益氣化瘀解毒法聯(lián)合化療治療晚期胃腸道惡性腫瘤的臨床觀察

沈迪 郜妙

摘 要 目的：探討益氣化瘀解毒法聯(lián)合化療對晚期胃癌和腸癌患者的臨床療效和生活質(zhì)量的影響。方法：將53例晚期胃癌和12例腸癌患者隨機分為對照組（n=33）和觀察組（n=32），對照組給以奧沙利鉑+卡培他濱聯(lián)合化療方案，觀察組在對照的基礎(chǔ)上根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果應(yīng)用益氣化瘀解毒法治療，比較兩組療效。結(jié)果：治療后，觀察組中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量核心量表評分、腫瘤壞死因子-a水平、腫瘤標(biāo)志物水平以及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組；生活質(zhì)量評分、白細(xì)胞計數(shù)高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：益氣化瘀解毒法聯(lián)合化療對胃腸道惡性腫瘤患者療效確切，能改善患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 益氣化瘀解毒法 化療 晚期胃癌 腸癌 生活質(zhì)量 免疫功能

中圖分類號：R289.5； R735 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2024）03-0028-05

引用本文 沈迪， 郜妙. 益氣化瘀解毒法聯(lián)合化療治療晚期胃腸道惡性腫瘤的臨床觀察[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（3）： 28-32.

Clinical observation of the chemotherapy combined with the TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification for the treatment of advanced gastrointestinal malignant tumors

SHEN Di， GAO Miao

（Department of Oncology， Yangzhou Jiangdu Hospital of Chinese Medicine， Yangzhou 225299， China）

ABSTRACT Objective： To explore the clinical efficacy and quality of life of the chemotherapy combined with the traditional Chinese medicine （TCM） named replenishing Qi， resolving stasis and detoxification in the treatment of the patients with advanced gastric and intestinal cancers. Methods： Fifty-three patients with advanced gastric cancer and twelve patients with intestinal cancer were randomly divided into a control group （n=33） and an observation group （n=32）. The control group was given an oxaliplatin+capecitabine combination chemotherapy program， and the observation group was treated with the TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification according to the results of TCM identification based on the control group. The efficacy was compared between the two groups. Results： After treatment， the TCM evidence points， quality of life core scale scores， levels of tumor necrosis factor-a， levels of tumor markers， and the incidence of adverse reactions were lower， and the scores of quality of life and white blood cell count were higher in the observation group than the control group （all P<0.05）. Conclusion： The TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification combined with chemotherapy is effective in patients with gastrointestinal malignant tumors and can improve the quality of life of the patients.

KEY WORDS the TCM therapy of replenishing Qi， resolving stasis and detoxification； chemotherapy； advanced gastric cancer； intestinal cancer； quality of life； immune function

