)性骨髓瘤是常見的血液系統(tǒng)惡性疾病，多發(fā)于老年群體，臨床表現(xiàn)為腎功能不全、貧血、高鈣血癥、骨質(zhì)破壞等器官損害[1]。 該疾病產(chǎn)生的主要原因有異常增殖的單克隆免疫球蛋白、 腫瘤細胞分泌的細胞因子等。 一般臨床在對此類患者實施治療時，主要是結合其臨床特征（如并發(fā)癥、年齡等）展開相應的治療，常見治療藥物包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素、單克隆抗體、蒽環(huán)類藥物等，為了確保患者能夠獲取更為科學、及時的臨床醫(yī)治，應當積極開展更為科學、合理的臨床診斷方式，從而提升預后，改善生活質(zhì)量[2]。 多發(fā)性骨髓瘤的治療原則包括早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，傳統(tǒng)方式為骨髓穿刺活檢， 雖然能夠起到一定的臨床診斷作用，但是具有很多局限性[3]。 例如，在取材過程中會受到程度不同的限制，且會對患者機體產(chǎn)生一定創(chuàng)傷，不容易被患者和其家屬所接受。 隨著醫(yī)學研究的逐步推進，發(fā)現(xiàn)血清β2-微球蛋白、免疫球蛋白等指標在疾病的發(fā)生發(fā)展中產(chǎn)生了非常關鍵的作用[4]。 本研究選取2020 年1 月—2022 年10 月來院就診的100例患者為對象，觀察組（n=50）為多發(fā)性骨髓瘤來院接受治療的患者；對照組（n=50）為來院接受健康體檢的健康人員。旨在分析血清β2-微球蛋白聯(lián)合免疫球蛋白檢測在多發(fā)性骨髓瘤早期診斷中的應用效果。 現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究選取2020 年1 月—2022 年10 月來院就診的100 例患者為研究對象，觀察組（n=50）為多發(fā)性骨髓瘤來院接受治療的患者；對照組（n=50）為來院接受健康體檢的健康人員。觀察組中，男性患者29例，女性患者21 例；年齡49～78 歲，平均年齡（63.08±2.11）歲；病程2～14 個月，平均病程（6.36±1.08）個月；體重45～83 kg，平均體重（70.16±3.33）kg；身高157～186 cm，平均身高（172.66±2.84）cm。 對照組中，男性健康人員28 例， 女性健康人員22 名； 年齡48～77歲，平均年齡（63.14±2.08）歲；體重46～85 kg，平均體重 （70.27±3.41）kg； 身高158～187 cm， 平均身高（172.74±2.79）cm。 2 組性別、年齡、體重、身高等一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 本項研究已經(jīng)征得院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審批通過。 納入標準：（1）觀察組患者經(jīng)過臨床診斷確診患有多發(fā)性骨髓瘤；（2）觀察組患者經(jīng)實驗室檢查發(fā)現(xiàn)血清中出現(xiàn)單克隆M 蛋白；（3）觀察組患者經(jīng)組織活檢后發(fā)現(xiàn)存在漿細胞瘤；（4）所有研究對象都具有完整的病歷資料；（5）所有研究對象都有正常的認知；（6）所有研究對象均對研究詳細內(nèi)容知情同意， 并簽署告知書表示自愿參與。 排除標準：（1）同時患有其他惡性腫瘤疾?。唬?）同時存在嚴重系統(tǒng)疾?。ㄈ缧哪X血管系統(tǒng)疾病、腎功能障礙、肝功能障礙等）；（3）同時存在髓外漿細胞瘤；（4）研究期間擅自退出。

1.2 方法

所有研究對象均使用相同方法展開實驗室檢驗，具體包括血清β2-微球蛋白聯(lián)合免疫球蛋白檢測等，方法如下：在患者晨起空腹狀態(tài)下獲取其肘靜脈血液樣本，共計5 mL，放置在裝有抗凝液的試管中充分混合均勻，按照3 500 轉(zhuǎn)/分鐘的標準做連續(xù)10 分鐘的離心處理，離心半徑為8 cm，獲取上層血清后備用。 使用膠乳免疫比濁法測定血清β2-微球蛋白、使用溴甲酚綠法測定免疫球蛋白、乳酸底物法測定乳酸脫氫酶、使用膠乳免疫比濁法測定超敏C-反應蛋白。

1.3 評價指標

（1）針對2 組研究對象實驗室檢測結果展開對照分析，具體包括血清β2-微球蛋白、免疫球蛋白、乳酸脫氫酶、超敏C-反應蛋白。 其中免疫球蛋白具體包括免疫球蛋白A、免疫球蛋白M、免疫球蛋白G。

