• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    分形維數(shù)對高級別膠質(zhì)瘤異檸檬酸脫氫酶-1基因突變狀態(tài)和Ki-67指數(shù)的評估價(jià)值

    2024-04-30 17:20:21席華澤周俊林
    關(guān)鍵詞:突變型膠質(zhì)瘤水腫

    席華澤 周俊林

    [摘要] 目的:探討分形維數(shù)(FD)評估高級別膠質(zhì)瘤(HGG)異檸檬酸脫氫酶-1(IDH-1)基因突變狀態(tài)和腫瘤細(xì)胞的增殖活躍程度的價(jià)值。方法:收集經(jīng)病理證實(shí)為HGG并測定IDH-1突變狀態(tài)和Ki-67指數(shù)的患者75例,其中,IDH-1野生型52例,IDH-1突變型23例。術(shù)前在T1WI、T2WI、DWI圖像最大層面及其上下2個(gè)層面上自動(dòng)勾畫腫瘤邊界及瘤周水腫范圍,測定外邊緣FD值,取3個(gè)層面的平均值為測定值。比較IDH-1突變型和野生型組間FD值的差異;使用ROC曲線分析不同F(xiàn)D值對評估IDH-1突變的效能;使用logistic回歸分析評估FD是否為IDH-1突變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;使用Pearson相關(guān)分析評估不同F(xiàn)D值與Ki-67指數(shù)之間的關(guān)系。結(jié)果:IDH-1野生型T1(腫瘤)-FD、T2(腫瘤)-FD、T2(水腫)-FD、DWI(腫瘤)-FD均低于IDH-1突變型(均P<0.05);且在DWI上的FD值診斷效能最高,AUC為0.868,特異度為0.696,敏感度為0.923,且DWI(腫瘤)-FD是IDH-1突變預(yù)測的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;各FD值與Ki-67指數(shù)均呈正相關(guān),T2(腫瘤)-FD與Ki-67指數(shù)相關(guān)性最高(r=0.485 3,P<0.000 1)。結(jié)論:基于HGG患者M(jìn)RI圖像測定的FD值可評估患者IDH-1基因突變狀態(tài),且與Ki-67指數(shù)呈正相關(guān)。

    [關(guān)鍵詞] 膠質(zhì)瘤;異檸檬酸脫氫酶;基因突變;Ki-67指數(shù);分形維數(shù);磁共振成像

    Value of fractal dimension in evaluating IDH-1 mutation status and Ki-67 index of high-grade gliomas

    [Abstract] Objective:To analyze the value of fractal dimension (FD) in evaluating the mutation status and proliferation activity of IDH-1 gene of high grade gliomas (HGG). Methods:A total of 75 patients with HGG confirmed by pathology were included,and IDH-1 status and Ki-67 index were tested,and 52 cases were IDH-1 wild-type and 23 cases were IDH-1 mutation-type. The tumor and the peritumoral edema were automatically delineated at the maximum level and above and below the maximum level on the preoperative T1WI,T2WI and DWI,respectively. The FD values at the outer edge were determined,and the FD value at the three levels was averaged as the measured value. The difference of FD values between the IDH-1 wild-type group and the mutation-type group was compared,and the ROC curve was used to analyze the efficacy of FD value for evaluating IDH-1 mutation. Logistics regression was used to analyze whether FD value was an independent risk factor for IDH-1 mutation,and Pearson correlation analysis was used to evaluate the relationship between different FD values and Ki-67 index. Results:The FD values of tumors on T1WI,T2WI and DWI and the FD value of peritumoral edema on T2WI in the IDH-1 wild-type group were lower than those in the IDH-1 mutation-type group (all P<0.05). The FD value on DWI had the highest diagnostic efficiency,with an AUC of 0.868,a specificity of 0.696,and a sensitivity of 0.923,and the FD value of tumor on DWI was an independent risk factor for IDH-1 mutation prediction. All FD values were positively correlated with Ki-67 indices,and the correlation between the FD value of peritumoral edema measured on T2WI and Ki-67 index was the strongest (r=0.485 3,P<0.000 1). Conclusions:FD value based on MRI can be used to evaluate the IDH-1 mutation status in HGG patients,and it is positively correlated with Ki-67 index.

