黃騰佳,曹曦,陳蕾,李子瀅,秦莉花,2*
1.410208 湖南省長(zhǎng)沙市,湖南中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院
2.410208 湖南省長(zhǎng)沙市,湖南中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合心腦疾病防治湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
肩手綜合征(shoulder-hand syndrome,SHS)是腦卒中患者常見的并發(fā)癥之一,又稱反射性交感神經(jīng)營養(yǎng)不良(reflex sympathetic dystrophy,RSD),常發(fā)生于腦卒中后1~3個(gè)月,發(fā)病率為12.5%~70%[1]。SHS表現(xiàn)為患側(cè)肩部及手、腕處出現(xiàn)水腫、疼痛和運(yùn)動(dòng)功能障礙等,可導(dǎo)致患側(cè)肩部及上肢嚴(yán)重畸形[2],是患者腦卒中后致殘失去生活能力的主要因素之一[3]。當(dāng)前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療SHS的常規(guī)方式主要以消炎鎮(zhèn)痛,促進(jìn)水腫消退及對(duì)癥治療為主[4],但改善其療效及癥狀效果不夠理想。近年來,隨著非藥物治療方式在SHS中的廣泛應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)其不僅可以有效改善SHS患者的臨床癥狀,對(duì)于患病后的肩手關(guān)節(jié)疼痛、運(yùn)動(dòng)功能障礙也有一定的緩解作用[5]。本研究根據(jù)臨床實(shí)踐及查閱相關(guān)文獻(xiàn)篩選出針對(duì)SHS的7種非藥物治療方式。雖然已有大量臨床試驗(yàn)與文獻(xiàn)分析證明非藥物治療方式可以顯著提高其療效,但尚缺乏對(duì)各非藥物治療方式之間直接或間接的比較,難以了解各方式有效性的強(qiáng)弱,因此,本研究通過網(wǎng)狀Meta分析,探討7種非藥物治療方式治療腦卒中后SHS的療效差異,以期為臨床治療腦卒中后SHS提供可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
1.1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,RCT)。(2)研究對(duì)象:①腦卒中經(jīng)影像學(xué)檢查確診或符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]、《中國腦出血診治指南(2019)》[7]及其他類似標(biāo)準(zhǔn);②SHS符合《中國腦卒中早期康復(fù)治療指南》[8]中關(guān)于SHS的相關(guān)描述或《神經(jīng)康復(fù)學(xué)》[9]評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及其他類似標(biāo)準(zhǔn);③病程<7個(gè)月。(3)干預(yù)措施:對(duì)照組采用常規(guī)方法治療和/或非藥物治療方式,或兩組采用相同治療手段,試驗(yàn)組在其基礎(chǔ)上再次使用或聯(lián)合一種非藥物治療手段如針灸療法(不限制針刺方法)、熱敷療法、艾灸療法、中藥熏蒸療法、體外沖擊波療法、電刺激療法、中藥泡洗療法等。(4)結(jié)局指標(biāo):①有效率:采用《腦卒中的康復(fù)評(píng)定和治療》或《現(xiàn)代康復(fù)》等制定的標(biāo)準(zhǔn)[10],包括痊愈、顯效、有效和無效,有效率=[(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%;②疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS):用于評(píng)價(jià)上肢疼痛程度,分值為0~10分,得分越高表示疼痛程度越強(qiáng);③簡(jiǎn)式肢體運(yùn)動(dòng)功能量表(Fugl-Meyer Assessment,F(xiàn)MA):用于評(píng)價(jià)上肢運(yùn)動(dòng)功能,共66分,得分越高表示上肢運(yùn)動(dòng)功能越好[11]。
1.1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn):(1)非中、英文文獻(xiàn);(2)使用不規(guī)范的RCT設(shè)計(jì);(3)試驗(yàn)數(shù)據(jù)不清晰或錯(cuò)誤,無法計(jì)算結(jié)局指標(biāo)的均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差;(4)干預(yù)過程中除常規(guī)用藥外采用針對(duì)性藥物治療。
