高血壓與腎透明細(xì)胞癌的相關(guān)性研究

王長(zhǎng)軍 劉玉紅 周文文 王玉 郭凌飛

［摘要］ 目的：探討高血壓與腎透明細(xì)胞癌（ccRCC）的相關(guān)性。方法：選擇經(jīng)病理證實(shí)的ccRCC患者164例，其中高血壓病程≥3年者定為高血壓組（57例），從未診斷高血壓者定為非高血壓組（107例），另收集58例健康志愿者作為對(duì)照組。測(cè)量并計(jì)算腫瘤、對(duì)側(cè)健康腎臟和對(duì)照組腎臟的ADC值及相對(duì)ADC（rADC），利用SPSS 24.0軟件分析相關(guān)數(shù)據(jù)。結(jié)果：高血壓組腫瘤ADC值為（1.683±0.435）×10-3 mm?/s，對(duì)側(cè)健康腎臟ADC值為2.047（0.373）×10-3 mm?/s，rADC值為0.83±0.20；非高血壓組腫瘤ADC值為（1.863±0.401）×10-3 mm?/s，對(duì)側(cè)健康腎臟ADC值為2.011（0.290）×10-3 mm?/s，rADC值為0.95±0.20。高血壓組與非高血壓組腫瘤ADC值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.009），2組對(duì)側(cè)健康腎臟ADC值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.136），2組rADC值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。結(jié)論：高血壓與ccRCC的ADC值降低有相關(guān)性，其可能使得腫瘤的惡性程度增加。

［關(guān)鍵詞］ 高血壓；腎透明細(xì)胞癌；表觀(guān)擴(kuò)散系數(shù)；相對(duì)表觀(guān)擴(kuò)散系數(shù)；磁共振成像

Correlation between hypertension and clear cell renal cell carcinoma

［Abstract］ Objective：To investigate the correlation between hypertension and clear cell renal cell carcinoma （ccRCC）. Methods：The data from 164 ccRCC patients and 58 healthy controls were collected. The ccRCC patients with a history of hypertension of 3 years or more composed the hypertension group （57 cases），and the ccRCC patients who had never been diagnosed with hypertension composed the non-hypertension group （107 cases）. The ADC and rADC values of tumor，the contralateral healthy kidney and the control group were measured and calculated，and relevant data were analyzed by SPSS 24.0 software. Results：In the hypertension group，the ADC values of the tumors and the contralateral healthy kidney were （1.683±0.435）×10-3 and 2.047（0.373）×10-3 mm?/s，respectively，and the rADC value was 0.83±0.20. In the non-hypertension group，the ADC values of the tumors and the contralateral healthy kidney were （1.863±0.401）×10-3 and 2.011（0.290）×10-3 mm?/s，respectively，and the rADC value was 0.95±0.20. The ADC value of the tumors was significantly different between the hypertension group and the non-hypertension group （P=0.009），and the ADC value of the contralateral kidney wasnt significantly （P=0.136），the rADC value was significantly different （P=0.001）. Conclusion：Hypertension is associated with a decrease in ADC value of ccRCC，which may increase tumor malignancy.

［Key words］ Hypertension；Clear cell renal cell carcinoma；Apparent diffusion coefficient；Relative apparent diffusion coefficient；Magnetic resonance imaging

腎癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤［1］，最常見(jiàn)的是腎透明細(xì)胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）［2］，其發(fā)生與吸煙、肥胖、高血壓等有關(guān)［3］，其中高血壓患者發(fā)生腎癌的風(fēng)險(xiǎn)較血壓正常者高40%［4］。近年來(lái)腎癌的發(fā)病率、死亡率逐年上升，明確高血壓與腎癌發(fā)生的相關(guān)機(jī)制，可減少部分高血壓患者發(fā)生腎癌的可能。MRI對(duì)病變的成分分析相對(duì)于CT、超聲有一定優(yōu)勢(shì)，其中DWI是目前能夠檢測(cè)活體組織內(nèi)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)最簡(jiǎn)單、方便的影像技術(shù)，通過(guò)單指數(shù)模型，計(jì)算反映組織內(nèi)水分子擴(kuò)散狀態(tài)的ADC值［5］，且在臨床及研究中應(yīng)用廣泛；有學(xué)者發(fā)現(xiàn)相對(duì)ADC（relative ADC，rADC）值的敏感度高于A(yíng)DC值［6-7］。

