雙黃連口服液聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床研究

李德蓮，肖東瓊，楊鵬，李科興*

1.成都市龍泉驛區(qū)婦幼保健院 兒科，四川 成都 610100

2.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 急診科，四川 成都 610011

皰疹性咽峽炎是一種由腸道病毒71 型、柯薩奇病毒A型等腸道病毒感染而引發(fā)的上呼吸道感染性疾病，多發(fā)于6 歲以下兒童，春夏季是流行季節(jié)，主要傳播途徑有呼吸道飛沫傳播、接觸傳播、糞-口途徑傳播等[1]。目前臨床主要通過(guò)消炎、抗病毒等藥物治療皰疹性咽峽炎，利巴韋林等化學(xué)藥治療皰疹性咽峽炎雖有一定療效，但需密切關(guān)注生殖毒性和不良反應(yīng)，此外引發(fā)疾病的腸道病毒為RNA 病毒，《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(shí)(2019 年版)》中指出，不應(yīng)使用單磷酸阿糖腺苷、阿昔洛韋等抗DNA 病毒類藥物進(jìn)行治療[2]。中藥治療皰疹性咽峽炎具有療效好、無(wú)明顯不良反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)在該疾病的治療中得到了廣泛的應(yīng)用[3-4]。喜炎平注射液是以穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物為主要活性成分的中成藥，常用于皰疹性咽峽炎、支氣管炎、扁桃體炎等急性呼吸道感染性疾病的治療，具有清熱解毒、止咳止痢的功效[5]。雙黃連口服液對(duì)發(fā)熱、咽痛、咳嗽等癥狀均有較好的緩解作用，且該藥物具有廣譜的抗病毒、抑菌作用[6]。本研究旨在探討單用喜炎平注射液、雙黃連口服液聯(lián)合喜炎平注射液兩種治療方案對(duì)小兒皰疹性咽峽炎的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022 年9 月—2023 年8 月成都市龍泉驛區(qū)婦幼保健院收治的120 例皰疹性咽峽炎患兒，其中，男68 例，女52 例；年齡1～7 歲，平均（4.32±1.33）歲；體溫37.8～40.1 ℃，平均（38.59±0.52）℃；成都市龍泉驛區(qū)婦幼保健院倫理委員會(huì)已對(duì)本研究進(jìn)行審核，且審批通過(guò)（20220623）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參考相關(guān)指南中的內(nèi)容診斷為皰疹性咽峽炎[2]；（2）臨床資料完整，完成本研究涉及指標(biāo)的檢測(cè)；（3）未合并其他呼吸道感染性疾??；（4）患兒家屬已知悉本研究?jī)?nèi)容，自愿參與并簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)雙黃連口服液或喜炎平注射液過(guò)敏；（2）手足口??；（3）心、肝、腎、肺、腦等重要臟器存在病變者；（4）合并免疫功能障礙、血液系統(tǒng)疾??；（5）近1 周采用過(guò)激素、抗生素等藥物治療者；（6）治療依從性差者。

1.2 藥物

喜炎平注射液由江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mL:125 mg，產(chǎn)品批號(hào)220908、230512；雙黃連口服液由河南天地藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mL/支，產(chǎn)品批號(hào)220817042、230401012。

1.3 分組和治療方法

采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各60 例。其中對(duì)照組男35 例，女25 例；年齡1～6 歲，平均年齡（4.43±1.35）歲；體溫37.8～40.1℃，平均體溫（38.62±0.53）℃。治療組男33 例，女27 例；年齡2～7 歲，平均年齡（4.21±1.32）歲；體溫37.8～39.9℃，平均體溫（38.56±0.51）℃。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

兩組患兒均給予退熱等基礎(chǔ)治療，同時(shí)叮囑家屬注意隔離、避免交叉感染、清淡飲食。對(duì)照組靜脈滴注喜炎平注射液，0.4 mL/kg 與生理鹽水混合后靜脈滴注，最大劑量不超過(guò)20 mL，1 次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服雙黃連口服液，1 歲≤患兒年齡＜3 歲，10 mL/次；3 歲≤患兒年齡＜7 歲，20 mL/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.4 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]

治愈：咽痛等臨床癥狀消失，體溫恢復(fù)至正常范圍，血常規(guī)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：咽痛等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，高熱者體溫降低1.5 ℃以上，低熱者體溫恢復(fù)至正常范圍，血常規(guī)基本恢復(fù)正常；無(wú)效：未達(dá)到治愈或好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀改善情況 記錄兩組皰疹性咽峽炎患兒的體溫至正常范圍時(shí)間、咽痛消失時(shí)間。