計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、PubMed、Embase、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫中有關(guān)非藥物治療腦卒中后SHS的RCT,檢索時(shí)間設(shè)定為建庫至2023年6月。采用主題詞、關(guān)鍵詞、自由詞組合的方式進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。中文檢索詞包括:肩手綜合征、反射性交感神經(jīng)營養(yǎng)不良、中藥熱敷、針灸、艾灸、中藥熏蒸、肌肉電刺激、中藥泡洗等。英文檢索詞包括:Shoulder-hand syndrome、Reflex sympathetic dystrophy、Traditional Chinese medicine fumigation、acupuncture、moxibustion、Traditional Chinese medicine soaking、Extracorporeal shock wave、Electrical muscle stimulation、Traditional Chinese medicine hot compress、Non-pharmacological therapy等。
由2名研究人員根據(jù)研究設(shè)計(jì)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)提取。將檢索的文獻(xiàn)導(dǎo)入NoteExpress 3.7軟件進(jìn)行查重,根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)閱讀文章題目及摘要,剔除不符合的文獻(xiàn)。制作Excel表格提取數(shù)據(jù),內(nèi)容包括:第一作者、發(fā)表年份、文獻(xiàn)基線特征(例數(shù)、年齡、療程、結(jié)局指標(biāo)等)、干預(yù)治療措施與風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)價(jià)等信息。如有分歧請(qǐng)第3名研究人員討論是否納入,確保研究的嚴(yán)謹(jǐn)性。
根據(jù)Cochrane手冊(cè)中關(guān)于RCT評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[12],采用RevMan 5.0軟件對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,主要內(nèi)容包括:隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告、脫落病例數(shù)、隨訪和其他偏倚,每個(gè)項(xiàng)目分為高風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)與不確定性風(fēng)險(xiǎn)3個(gè)選項(xiàng)。
采用Stata 15.0軟件進(jìn)行網(wǎng)狀Meta分析,計(jì)數(shù)資料選擇比值比(odds ratio,OR)表示;計(jì)量資料采用均數(shù)差(mean difference,MD)、標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized mean difference,SMD)表示,各效應(yīng)量均以95%置信區(qū)間(confidence interval,CI)表示,顯著性水平定為0.05。采用節(jié)點(diǎn)分割法進(jìn)行不一致性檢驗(yàn),若亞組內(nèi)各研究P>0.05,提示沒有證據(jù)表明網(wǎng)絡(luò)模型存在不一致性,所納入研究異質(zhì)性較小,采用一致性模型(consistency model)進(jìn)行分析,同時(shí)繪制各干預(yù)措施的網(wǎng)狀關(guān)系圖、聯(lián)賽表、累積排序概率圖等。
初步檢索文獻(xiàn)為3 069篇,經(jīng)過軟件篩重、納排標(biāo)準(zhǔn)逐級(jí)篩選后,最終納入62篇RCT[13-74],其中中文文獻(xiàn)56篇[13-28,30-66,72-74],英文文獻(xiàn)6篇[29,67-71]。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Figure 1 Literature screening flowchart
本研究共納入62項(xiàng)RCT[13-74],總計(jì)5 090例SHS患者,試驗(yàn)組干預(yù)措施包含21項(xiàng)針灸療法、15項(xiàng)中藥熏蒸療法、5項(xiàng)體外沖擊波療法、6項(xiàng)艾灸療法、4項(xiàng)熱敷療法、5項(xiàng)電刺激療法、6項(xiàng)中藥泡洗療法,干預(yù)措施均為非藥物治療。對(duì)照組干預(yù)措施主要為常規(guī)治療、康復(fù)訓(xùn)練或使用其他非藥物治療方式;62項(xiàng)研究包含5篇[28-29,35,47,68]三臂試驗(yàn)研究,其余皆為雙臂試驗(yàn)研究。納入研究的基本特征見表1。
