青少年飲酒與成年早期高血壓

陳美琪　任勇

【摘要】高血壓是最常見的慢性非傳染性疾病。多項(xiàng)研究表明，高血壓的疾病預(yù)后與其發(fā)病年齡相關(guān)，多項(xiàng)不良行為因素會(huì)影響高血壓發(fā)病年齡，其中包括青少年時(shí)期的飲酒行為?，F(xiàn)對青少年飲酒現(xiàn)狀、不良后果以及引起成年早期高血壓的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行闡述。

【關(guān)鍵詞】青少年；飲酒；高血壓

【DOI】10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.03.018

The Association Between Adolescent Alcohol Consumption and Hypertension in Early Adulthood

CHEN Meiqi1， 2，REN Yong2

（1.College of Medicine，Wuhan University of Science and Technology，Wuhan 430000，Hubei，China；2.Department of Cardiology，Institute of Cardiovascular Diseases，Xiangyang Central Hospital，Affiliated Hospital of Hubei University of Arts and Science，Xiangyang 441021，Hubei，China）

【Abstract】Hypertension is the most common chronic non-communicable disease.Several studies have shown that the prognosis of hypertension is related to its age of onset，and that a number of adverse behavioral factors influence the age of onset of hypertension，including alcohol consumption in adolescence.This article elaborates on the current status of adolescent alcohol consumption，its adverse consequences，and the mechanisms underlying early adult hypertension.

【Keywords】Adolescent；Alcohol consumption；Hypertension

高血壓是全球早期死亡與殘疾的主要危險(xiǎn)因素［1］?，F(xiàn)有的流行病學(xué)資料［2］表明，高血壓是全球居首位的慢性非傳染性疾病，中國18歲及以上居民的高血壓患病率為25.2%，高血壓患病人數(shù)現(xiàn)已超過2.7億，同時(shí)高血壓患病年輕化趨勢日益顯著。高血壓的發(fā)生受高鈉飲食、超重、肥胖、精神緊張以及飲酒在內(nèi)的眾多因素影響［3］，這些危險(xiǎn)因素普遍存在于中國兒童至成人各個(gè)年齡階段。心血管疾病根源于未成年時(shí)期，不良生活方式也是從未成年時(shí)期形成，故成年后心血管疾病的預(yù)防理應(yīng)從未成年時(shí)期開始［4］。許多研究證據(jù)表明，高血壓的預(yù)后與其發(fā)病年齡相關(guān)，多項(xiàng)不良行為因素會(huì)影響高血壓發(fā)病的年齡，其中包括青少年時(shí)期的飲酒行為。目前青少年時(shí)期的飲酒行為在全球范圍十分普遍，現(xiàn)對青少年飲酒現(xiàn)狀、不良后果以及引起成年早期高血壓的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行闡述。

1 青少年飲酒現(xiàn)狀與不良后果

酒精消費(fèi)是成年人與未成年人共同面對的問題。流行病學(xué)調(diào)查［5］顯示，酒精在青春期以及成年早期最常見且使用范圍廣。一項(xiàng)針對美國高中生的飲酒現(xiàn)狀調(diào)查［6］顯示，約1/3的高中生在過去30 d內(nèi)有過飲酒行為。另一項(xiàng)對美國未成年人飲酒流行趨勢調(diào)查［7］顯示，超過1/5的12～17歲青少年存在飲酒行為。在中國，一項(xiàng)納入了22 628例初、高中生的飲酒行為調(diào)查［8］顯示，目前15～17歲人群飲酒率為14.0%，其中男性飲酒率（19.2%）高于女性飲酒率（8.5%），在這些人群中以17 歲人群飲酒率最高（18.0%）。對浙江省青少年進(jìn)行的一項(xiàng)橫斷面研究［9］結(jié)果顯示，來自422所不同學(xué)校的23 543例青少年中，約22.8%在過去30 d內(nèi)有過飲酒行為，飲酒在中學(xué)生群體中十分普遍。2004—2019年上海市青少年吸煙、飲酒行為變化趨勢的研究［10］顯示，在國家宣傳控?zé)?、限制未成年飲酒的大環(huán)境下，青少年吸煙、飲酒行為的發(fā)生率未見明顯下降趨勢，而且在飲酒行為的分析中，男女生飲酒行為報(bào)告率差異較小。目前青少年飲酒已成為一個(gè)比較突出的社會(huì)問題。