胃腸道惡性腫瘤是臨床常見的惡性腫瘤，主要包括胃癌和腸癌。其中胃癌是發(fā)病率最高的胃腸道惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的6.8%，5年生存率往往不到30%。腸癌也是一種常見的胃腸道惡性腫瘤，是發(fā)病率上升較快的惡性腫瘤，晚期胃癌以及腸癌等胃腸道惡性腫瘤患者由于胃腸功能受到腫瘤的影響，往往伴有營養(yǎng)不良、消瘦、貧血等癥狀[1-2]。化療是胃腸道惡性腫瘤治療常用的方法[3]，通過化療能延長患者的生存期，但化療后會出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)下降、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[4]。對于胃腸道惡性腫瘤尤其是胃癌晚期患者，西醫(yī)常采用奧沙利鉑、卡培他濱、紫杉醇、氟尿嘧啶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑等藥物進(jìn)行治療[5]，這些化療藥物應(yīng)用時往往需要聯(lián)合中藥使用以提高療效、防止不良反應(yīng)的發(fā)生。筆者在臨床上以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，在奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果應(yīng)用益氣化瘀解毒法治療晚期胃癌患者，取得了較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年1月—2022年1月我院收治的53例晚期胃癌和12例腸癌患者為研究對象，應(yīng)用隨機數(shù)字法分為對照組（n=33）和觀察組（n=32）。對照組中，胃癌患者男性16例，女性11例，腸癌患者男性4例，女性2例（總計男性20例，女性13例）；年齡45～75歲，平均（57.93±4.87）歲；腫瘤TNM分期Ⅲ期11例，Ⅳ期22例。觀察組中，胃癌患者男性16例，女性10例；腸癌患者男性4例，女性2例（總計男性20例，女性12例）；年齡46～77歲，平均（58.17±5.21）歲；腫瘤TNM分期Ⅲ期10例，Ⅳ期22例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《大腸癌治療指南2022版》[6]、《胃癌診治難點中國專家共識（2020）版》[7]、《中華醫(yī)學(xué)會胃癌臨床診療指南（2021版）》[8]以及《胃癌規(guī)范化診療指南》[9]中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床表現(xiàn)為腹壓痛、食欲減退，腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）和糖類抗原199（carbohydrate antigen 199， CA199）陽性，胃鏡活檢組織病理學(xué)檢查明確為胃癌。大腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者大便潛血試驗持續(xù)陽性，腫瘤標(biāo)志物CEA和CA199陽性，纖維結(jié)腸鏡病理檢查證實有癌組織。

中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)胃癌診療指南》以及《大腸癌病證規(guī)律及中醫(yī)證素診療規(guī)范化探討》中的標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷為氣虛瘀毒證，患者臨床表現(xiàn)為乏力、氣短，頭暈?zāi)垦?，面色無華，胃脘刺痛或腹脹隱痛，部分大腸癌患者大便帶黏液膿血，脘腹腫塊硬結(jié)，舌質(zhì)淡或紫，苔薄，或舌下脈絡(luò)迂曲，脈細(xì)無力或虛大無力。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)診斷確診為胃癌或大腸癌；②根據(jù)美國癌癥聯(lián)合委員會的腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[10]，屬于Ⅲ期或Ⅳ期；③中醫(yī)辨證屬于氣虛瘀毒證；④患者預(yù)計生存期>6個月；⑤無化療禁忌證；⑦患者知情同意參與本研究，能接受本研究相關(guān)的治療方案，并在知情同意書上簽字確認(rèn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺癌等其他非消化系統(tǒng)惡性腫瘤者；②患者臨床資料缺失；③其他不符合本研究條件者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件需要改變治療方案者；②患者中途自行要求改變治療方案或退出本研究者；③失訪者以及死亡者。

在本研究中，對照組患者有1例中途因病情進(jìn)展需要改變治療方案，故剔除1例，最終對照組32例、觀察組32例患者納入療效觀察。

1.3 方法

對照組：胃腸癌患者接受奧沙利鉑+卡培他濱治療。注射用奧沙利鉑（艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)），用量按體表面積計為85 mg/m2（靜脈滴注），每3周重復(fù)1次?？ㄅ嗨麨I片（成都苑東生物制藥有限公司生產(chǎn)）在餐后30 min內(nèi)用水整片吞服，用量按體表面積計為1 250 mg/m2，每日2次，早晚各1次。治療過程中若出現(xiàn)異常情況，按對應(yīng)的治療原則加以處理，惡心嘔吐嚴(yán)重者給以止嘔處理，便秘者給以蓯蓉通便口服液對癥治療，免疫力低下者給以百令膠囊提高免疫力，疼痛者給以嗎啡鎮(zhèn)痛。連續(xù)治療3個月為一個療程。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果給以益氣化瘀解毒法治療。益氣化瘀解毒方基本藥物：黃芪30 g、黨參15 g、炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、陳皮6 g、莪術(shù)6 g、炒薏苡仁12 g、半枝蓮30 g、藤梨根15 g、南方紅豆杉6 g、六神曲15 g、炒枳殼6 g、炙甘草3 g。根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果加減，反酸者加煅瓦楞子30 g；血瘀者加三棱6 g、當(dāng)歸6 g；津傷口渴者加麥冬12 g、天冬12 g；陰虛者加石斛12 g、生地黃12 g、玉竹15 g；疼痛嚴(yán)重者加蜈蚣1條、延胡索12 g；惡心嘔吐嚴(yán)重者加姜半夏6g 、姜竹茹6 g、生姜15 g；便秘者去炒白術(shù)，加生白術(shù)15 g、火麻仁15 g、郁李仁10 g。上述藥物由本院中藥房提供，水煎服，2次/d，每次150 mL，飯后溫服。連續(xù)治療3個月為1個療程。

