黃體酮膠囊與化瘀清熱法對子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后療效與生活質(zhì)量的影響

蔡良良 濮蓮芳 金友存 孫敏 康絲絲

【摘要】 目的：探討黃體酮膠囊與化瘀清熱法對子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后療效與生活質(zhì)量的影響。方法：選取2017年6月—2022年6月江南大學(xué)附屬醫(yī)院收治的102例宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后患者為研究對象，按1︰1比例隨機(jī)分為研究組和對照組，每組51例。對照組接受黃體酮膠囊治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用化瘀清熱法。比較兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)異常情況、炎癥因子水平、生活質(zhì)量（SF-36），統(tǒng)計(jì)兩組療效及術(shù)后復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療3個(gè)月后，研究組患者的子宮內(nèi)膜厚度顯著恢復(fù)，月經(jīng)異常情況、炎癥因子水平、生活質(zhì)量均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），術(shù)后12個(gè)月內(nèi)研究組總復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法可顯著提高宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后患者療效及生活質(zhì)量，明顯降低復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 黃體酮膠囊 化瘀清熱法 宮腔鏡 子宮內(nèi)膜息肉 生活質(zhì)量 復(fù)發(fā)率

The Impact of Progesterone Capsules and Huayu Qingre Method on Postoperative Efficacy and Quality of Life after Endometrial Polyp Resection/CAI Liangliang， PU Lianfang， JIN Youcun， SUN Min， KANG Sisi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： 0-079

[Abstract] Objective： To explore the impact of Progesterone Capsules and Huayu Qingre method on the therapeutic efficacy and quality of life after hysteroscopic endometrial polyp resection. Method： From June 2017 to June 2022， 102 patients who underwent hysteroscopic endometrial polyp resection at Affiliated Hospital of Jiangnan University were selected as research subjects. They were randomly divided into the study group and the control group in a 1︰1 ratio， with 51 patients in each group. The control group received Progesterone Capsule treatment， while the study group additionally employed the Huayu Qingre method. The two groups were compared in terms of endometrial thickness， menstrual irregularities， inflammation levels， and quality of life （SF-36） before and after treatment， as well as the effectiveness and postoperative recurrence rates. Result： Three months after treatment， the study group showed significant recovery in endometrial thickness， improved menstrual irregularities， reduced inflammation levels， and better quality of life compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total recurrence rate within 12 months post-surgery in the study group was significantly lower in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combined treatment of Progesterone Capsules and the Huayu Qingre method significantly enhances postoperative therapeutic effects and quality of life for patients undergoing hysteroscopic endometrial polyp resection， and markedly reduces the recurrence rate.

[Key words] Progesterone Capsules Huayu Qingre method Hysteroscopy Endometrial polyp Quality of life Recurrence rate

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， Affiliated Hospital of Jiangnan University， Wuxi 214122， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.017

子宮內(nèi)膜息肉作為一種常見的婦科疾病，往往會給患者帶來諸多不適，臨床表現(xiàn)多種多樣，包括異常子宮出血、月經(jīng)不規(guī)則、反復(fù)流產(chǎn)和不孕等[1]。如果不及時(shí)治療，可能導(dǎo)致貧血，嚴(yán)重影響婦女的生理健康和生活質(zhì)量[2]。其中，宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)是治療此類疾病的常規(guī)方法，術(shù)后的恢復(fù)、療效及復(fù)發(fā)率是醫(yī)學(xué)研究關(guān)注的重點(diǎn)。過去的研究主要側(cè)重于改進(jìn)手術(shù)技術(shù)，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，以及對疾病病理機(jī)制的研究[3]。但是對于術(shù)后輔助治療方法，包括中醫(yī)療法，如黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法，相關(guān)的研究并不多。黃體酮膠囊是一種天然孕酮。天然孕酮是從動物的尿液中提取的有效成分，化學(xué)結(jié)構(gòu)與人體的比較相近，副作用相對比較少?；銮鍩岱ㄊ且环N中醫(yī)治療方法，主要目的是促進(jìn)血液循環(huán)，消除血液瘀積[4]，兼有清熱利濕作用。這兩者的聯(lián)合使用在其他領(lǐng)域已經(jīng)取得了一定的效果，如改善子宮內(nèi)膜修復(fù)等。然而，這一療法在子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后的應(yīng)用研究并不充分，其具體的效果和機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。因此，本研究通過探討黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法在宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后的療效及對患者生活質(zhì)量的影響，為臨床實(shí)踐提供可行的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2022年6月在江南大學(xué)附屬醫(yī)院接受宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)的102例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷為子宮內(nèi)膜息肉，并經(jīng)過宮腔鏡手術(shù)切除息肉；（2）術(shù)前無特殊藥物使用史，包括激素、抗炎、抗凝藥等；（3）無嚴(yán)重心臟、腎臟、肝臟等重大器官疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在惡性腫瘤或免疫性疾?。唬?）有精神疾病或無法配合研究。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，按照1︰1的比例分為研究組和對照組，每組51例。所有患者已充分了解研究情況并簽署知情同意書，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