青春期飲酒行為會(huì)對心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、認(rèn)知行為以及肝、腎功能造成不良影響。青少年飲酒會(huì)增加成年早期高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致心臟生長減緩、心肌細(xì)胞肥大、心肌細(xì)胞功能抑制以及心室體積增加［11-13］。青少年時(shí)期機(jī)體更容易受到酒精引起的神經(jīng)毒性影響，尤其是那些仍處于未成熟階段的系統(tǒng)。大腦突觸、髓鞘形成和神經(jīng)回路在青春期發(fā)育至成年水平，青春期飲酒行為會(huì)對青少年大腦結(jié)構(gòu)、功能產(chǎn)生負(fù)面影響［14-15］，并導(dǎo)致成年后的不良健康狀態(tài)［16］。由于青少年時(shí)期的飲酒行為會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)通路以及行為的持續(xù)性變化，酒精使用障礙的終身風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加［12］。有研究［17-18］證實(shí)，青少年時(shí)期飲酒會(huì)升高天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平、降低腎小球?yàn)V過率，影響肝細(xì)胞與腎功能。

2 青少年飲酒與成年早發(fā)高血壓現(xiàn)況及危害

青少年飲酒與成年早發(fā)高血壓密切相關(guān)。一項(xiàng)回顧性觀察研究［19］發(fā)現(xiàn)了飲酒對18～45歲人群血壓、血糖及血脂的影響，證實(shí)青年男性飲酒行為與收縮壓升高相關(guān)。一項(xiàng)探究終身飲酒模式與代謝綜合征患病率之間關(guān)系研究［20］的結(jié)果表明，一生的飲酒量與高血壓患病率呈正相關(guān)，同時(shí)在年輕時(shí)開始飲酒會(huì)增加高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)，這可能與更高的飲酒頻率、更多的飲酒量以及更長的飲酒年限相關(guān)。此外，Ondimu等［21］進(jìn)行的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，18～35歲青年人群中不飲酒可使高血壓患病概率降低70%。幾項(xiàng)縱向研究進(jìn)一步肯定了青少年飲酒與成年高血壓風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系。Hayibor等［13］納入5 114例青少年的縱向調(diào)查研究顯示，即使在排除吸煙、肥胖等混雜因素后，青少年時(shí)期的飲酒行為依舊會(huì)增加成年早期高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。Wellman等［22］運(yùn)用來源于青少年尼古丁依賴研究的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，與不飲酒者相比，20歲時(shí)每月大量飲酒者在24歲時(shí)收縮壓增高2.90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 3 kPa），每周大量飲酒者在24歲時(shí)收縮壓增高3.64 mm Hg，且高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。而Oesterle等［23］研究青少年間歇飲酒對24歲時(shí)健康狀況影響的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，與不飲酒者相比，青少年時(shí)期長期大量飲酒者在24歲時(shí)更有可能出現(xiàn)超重和肥胖等問題，并且發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)高于其他群體。

青少年飲酒與成年早發(fā)高血壓關(guān)系的相關(guān)研究見表1。

同時(shí)，早發(fā)高血壓存在一些特殊危害。例如，Yano等［24］的回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，與40歲前血壓正常的人群相比，40歲前發(fā)生高血壓的人群發(fā)生心血管事件（致死性和非致死性冠心病、心力衰竭、腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作和其他外周動(dòng)脈疾?。┑娘L(fēng)險(xiǎn)更高。Niiranen等［25］基于Framingham心臟研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早發(fā)高血壓人群心血管相關(guān)死亡的概率更高。Wang等［26］的研究結(jié)果證實(shí)了高血壓發(fā)病年齡與心血管疾病和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，且發(fā)病年齡越小，關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。早發(fā)高血壓會(huì)增加心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)。Suvila等［27］的研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓發(fā)病年齡＜35歲的人群中，發(fā)生左心室肥大、冠狀動(dòng)脈鈣化以及左心室舒張功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，而在高血壓發(fā)病年齡＞45歲的人群中這種風(fēng)險(xiǎn)并不存在。一項(xiàng)評估高血壓發(fā)病年齡與高血壓引起的器官損傷相關(guān)性的研究［28］證實(shí)，早發(fā)高血壓與中年發(fā)生左心室肥大、左心室舒張功能不全、冠狀動(dòng)脈硬化以及蛋白尿的概率增加密切相關(guān)。這些研究總體上證明了高血壓患者年齡越小，發(fā)生心血管合并癥和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)越大。