兩組患者均治療2個療程（6個月），然后比較治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后臨床效果、腫瘤標(biāo)志物、血清生化指標(biāo)、中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量和生活質(zhì)量的改善效果，比較兩組治療后不良反應(yīng)情況。①腫瘤標(biāo)志物水平：采用酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）檢測CEA、CA125、CA199的水平；②血清生化指標(biāo)：比較兩組患者治療前后白細(xì)胞計數(shù)、腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）水平；③中醫(yī)證候積分：通過乏力、氣短、納差、胃脘刺痛、舌質(zhì)等多個方面進(jìn)行評價，每個項目根據(jù)嚴(yán)重程度評分分值為0～3分，將每個項目總分相加得中醫(yī)證候積分，總分為15分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重；④生命質(zhì)量：通過歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量核心量表（the EORTC core quality of life questionnaire， EORTC QLQ-C30）[11]進(jìn)行評價，EORTC QLQ-C30一共有30個項目，總分126分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者的生命質(zhì)量越差；⑤生活質(zhì)量：通過卡諾夫斯凱計分（Kanofsky performance score， KPS）對患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評價，KPS總分100分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者的生活質(zhì)量越好。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照國際標(biāo)準(zhǔn)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor， RECIST）對療效進(jìn)行評價，分為緩解、穩(wěn)定和病情進(jìn)展3部分。①緩解包括完全緩解和部分緩解：完全緩解，病灶消失維持4周，所有非病理性淋巴結(jié)短徑均<10 mm；部分緩解，病灶縮小30%以上。②穩(wěn)定：病灶有所縮小但縮小不足30%，或無新病灶產(chǎn)生或病灶面積增加不足20%。③進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶或病灶增加20%以上。

總有效率（%）=（緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，兩組臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1，P>0.05）。

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平

治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組CEA、CA124、CA199水平低于治療前和對照組（表2，P<0.05）。

2.3 生命質(zhì)量、生活質(zhì)量評分和中醫(yī)證候積分

治療前，兩組生命質(zhì)量、生活質(zhì)量評分和中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組EORTC QLQ-C30評分、中醫(yī)證候積分低于治療前和對照組，KPS評分高于治療前和對照組（表3，P<0.05）。

2.4 生化指標(biāo)

治療前，兩組血清生化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組白細(xì)胞計數(shù)高于對照組，TNF-a水平低于治療前和對照組（表4，P<0.05）。

2.5 不良反應(yīng)

治療后兩組患者均出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)下降現(xiàn)象。對照組患者有27例患者有明顯的不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)24例，便秘2例，口腔黏膜炎癥1例（有的患者惡心嘔吐和便秘現(xiàn)象均存在）；觀察組患者有15例出現(xiàn)了不良反應(yīng)（惡心嘔吐14例，口腔黏膜炎癥1例），對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率84.38%，高于觀察組的46.88%（χ2=9.974，P=0.004）。