（2）根據(jù)Durie—salmon 分期診斷標準，將觀察組患者劃分為不同組別，如果患者血清β2-微球蛋白測定結果在3.50 mg/L 以內(nèi)，則為Ⅰ期，組別名稱為觀察I 組； 如果患者血清β2-微球蛋白測定結果在3.50～5.49 mg/L 之間，則為Ⅱ期，組別名稱為觀察Ⅱ組；如果患者血清β2-微球蛋白測定結果在5.50 mg/L 以上（含5.50 mg/L），則為Ⅲ期，組別名稱為觀察Ⅲ組。針對觀察組組內(nèi)不同分期患者的實驗室檢測結果展開對照分析。

（3）所有觀察組患者均接受相同方法治療，完成治療后，評價治療效果，如果血清單克隆M 蛋白顯著降低，血紅蛋白含量升高，骨髓中漿細胞減少，尿素氮及血鈣指標恢復到正常水平， 則評估該項治療效果為緩解；如果血清單克隆M 蛋白有所降低，血紅蛋白含量有所升高，骨髓中漿細胞有所減少，尿素氮及血鈣指標有降低但沒有恢復到正常水平， 則評估該項治療效果為部分緩解； 如果血清單克隆M 蛋白沒有任何改變，血紅蛋白降低，骨髓中漿細胞出現(xiàn)上升的情況，且尿素氮及血鈣指標并沒有過多改變，則評估該治療效果為進展。 根據(jù)該評價原則，將緩解與部分緩解的患者納入到治療有效組中； 將進展的患者納入到治療無效組中。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組研究對象實驗室檢測結果對比

觀察組血清β2-微球蛋白、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、乳酸脫氫酶、超敏C-反應蛋白測定結果相較對照組均更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 2 組研究對象實驗室檢測結果對比情況（）

表1 2 組研究對象實驗室檢測結果對比情況（）

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2.2 觀察組組內(nèi)不同分期患者實驗室檢測結果對比情況

觀察I 組血清β2-微球蛋白、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、乳酸脫氫酶、超敏C-反應蛋白測定結果均低于觀察Ⅱ組、觀察Ⅲ組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察Ⅱ組上述指標均低于觀察Ⅲ組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 觀察組組內(nèi)不同分期患者實驗室檢測結果對比情況（）

表2 觀察組組內(nèi)不同分期患者實驗室檢測結果對比情況（）

注：t1/P1 為觀察Ⅰ組與觀察Ⅱ組之間的比較；t2/P2 為觀察I 組與觀察Ⅲ組之間的比較；t3/P3 為觀察Ⅲ組與觀察Ⅲ組之間的比較。

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2.3 觀察組組內(nèi)不同療效患者實驗室檢測結果對比情況

通過對觀察組患者實施臨床治療，并對其治療效果展開統(tǒng)計，結果顯示共有24 例為緩解，占比為48.00%（24/50）；共有16 例為部分緩解，占比為32.00%（16/50）；共有10 例為無效；占比為20.00%（10/50）。因此治療有效組患者共40 例， 治療無效組患者共10例。 前組血清β2-微球蛋白、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、乳酸脫氫酶、超敏C-反應蛋白測定結果均低于后組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 觀察組組內(nèi)不同療效患者實驗室檢測結果對比情況（）

表3 觀察組組內(nèi)不同療效患者實驗室檢測結果對比情況（）

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3 討論

多發(fā)性骨髓瘤屬于漿細胞惡性疾病的一種，其具有高度異質(zhì)性，一方面體現(xiàn)在臨床特征的異質(zhì)性，另一方面也體現(xiàn)在生存上的異質(zhì)性。 究其原因，主要是患者個體化差異而存在著不同的生物學特征。 該疾病的常見臨床表現(xiàn)一般與器官損害、 多發(fā)性骨髓瘤組織損害有關，主要是腫瘤細胞分泌的細胞因子、腫瘤細胞、 異常增殖的單克隆免疫球蛋白等誘發(fā)而患病， 最為常見的臨床表現(xiàn)包括貧血、 腰背部骨痛等，因此一旦有不明原因的貧血或異常背部疼痛（特別是老年人）產(chǎn)生，應當考慮對患者實施該疾病的臨床篩查工作[5]。 多發(fā)性骨髓瘤患者的預后往往并不理想， 且大部分都很難治愈， 通常會存在輕鏈過度生成、單克隆免疫球蛋白過度生成的情況，這時往往會抑制正常免疫球蛋白的生成。 一般結合血清單克隆M 蛋白以及血清蛋白檢測結果可以展開綜合診斷，且所獲得的結果相對更準[6]。 另外，多發(fā)性骨髓瘤患者在患病后，其免疫系統(tǒng)會受到損害，進而出現(xiàn)反復感染等問題，并誘發(fā)機體炎癥反應，使多種炎性因子的分泌量大幅提升。