3 青少年飲酒引起早發(fā)高血壓的機(jī)制

3.1 飲酒引起血壓升高的機(jī)制

飲酒行為是高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一。酒精相關(guān)性高血壓是由多種因素共同作用引起的，包括對自主神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素軸和壓力感受器敏感性的影響，以及進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞的鈣離子流量增加引起的血管反應(yīng)性增強(qiáng)［29］。飲酒也會(huì)增加 20-羥基二十碳四烯酸的濃度以及促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，導(dǎo)致血壓升高［30］。在飲酒與血壓升高相關(guān)的背景下，F(xiàn)eitosa等［31］進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究，證實(shí)飲酒在高血壓遺傳結(jié)構(gòu)中起一定作用。

3.2 青少年時(shí)期飲酒引起血壓升高的機(jī)制

3.2.1 青少年酒精成癮導(dǎo)致高血壓發(fā)病年齡提前

青少年時(shí)期大腦的變化會(huì)導(dǎo)致飲酒量增加，這也是青少年每次飲酒量高于成年人的原因之一［14］。小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的巨噬細(xì)胞，在人體發(fā)育過程中起著維持穩(wěn)態(tài)的重要作用，小膠質(zhì)細(xì)胞通過突觸與其他膠質(zhì)細(xì)胞接觸，觀察其他膠質(zhì)細(xì)胞的生存環(huán)境，進(jìn)而維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)，有助于神經(jīng)發(fā)育的微觀調(diào)整［32-33］。青少年時(shí)期接觸酒精會(huì)持續(xù)激活小膠質(zhì)細(xì)胞［34］。青少年正處于快速生長發(fā)育的重要階段，小膠質(zhì)細(xì)胞的激活對于大腦結(jié)構(gòu)、功能的發(fā)育，以及酒精使用障礙的發(fā)病機(jī)制有重要影響。小膠質(zhì)細(xì)胞在青春期獎(jiǎng)賞回路中發(fā)揮關(guān)鍵功能，這一點(diǎn)在成癮背景下顯得尤為重要，在伏隔核中，多巴胺受體接受小膠質(zhì)細(xì)胞和大腦發(fā)育敏感期來自腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺能神經(jīng)元的輸入，驅(qū)動(dòng)處于發(fā)育期大鼠的行為［33］。多巴胺能神經(jīng)元受乙酰膽堿受體的調(diào)節(jié)。在嚙齒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中煙堿型乙酰膽堿受體（nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs）與許多攝入酒精后行為反應(yīng)相關(guān)，包括酒精成癮、獎(jiǎng)賞反應(yīng)、共濟(jì)失調(diào)、鎮(zhèn)靜以及運(yùn)動(dòng)激活［35］。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，未成年時(shí)期接觸酒精的大鼠會(huì)增加成年后的酒精攝入量［36］，這與酒精直接作用于α7 nAChRs相關(guān)，而α7 nAChRs對于這些有害事件起調(diào)節(jié)作用。Kamens等［37］對小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)證實(shí)，缺乏α7 nAChRs的小鼠與正常小鼠相比，會(huì)消耗更少的酒精量。Rodd等［38］對大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，證實(shí)使用α7 nAChRs負(fù)向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可減少在青少年時(shí)期酒精暴露后成年期的飲酒量，而α7 nAChRs正向變構(gòu)調(diào)節(jié)劑會(huì)增加成年后的飲酒量。Liu等［39］研究發(fā)現(xiàn)缺乏α4 nAChRs的小鼠多巴胺系統(tǒng)激活顯著低于正常小鼠，α4 nAChRs激活腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元在酒精獎(jiǎng)賞反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。一項(xiàng)嚙齒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究［40-41］結(jié)果表明，未成年期大鼠飲酒會(huì)增加多巴胺系統(tǒng)在晚年對酒精的依賴，并可能通過神經(jīng)炎癥干擾未成年期大鼠的神經(jīng)發(fā)育，對成年后的行為與神經(jīng)產(chǎn)生長期影響。一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)［42］發(fā)現(xiàn)，相比正常小鼠，缺乏β4 nAChRs的小鼠在高酒精濃度（10%～15%）下會(huì)消耗更多的酒精量。也有實(shí)驗(yàn)［43］表明，缺乏β4 nAChRs的小鼠與正常小鼠在酒精消耗量上無明顯差異。