3 討論

腸癌和胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，化療是腸癌和胃癌晚期患者的常用治療方法，尤其是胃癌晚期患者已經(jīng)很難通過手術(shù)、藥物等手段達(dá)到根治的效果，常采用化療進(jìn)行治療。但化療藥物引起的惡心嘔吐、白細(xì)胞計數(shù)下降等不良反應(yīng)給患者造成了一定的心理負(fù)擔(dān)并在一定程度上使患者的生活質(zhì)量下降[12]。因此，在治療療效有限的前提下如何減輕患者的不良反應(yīng)、緩解患者的臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量及治療的依從性是臨床腫瘤醫(yī)生需要綜合考慮的問題，也是胃癌晚期治療的主要目標(biāo)之一[13]。在本研究中，胃癌晚期患者和腸癌患者經(jīng)化療后，沒有1例患者病灶消失（即未治愈），部分患者病情得到了緩解，部分患者病灶沒有增加（保持病情穩(wěn)定），這說明，對于胃癌晚期患者和大腸癌患者化療不能根治腫瘤，只能緩解患者的病情進(jìn)展，在一定程度上延長患者的生存期。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃腸道惡性腫瘤患者經(jīng)化療后兩組患者白細(xì)胞計數(shù)下降，觀察組患者經(jīng)益氣化瘀解毒法治療后，白細(xì)胞計數(shù)下降的程度低于對照組，治療后患者的生活質(zhì)量評分高于對照組，這主要與觀察組患者服用的中藥中黃芪、黨參、白術(shù)等藥物能益氣固表，提高白細(xì)胞計數(shù)有關(guān)。由此，本研究的結(jié)果表明，腸癌患者和胃癌晚期患者經(jīng)益氣化瘀解毒法治療后，可以提高患者的生活質(zhì)量。

TNF-a主要來源于單核細(xì)胞和吞噬細(xì)胞，可以引起腫瘤組織出血、壞死，而且會有殺傷的作用，TNF-a水平升高提示體內(nèi)有炎癥或腫瘤，因此TNF-a在惡性腫瘤的診斷中具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)治療后，TNF-a水平均有所下降。血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125和CA199的水平是反映胃腸道惡性腫瘤患者病情的重要指標(biāo)，在胃腸道惡性腫瘤的診斷和預(yù)后的判斷中具有重要意義[14]。CEA廣泛應(yīng)用于胃癌、結(jié)腸癌等惡性腫瘤的診治，一般病情好轉(zhuǎn)時血清CEA水平下降，在病情發(fā)展時則升高[15]。CA199屬低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，CA199的表達(dá)量與腫瘤發(fā)生發(fā)展的程度呈正相關(guān)[16]。楊鳳等[17]研究證實，CA199及CEA在晚期胃癌患者中的水平均較高，聯(lián)合檢測對晚期胃癌患者化療療效具有一定的預(yù)測價值。亦有研究表明，CA199對結(jié)直腸癌篩查具有較高的臨床應(yīng)用價值，并且能較好地區(qū)分結(jié)直腸癌與腸息肉[18]。CA125是一種糖類抗原，在介導(dǎo)人體胃癌細(xì)胞脫落并黏附到周圍組織中起重要作用，并參與腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲過程[19]。臨床實踐經(jīng)驗表明[20-21]，在胃癌患者和腸癌患者中CA125的水平會增加。本研究的結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清中的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199和CA125水平均下降且低于對照組，這表明在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣化瘀解毒法辨證治療方案更能使患者的病情得到有效的控制。

綜上，應(yīng)用化療聯(lián)合益氣化瘀解毒法辨證治療腸癌和胃癌晚期患者，患者病情發(fā)展得到控制，腫瘤標(biāo)志物水平下降，生活質(zhì)量提高，該治療方案具有一定的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)

[1] 任征. 雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌的臨床效果分析[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2021， 16（33）： 151-153.

[2] 袁杰， 張麗達(dá). 胃腸道惡性腫瘤的免疫治療現(xiàn)狀[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2022， 19（25）： 181-184.

