唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松的效果

陳素萍

（建湖縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 224700）

骨質(zhì)疏松是一種以骨的微結(jié)構(gòu)退化、骨量減少、骨強度減低從而導(dǎo)致骨折易感性增高的骨骼性疾病[1]。當(dāng)成骨細胞和破骨細胞之間信息交換過程發(fā)生紊亂時，就可誘發(fā)骨質(zhì)疏松，期間也伴隨轉(zhuǎn)化生長因子、雌激素、雄激素、降鈣素、甲狀旁腺激素等表達異常[2]。阿侖膦酸鈉為治療骨質(zhì)疏松的主要藥物， 但是長期應(yīng)用效果欠佳，很難持續(xù)改善患者的預(yù)后。 作為一種第三代破骨細胞抑制劑， 唑來膦酸是可以采用靜脈注射治療骨質(zhì)疏松的重要藥物， 能有效抑制破骨細胞的活性，促進破骨細胞凋亡[3]。 骨代謝指標(biāo)是骨轉(zhuǎn)換所產(chǎn)生的部分代謝物，如骨形成指標(biāo)、骨吸收指標(biāo)[4]。甲狀腺旁激素（PTH）也在骨吸收與重建中起關(guān)鍵作用；Ⅰ型前膠原氨基端延長肽（PⅠNP）能夠合成與分解產(chǎn)物Ⅰ型前膠原多種末端前肽，可以有效反映骨代謝狀況[5-6]。本研究選擇2021 年1 月—2022 年2 月于建湖縣人民醫(yī)院診治的94 例骨質(zhì)疏松患者作為研究對象， 探討并分析唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松的效果及其對患者疼痛、骨代謝的影響，旨在為唑來膦酸的臨床應(yīng)用提供參考。 現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇于建湖縣人民醫(yī)院診治的94 例骨質(zhì)疏松患者作為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）年齡60～75 歲；（3）腰椎L2～4骨密度小于0.75 g/cm2；（4）病程＞1 年；（5）患者生命體征平穩(wěn)，自愿參與本研究；（6）18 kg/m2≤體質(zhì)指數(shù)≤30 kg/m2；（7）無本研究使用藥物的過敏指征；（8）患者入院前3個月停服其他影響骨代謝的藥物；（9）小學(xué)及其以上文化水平。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）哺乳或妊娠期患者；（2）過敏體質(zhì)者。 隨機將入選患者分為唑來膦酸組與傳統(tǒng)組，各47 例。2 組患者的病程、體質(zhì)指數(shù)、血壓、年齡、性別等比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。 本研究已通過院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

表1 2 組患者一般資料比較

1.2 方法

傳統(tǒng)組患者給予常規(guī)藥物治療， 口服維生素D 鈣咀嚼片（美國安士制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20050027，規(guī)格：每片含鈣300 mg/維生素D3100 mg），2 片/次，1 次/d；口服阿侖膦酸鈉片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980109），70 mg/次，1 次/周。

唑來膦酸組患者在傳統(tǒng)組的治療基礎(chǔ)上給予唑來膦酸治療，將唑來膦酸注射液（諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20181132，規(guī)格：5 mg/100 mL）以恒速（30 mL/h）靜脈方式滴注，滴注時間＞15 分鐘，1 次/周。

2 組均治療并觀察4 周。

1.3 評價指標(biāo)

（1）總體療效：于治療4 周后進行總體療效判定，其中治療4 周后臨床癥狀、體征基本消失為顯效，治療4 周后臨床癥狀、體征較前好轉(zhuǎn)為有效，治療4 周后未達到上述標(biāo)準(zhǔn)或惡化為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）骨密度：所有患者于治療前、治療4 周后采用美國Lunar 公司的雙能X 線骨密度測試儀測定患者腰椎L2～4的骨密度， 骨密度測量儀由專業(yè)人士進行操作。