神經(jīng)肽與神經(jīng)遞質(zhì)合作，在神經(jīng)元信息傳遞中發(fā)揮重要作用，并對各種環(huán)境的刺激作出反應(yīng)［44］。其中降鈣素基因相關(guān)肽在調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能與外周傷害性信號的形成和傳遞中的作用已被證實(shí)［45］。Tringali等［46］的研究證實(shí)，青春期大鼠攝入酒精后腦干中降鈣素基因相關(guān)肽的表達(dá)水平升高，導(dǎo)致獎(jiǎng)賞反應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)而增加飲酒量與飲酒年限。并且青春期大鼠飲酒后杏仁核中組蛋白甲基化增加與成年期的飲酒行為相關(guān)［47］。Sakharkar等［48］的研究表明青少年時(shí)期的飲酒會(huì)導(dǎo)致杏仁核中DNA甲基化機(jī)制失調(diào)，與不飲酒的大鼠相比，青春期飲酒的大鼠在成年后杏仁核中DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性增加，同時(shí)杏仁核中神經(jīng)肽Y和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子外顯子Ⅳ的DNA甲基化增加，這會(huì)引起成年后的飲酒行為。

相比青少年時(shí)期不飲酒的人群，青少年時(shí)期飲酒的人群在成年后飲酒年限、飲酒量均會(huì)增加，這也是導(dǎo)致高血壓發(fā)病年齡前移的危險(xiǎn)因素之一［13］。有研究［13］表明青少年時(shí)期飲酒的人群，成年后飲酒的可能性更大。酒精成癮則會(huì)進(jìn)一步增加成年早期高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（圖1）。

3.2.2 青少年飲酒導(dǎo)致腎功能損傷引起血壓升高

青少年大量飲酒與高血壓相關(guān)，而高血壓的發(fā)生與腎功能障礙密切關(guān)聯(lián)［49］。相關(guān)機(jī)制涉及腎臟水鈉排泄失調(diào)，這與腎臟壓力-利尿鈉的改變、抗利尿激素（如醛固酮）和血管緊張素Ⅱ增加有關(guān)［50］。這些激素還會(huì)影響腎臟排泄能力、降低腎小球?yàn)V過率以及收縮外周血管系統(tǒng)。這些激素與血管氧化應(yīng)激的發(fā)生也有所關(guān)聯(lián)［51］，并引起血壓升高。目前氧化應(yīng)激被認(rèn)為是酒精引起腎臟損害的主要途徑，酒精通過增加活性氧的產(chǎn)生和降低抗氧化酶的活性來增加脂質(zhì)氧化，包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GPX）和谷胱甘肽還原酶。腎臟上皮細(xì)胞的脂質(zhì)氧化導(dǎo)致膜成分的改變，干擾載體功能，如鈉鉀ATP酶活性，并增加鈉的重吸收和鉀的排泄［49］。氧化反應(yīng)產(chǎn)生的高活性氧物質(zhì)是酒精刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺軸和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的機(jī)制之一，有助于增加抗利尿劑激素濃度和腎臟血管收縮，并導(dǎo)致高血壓［52］。硒是人體一種必需的微量元素，是25種不同硒蛋白的催化中心，例如GPX家族中的抗氧化蛋白及血漿硒轉(zhuǎn)運(yùn)體硒蛋白P，均具備抗氧化特性，嚙齒動(dòng)物腎臟產(chǎn)生的重要硒蛋白包括GPX1、GPX3和硒蛋白P［49］。Ojeda等［53］發(fā)現(xiàn)，青春期飲酒會(huì)改變硒的穩(wěn)態(tài)及組織分布，處于青春期的大鼠攝入酒精后腎臟會(huì)出現(xiàn)硒缺乏。Sobrino等［49］證實(shí)補(bǔ)充硒可降低飲酒后青春期大鼠的收縮壓（圖1）。

