羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒支氣管哮喘的臨床研究

于衛(wèi)衛(wèi)，劉瑩，李沛珊，邢艷敏

天津市人民醫(yī)院 兒科，天津 300121

支氣管哮喘是小兒時(shí)期常見的呼吸系統(tǒng)疾病，急性發(fā)作時(shí)以喘息、胸悶、咳嗽或氣促為主，通常在夜間或清晨發(fā)作尤甚[1]。哮喘患兒由多種原因控制不佳，反復(fù)發(fā)作的哮喘導(dǎo)致氣道形成不可逆性狹窄，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)氣道結(jié)構(gòu)重塑[2]。該病發(fā)生過程中包含了多種細(xì)胞及其組分的參與，反復(fù)炎癥反應(yīng)能提升氣管反應(yīng)敏感性，進(jìn)而發(fā)生支氣管不同癥狀[3]。小兒哮喘的患病率呈明顯上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了患兒的學(xué)習(xí)、生活及活動(dòng)，影響兒童青少年的生長發(fā)育[4]。丙卡特羅是長效β2受體激動(dòng)劑，具有擴(kuò)張支氣管的功能，緩解支氣管痙攣嚴(yán)重程度，使痰液排出[5]。羧甲司坦可抑制支氣管黏液分泌，促進(jìn)痰液排出，從而改善支氣管氣道功能，使患兒病情好轉(zhuǎn)[6]。為此，本研究探討羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒支氣管哮喘，取得了較好的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取2021 年6 月—2023 年7 月天津市人民醫(yī)院兒科收治的80 例支氣管哮喘患兒，其中男42 例，女38 例；年齡為2～13 歲，平均年齡為（7.51±3.49）歲；病程為5～14 個(gè)月，平均病程（8.62±2.13）個(gè)月。本研究經(jīng)過天津市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，倫理號(hào)（2024）年快審第（B03）號(hào)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)；家屬簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間服用其他止咳平喘藥物者；對(duì)本研究藥物或其中成份過敏者；智力發(fā)育障礙者；不能配合檢查的或患有免疫性疾病者；具有家族遺傳性精神性疾病者。

1.2 藥物

鹽酸丙卡特羅口服溶液由廣東大冢制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格 30 mL ∶0.15 mg，產(chǎn)品批號(hào)201609025、201910023。羧甲司坦片由廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠生產(chǎn)，規(guī)格0.25 g/片，產(chǎn)品批號(hào)201607024、201908017。

1.3 分組和治療方法

將入選患者按照治療方式的不同分對(duì)照組和治療組，每組各40 例。其中對(duì)照組男23 例，女17例；年齡為2～13 歲，平均年齡為（7.46±3.76）歲；病程為5～12 個(gè)月，平均病程（8.51±2.71）個(gè)月。治療組男性19 例，女性21 例；年齡為4～11 歲，平均年齡為（10.68±1.97）歲；病程為6～14 個(gè)月，平均病程（8.30±1.75）個(gè)月。兩組患兒一般資料如性別組成、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

兩組均進(jìn)行補(bǔ)液及對(duì)癥等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患兒口服鹽酸丙卡特羅口服溶液，3 mL/次，1 次/d。治療組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上口服羧甲司坦片，0.5片/次，3 次/d。兩組用藥7 d 觀察治療情況。

1.4 評(píng)價(jià)療效標(biāo)準(zhǔn)[8]

顯效：哮喘患兒癥狀（哮鳴音、喘息等）消失明顯，哮喘控制評(píng)分測(cè)試較高。有效：患兒咳嗽及痰鳴音有所好轉(zhuǎn)，哮喘控制評(píng)分測(cè)試逐漸增加。無效：所有癥狀均未見改變，有患兒趨向嚴(yán)重。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀消失情況 治療期間，觀察患兒哮鳴音、痰鳴音、咳嗽、喘息等癥狀消失情況，并對(duì)相應(yīng)消失時(shí)間進(jìn)行比較。

1.5.2 兒童哮喘控制測(cè)試（C-ACT）評(píng)分 患兒接受檢測(cè)前禁止劇烈運(yùn)動(dòng)及飲食，采用C-ACT 評(píng)分評(píng)估患兒哮喘病情，包含5 項(xiàng)內(nèi)容，總評(píng)分0～27 分，評(píng)分越低表示哮喘癥狀越重，對(duì)病情越不利[9]。

1.5.3 血清炎性因子 清晨空腹，抽取患兒肘靜脈血5 mL，離心機(jī)3 000 r/min 離心10 min，-50 ℃冰箱中待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者血清干擾素-γ（INF-γ）、細(xì)胞間黏附因子-1（ICAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白三烯B4（LTB4）水平，操作時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.6 不良反應(yīng)觀察