[3] 韓波. 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合替吉奧與奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌的效果及對患者生活質(zhì)量的影響[J]. 臨床研究， 2022， 30（10）： 117-120.

[4] 王雙， 王蓓， 朱琰琰. 胃癌化療病人主要照顧者心理一致感在照顧壓力與積極感受間的效應(yīng)分析[J]. 護(hù)理研究， 2022， 36（18）： 3245-3251.

[5] 任征. 雷替曲塞聯(lián)合紫杉醇一線治療晚期胃癌的臨床效果分析[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2021， 16（33）： 151-153.

[6] 李偉， 所劍. 日本《大腸癌治療指南（2022年版）》解讀[J].中國實用外科雜志， 2022， 42（8）： 863-878.

[7] 中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會.胃癌診治難點中國專家共識（2020版）[J]. 中國實用外科雜志， 2020， 40（8）： 869-904.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會， 中華醫(yī)學(xué)會雜志社. 中華醫(yī)學(xué)會胃癌臨床診療指南（2021版）[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 102（16）： 1169-1189.

[9] 中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會. 胃癌規(guī)范化診療指南（試行）[J]. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版）， 2013， 5（8）： 56-63.

[10] 徐賽莉， 呂傳國， 張蒙蒙. 256排螺旋CT對胃癌TNM分期的診斷價值[J]. 醫(yī)療裝備， 2022， 35（11）： 21-23.

[11] 李乾靜. 微信延伸護(hù)理服務(wù)對胃癌化療患者心理彈性及EORTC QLQ-C30量表評分的影響[J]. 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 52（10）： 1254-1255.

[12] 毛燕. 規(guī)范化疼痛管理聯(lián)合臨終關(guān)懷對晚期胃癌患者疼痛緩解及生活質(zhì)量的影響[J]. 中國標(biāo)準(zhǔn)化， 2022（18）： 267-269.

[13] 中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會， 中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胃腸外科學(xué)組. 胃癌圍手術(shù)期營養(yǎng)治療中國專家共識（2019版）[J]. 中國實用外科雜志， 2020， 40（2）： 145-151.

[14] 赫捷， 陳萬青， 李兆申， 等. 中國胃癌篩查與早診早治指南（2022，北京）[J]. 中國腫瘤， 2022， 31（7）： 488-527.

[15] 史躍燕， 林蘭， 顧益鳳， 等. 血清CEA、CA19-9、CA72-4、G-17、PGⅠ、PGⅡ在胃癌中的表達(dá)及意義[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2022， 19（17）： 2305-2308； 2313.

[16] 吳雯婷， 陳惠， 劉毅， 等. 探討血清lncRNA聯(lián)合檢測CEA、CA724、CA199在胃癌診斷中的臨床意義[J]. 國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2022， 43（5）： 528-533.

[17] 楊鳳， 俞善春， 張宏俠， 等. 血清CA199及CEA聯(lián)合檢測在Ⅳ期胃癌化療療效評估中的臨床價值[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2022， 38（9）： 1031-1034.

[18] 張紅衛(wèi)， 袁寧， 孟麗， 等. D-二聚體聯(lián)合糖類抗原199在結(jié)直腸癌與腸息肉鑒別診斷中的價值[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志， 2022， 6（17）： 1-5.

[19] 趙車冬， 張鍵， 吳文婧， 等. 胃癌根治術(shù)后血清MIP-3α、CA125、Stathmin水平與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2021， 33（11）： 13-16； 35.

[20] 高娟， 劉鈺， 郭愛霞. CEA與CA199及CA125等多項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合病理檢測在胃癌診斷中的應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥論壇雜志， 2021， 42（13）： 44-47.

[21] 魏麗， 劉博， 趙楠. CEA、AFP、CA125、CA199聯(lián)合檢測對結(jié)腸癌的早期診斷價值分析[J]. 實用癌癥雜志， 2022， 37（8）： 1335-1338.