壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療早期膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究

梁穎杰，李飛雄，許彪彪

山西省汾陽醫(yī)院 骨科，山西 呂梁 032200

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種多發(fā)于中老年群體的慢性退行性疾病，主要臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、清晨關(guān)節(jié)僵硬等，患者的膝關(guān)節(jié)活動明顯受限，該疾病可嚴重影響患者的生活質(zhì)量和社會功能[1]。膝骨關(guān)節(jié)炎在疾病早期通常以藥物治療為主，若未及時控制疾病任由病情進展，到疾病后期通常需要行膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，此時將給患者帶來較大痛苦，因此盡早進行有效治療具有重要臨床意義[2]。依托考昔屬于第2 代環(huán)加氧酶-2 抑制劑，具有較強的抗炎、鎮(zhèn)痛效果，是臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎的常用藥[3]。中醫(yī)治療膝骨關(guān)節(jié)炎歷史悠久，該疾病在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇梆糇C”“痹證”“骨痹”等范疇，氣滯血瘀、濕熱痹阻、寒濕痹阻等均為常見證型，其中氣滯血瘀證多見于發(fā)作期、緩解期，治療多以活血化瘀、理氣止痛為主[4]。壯骨關(guān)節(jié)丸是治療氣滯血瘀所致膝骨關(guān)節(jié)炎的中成藥，對患者的膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬均能起到一定的緩解作用[5]。本研究分析了壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療早期膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選擇2020 年5 月—2023 年5 月山西省汾陽醫(yī)院收治84 例的膝骨關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，女44例，男40 例；年齡48～66 歲，平均（57.26±6.83）歲；病變部位：左膝41 例，右膝43 例；身體質(zhì)量指數(shù)18.12～27.37 kg/m2，平均（22.67±3.21）kg/m2；K-L 影像學分級：Ⅰ期38 例，Ⅱ期46 例；病程0.5～5.5 年，平均（3.26±1.02）年；高血壓10 例，糖尿病6 例，高脂血癥7 例。本研究經(jīng)山西省汾陽醫(yī)院倫理委員會審核批準（批件號L20200508）。

納入標準：（1）均經(jīng)影像學及相關(guān)指南標準診斷患有膝骨關(guān)節(jié)炎[6]；（2）均處于緩解期，且為單膝病變；（3）無膝關(guān)節(jié)部位手術(shù)史；（4）中醫(yī)證型為氣滯血瘀證[7]；（5）患者及其家屬已知悉本研究內(nèi)容，并簽訂同意書。

排除標準：（1）合并有骨質(zhì)疏松癥、類風濕關(guān)節(jié)炎、骨折等其他骨類疾??；（2）對依托考昔、壯骨關(guān)節(jié)丸過敏；（3）治療依從性不佳，未按醫(yī)囑進行治療者；（4）心、腦、腎、肺等重要臟器存在功能障礙者；（5）合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、免疫功能障礙、嚴重感染性疾病、精神疾病者；（6）臨床資料缺失，未完成本研究所需檢測項目者。

1.2 藥物

壯骨關(guān)節(jié)丸由華潤三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格60 g/瓶，產(chǎn)品批號200518、210632、221157；依托考昔由成都苑東生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格60 mg/片，產(chǎn)品批號200318、211036、220948。

1.3 分組及治療方法

依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（42 例）和治療組（42 例）。其中對照組女23 例，男19 例；年齡48～65 歲，平均年齡（57.18±6.81）歲；病變部位：左膝21 例，右膝21 例；身體質(zhì)量指數(shù)18.19～27.37 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.58±3.16）kg/m2；K-L 影像學分級：Ⅰ期18 例，Ⅱ期24 例；病程0.5～5.0 年，平均病程（3.31±1.03）年；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例，糖尿病3 例，高脂血癥3例。治療組女21 例，男21 例；年齡49～66 歲，平均年齡（57.34±6.86）歲；病變部位：左膝20 例，右膝22 例；身體質(zhì)量指數(shù)18.12～27.08 kg/m2，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.76±3.23）kg/m2；K-L 影像學分級：Ⅰ期20 例，Ⅱ期22 例；病程1.0～5.5 年，平均病程（3.21±1.01）年；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，糖尿病3 例，高脂血癥4 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