本研究利用ADC、rADC值分析高血壓與ccRCC的相關(guān)性，探究其可能機(jī)制，以指導(dǎo)高血壓患者避免發(fā)生ccRCC，并對(duì)高血壓ccRCC患者提出更具針對(duì)性的治療方案，以提高其生存率及生活質(zhì)量。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

收集2014年5月至2022年5月于山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院收治的ccRCC患者164例，均為單側(cè)腎發(fā)病。其中57例合并高血壓為高血壓組，男45例，女12例；年齡39～77歲，平均（58.91±8.13）歲。107例無(wú)高血壓為非高血壓組，男71例，女36例；年齡39～79歲，平均（56.37±8.62）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理確診為ccRCC；②合并高血壓患者病程≥3年［8］；③無(wú)其他腫瘤病史，且對(duì)側(cè)腎臟健康完整；④均行上腹部MRI掃描且圖像清晰。另收集58例健康志愿者作為對(duì)照組，男44例，女14例；年齡37～85歲，平均（55.93±11.69）歲。

1.2? 儀器與方法

采用Siemens Megneton Skyra 3.0 T超導(dǎo)MRI掃描儀、腹部線(xiàn)圈與體部多通道相控陣列線(xiàn)圈，檢查前行呼吸訓(xùn)練。掃描序列與參數(shù)：脂肪抑制T1WI，層厚3 mm，視野380 mm×380 mm，TR 4.31 ms，TE 2.03 ms；脂肪抑制T2WI，層厚4 mm，視野380 mm×380 mm，TR 1 400.00 ms，TE 96.00 ms；DWI，層厚6.0 mm，視野380 mm×380 mm，TR 5 600.00 ms，TE 58.00 ms，b值取50、800 s/mm?。增強(qiáng)掃描經(jīng)左肘正中靜脈注射對(duì)比劑Gd-DTPA，劑量0.1 mmol/kg體質(zhì)量，流率2.5 mL/s，行皮質(zhì)期、髓質(zhì)期及延遲期掃描。

1.3? 圖像處理

由2位具有多年工作經(jīng)驗(yàn)的影像診斷醫(yī)師分別利用ITK-SNAP（www.itksnap.org）軟件，在A(yíng)DC圖上對(duì)腫瘤進(jìn)行逐層勾畫(huà)，并對(duì)病灶同層面對(duì)側(cè)健康腎實(shí)質(zhì)，以及對(duì)照組腎實(shí)質(zhì)進(jìn)行局部勾畫(huà)，體素≥50 mm?，獲取ADC值，計(jì)算病灶整體與病灶同層面對(duì)側(cè)腎實(shí)質(zhì)ADC的比值，即rADC。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。2位醫(yī)師所測(cè)數(shù)據(jù)行ICC一致性檢驗(yàn)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布以M（IQR）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較行[χ]2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

3組年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。2位醫(yī)師所測(cè)ADC值的一致性好（ICC=0.999）。

164例ccRCC腫瘤的ADC值［1.783（0.554）×10-3 mm?/s］顯著低于對(duì)側(cè)健康腎臟［2.030（0.318）×10-3 mm?/s］（P<0.001）；對(duì)側(cè)健康腎臟與對(duì)照組腎臟ADC值［2.061（0.554）×10-3 mm?/s］差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.802）。高血壓組腫瘤ADC值明顯低于非高血壓組（P=0.009），且2組對(duì)側(cè)健康腎臟的ADC值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.136）；高血壓組rADC值顯著低于非高血壓組（P=0.001）（表1；圖1，2）。

3? 討論

ccRCC為含有囊變、壞死混雜成分的腫瘤［9］，既往研究常選用腫瘤部分實(shí)質(zhì)作為ROI［6］。近些年有學(xué)者提出該測(cè)量方法存在較強(qiáng)的主觀(guān)性，不同人勾畫(huà)的ROI所得結(jié)果不同，與真實(shí)結(jié)果可能存在偏倚，且壞死、囊變也是腫瘤組織的一部分，測(cè)量病變整體的ADC值更能準(zhǔn)確代表腫瘤［9］。