4 總結(jié)與展望

已有證據(jù)表明青少年飲酒與高血壓發(fā)病年齡提前密不可分，而高血壓發(fā)病年齡的提前會(huì)引起心血管疾病及全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加。青少年飲酒行為在當(dāng)下十分普遍，青春期酒精攝入通過激活nAChRs以及小膠質(zhì)細(xì)胞來增加酒精攝入量，進(jìn)而增加早發(fā)高血壓的風(fēng)險(xiǎn)，但目前仍有諸多機(jī)制未完全闡明。青年時(shí)期的健康行為可降低亞臨床疾病的負(fù)擔(dān)［54］，中國目前已有相關(guān)法律規(guī)定禁止向未成年人出售酒類商品，但仍無法阻止已普遍化的青少年飲酒行為。應(yīng)加大青少年禁止飲酒及健康教育的宣傳，規(guī)避其后的高血壓風(fēng)險(xiǎn)，以此推遲高血壓發(fā)病年齡，預(yù)防心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。此外，對青少年飲酒與早發(fā)高血壓相關(guān)性的研究仍有欠缺，需開展更多相關(guān)研究、積累更多樣本來驗(yàn)證青少年飲酒會(huì)使高血壓發(fā)病年齡提前這一觀點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

［1］GBD 2017 Risk Factor Collaborators.Global，regional，and national comparative risk assessment of 84 behavioural，environmental and occupational，and metabolic risks or clusters of risks for 195 countries and territories，1990—2017：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017［J］.Lancet，2018，392（10159）：1923-1994.

［2］國家衛(wèi)生健康委員會(huì)疾病預(yù)防控制局，國家心血管病中心，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院，等.中國高血壓健康管理規(guī)范（2019）［J］.中華心血管病雜志，2020，48（1）：10-46.

［3］高血壓聯(lián)盟（中國），中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)高血壓分會(huì)，中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)，等.中國高血壓防治指南（2018年修訂版）［J］.中國心血管雜志，2019，24（1）：24-56.

［4］席波，宋逸，馬軍.預(yù)防成年人心血管疾病應(yīng)重視兒童期危險(xiǎn)因素防控［J］.中華流行病學(xué)雜志，2020，41（9）：1428-1432.

［5］Pérez-García JM，Cadaveira F，Canales-Rodríguez EJ，et al.Effects of persistent binge drinking on brain structure in emerging adults：a longitudinal study［J］.Front Psychiatry，2022，13：935043.

［6］Esser MB，Clayton H，Demissie Z，et al.Current and binge drinking among high school students—United States，1991-2015［J］.MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2017，66（18）：474-478.

［7］Clark Goings T，Salas-Wright CP，Belgrave FZ，et al.Trends in binge drinking and alcohol abstention among adolescents in the US，2002-2016［J］.Drug Alcohol Depend，2019，200：115-123.

［8］薛艷妮，李丹琳，黃雪雪，等.中國6省份中學(xué)生健康素養(yǎng)與飲酒行為的關(guān)聯(lián)［J］.中國學(xué)校衛(wèi)生，2021，42（6）：853-857.

［9］Wang H，Hu R，Zhong J，et al.Binge drinking and associated factors among school students：a cross-sectional study in Zhejiang Province，China［J］.BMJ Open，2018，8（4）：e021077.

［10］祁月，嚴(yán)瓊，孫力菁，等.上海市2004—2019年青少年吸煙飲酒行為變化趨勢［J］.中國學(xué)校衛(wèi)生，2022，43（7）：1003-1006，1010.

［11］Ai L，Perez E，Asimes A，et al.Binge alcohol exposure in adolescence impairs normal heart growth［J］.J Am Heart Assoc，2020，9（9）：e015611.

［12］Coleman LG Jr，Crews FT，Vetreno RP.The persistent impact of adolescent binge alcohol on adult brain structural，cellular，and behavioral pathology：a role for the neuroimmune system and epigenetics［J］.Int Rev Neurobiol，2021，160：1-44.

［13］Hayibor LA，Zhang J，Duncan A.Association of binge drinking in adolescence and early adulthood with high blood pressure：findings from the National Longitudinal Study of Adolescent to Adult Health（1994-2008）［J］.J Epidemiol Community Health，2019，73（7）：652-659.

［14］Spear LP.Effects of adolescent alcohol consumption on the brain and behaviour［J］.Nat Rev Neurosci，2018，19（4）：197-214.

［15］Crews FT，Vetreno RP，Broadwater MA，et al.Adolescent alcohol exposure persistently impacts adult neurobiology and behavior［J］.Pharmacol Rev，2016，68（4）：1074-1109.

［16］Khan KM，Bierlein-De La Rosa G，Biggerstaff N，et al.Adolescent ethanol drinking promotes hyperalgesia，neuroinflammation and serotonergic deficits in mice that persist into adulthood［J］.Brain Behav Immun，2023，107：419-431.