對照組口服依托考昔片，初始劑量為30 mg/次，若治療2 周后癥狀無明顯緩解，調(diào)整為60 mg/次，1 次/d。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上口服壯骨關(guān)節(jié)丸，6 g/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療4 周。

1.4 療效評價標準

在治療4 周后對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的治療效果進行評價[8]。臨床控制：治療后，影像學檢查結(jié)果為正常，膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)活動正常，中醫(yī)癥狀積分較基線值減少≥95%；顯效：影像學檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)，膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)活動不受限，中醫(yī)癥狀積分較基線值減少≥70%，但＜95%；有效：影像學檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)，膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀明顯改善，關(guān)節(jié)活動輕度受限，中醫(yī)癥狀積分較基線值減少≥30%，但＜70%；無效：影像學檢查結(jié)果、臨床癥狀、關(guān)節(jié)活動受限情況均無所改變，中醫(yī)癥狀積分較基線值減少＜30%。

總有效率＝（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標

1.5.1 疼痛評分和膝關(guān)節(jié)功能評分 治療前后采用視覺模擬評分表（VAS）對疼痛程度進行評價[9]，讓患者依據(jù)自己的主觀感受在做標記的直線上選擇能表示自己疼痛情況的位置，然后根據(jù)患者選擇的位置進行打分，10 分表示劇痛，0 分表示無痛，得分越高代表疼痛程度越劇烈。治療前后采用Lysholm評分對膝關(guān)節(jié)功能進行評價[10]。該評分量表主要從下蹲、上樓梯、疼痛、不穩(wěn)定、腫脹、跛行、交鎖、支撐等多方面予以評分，總分為100 分，得分越低則預(yù)示著膝關(guān)節(jié)功能越不理想。

1.5.2 血清炎癥因子 在治療前后抽取所有膝骨關(guān)節(jié)炎患者空腹狀態(tài)下靜脈血8 mL，高速離心（3 000 r/min，10 min）分離血清。采用美國R＆D 公司酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.5.3 生活質(zhì)量評分 在治療前后采用SF-36 量表評估所有膝骨關(guān)節(jié)炎患者的生活質(zhì)量[11]。SF-36 量表共包含8 個維度，分別為總體健康、心理健康、軀體疼痛、生命活力、社會功能、生理功能、情感職能、生理職能，每個維度得分越高則表示該維度的狀況越佳。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄所有膝骨關(guān)節(jié)炎患者的不良反應(yīng)，包括失眠、腹瀉、嘔吐。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，以百分比的形式表示計數(shù)資料，進行χ2檢驗。以形式表示VAS 評分、Lysholm 評分、炎癥因子等計量資料，進行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率95.24%明顯高于對照組80.95%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組VAS 評分和Lysholm 評分比較

治療后，兩組患者VAS 評分明顯降低，而Lysholm 評分明顯升高（P＜0.05），且治療組VAS評分的降低幅度以及Lysholm 評分的升高幅度均好于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組VAS 評分和Lysholm 評分比較（ ）Table 2 Comparison on VAS score and Lysholm score between two groups ()

表2 兩組VAS 評分和Lysholm 評分比較（ ）Table 2 Comparison on VAS score and Lysholm score between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療后，兩組患者血清IL-6、TNF-α 及hs-CRP水平均明顯降低（P＜0.05），且治療組IL-6、TNFα 和hs-CRP 水平降低幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（ ）Table 3 Comparison on inflammatory factors levels between two groups ()

表3 兩組炎癥因子水平比較（ ）Table 3 Comparison on inflammatory factors levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療后，兩組SF-36 各項維度評分均明顯升高（P＜0.05），且治療組總體健康、軀體疼痛、生命活力、生理功能評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（ ）Table 4 Comparison on quality of life scores between two groups ()