血清β2-微球蛋白屬于與細胞膜表面人白細胞I類抗原分子的輕鏈，能夠?qū)⒛[瘤負荷進行間接反應。一般來講，該指標在機體中的含量十分低，同時能夠從腎小管自由通過， 幾乎可以全部被曲小管重新吸收[7]。 因此一般會將血清β2-微球蛋白視為判斷多發(fā)性骨髓腫瘤患者預后、 治療效果的重要指標。 白介素-6 屬于超敏C-反應蛋白分泌的刺激因素，一般患者在患病后，其白介素-6 指標會有明顯升高的情況，因此也會誘發(fā)超敏C-反應蛋白的異常時升高。 乳酸脫氫酶屬于機體組織細胞中的糖酵解酶， 主要在紅細胞、白細胞等臟器組織中廣泛分布，一般具有較高活性。 當人機體中出現(xiàn)血液疾病、內(nèi)臟器官病變、惡性腫瘤等問題時， 往往乳酸脫氫酶會產(chǎn)生程度不同的異常升高表現(xiàn)。 但其表面往往比組織水平遠遠更低，一旦有腫瘤細胞侵襲時，會有大量乳酸脫氫酶被釋放，并進入到血液中。血清單克隆M 蛋白是因為骨髓中沒有節(jié)制異常增殖而出現(xiàn)的單克隆免疫球蛋白類物質(zhì)，是通過惡性漿細胞產(chǎn)生[8]。 在電泳狀態(tài)下，其產(chǎn)出的蛋白類物質(zhì)會長時間處在整體均勻且基底偏窄的單峰狀態(tài)。 通常來講，健康人機體血清中同樣也會有單克隆免疫球蛋白類物質(zhì)的存在， 如果機體處在正常狀態(tài)， 則該物質(zhì)的合成速度會成一定程度上被限制，因此正常免疫球蛋白數(shù)量也會隨之降低，使之機體免疫功能逐步出現(xiàn)異常。 隨著病情的不斷進展， 多發(fā)性骨髓瘤患者會有大概率產(chǎn)生感染等并發(fā)癥，此時其本周氏蛋白水平會顯著上升，久而久之，患者會出現(xiàn)包括肝功能受損、 貧血在內(nèi)的多種病理學改變。 在本次研究結果中，對比組間實驗室檢測結果， 顯示觀察組均高于對比組的血清β2-微球蛋白、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、乳酸脫氫酶、超敏C-反應蛋白測定結果，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；該結果與李玲[9]在《β2-微球蛋白、C 反應蛋白及乳酸脫氫酶檢測在多發(fā)性骨髓瘤診治中的價值》，孫真真等[10]在《血清β2-微球蛋白聯(lián)合免疫球蛋白檢測在多發(fā)性骨髓瘤早期診斷中的應用》 中提到的結果均一致。 由此能夠看出，應用血清β2-微球蛋白聯(lián)合免疫球蛋白檢測的方式能夠?qū)⒔】等藛T與多發(fā)性骨髓瘤做出有效的鑒別區(qū)分。 另外，在本次研究結果中，針對觀察組不同分期分期患者實驗室檢測結果做以對比分析，結果顯示與觀察I 組相比，觀察Ⅱ組、觀察Ⅲ組患者血清β2-微球蛋白、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、乳酸脫氫酶、超敏C-反應蛋白測定結果均顯著更高，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與觀察Ⅱ組相比，觀察Ⅲ組患者上述指標同樣顯著更高，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。根據(jù)上述指標測定結果展開分析能夠看出， 隨著多發(fā)性骨髓瘤患者病情的不斷加重， 其各項實驗室檢測結果也有逐漸升高的發(fā)展態(tài)勢。 由此也能夠看出，對于多發(fā)性骨髓瘤患者來講，借助血清β2-微球蛋白聯(lián)合免疫球蛋白檢測的方式可以有效將其患病嚴重程度做出區(qū)分， 這對臨床診療方案的制定具有重要意義。 此外，在本項研究的數(shù)據(jù)統(tǒng)計結果中， 專門針對治療有效的患者和治療無效的患者展開分析，結果發(fā)現(xiàn)，治療有效組相較治療無效組患者血清β2-微球蛋白、 免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、乳酸脫氫酶、超敏C-反應蛋白測定結果均更低，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 根據(jù)這一結果可以看出，使用血清β2-微球蛋白聯(lián)合免疫球蛋白檢測的方式可以對患者治療效果、 預后情況作出直觀評估， 對后續(xù)診療方案的調(diào)整具有較高的參考意義。

綜上所述，在多發(fā)性骨髓瘤早期診斷工作開展中采取血清β2-微球蛋白聯(lián)合免疫球蛋白檢測的方式，具有較高的臨床使用價值， 不僅可以對患者疾病分期做出有效區(qū)分， 同時也可以對患者病情改善效果做出良好評估， 并結合測定結果對治療方案做出相應調(diào)整，整體可行性較強，值得臨床推廣。