（3）血清PTH、PⅠNP：所有患者于治療前、治療4周后抽取空腹靜脈血2～3 mL，4℃低溫離心（3 000 r/min，離心半徑為10 cm）， 將上清分裝后保存在-20.0℃冰箱。 采用酶聯(lián)免疫法檢測血清PTH、PⅠNP 含量，檢測試劑盒均購自上海酶聯(lián)公司。

（4）骨小梁距離與骨小梁厚度：所有患者于治療前、治療4 周后進行腰椎CT 掃描，掃描參數(shù)中，掃描空間分辨率為18 μm， 斷層圖像分辨率為1 024×1 024，強度為114 μA，能量為70 kV。測量與記錄骨小梁距離（Tb.SP）與骨小梁厚度（Tb.Th）。

（5）疼痛不良反應(yīng)：觀察與記錄2 組患者治療4周期間出現(xiàn)的疼痛不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療4 周后總有效率比較

唑來膦酸組治療總有效率高于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 2 組患者總有效率比較（n，%）

2.2 2 組治療前、治療4 周后骨代謝指標(biāo)變化比較

治療前，2 組的血清PTH、PⅠNP 含量比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，唑來膦酸組與傳統(tǒng)組血清PTH、PⅠNP 含量均高于治療前，且唑來膦酸組血清PTH、PⅠNP 含量均高于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 2 組患者骨代謝指標(biāo)變化比較（）

表3 2 組患者骨代謝指標(biāo)變化比較（）

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2.3 2 組治療前、治療4 周后腰椎L2～4骨密度變化比較

治療前，2 組腰椎L2~4骨密度比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，唑來膦酸組與傳統(tǒng)組腰椎L2～4骨密度均高于治療前，且唑來膦酸組腰椎L2～4骨密度高于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 2 組骨質(zhì)疏松患者腰椎L2～4 骨密度變化比較[（），g/cm2]

表4 2 組骨質(zhì)疏松患者腰椎L2～4 骨密度變化比較[（），g/cm2]

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2.4 2 組治療前、治療4 周后骨小梁距離與骨小梁厚度變化比較

治療前，2 組骨小梁厚度、 骨小梁距離比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4 周后，唑來膦酸組與傳統(tǒng)組骨小梁厚度均厚于治療前， 骨小梁距離短于治療前；且唑來膦酸組骨小梁厚度厚于傳統(tǒng)組，骨小梁距離長于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組患者骨小梁距離與骨小梁厚度比較（，mm）

表5 2 組患者骨小梁距離與骨小梁厚度比較（，mm）

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2.5 2 組疼痛不良反應(yīng)發(fā)生情況

2 組治療過程中均未出現(xiàn)明顯疼痛不良反應(yīng)。

3 討論

骨質(zhì)疏松在臨床中較常見，是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的疾病，患者多伴隨有髖部、腰骶部等部位疼痛，且容易發(fā)生骨折[8]。 伴隨著老年人口數(shù)量的增加，骨質(zhì)疏松患者的數(shù)量也逐漸增多。 相較于阿侖膦酸鈉，唑來膦酸具有生物性能高、半衰期長等特點， 可從整體上促進骨骼系統(tǒng)外層密質(zhì)骨增厚，提高骨量增長時期的骨密度，使內(nèi)層的松質(zhì)骨在結(jié)構(gòu)上發(fā)生變化， 應(yīng)用于骨質(zhì)疏松患者可改善其預(yù)后[9]。 本研究結(jié)果顯示，治療4 周后，唑來膦酸組的治療總有效率高于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且2 組均未出現(xiàn)疼痛不良反應(yīng)； 唑來膦酸組與傳統(tǒng)組治療4 周后的腰椎L2～L4骨密度均高于治療前，且唑來膦酸組治療4 周后的腰椎L2～L4骨密度高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松能提高治療效果，改善患者的骨密度，且不會增加疼痛不良反應(yīng)的發(fā)生。 從機制方面分析，唑來膦酸能干擾破骨細胞的活動，抑制破骨細胞正常的細胞周期，誘導(dǎo)破壞細胞進入凋亡階段，從而改善患者預(yù)后。 目前有研究顯示，在骨質(zhì)疏松患者的身體安全方面，唑來膦酸對人體造成的不良影響非常輕微，具有很好的應(yīng)用安全性[10]。