［17］Binder C，Knibbe K，Kreissl A，et al.Does acute alcohol intoxication cause transaminase elevations in children and adolescents？［J］.Alcohol，2016，51：57-62.

［18］Ojeda ML，Nogales F，del Carmen Gallego-López M，et al.Binge drinking during the adolescence period causes oxidative damage-induced cardiometabolic disorders：a possible ameliorative approach with selenium supplementation［J］.Life Sci，2022，301：120618.

［19］Piano MR，Burke L，Kang M，et al.Effects of repeated binge drinking on blood pressure levels and other cardiovascular health metrics in young adults：National Health and Nutrition Examination Survey，2011-2014［J］.J Am Heart Assoc，2018，7（13）：e008733.

［20］Fan AZ，Russell M，Dorn J，et al.Lifetime alcohol drinking pattern is related to the prevalence of metabolic syndrome.The Western New York Health Study （WNYHS）［J］.Eur J Epidemiol，2006，21（2）：129-138.

［21］Ondimu DO，Kikuvi GM，Otieno WN.Risk factors for hypertension among young adults（18-35） years attending in Tenwek Mission Hospital，Bomet County，Kenya in 2018［J］.Pan Afr Med J，2019，33：210.

［22］Wellman RJ，Vaughn JA，Sylvestre MP，et al.Relationships between current and past binge drinking and systolic blood pressure in young adults［J］.J Adolesc Health，2016，58（3）：352-357.

［23］Oesterle S，Hill KG，Hawkins JD，et al.Adolescent heavy episodic drinking trajectories and health in young adulthood［J］.J Stud Alcohol，2004，65（2）：204-212.

［24］Yano Y，Reis JP，Colangelo LA，et al.Association of blood pressure classification in young adults using the 2017 American College of Cardiology/American Heart Association blood pressure guideline with cardiovascular events later in life［J］.JAMA，2018，320（17）：1774-1782.

［25］Niiranen TJ，McCabe EL，Larson MG，et al.Heritability and risks associated with early onset hypertension：multigenerational，prospective analysis in the Framingham Heart Study［J］.BMJ，2017，357：j1949.

［26］Wang C，Yuan Y，Zheng M，et al.Association of age of onset of hypertension with cardiovascular diseases and mortality［J］.J Am Coll Cardiol，2020，75（23）：2921-2930.

［27］Suvila K，McCabe EL，Lehtonen A，et al.Early onset hypertension is associated with hypertensive end-organ damage already by midlife［J］.Hypertension，2019，74（2）：305-312.

［28］Suvila K，McCabe EL，Lima JAC，et al.Self-reported age of hypertension onset and hypertension-mediated organ damage in middle-aged individuals［J］.Am J Hypertens，2020，33（7）：644-651.

［29］Husain K，Ansari RA，F(xiàn)erder L.Alcohol-induced hypertension：mechanism and prevention［J］.World J Cardiol，2014，6（5）：245-252.

［30］Puddey IB，Mori TA，Barden AE，et al.Alcohol and hypertension—New insights and lingering controversies［J］.Curr Hypertens Rep，2019，21（10）：79.

［31］Feitosa MF，Kraja AT，Chasman DI，et al.Novel genetic associations for blood pressure identified via gene-alcohol interaction in up to 570K individuals across multiple ancestries［J］.PLoS One，2018，13（6）：e0198166.

［32］Wu Y，Dissing-Olesen L，MacVicar BA，et al.Microglia：dynamic mediators of synapse development and plasticity［J］.Trends Immunol，2015，36（10）：605-613.

［33］Dziabis JE，Bilbo SD.Microglia and sensitive periods in brain development［J］.Curr Top Behav Neurosci，2022，53：55-78.

［34］Melbourne JK，Chandler CM，van Doorn CE，et al.Primed for addiction：a critical review of the role of microglia in the neurodevelopmental consequences of adolescent alcohol drinking［J］.Alcohol Clin Exp Res，2021，45（10）：1908-1926.

［35］Miller CN，Kamens HM.The role of nicotinic acetylcholine receptors in alcohol-related behaviors［J］.Brain Res Bull，2020，163：135-142.

［36］Amodeo LR，Kneiber D，Wills DN，et al.Alcohol drinking during adolescence increases consumptive responses to alcohol in adulthood in Wistar rats［J］.Alcohol，2017，59：43-51.

