甲潑尼龍聯(lián)合嗎啡緩解終末期肺癌呼吸困難的臨床觀察

周建軍

【摘要】 目的：比較甲潑尼龍聯(lián)合嗎啡與單用嗎啡緩解終末期肺癌呼吸困難的臨床效果。方法：選取泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科2020年1月—2022年12月收治的80例終末期肺癌呼吸困難患者，根據(jù)不同用藥方案將其分為對(duì)照組與觀察組，每組40例。對(duì)照組予以嗎啡治療，觀察組予以甲潑尼龍聯(lián)合嗎啡治療。對(duì)比兩組呼吸困難癥狀[視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分]、呼吸困難控制起效時(shí)間與維持時(shí)間、生命體征（心率、呼吸頻率）、血氧飽和度及不良反應(yīng)（呼吸抑制、嗜睡）。結(jié)果：治療后，觀察組的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組呼吸困難控制起效時(shí)間早于對(duì)照組，維持時(shí)間長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的心率、呼吸頻率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血氧飽和度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：甲潑尼龍聯(lián)合嗎啡在終末期肺癌呼吸困難患者中的應(yīng)用效果顯著，可明顯緩解患者癥狀，且能穩(wěn)定其生命體征，提高血氧飽和度水平，不良反應(yīng)少，有效性與安全性均較好。

【關(guān)鍵詞】 甲潑尼龍 嗎啡 終末期肺癌 呼吸困難 生命體征 血氧飽和度

Clinical Observation of Methylprednisolone Combined with Morphine in Relieving Dyspnea of End-stage Lung Cancer/ZHOU Jianjun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： -129

[Abstract] Objective： To compare the clinical efficacy of Methylprednisolone combined with Morphine and Morphine alone in relieving dyspnea in patients with end-stage lung cancer. Method： A total of 80 patients with dyspnea from end-stage lung cancer admitted to Taizhou City Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine from January 2020 to December 2022 were selected， they were divided into a control group and an observation group based on different medication regimens， with 40 cases in each group. The control group was treated with Morphine， and the observation group was treated with Methylprednisolone combined with Morphine. The symptoms of dyspnea [visual analogue scales （VAS） score]， onset and maintenance time of dyspnea control， vital signs （heart rate， respiratory rate）， blood oxygen saturation and adverse reactions （respiratory depression， lethargy） were compared between the two groups. Result： After treatment， the VAS score in the observation group was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The onset time of dyspnea in the observation group was earlier than that in the control group， and maintenance time was longer than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the heart rate and respiratory rate in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the blood oxygen saturation in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was compared with that in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The application of Methylprednisolone combined with Morphine in patients with end-stage lung cancer dyspnea has a significant effect， can significantly alleviate the symptoms of patients， stabilize their vital signs， improve the level of blood oxygen saturation， have fewer adverse reactions， and have good efficacy and safety.

[Key words] Methylprednisolone Morphine End-stage lung cancer Dyspnea Vital signs Blood oxygen saturation

First-author's address： Department of Oncology， Taizhou City Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine， Taizhou 225300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.029