DWI可對(duì)機(jī)體內(nèi)水分子運(yùn)動(dòng)擴(kuò)散程度進(jìn)行檢測(cè)，相應(yīng)ADC值能定量其擴(kuò)散程度［6］。研究發(fā)現(xiàn)，ADC值與細(xì)胞密度呈負(fù)相關(guān)，而病理分級(jí)與細(xì)胞密度呈正相關(guān)［10-11］，級(jí)別高的腫瘤，細(xì)胞分裂活躍，細(xì)胞數(shù)量多，水分子擴(kuò)散受限加重，ADC值更低［6］。本研究中，ccRCC腫瘤組織的ADC值低于對(duì)側(cè)正常腎實(shí)質(zhì)，且高血壓組腫瘤組織的ADC值更低。然而高血壓組與非高血壓組對(duì)側(cè)健康腎臟的ADC值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明正常腎組織ADC值不受其所處環(huán)境血壓的影響。由此可推斷，高血壓組腫瘤組織的ADC值較非高血壓組低，是高血壓對(duì)機(jī)體長(zhǎng)期作用的結(jié)果，與腫瘤的擴(kuò)散受限程度有關(guān)。本研究排除高血壓病程<3年的患者，以避免高血壓的腎外表現(xiàn)影響研究結(jié)果［8］。有研究證實(shí)，ccRCC的ADC值越低，其惡性程度越高［12-13］，推測(cè)高血壓可加重ccRCC的惡性程度。

有學(xué)者認(rèn)為，單純ADC值會(huì)受檢查條件、環(huán)境的影響，如呼吸、運(yùn)動(dòng)偽影，利用病灶與同層面正常組織的ADC比值來(lái)研究，其敏感度和準(zhǔn)確率更高［6］。本研究中rADC是腫瘤ADC值與同一水平對(duì)側(cè)健康腎臟ADC值之比，rADC也可避免高血壓對(duì)ADC值的影響，且ccRCC患者的對(duì)側(cè)健康腎臟ADC值與對(duì)照組的ADC值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明一側(cè)腎臟腫瘤的發(fā)生不會(huì)對(duì)對(duì)側(cè)腎臟產(chǎn)生影響，說(shuō)明rADC值更加準(zhǔn)確。另外，高血壓組的rADC值顯著低于非高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

高血壓是ccRCC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是ccRCC的Fuhrman分級(jí)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］，合并高血壓的ccRCC惡性程度更高［14］。高血壓與ccRCC的ADC值降低有關(guān)，可能使ccRCC的惡性程度增加。但關(guān)于高血壓對(duì)ccRCC的影響機(jī)制尚不明確，目前有幾項(xiàng)假說(shuō)：①高血壓會(huì)引起腎動(dòng)脈硬化，導(dǎo)致腎臟缺血、缺氧性改變，缺氧是急慢性腎病的主要機(jī)制之一［15］，腎臟在缺氧環(huán)境中，持續(xù)性損傷及不斷修復(fù)，引起某些易感基因損傷、突變，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生［16］；同時(shí)，缺氧狀態(tài)可促進(jìn)誘導(dǎo)因子聚集在腎臟，誘導(dǎo)血管新生，同時(shí)調(diào)控腫瘤的惡性程度［17］。有研究發(fā)現(xiàn)，高級(jí)別腎癌微血管密度、直徑、周長(zhǎng)均大于低級(jí)別腎癌，兩者有顯著性差異［2］。②與血壓相關(guān)的血管緊張素、兒茶酚胺、血管加壓素能促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管新生及炎性反應(yīng)，這些均與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。研究證實(shí)，阻斷血管緊張素Ⅱ型受體可減弱小鼠腎細(xì)胞癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移［18］。

本研究的局限性：無(wú)法排除抗高血壓藥物對(duì)ccRCC的影響，以往研究發(fā)現(xiàn)部分藥物對(duì)腎癌發(fā)生有影響，利尿劑作用的腎小管上皮是ccRCC的發(fā)病部位，利尿劑的使用明顯增加了女性ccRCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［18］；提示可通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行深入研究，進(jìn)一步從組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞層面、分子層面對(duì)ccRCC進(jìn)行觀(guān)察、分析，探討高血壓對(duì)ccRCC的作用機(jī)制。

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