骨質(zhì)疏松患者以腰背痛為主要臨床表現(xiàn)， 疼痛是由椎體壓縮變形，骨量減少，從而使肌肉痙攣、疲勞所致。 診斷骨質(zhì)疏松的傳統(tǒng)“金標(biāo)準(zhǔn)”為骨密度檢測，但是其只能反映機體骨量的變化，預(yù)測骨折風(fēng)險的價值較低[11]。 檢測血液的骨代謝指標(biāo)可以快速、動態(tài)、靈敏、無創(chuàng)傷性地反映骨轉(zhuǎn)換變化，但任何一種骨代謝指標(biāo)都不具有完全的特異性，都會受到飲食、性別、年齡及肝腎功能等因素的影響。 Ⅰ型前膠原氨基端延長肽為骨膠原合成時的產(chǎn)物， 其變化可反映成骨細胞活動狀態(tài)、成骨作用及合成骨膠原的能力。PTH 表達升高預(yù)示著骨丟失速率減慢， 但由于無法及時修復(fù)累積微損傷而使骨質(zhì)量下降， 骨骼脆性增加，進而導(dǎo)致骨折風(fēng)險增加[12]。本研究結(jié)果顯示，唑來膦酸組與傳統(tǒng)組治療4 周后的血清PTH、PⅠNP 含量明顯高于治療前， 且唑來膦酸組治療4 周后的血清PTH、PⅠNP 含量均顯著高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松能提高患者的血清PTH、PⅠNP 含量。從機制方面分析，唑來膦酸能促進性激素分泌及鈣吸收和骨形成，改善骨皮質(zhì)血流量，從而防止骨丟失；且唑來膦酸的給藥頻率比較低，進入人體后能優(yōu)先被轉(zhuǎn)移到機體骨代謝的部位， 加速鈣離子的釋放，改善成骨細胞的分化和生成，促進體外成骨細胞樣細胞的骨形成， 從而有利于調(diào)節(jié)患者的骨代謝平衡狀況[13-14]。

現(xiàn)代研究表明， 骨質(zhì)疏松是因為骨的整體力學(xué)性能下降導(dǎo)致，伴隨骨顯微結(jié)構(gòu)的顯著變化，特別是當(dāng)張力側(cè)骨小梁微結(jié)構(gòu)被明顯破壞時， 可降低股骨頸外側(cè)區(qū)域力學(xué)性能，導(dǎo)致骨密度發(fā)生異常[15]。 有研究顯示，骨質(zhì)疏松患者可表現(xiàn)為棒狀小梁增多、板狀小梁減少、骨小梁變細等，特別是骨折區(qū)張力側(cè)骨小梁的破壞程度重于壓力側(cè)骨小梁[16]。 本研究結(jié)果顯示， 唑來膦酸組與傳統(tǒng)組治療4 周后的骨小梁厚度明顯厚于治療前，骨小梁距離明顯短于治療前，且唑來膦酸組治療4 周后的骨小梁厚度厚于傳統(tǒng)組，骨小梁距離短于傳統(tǒng)組（P＜0.05），表明唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松能縮短患者的骨小梁距離， 增加患者的骨小梁厚度。 從機制方面分析，唑來膦酸具有增加骨密度和改善骨代謝的作用，也可促進機體骨形成，尤其是與維生素D 鈣咀嚼片、 阿侖膦酸鈉的聯(lián)合使用具有協(xié)同性，從而有利于持續(xù)改善患者的預(yù)后。 但本研究由于經(jīng)費問題與人力資源投入比較少， 調(diào)查的樣本量有限，觀察時間較短，分組較少，未進行劑量學(xué)分析，不足之處將在后續(xù)研究中進一步分析。

綜上所述， 唑來膦酸治療老年骨質(zhì)疏松能提高治療效果，改善患者的骨密度，且不會增加疼痛不良反應(yīng)的發(fā)生，還可縮短患者的骨小梁距離，增加患者的骨小梁厚度。