肺癌屬于臨床上一種較多見的癌癥類型，具有較高的患病率與死亡率[1]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有140萬人被確診為肺癌[2]。WHO預(yù)估，2025年我國的肺癌患病率可能處于全球首位，分析原因，與我國人口老齡化、經(jīng)濟(jì)發(fā)展、環(huán)境污染、人們生活壓力加大等因素有明顯的相關(guān)性[3]。而在發(fā)達(dá)國家中，肺癌是癌癥患者死亡的第一要因，約占全部癌癥總死亡人數(shù)的29%，且有持續(xù)升高的發(fā)展勢態(tài)[4]。該病的初期癥狀以咳嗽為主，大多數(shù)患者不夠重視，導(dǎo)致臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)疾病常常進(jìn)展為中晚期，錯(cuò)失了手術(shù)的最佳時(shí)間，因此使其預(yù)后變差；而此時(shí)患者的癥狀較嚴(yán)重，常出現(xiàn)呼吸困難，導(dǎo)致生活質(zhì)量明顯下降[5]。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，終末期肺癌患者于臨終前一周或幾周出現(xiàn)呼吸困難的概率可達(dá)60%左右[6]。呼吸困難的發(fā)生會(huì)明顯增加患者痛苦，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，應(yīng)積極防治。臨床常使用嗎啡緩解呼吸困難，但臨終呼吸困難患者往往存在呼吸衰竭，嗎啡有引起呼吸抑制的不良反應(yīng)，限制了臨床嗎啡頻繁的應(yīng)用[7-8]。甲潑尼龍為糖皮質(zhì)激素，具有較好的抗炎、抗過敏作用，能夠明顯減輕患者的炎癥反應(yīng)；該藥靜脈輸入時(shí)容易滲透至肺部，且藥物濃度較高，有助于改善患者的肺部功能，減輕呼吸困難癥狀[9-11]。本文為了進(jìn)一步分析甲潑尼龍聯(lián)合嗎啡緩解終末期肺癌呼吸困難的臨床效果，就80例患者的病歷資料進(jìn)行分析，并對(duì)比甲潑尼龍聯(lián)合嗎啡與單用嗎啡治療對(duì)患者呼吸困難癥狀、呼吸困難控制起效時(shí)間與維持時(shí)間、生命體征、血氧飽和度及不良反應(yīng)的影響，旨在明確甲潑尼龍聯(lián)合嗎啡治療的應(yīng)用優(yōu)勢，為臨床制訂治療方案提供參考，以減輕患者痛苦，見下述總結(jié)匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取泰州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科2020年1月—2022年12月收治的80例終末期肺癌呼吸困難患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）組織穿刺活檢、影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診，根據(jù)惡性腫瘤TNM分期為Ⅳ期；（2）主訴有呼吸困難癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他臟器疾病；（2）其他惡性腫瘤；（3）免疫系統(tǒng)疾?。唬?）精神疾??；（5）妊娠期與哺乳期；（6）藥物禁忌。根據(jù)不同用藥方案將患者納入對(duì)照組與觀察組，每組40例?；颊呋蛘呋颊呒覍僦橥獗狙芯?。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者出現(xiàn)呼吸困難時(shí)，均第一時(shí)間給予吸氧處置。

對(duì)照組：予以嗎啡（生產(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H21021995，規(guī)格：10 mg）5 mg皮下注射治療，治療5 d。

觀察組：予以嗎啡5 mg皮下注射治療；同時(shí)予以甲潑尼龍[生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20010098，規(guī)格：500 mg（以C22H30O5計(jì)）]40 mg，加入10 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈推注，治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組治療前后的呼吸困難癥狀、呼吸困難控制起效時(shí)間與維持時(shí)間、生命體征、血氧飽和度、不良反應(yīng)。（1）呼吸困難癥狀：采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）對(duì)患者的呼吸困難程度進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越低越好[6]。（2）呼吸困難控制起效時(shí)間：從用藥開始到呼吸困難癥狀緩解的時(shí)間。（3）呼吸困難控制維持時(shí)間：從呼吸困難癥狀緩解時(shí)間開始到再次發(fā)生呼吸困難即刻的時(shí)間。（4）生命體征：包括心率、呼吸頻率。（5）血氧飽和度：使用血氧儀進(jìn)行檢測。（6）不良反應(yīng)：呼吸抑制、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別以（x±s）、率（%）表示，行t、字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

對(duì)照組男24例，女16例；年齡39～75歲，平均（62.16±8.73）歲；疾病類型中，腺癌31例，鱗癌8例，小細(xì)胞肺癌1例。觀察組男25例，女15例；年齡39～77歲，平均（62.19±8.70）歲；疾病類型中，腺癌30例，鱗癌10例。兩組的基線資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組VAS評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組VAS評(píng)分對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組呼吸困難控制起效時(shí)間與維持時(shí)間對(duì)比

觀察組呼吸困難控制起效時(shí)間早于對(duì)照組，維持時(shí)間長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組生命體征對(duì)比

治療前，兩組心率、呼吸頻率對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的心率、呼吸頻率均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血氧飽和度對(duì)比