對照組在術(shù)后月經(jīng)來潮后的第15天開始口服黃體酮膠囊（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg）

2粒/次，2次/d，連續(xù)服用14 d為1個(gè)療程。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用化瘀清熱法。在非經(jīng)期階段采用桂枝茯苓丸加味方，組成如下：桂枝5 g，茯苓10 g，石見穿15 g，丹皮10 g，赤芍和白芍各10 g，當(dāng)歸10 g，丹參10 g，乳香6 g，沒藥6 g，半枝蓮12 g，麩炒蒼術(shù)10 g，鱉甲10 g，延胡索10 g，香附10 g，甘草6 g。1劑/d，濃煎至200 mL，分早晚兩次服用。10付為1個(gè)療程。兩組均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 子宮內(nèi)膜厚度 使用彩色多普勒超聲診斷儀對患者進(jìn)行檢查，每次月經(jīng)來潮第5～7天時(shí)實(shí)時(shí)監(jiān)測子宮內(nèi)膜的厚度。

1.3.2 月經(jīng)異常情況 采用月經(jīng)失血圖（PBAC）評分來評估月經(jīng)失血量。分?jǐn)?shù)低于100分表示正常月經(jīng)，分?jǐn)?shù)超過100分可能表示有異常月經(jīng)出血。得分越高，表示月經(jīng)失血量越大[5]。經(jīng)期超過7 d以上連續(xù)達(dá)3個(gè)月以上為經(jīng)期延長。

1.3.3 炎癥因子水平 治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，水平越高炎癥狀態(tài)越高。

1.3.4 生活質(zhì)量 分別在治療前后，采用生活質(zhì)量量表（SF-36）評價(jià)患者的生活質(zhì)量，包括身體狀況、社交功能、心理狀況、角色功能等維度。每個(gè)維度的得分范圍從0（最差）到100（最佳）[6]。評分越高，表示在該維度的健康狀況或功能越好，患者生活質(zhì)量越高。

1.3.5 復(fù)發(fā)率 通過3、6、12個(gè)月隨訪和檢查，記錄術(shù)后子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)處理采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡29～49歲，平均（39.17±4.81）歲；病程5～23個(gè)月，平均（10.12±4.32）個(gè)月；息肉類型：單發(fā)性息肉27例，多發(fā)性息肉24例；息肉直徑0.6～2.1 cm，平均（1.18±0.46）cm；月經(jīng)異常情況33例，其中月經(jīng)量多10例，經(jīng)期延長13例，經(jīng)間少量出血10例。研究組年齡28～

50歲，平均（38.83±5.36）歲；病程5～23個(gè)月，平均（9.45±4.56）個(gè)月；息肉類型：單發(fā)性息肉27例，多發(fā)性息肉24例；息肉直徑0.5～2.5 cm，平均（1.38±0.51）cm；月經(jīng)異常情況34例，其中月經(jīng)量多11例，經(jīng)期延長14例，經(jīng)間少量出血9例。兩組年齡、病程、月經(jīng)異常情況等基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度、PBAC評分比較

治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度、PBAC評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，兩組子宮內(nèi)膜厚度、PBAC評分均明顯降低，研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清炎癥因子水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，兩組TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且研究組均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量SF-36評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，兩組SF-36評分均有所升高，研究組各項(xiàng)評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療后復(fù)發(fā)情況比較

研究組治療3、6、12個(gè)月后的總復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.319，P=0.037），見表4。