表4 兩組生活質(zhì)量評分比較（ ）Table 4 Comparison on quality of life scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療過程中，對照組發(fā)生失眠1 例，嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%；治療組發(fā)生失眠1 例，腹瀉1 例，嘔吐2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是導致關(guān)節(jié)受累以及關(guān)節(jié)畸形的常見疾病之一，目前研究認為各種因素導致的關(guān)節(jié)軟骨破壞、關(guān)節(jié)邊緣骨質(zhì)增生是引發(fā)膝骨關(guān)節(jié)炎的主要原因，該疾病除了影響膝關(guān)節(jié)功能外，還會導致下肢深靜脈血栓栓塞、血管疾病的發(fā)病風險增加，因此需要對患者進行積極的治療[12]。中老年人是膝骨關(guān)節(jié)炎的高發(fā)群體。近年來隨著我國社會老齡化進展加快，膝骨關(guān)節(jié)炎患者的數(shù)量也逐步遞增，探究有效治療該類患者的方案已成為減輕社會疾病負擔的重要工作內(nèi)容[12]。手術(shù)治療會給膝骨關(guān)節(jié)炎帶來較大的創(chuàng)傷，因此在疾病早期，臨床通常是采用藥物治療的方式進行干預(yù)。非甾體抗炎藥是臨床治療膝骨關(guān)節(jié)炎的一線藥物，可有效抑制膝關(guān)節(jié)疼痛，并有較好的抗炎效果，但單一藥物治療的整體療效還有待提高[13]。中醫(yī)認為氣滯血瘀證膝骨關(guān)節(jié)炎的主要病機為機體肝腎虧虛、營衛(wèi)不和，導致風寒濕邪氣外侵，痹阻于膝部經(jīng)絡(luò)，致使氣血運行不暢，進而導致膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬等癥狀，欲干預(yù)此疾病，使氣血正常運行是關(guān)鍵所在[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為95.24%，明顯高于對照組的80.95%，且治療后治療組的VAS評分、Lysholm 評分的改善情況優(yōu)于對照組，這提示采用壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療膝骨關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床療效，可改善患者的膝關(guān)節(jié)疼痛程度以及膝關(guān)節(jié)功能?；罨沫h(huán)加氧酶2 可促進前列腺素E2、血栓素等因子生成，進而加重機體的炎癥以及疼痛程度。依托考昔可有效抑制環(huán)加氧酶-2 的活性，進而減少下游促炎、促疼痛因子的生成，達到抗炎、鎮(zhèn)痛的目的[15]。壯骨關(guān)節(jié)丸由狗脊、續(xù)斷、骨碎補、淫羊藿、獨活、補骨脂、桑寄生、沒藥、熟地黃、雞血藤、木香和乳香等制成，其主要功效為舒筋活絡(luò)、補益肝腎、理氣止痛、養(yǎng)血活血，切中氣滯血瘀證膝骨關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)病機，因此可達治療疾病的目的[16]。炎癥反應(yīng)是膝骨關(guān)節(jié)炎的主要發(fā)病機制，同時也是促進膝骨關(guān)節(jié)炎進展的催化劑，嚴重的炎癥可促進金屬蛋白酶和蛋白聚糖酶的產(chǎn)生，進而加速關(guān)節(jié)軟骨的破壞，因此抗炎效果是影響膝骨關(guān)節(jié)炎治療的關(guān)鍵因素之一[17]。IL-6 是一種在膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液中表達異常升高的促炎因子，其可促進白細胞介素-1β 等多種炎癥因子分泌，加速疾病進展[18]。TNF-α 是可級聯(lián)放大機體炎癥反應(yīng)的細胞因子，可加速膝骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)軟骨破壞[19]。hs-CRP 是在臨床中應(yīng)用廣泛的經(jīng)典炎癥指標，其在膝骨關(guān)節(jié)炎中表達升高，且表示水平與病情嚴重程度呈正相關(guān)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎癥因子均明顯降低，且治療組的降低程度更加明顯，這提示采用壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療膝骨關(guān)節(jié)炎可有效降低炎癥反應(yīng)。在生活質(zhì)量方面，治療后，治療組的總體健康、軀體疼痛、生理功能評分升高幅度大于對照組，這提示采用壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療膝骨關(guān)節(jié)炎能較好改善患者生活質(zhì)量。兩組的不良反應(yīng)較少，且差異無統(tǒng)計學意義，提示采用壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療膝骨關(guān)節(jié)炎具有較高的安全性。

綜上所述，壯骨關(guān)節(jié)丸聯(lián)合依托考昔治療早期膝骨關(guān)節(jié)炎具有較好的治療效果，可減輕患者的膝關(guān)節(jié)疼痛程度，改善膝關(guān)節(jié)功能、體內(nèi)的炎癥狀態(tài)以及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突