治療前，兩組的血氧飽和度對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的血氧飽和度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

呼吸困難是患者的一種主觀感受，也是終末期肺癌患者最常見的癥狀表現(xiàn)之一，因腫瘤侵犯或治療及其并發(fā)癥所致，具有發(fā)生率高、影響大的特點(diǎn)。相關(guān)研究報(bào)道也指出，終末期肺癌患者因?yàn)闄C(jī)械性損傷會(huì)造成呼吸作用代償、呼吸肌負(fù)擔(dān)、肺通氣增加等因素而出現(xiàn)呼吸困難[12]。呼吸困難患者的主觀表現(xiàn)為呼吸費(fèi)力、通氣不足，客觀表現(xiàn)為呼吸深度、頻率、節(jié)律異常，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)氣喘、胸悶、氣短及鼻翼煽動(dòng)、發(fā)紺等癥狀，會(huì)對(duì)生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量都造成不利影響[13]。反復(fù)的呼吸困難癥狀，還會(huì)讓患者出現(xiàn)瀕死感，使其焦慮、恐懼等負(fù)性情緒加重，而負(fù)性情緒又會(huì)加重呼吸困難程度，形成惡性循環(huán)，讓患者痛苦難耐，應(yīng)引起高度重視，積極治療[14]?！豆孟⒅委熍R床指引》指出，對(duì)終末期患者的治療應(yīng)以改善其舒適度為主要目標(biāo)。臨床實(shí)踐表明，在肺癌疾病初期對(duì)患者實(shí)施病因治療，能夠有效緩解呼吸困難癥狀，但是對(duì)于終末期患者而言，因?yàn)闄C(jī)體的各個(gè)臟器功能損傷較嚴(yán)重，免疫力低下，內(nèi)環(huán)境紊亂，導(dǎo)致病因治療的效果不佳，呼吸困難難以得到緩解，因此有必要對(duì)患者實(shí)施呼吸困難的針對(duì)性治療[15-16]。嗎啡是國際上推薦的治療癌癥患者呼吸困難的首選藥物，雖能在一定程度上緩解患者的呼吸困難癥狀，但臨終患者呼吸困難頻繁發(fā)作，不少患者合并呼吸衰竭，臨床使用時(shí)往往顧忌嗎啡存在呼吸抑制的不良反應(yīng)，大大限制了嗎啡的使用頻率[17]。甲潑尼龍是一種人工合成的中效糖皮質(zhì)激素，其抗炎效果好，是氫化可的松的7倍，且水鹽代謝、鈉潴留作用小，對(duì)腎上腺垂體的抑制輕微，生物半衰期短，無排鉀的副作用；該藥以靜脈注射的方式給藥，具有速效作用，且維持時(shí)間較長[18]。嗎啡、甲潑尼龍的聯(lián)合應(yīng)用，能夠發(fā)揮其協(xié)同作用，使患者的呼吸困難癥狀得到更快的緩解，癥狀緩解維持的時(shí)間也更長[19]。

本文結(jié)果顯示，治療后觀察組的VAS評(píng)分較低，呼吸困難控制起效時(shí)間較早，且維持時(shí)間較長，提示觀察組的呼吸困難癥狀得到了更好的緩解，分析原因，與該組患者的中樞呼吸節(jié)律、通氣狀況改善有直接關(guān)系。呼吸困難會(huì)導(dǎo)致患者生命體征波動(dòng)，本文分析發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的心率、呼吸頻率均優(yōu)于對(duì)照組，提示觀察組的生命體征較穩(wěn)定，這是呼吸困難改善的直接結(jié)果。血氧飽和度對(duì)比結(jié)果顯示，治療后觀察組的血氧飽和度高于對(duì)照組，說明兩種藥物的聯(lián)合治療，在改善患者血氧飽和度方面能夠獲得較好的效果，分析原因，與甲潑尼龍可減少機(jī)體氧耗，提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受性有明顯的相關(guān)性[20]。安全性方面，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩種療法的安全性相當(dāng)。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合嗎啡在終末期肺癌呼吸困難患者中的應(yīng)用效果顯著，可明顯緩解患者癥狀，且能穩(wěn)定其生命體征，提高血氧飽和度水平，不良反應(yīng)少，有效性與安全性均較好。

參考文獻(xiàn)

[1]趙美隨，司同.扶正解毒湯減輕肺癌呼吸困難及化療毒副反應(yīng)臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2021，36（16）：2733-2735.