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉，源自子宮內(nèi)膜的異常增生，是婦科常見疾病之一。其臨床表現(xiàn)多樣化，可能導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則、月經(jīng)過多等癥狀，嚴(yán)重者甚至可能對女性的生育能力產(chǎn)生負(fù)面影響[7]。從中醫(yī)角度來看，子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生主要涉及“血瘀”等因素，其病位在子宮，可以歸類為“月經(jīng)病”“癥瘕”“不孕”等范疇。其產(chǎn)生多因情志不舒、肝氣郁結(jié)，導(dǎo)致氣血運(yùn)行不暢，日久化瘀，也可能由于脾氣虛弱，脾失健運(yùn)，水濕不化，聚為痰飲，痰濁與瘀血相搏，氣血凝滯，積聚不散而形成[8-9]。對于子宮內(nèi)膜息肉的治療，目前最有效方法是宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)。然而，術(shù)后可能出現(xiàn)并發(fā)癥和較高的復(fù)發(fā)率，直接影響患者的生活質(zhì)量和治療滿意度。黃體酮膠囊雖常用于預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)[10-11]，但單一藥物療法往往效果有限。因此，本研究通過隨機(jī)對照試驗(yàn)，探討黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法對宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后患者的療效及生活質(zhì)量的影響，選用桂枝茯苓加味方，組方選用桂枝溫通血脈、行滯化瘀；丹皮、赤芍和白芍、石見穿、半枝蓮清熱涼血、化瘀散結(jié)；茯苓、炒蒼術(shù)健脾祛濕，助氣血生化；乳香、沒藥、鱉甲活血通絡(luò)、軟堅(jiān)散結(jié)；延胡索、香附行氣止痛，甘草調(diào)和諸藥，全方共奏活血化瘀、清熱散結(jié)之功效。結(jié)合中醫(yī)病因病機(jī)，辨證論治，以化瘀清熱為主，同時(shí)配合化痰除濕清熱、疏肝理氣、補(bǔ)益脾腎等方法，可使瘀血去、新血生，從而改善宮內(nèi)環(huán)境，減輕癥狀，提高治療效果和生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率。

黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法對于改善子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后患者的子宮內(nèi)膜厚度、調(diào)理月經(jīng)情況表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示，通過對比治療前后的子宮內(nèi)膜厚度。研究組在使用黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法治療后，子宮內(nèi)膜厚度顯著恢復(fù)，比起僅使用黃體酮膠囊的對照組，改善更為明顯。說明在黃體酮的作用下，可以通過調(diào)節(jié)患者的荷爾蒙水平，保持子宮內(nèi)膜的正常厚度。同時(shí)，化瘀清熱法能夠改善血液循環(huán)[12]，消除瘀血，幫助子宮內(nèi)膜的恢復(fù)，是研究組在子宮內(nèi)膜厚度恢復(fù)上優(yōu)于對照組的重要原因。其次，研究組的PBAC評分也有顯著改善，遠(yuǎn)勝對照組。說明在黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法的共同作用下，能夠調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，改善血液循環(huán)，有效減輕月經(jīng)流量過大的問題，從而顯著降低PBAC評分。這不僅提高了患者的生理療效，也大大改善了患者的生活質(zhì)量。該結(jié)果與王雅紅等[13]研究一致。充分體現(xiàn)了西醫(yī)藥物和中醫(yī)療法結(jié)合的優(yōu)勢，為提高術(shù)后療效和改善生活質(zhì)量提供了新的思路。

王亞瑜等[14]研究已表明黃體酮膠囊聯(lián)合中藥治療能有效促進(jìn)子宮恢復(fù)，緩解炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組采用的黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法治療，顯著降低宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后患者的血清炎癥因子水平。表明黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法通過雙重作用，一方面通過黃體酮調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌，抑制炎癥反應(yīng)，另一方面通過化瘀清熱法改善血液循環(huán)，減少炎癥的發(fā)生，從而顯著降低患者的血清炎癥因子水平，顯著減輕患者的炎癥反應(yīng)，提高了術(shù)后恢復(fù)的質(zhì)量。此外，研究組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率顯著低于對照組。表明炎癥反應(yīng)的降低同時(shí)能夠降低術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。長期的炎癥反應(yīng)可能導(dǎo)致組織損傷和修復(fù)的不平衡，形成瘢痕，增加息肉再生的可能性。因此，黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法不僅可以降低血清炎癥因子水平，還可以降低息肉的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

在宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后患者的治療中，注意到黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法顯著改善了研究組患者的SF-36評分，這凸顯了該療法在改善生活質(zhì)量方面的優(yōu)勢。子宮內(nèi)膜息肉病癥及其手術(shù)治療可能對患者的身體狀況和心理狀況造成影響，降低其生活質(zhì)量。黃體酮膠囊能夠穩(wěn)定患者的內(nèi)分泌環(huán)境，抑制子宮內(nèi)膜過度增生，從而有助于改善患者的身體狀況。而化瘀清熱法這種中醫(yī)傳統(tǒng)的治療方法能夠改善血液循環(huán)，減輕痛苦，有助于術(shù)后傷口的愈合，從而改善患者的身體健康和生活質(zhì)量[15]。此外，化瘀清熱法還能夠調(diào)整患者的心理狀態(tài)，提高其心理狀況得分。兩者的結(jié)合應(yīng)用，一方面通過改善患者的身體狀況，一方面通過調(diào)整患者的心理狀況，從而顯著改善了患者的生活質(zhì)量。

總之，黃體酮膠囊聯(lián)合化瘀清熱法能有效提高子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后患者的生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]呂昕瞳，呂靜，古立紅.宮腔鏡組織切除系統(tǒng)結(jié)合黃體酮軟膠囊對子宮內(nèi)膜息肉患者增殖細(xì)胞核抗原蛋白表達(dá)的影響[J].中國性科學(xué)，2021，30（11）：80-83.

[2]田友蘭，左劍俠，謝青寧.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)輔助黃體酮膠囊對子宮內(nèi)膜息肉患者宮腔鏡息肉電切術(shù)后月經(jīng)情況及復(fù)發(fā)的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2022，45（6）：538-541.

[3]汪義泳，杜景云，管玉宇，等.血清TGF-β1、MMP-9和TIMP-1對子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后發(fā)生宮腔粘連的預(yù)測價(jià)值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2023，25（1）：61-66.

[4]吉麗，萬朝霞，陳盨，等.地屈孕酮聯(lián)合桂枝茯苓丸加味治療子宮內(nèi)膜息肉的療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（6）：1159-1163.

[5]閆真，涂金晶，白伶俐.屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)對子宮內(nèi)膜息肉患者PBAC評分及子宮內(nèi)膜厚度的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（17）：1888-1891.

[6]李燕，王娟，張仁琦.促性腺激素釋放激素與地屈孕酮片預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床對比研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，17（14）：86-89.

[7]施亞潔，周素芳，王曉慶，等.少腹逐瘀湯輔助宮腔鏡手術(shù)治療對子宮內(nèi)膜息肉患者術(shù)后復(fù)發(fā)率的影響[J].藥物評價(jià)研究，2022，45（10）：2082-2087.

[8]周琳，謝一紅，韓碩.活血化瘀法聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片對宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后復(fù)發(fā)和Ki-67陽性率的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（6）：134-137.

[9]曾禎，謝媛，范玉梅.加味桂枝茯苓湯用于子宮內(nèi)膜異位癥并不孕腹腔鏡術(shù)后臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2023，39（3）：463-465.

[10]楊小英，封梅花，季雯.宮腔鏡電切術(shù)聯(lián)合黃體酮膠囊治療子宮內(nèi)膜息肉的臨床研究[J].四川生理科學(xué)雜志，2023，45（10）：1771-1773，1840.

[11]洪壤.術(shù)后不同治療方案降低子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2022，20（15）：94-97.

[12]何玨，李賀月，徐妍.基于MAPK/ERK通路探討清熱化瘀湯對子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)制[J].西部中醫(yī)藥，2021，34（8）：116-119.

[13]王雅紅，閆亞男，張艷云，等.子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)后血府逐瘀膠囊輔助黃體酮膠囊對子宮內(nèi)膜、復(fù)發(fā)的影響及機(jī)制分析[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2022，30（11）：2457-2462.

[14]王亞瑜，方秀銀，尤曉琳.桂枝茯苓湯聯(lián)合黃體酮膠囊治療子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后臨床效果[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，33（5）：36-38.

[15]張?jiān)?化痰祛瘀法聯(lián)合黃體酮膠囊治療子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后痰濕瘀結(jié)證患者的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（7）：1059-1062.

（收稿日期：2023-09-02） （本文編輯：何玉勤）