［37］Kamens HM，Andersen J，Picciotto MR.Modulation of ethanol consumption by genetic and pharmacological manipulation of nicotinic acetylcholine receptors in mice［J］.Psychopharmacology（Berl），2010，208（4）：613-626.

［38］Rodd ZA，Swartzwelder HS，Waeiss RA，et al.Negative and positive allosteric modulators of the α7 nicotinic acetylcholine receptor regulates the ability of adolescent binge alcohol exposure to enhance adult alcohol consumption［J］.Front Behav Neurosci，2022，16：954319.

［39］Liu L，Hendrickson LM，Guildford MJ，et al.Nicotinic acetylcholine receptors containing the α4 subunit modulate alcohol reward［J］.Biol Psychiatry，2013，73（8）：738-746.

［40］Lees B，Meredith LR，Kirkland AE，et al.Effect of alcohol use on the adolescent brain and behavior［J］.Pharmacol Biochem Behav，2020，192：172906.

［41］Toalston JE，Deehan GA Jr，Hauser SR，et al.Reinforcing properties and neurochemical response of ethanol within the posterior ventral tegmental area are enhanced in adulthood by periadolescent ethanol consumption［J］.J Pharmacol Exp Ther，2014，351（2）：317-326.

［42］Tolu S，Marti F，Morel C，et al.Nicotine enhances alcohol intake and dopaminergic responses through β2* and β4* nicotinic acetylcholine receptors［J］.Sci Rep，2017，7：45116.

［43］Kamens HM，Silva C，McCarthy R，et al.No evidence of a role of the β4 subunit of the nicotinic acetylcholine receptor in alcohol-related behaviors［J］.BMC Res Notes，2017，10（1）：151.

［44］Brancato A，Cannizzaro C.Mothering under the influence：how perinatal drugs of abuse alter the mother-infant interaction［J］.Rev Neurosci，2018，29（3）：283-294.

［45］van Rossum D，Hanisch UK，Quirion R.Neuroanatomical localization，pharmacological characterization and functions of CGRP，related peptides and their receptors［J］.Neurosci Biobehav Rev，1997，21（5）：649-678.

［46］Tringali G，Lavanco G，Castelli V，et al.Cannabidiol tempers alcohol intake and neuroendocrine and behavioural correlates in alcohol binge drinking adolescent rats.Focus on calcitonin gene-related peptides brain levels［J］.Phytother Res，2023，37（11）：4870-4884.

［47］Kyzar EJ，Zhang H，Pandey SC.Adolescent alcohol exposure epigenetically suppresses amygdala Arc enhancer RNA expression to confer adult anxiety susceptibility［J］.Biol Psychiatry，2019，85（11）：904-914.

［48］Sakharkar AJ，Kyzar EJ，Gavin DP，et al.Altered amygdala DNA methylation mechanisms after adolescent alcohol exposure contribute to adult anxiety and alcohol drinking［J］.Neuropharmacology，2019，157：107679.

［49］Sobrino P，Ojeda ML，Nogales F，et al.Binge drinking affects kidney function，osmotic balance，aldosterone levels，and arterial pressure in adolescent rats：the potential hypotensive effect of selenium mediated by improvements in oxidative balance［J］.Hypertens Res，2019，42（10）：1495-1506.

［50］Hall JE.The kidney，hypertension，and obesity［J］.Hypertension，2003，41（3 Pt 2）：625-633.

［51］González J，Valls N，Brito R，et al.Essential hypertension and oxidative stress：new insights［J］.World J Cardiol，2014，6（6）：353-366.

［52］Piano MR，Mazzuco A，Kang M，et al.Cardiovascular consequences of binge drinking：an integrative review with implications for advocacy，policy，and research［J］.Alcohol Clin Exp Res，2017，41（3）：487-496.

［53］Ojeda ML，Rua RM，Murillo ML，et al.Binge drinking during adolescence disrupts Se homeostasis and its main hepatic selenoprotein expression［J］.Alcohol Clin Exp Res，2015，39（5）：818-826.

［54］Laitinen TT，Pahkala K，Magnussen CG，et al.Lifetime measures of ideal cardiovascular health and their association with subclinical atherosclerosis：The Cardiovascular Risk in Young Finns Study［J］.Int J Cardiol，2015，185：186-191.

收稿日期：2023-07-30

基金項(xiàng)目：湖北省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2019CFB822）

通信作者：任勇，E-mail：274151597@qq.com