[2]何大千，寧明杰，陳穎.云南省宣威地區(qū)家族肺癌研究進(jìn)展[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，43（3）：135-141.

[3]秦娜，馬紅霞，靳光付，等.肺癌流行病學(xué)研究年度進(jìn)展2022[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2023，103（14）：1068-1073.

[4]柳菁菁，張良，張爽，等.肺癌免疫治療的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床，2023，50（1）：1-7.

[5]蘇春霞，周彩存.2022年度肺癌領(lǐng)域重要臨床研究進(jìn)展[J].中國癌癥雜志，2023，33（3）：218-227.

[6]楊影，侯俊杰，李孝男，等.低劑量嗎啡在老年晚期癌癥難治性呼吸困難患者中的應(yīng)用及安全性[J].中國老年學(xué)雜志，2021，41（4）：743-745.

[7]譚微.嗎啡、甲強(qiáng)龍及氨茶堿治療伴呼吸困難的晚期腫瘤患者的臨床效果分析[J].臨床研究，2021，29（6）：99-100.

[8]柳松勃，王萌，翟麥杏，等.嗎啡緩釋治療對(duì)肺癌合并難治性呼吸困難患者呼吸功能的影響[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2022，29（12）：1480-1483.

[9]樊江虹，袁魁星，陳婷.注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合注射用多索茶堿治療對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者臨床療效及炎性因子的影響[J].四川生理科學(xué)雜志，2023，45（1）：155-157.

[10]姚忠?guī)r，瞿敏，孫文波，等.甲潑尼龍減輕大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷機(jī)制與p38MAPK/NLRP3通路的關(guān)系[J].中華麻醉學(xué)雜志，2021，41（12）：1528-1531.

[11]常麗娜，王廣增.甲潑尼龍聯(lián)合多索茶堿對(duì)慢性阻塞性肺疾病血?dú)庵笜?biāo)及呼吸困難量表評(píng)分的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2021，30（30）：5689-5691.

[12]謝顯琴.小劑量分次靜脈注射嗎啡治療晚期腫瘤患者呼吸困難的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（14）：79-81，114.

[13]楊玉穎.小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、紅霉素聯(lián)合治療小兒難治性支原體肺炎的臨床療效[J].中國保健營養(yǎng)，2021，31（35）：93.

[14]瞿敏，孫文波，陳鵬，等.甲潑尼龍對(duì)呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷大鼠肺組織TRPV4/MMP-2/MMP-9信號(hào)通路的影響[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2021，41（6）：529-534.

[15]樓英萍.布地奈德聯(lián)合甲潑尼龍治療小兒難治性支原體肺炎的療效及對(duì)患兒免疫功能的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（3）：607-609.

[16]申霖，焦鵬，胡密.環(huán)孢素注射液聯(lián)合甲潑尼龍治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的傾向性評(píng)分匹配研究[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2022，31（9）：1686-1690.

[17]余慶華，何小歡，謝文杰，等.右美托咪定聯(lián)合嗎啡在有創(chuàng)機(jī)械通氣下急性左心衰中的應(yīng)用效果[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2023，36（3）：435-437.

[18]戴海英.丙卡特羅聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)支氣管哮喘患者肺功能及IL-6和IL-7與IL-10水平的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（8）：92-94.

[19]姜曉紅.喘定與嗎啡或甲潑尼龍聯(lián)用緩解晚期腫瘤呼吸困難的效果對(duì)比[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（30）：174-175.

[20]潘娟，汪桂青.自控式鎮(zhèn)痛泵持續(xù)鞘內(nèi)嗎啡輸注用于肺癌骨轉(zhuǎn)移性癌痛的療效觀察[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，46（1）：107-110.

（收稿日期：2023-05-05） （本文編輯：白雅茹）