1.5.2 血清炎癥指標(biāo) 治療前后抽取兩組皰疹性咽峽炎患兒的空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 的速度離心10 min，提取上層血清。采用散射速率法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。治療前后抽取兩組患兒空腹靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)并計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄兩組患兒的不良反應(yīng)情況，主要觀察皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、胃腸道反應(yīng)等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是96.67%，顯著高于對(duì)照組的86.67%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較

治療后，治療組患兒體溫至正常范圍時(shí)間、咽痛消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（ ）Table 2 Comparison on clinical symptom improvement between two groups ()

表2 兩組臨床癥狀改善情況比較（ ）Table 2 Comparison on clinical symptom improvement between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組血清炎癥指標(biāo)比較

治療后，兩組患兒的NLR 及血清CRP、TNFα 水平較同組治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后治療組患兒NLR、血清CRP、TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎癥指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on serum inflammatory indicators between two groups ()

表3 兩組血清炎癥指標(biāo)比較（ ）Table 3 Comparison on serum inflammatory indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患兒均未發(fā)生皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。

3 討論

皰疹性咽峽炎起病較為急驟，患兒主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽痛等，部分患兒可伴隨流涕、咳嗽、腹瀉、嘔吐等癥狀，高熱者可能引起驚厥，且重癥患兒的病情若未得到有效控制，有出現(xiàn)腦炎、無(wú)菌性腦膜炎、心肌炎等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)該疾病進(jìn)行及時(shí)有效的治療意義重大[8]。西醫(yī)認(rèn)為腸道病毒感染是引發(fā)皰疹性咽峽炎的根本原因，因此治療多以抗病毒為主，但小兒體質(zhì)較弱，抗病毒藥物易引起不良反應(yīng)[9]。皰疹性咽峽炎在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇皾駸岷肀浴钡姆懂?，患兒嬌弱，受天氣變化、不?dāng)飲食等影響易外感濕熱，進(jìn)而導(dǎo)致外邪攻于咽峽，早期熱郁為疹、濕聚成皰，引起咽痛、發(fā)熱等癥狀，遷延數(shù)日毒熱化火，則皰疹破潰，其治療應(yīng)以清熱、利咽、解毒為主[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療組的總有效率為96.67%，比對(duì)照組的86.67%更高，且與對(duì)照組比較，治療組患兒的體溫至正常范圍時(shí)間、咽痛消失時(shí)間均更短，提示采用雙黃連口服液聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒皰疹性咽峽炎療效較好，可快速改善患兒發(fā)熱、咽痛等臨床癥狀。穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物是喜炎平注射液的主要成分，現(xiàn)代藥理證實(shí)該磺化物對(duì)腸道病毒、流感病毒具有殺傷作用，且呈量效關(guān)系[11-12]，此外喜炎平注射液具有清熱解毒、消腫、利咽的功效，因此對(duì)皰疹性咽峽炎有較好的治療效果[13]。雙黃連口服液是金銀花、黃芩、連翹等藥材研制而成的中成藥，具有清熱解毒的功效，切中皰疹性咽峽炎中醫(yī)治療基準(zhǔn)[14]，且雙黃連口服液具有廣譜的抗病毒作用，能有效殺傷腸道病毒，進(jìn)而改善皰疹性咽峽炎患兒的臨床癥狀[15]。NLR 是一項(xiàng)通過(guò)血常規(guī)可獲得的炎癥標(biāo)志物，該指標(biāo)綜合考量了淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞對(duì)炎癥的影響，對(duì)皰疹性咽峽炎患兒治療效果有一定的評(píng)估作用[16]。CRP 是一項(xiàng)對(duì)感染以及炎癥非常敏感的急性時(shí)相蛋白，在皰疹性咽峽炎患兒血清中異常升高[17]。TNF-α 是可促進(jìn)CRP、白細(xì)胞介素-6 等多項(xiàng)炎癥指標(biāo)分泌的促炎因子，對(duì)機(jī)體的炎癥反應(yīng)有放大作用[18]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療5 d 后治療組患兒NLR 及血清CRP、TNF-α 水平降低程度更大，提示采用雙黃連口服液聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒皰疹性咽峽炎可有效降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)。此外，兩組患兒均未發(fā)生皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)，提示采用雙黃連口服液聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒皰疹性咽峽炎安全性較高。

綜上所述，雙黃連口服液聯(lián)合喜炎平注射液治療小兒皰疹性咽峽炎可獲得較為理想的療效，可迅速改善患兒的體溫異常升高、咽痛等癥狀，對(duì)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突