表1 納入研究的基本特征Table 1 The characteristics of the included literatures
所有研究提及隨機(jī)分組,37項(xiàng)研究[13,15-16,18-21,23-26,28-30,32-33,35,39-40,42,44,48,54-56,58-59,62,64,66,68-74]具體描述所用的隨機(jī)序列產(chǎn)生方法,其余未說明具體方法,評(píng)為unclear risk;62項(xiàng)[13-74]研究均未提及分配隱藏方法,評(píng)為unclear risk;2項(xiàng)[60,68]提及受試者盲法,其余未提及,評(píng)為unclear risk;62項(xiàng)[13-74]研究均未提及結(jié)果評(píng)價(jià)盲法,但均使用了客觀指標(biāo),故評(píng)為low risk;62項(xiàng)[13-74]研究數(shù)據(jù)均完整,評(píng)為low risk;對(duì)文章方法學(xué)和結(jié)果進(jìn)行查看后,納入研究均進(jìn)行了完整報(bào)告,選擇性報(bào)告項(xiàng)評(píng)為low risk;其他偏倚無法判讀,評(píng)為unclear risk。納入研究的風(fēng)險(xiǎn)偏倚圖見圖2。
圖2 風(fēng)險(xiǎn)偏倚圖Figure 2 Risk bias diagram
2.3.1 總有效率:共53項(xiàng)RCTs[13-19,21,24-25,27-29,31-32,34-37,39-47,49-65,67-73]報(bào)告了非藥物治療腦卒中后SHS癥狀改善總有效率,共4 580例患者。包括:中藥泡洗療法、電刺激療法、熱敷療法、艾灸療法、體外沖擊波療法、中藥熏蒸療法與針灸療法7種干預(yù)措施。各干預(yù)措施之間的網(wǎng)狀關(guān)系見圖3,其中點(diǎn)大小為原始研究數(shù)量,線條粗細(xì)為兩者直接比較數(shù)量。各干預(yù)措施兩兩比較結(jié)果顯示,7種非藥物治療方式在改善SHS患者總有效率方面均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。由于各干預(yù)措施之間不存在閉合環(huán),故不需要進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。7種非藥物治療方式改善總有效率的累積排序概率圖下面積(SUCRA)依次為:針灸療法(86.1%)>中藥泡洗療法(77.1%)>中藥熏蒸療法(54.7%)>體外沖擊波療法(53.1%)>熱敷療法(49.0%)>電刺激療法(48.4%)>艾灸療法(31.1%)>常規(guī)對(duì)照治療(0.4%)。
表2 非藥物治療腦卒中后SHS患者臨床總有效率的網(wǎng)狀Meta分析[OR(95%CI)]Table 2 Network meta-analysis of clinical overall effectiveness for non-pharmacological treatment of post-stroke shoulder-hand syndrome
圖3 非藥物治療腦卒中后SHS患者臨床總有效率的網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 3 Network of clinical overall effectiveness for non-pharmacological treatment of post-stroke shoulder-hand syndrome
2.3.2 VAS評(píng)分:共52項(xiàng)RCT[13-15,19-26,28-30,33-50,54-69,71-74]報(bào)告了非藥物治療腦卒中后SHS癥狀改善VAS評(píng)分情況,總計(jì)4 551例患者;包括:中藥泡洗療法、電刺激療法、熱敷療法、艾灸療法、體外沖擊波療法、中藥熏蒸療法與針灸療法7種干預(yù)措施。各干預(yù)措施之間的網(wǎng)狀關(guān)系見圖4。各干預(yù)措施兩兩比較發(fā)現(xiàn),艾灸療法與中藥泡洗療法、艾灸療法與熱敷療法、艾灸療法與針灸療法對(duì)改善SHS患者VAS的影響,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);除艾灸療法外,6種非藥物治療方式在改善SHS患者VAS評(píng)分方面均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。因各干預(yù)措施之間不存在閉合環(huán),故不需要進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。7種非藥物治療方式改善VAS評(píng)分的SUCRA依次為:熱敷療法(81.3%)>中藥泡洗療法(78.4%)>針灸療法(76.7%)>電刺激療法(58.4%)>中藥熏蒸療法(52.7%)>體外沖擊波療法(32.9%)>艾灸療法(18.1%)>常規(guī)對(duì)照治療(1.5%)。