服用兩種藥物治療過程中，觀察患兒發(fā)生的不良反應(yīng)情況，包括口干、惡心、皮疹、胃部不適等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是95.08%，顯著高于對(duì)照組的77.50%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間比較

治療后，治療組哮鳴音消失時(shí)間、痰鳴音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom resolution time between two groups ()

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom resolution time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組C-ACT 評(píng)分比較

治療后，兩組患者C-ACT 評(píng)分均顯著高于同組治療前（P＜0.05）；且治療后，治療組C-ACT 評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組C-ACT 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on C-ACT scores between two groups ()

表3 兩組C-ACT 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on C-ACT scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清炎性因子比較

治療后，兩組INF-γ 水平較治療前顯著升高，而IL-6、ICAM-1、LTB4 水平顯著降低（P＜0.05）；且治療后，治療組血清學(xué)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎性因子比較（ ）Table 4 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()

表4 兩組血清炎性因子比較（ ）Table 4 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

藥物治療后，對(duì)照組發(fā)生口干1 例，惡心2 例，皮疹1 例，胃部不適1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是12.50%；治療組發(fā)生口干1 例，惡心1 例，胃部不適1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是7.50%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

兒童支氣管哮喘是異質(zhì)性疾病，病因與發(fā)病機(jī)理尚不十分清楚，與內(nèi)分泌、免疫、遺傳等有著密切的關(guān)系[10]。小兒臟腑嬌嫩，易引發(fā)支氣管炎癥，氣道炎癥由多種刺激因子引起人體免疫機(jī)制紊亂，導(dǎo)致氣道內(nèi)產(chǎn)生大量炎性物質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致氣道的高反應(yīng)性[11]。哮喘發(fā)作多以夜間明顯，炎性細(xì)胞及炎癥介質(zhì)多在夜間活躍，炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的相互作用，導(dǎo)致夜間氣道分泌物相對(duì)增多，且夜間迷走神經(jīng)張力增強(qiáng)，致使氣道痙攣在夜間更重[12]。另有研究證實(shí)，氣道高反應(yīng)者可有不同程度的氣道黏膜水腫、黏膜上皮損傷、炎性細(xì)胞浸潤[13]。丙卡特羅能擴(kuò)張及舒緩支氣管平滑肌，可抑制白蛋白引起的組胺釋放，還能減低呼吸道內(nèi)纖毛柱狀上皮細(xì)胞的高反應(yīng)狀態(tài)，使病情緩解[14]。羧甲司坦是黏痰溶解藥，可中斷氣道的黏蛋白雙硫鍵，干擾高黏度蛋白形成，從而起到稀釋黏液、干擾高黏度蛋白形成，抑制氣道重塑的作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，藥物治療后與對(duì)照組比較，治療組哮鳴音、痰鳴音、咳嗽、喘息消失時(shí)間均較快；治療組C-ACT 評(píng)分高于對(duì)照組，說明同時(shí)服用羧甲司坦與丙卡特羅治療能改善患兒哮喘的相關(guān)癥狀，進(jìn)而改善肺功能，提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后INF-γ 水平高于對(duì)照組，而IL-6、ICAM-1、LTB4 均低于對(duì)照組，說明羧甲司坦與丙卡特羅聯(lián)合治療能有效抑制炎性通路激活，減輕炎性細(xì)胞浸潤，可有效修復(fù)氣道損傷，緩解其炎癥反應(yīng)，患兒整體機(jī)能得到有效恢復(fù)。其中INF-γ 在支氣管氣道發(fā)生炎癥反應(yīng)狀態(tài)下，其INF-γ 水平降低，機(jī)體免疫能力下降且能加重病情。IL-6 是哮喘病重要的炎性介質(zhì)因子，其水平升高可誘發(fā)氣道內(nèi)炎性細(xì)胞黏附、游走、浸潤，引起組織損傷，從而參與哮喘氣道炎癥過程[16]。ICAM-1 為跨膜蛋白，水平升高可誘發(fā)氣道上皮細(xì)胞炎癥加重，從而使支氣管哮喘病情進(jìn)展性加重[17]。LTB4 是炎性介質(zhì)因子，其水平升高可促進(jìn)中性粒細(xì)胞在氣道的黏附和集中，且在哮喘的發(fā)生、發(fā)展和病情演變進(jìn)展中起到了發(fā)揮重要作用[18]。

綜上所述，羧甲司坦聯(lián)合丙卡特羅治療小兒支氣管哮喘具有較好的臨床療效，可有效改善患兒臨床癥狀，調(diào)節(jié)患兒機(jī)體血清炎性因子，且安全有效，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突