表3 非藥物治療腦卒中后SHS患者VAS評(píng)分的網(wǎng)狀Meta分析[SMD(95%CI)]Table 3 Network meta-analysis of VAS scores for non-pharmacological treatment of post-stroke shoulder-hand syndrome
圖4 非藥物治療腦卒中后SHS患者VAS評(píng)分的網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 4 Network of VAS scores for non-pharmacological treatment of post-stroke shoulder-hand syndrome
2.3.3 FMA評(píng)分:56項(xiàng)RCT[13-17,19-22,24-50,54-72,74]報(bào)告了FMA評(píng)分情況,總計(jì)4 649例患者。包括:中藥泡洗療法、電刺激療法、熱敷療法、艾灸療法、體外沖擊波療法、中藥熏蒸療法與針灸療法7種干預(yù)措施,其網(wǎng)狀關(guān)系見圖5。各干預(yù)措施兩兩比較顯示,熱敷療法與中藥泡洗療法、熱敷療法與針灸療法對(duì)改善SHS患者FMA評(píng)分的影響,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);7種非藥物治療方式在改善SHS患者FMA評(píng)分方面均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。因各干預(yù)措施之間不存在閉合環(huán),故不需要進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。7種非藥物治療改善FMA評(píng)分的SUCRA依次為:中藥泡洗療法(90.6%)>針灸療法(83.5%)>中藥熏蒸療法(59.9%)>電刺激療法(59.8%)>體外沖擊波療法(42.3%)>艾灸療法(39.7%)>熱敷療法(24.1%)>常規(guī)對(duì)照治療(0.2%)。
表4 非藥物治療腦卒中后SHS患者FMA評(píng)分的網(wǎng)狀Meta分析[SMD(95%CI)]Table 4 Network meta-analysis of FMA scores for non-pharmacological treatment of post-stroke shoulder-hand syndrome
圖5 非藥物治療腦卒中后SHS患者FMA評(píng)分的網(wǎng)狀關(guān)系圖Figure 5 Network of FMA scores for non-pharmacological treatment of post-stroke shoulder-hand syndrome
腦卒中作為我國中老年人致死致殘的首要原因,每年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)且逐漸年輕化[75],而罹患腦卒中后所致的SHS是一種復(fù)雜性疾病,也是當(dāng)前臨床中具有挑戰(zhàn)性的難治性疼痛之一[3],會(huì)使患者出現(xiàn)負(fù)性情緒,喪失生活能力,給家庭、社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腦卒中后SHS的發(fā)病機(jī)制尚不明確,較為認(rèn)可的是多種原因?qū)е禄贾桓猩窠?jīng)興奮性增加及血管攣縮導(dǎo)致該處交感神經(jīng)營養(yǎng)不良[5]。近年來,非藥物治療方式在SHS患者中的應(yīng)用引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注,研究趨勢(shì)也在逐年增長(zhǎng),然而目前何種治療方式效果最好還未明確。因此,本文綜合了62項(xiàng)RCT,通過網(wǎng)狀Meta分析對(duì)各非藥物治療方式進(jìn)行比較,從循證角度了解各干預(yù)措施對(duì)腦卒中后SHS的治療情況。
本研究結(jié)果顯示,針灸療法聯(lián)合常規(guī)治療方式改善總有效率優(yōu)于其他非藥物治療方式的概率最大。中醫(yī)認(rèn)為SHS偏屬為“痹癥”“偏枯”范疇[76],“痹”字的含義:閉也,閉塞不通之義,突出本病主要是經(jīng)絡(luò)阻閉、氣血不行、正氣不足、風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體,痹阻經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行不暢所致。針灸是治療SHS的有效方法,可以通過對(duì)穴位的刺激,達(dá)到止痛、通經(jīng)絡(luò)、疏閉阻、調(diào)理氣血的作用;具有操作方便,安全性高且療效顯著的特點(diǎn)[10]。在治療SHS的過程中,常需要辨證施灸,根據(jù)不同的證型選擇針刺方法及穴位;相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),手太陽、手陽明、手少陽等在SHS患者經(jīng)筋中最易受累[77],因此臨床針灸處方使用頻率最高的穴位為合谷、陽池、腕骨三處陽經(jīng)之原穴,因其相比陰經(jīng)而言氣血更足,針灸此處可促進(jìn)三焦血運(yùn),使肩手關(guān)節(jié)功能恢復(fù);也可通過取肩髃、曲池、手三里、臂臑等手陽明大腸經(jīng)的腧穴以改善氣血運(yùn)行,通利關(guān)節(jié)[78]。除此之外,不同的灸法也有其獨(dú)到之處,如電針等方式可調(diào)節(jié)神經(jīng)元的放電頻率使交感神經(jīng)的興奮性降低,改善患肢疼痛及新陳代謝,加速炎癥物質(zhì)的消散和代謝產(chǎn)物的分解;溫針能夠緩解肌肉痙攣、改善微循環(huán),具有抗炎止痛的作用[10],從而有效改善SHS患者癥狀。
疼痛和腫脹是患者卒中后罹患SHS的早期標(biāo)志,會(huì)使患者更加恐懼活動(dòng)[79-80],不利于肩手部位功能的康復(fù)。本研究結(jié)果顯示,熱敷療法聯(lián)合常規(guī)治療方式在緩解SHS患者疼痛癥狀方面的概率最大?,F(xiàn)有大量臨床實(shí)踐證明了中藥熱敷療法可以改善患者疼痛癥狀,熱敷療法是常見的中醫(yī)外治法,相比傳統(tǒng)內(nèi)治法在治療SHS患者中更具優(yōu)勢(shì),例如:其可以調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)[81],直接作用于患處產(chǎn)生熱效應(yīng),刺激微血管擴(kuò)張,加速新陳代謝使患肢微循環(huán)得以改善,從而抑制局部炎癥反應(yīng),減輕患者疼痛[26]。究其原因可能為:熱敷療法是將藥物施治于患肢或相應(yīng)穴位上,使藥物能夠更直接、集中地直達(dá)病患,通過經(jīng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用,傳入臟腑,發(fā)揮其調(diào)節(jié)陰陽平衡,扶正祛邪的作用;口服藥物在體內(nèi)經(jīng)過化學(xué)物質(zhì)的滅活與分解作用后易使效價(jià)降低,使其難以發(fā)揮全部功效。因此,在治療SHS患者疼痛癥狀時(shí)可優(yōu)先考慮中藥熱敷療法,以減輕患者不適。
本研究結(jié)果顯示,中藥泡洗療法聯(lián)合常規(guī)治療方式在緩解SHS患者上肢FMA評(píng)分方面的概率最大。SHS患者是由于痰濁、淤血等原因局限于上肢,導(dǎo)致上肢經(jīng)脈阻塞,使上肢功能減退[82]。因此,疏通閉阻、提升上肢運(yùn)動(dòng)功能成為治療SHS患者的重要環(huán)節(jié)[83]。中藥泡洗是在泡洗時(shí)借助泡洗液的溫?zé)嶂捌渌幬锉旧淼墓π?,通過浸洗皮膚、關(guān)節(jié),達(dá)到活血通瘀、消腫止痛的功效,與本研究所納入的研究結(jié)果相符[13-18]。分析原因可能為:在中藥湯劑泡洗患肢的過程中,能夠與熱敷療法一樣發(fā)揮口服藥物不具備的局部治療作用,藥液浸于體表,使藥液中的有效成分可以有充分的時(shí)間經(jīng)過皮膚直達(dá)病灶,促進(jìn)血液流通,且湯藥適宜的溫度也能擴(kuò)張血管、舒緩肌肉緊張,從而改善SHS患者上肢運(yùn)動(dòng)功能。
本研究存在以下局限性:(1)本研究納入的非藥物治療方式主要在國內(nèi)應(yīng)用較多,國外研究較少。(2)部分干預(yù)措施納入研究較少。(3)部分文獻(xiàn)質(zhì)量偏低未納入可能導(dǎo)致結(jié)果存在一定偏倚。(4)原始文獻(xiàn)中關(guān)于不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)較少,且標(biāo)準(zhǔn)不一,難以進(jìn)行合并分析。
綜上所述,非藥物治療SHS具有較好療效,特別是在改善疼痛與上肢運(yùn)動(dòng)功能方面可起到協(xié)同增效的作用,可為臨床治療、護(hù)理SHS患者提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。針灸療法在提升有效率方面較優(yōu),熱敷療法在緩解SHS患者局部疼痛更值得推薦,中藥泡洗療法在改善SHS患者上肢運(yùn)動(dòng)功能概率最佳。由于受到原始研究數(shù)量、質(zhì)量和非藥物治療方式之間直接比較文獻(xiàn)數(shù)量的限制,上述結(jié)論仍需開展更多臨床試驗(yàn)以期論證。
作者貢獻(xiàn):黃騰佳負(fù)責(zé)文章的構(gòu)思、設(shè)計(jì)、分析與撰寫;曹曦、陳蕾、李子瀅負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的整理及篩選;秦莉花負(fù)責(zé)對(duì)研究過程進(jìn)行監(jiān)督管理以及論文最終版的審校和修訂。
本文無利益沖突。