    [Key words] Glioma;Isocitrate dehydrogenase;Gene mutation mutation;Ki-67 index;Fractal dimension;Magnetic resonance imaging

    2021年版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類將高級別膠質(zhì)瘤(high grade gliomas,HGG)定義為異檸檬酸脫氫酶-1(isocitrate dehydrogenase-1,IDH-1)基因突變型Ⅳ級星形細(xì)胞瘤和IDH-1野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,是一種高度惡性的腦腫瘤[1],是具有遺傳不穩(wěn)定性和高度浸潤性細(xì)胞的異質(zhì)群體,患者常預(yù)后不良,死亡率高,中位生存期僅12個(gè)月[2]。IDH-1基因突變被認(rèn)為在神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生中起重要作用,與IDH-1野生型相比,IDH-1突變型患者預(yù)后更好且生存期更長;因此,IDH-1狀態(tài)可作為臨床預(yù)后評估指標(biāo)[3-4]。Ki-67指數(shù)可評估腫瘤的增殖能力和惡性程度,已廣泛應(yīng)用于臨床[5]。

    分形維數(shù)(fractal dimension,F(xiàn)D)是描述形態(tài)復(fù)雜度的參數(shù),與影像組學(xué)中對圖形內(nèi)部灰度和紋理的分析不同,F(xiàn)D可量化描述腫瘤生長過程中的抽象形態(tài),是一個(gè)較新穎的形態(tài)學(xué)參數(shù)。因此,術(shù)前評估IDH-1突變狀態(tài)及Ki-67指數(shù)對治療方案的選擇具有重要意義。本研究測定了MRI多個(gè)序列上腫瘤邊緣與水腫帶邊緣的FD值,探討FD值和Ki-67指數(shù)術(shù)前無創(chuàng)評估HGG患者IDH-1突變情況及腫瘤細(xì)胞增殖活性的價(jià)值。

    1? 資料與方法

    1.1? 一般資料

    回顧性收集2020年6月至2023年6月我院經(jīng)病理確診為HGG并測定IDH-1突變狀態(tài)和Ki-67指數(shù)的患者75例。IDH-1野生型52例,男27例,女25例,年齡33~71歲,平均(52.48±14.51)歲;IDH-1突變型23例,男13例,女10例,年齡29~76歲,平均(47.04±16.02)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①顱腦外傷;②先天性腦血管畸形;③其他顱內(nèi)腫瘤;④中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染??;⑤先天性神經(jīng)系統(tǒng)疾病;⑥掃描前接受放療、化療等治療;⑦圖像質(zhì)量不佳。

    本研究已通過醫(yī)院倫理審查委員會批準(zhǔn)(2020A-070),由于為回顧性研究,免除了患者的知情同意書。

    1.2? 儀器與方法

    采用Siemens Verio 3.0 T MRI掃描儀和頭顱16通道相控陣線圈?;颊呷⊙雠P位,頭部固定。掃描參數(shù):T1WI,TE 16 ms,TR 2 170 ms,矩陣256×256,層厚5 mm;T2WI,TE 95 ms,TR 4 000 ms,矩陣256×256,層厚5 mm;DWI,TE 87 ms,TR 4 800 ms,層厚5 mm,矩陣256×256,b值取0、1 000 s/mm2。

    1.3? 圖像分析

    1.4? 病理分析

    由2位病理科醫(yī)師采用雙盲法進(jìn)行病理學(xué)分析,意見不一致時(shí),由第3位醫(yī)師作出最終決定。病理學(xué)分析采用HE染色。使用免疫組織化學(xué)分析評估IDH-1突變狀態(tài)及Ki-67指數(shù)。Ki-67計(jì)算方式為染色密度最高區(qū)域中,1 000個(gè)細(xì)胞范圍內(nèi)陽性細(xì)胞與總細(xì)胞數(shù)的比值。IDH-1突變狀態(tài)通過評估細(xì)胞質(zhì)陽性染色的腫瘤細(xì)胞確定,染色細(xì)胞數(shù)≥10%的腫瘤細(xì)胞數(shù)為陽性(IDH-1突變型),≤10%為陰性(IDH-1野生型),對陽性患者進(jìn)一步測序確定IDH-1突變狀態(tài)。

    1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 26.0與MedCalc軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料均服從正態(tài)分布,以[x]±s表示,組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。使用ROC曲線評估T1(腫瘤)-FD、T2(腫瘤)-FD、T2(水腫)-FD、DWI(腫瘤)-FD及綜合參數(shù)對HGG患者IDH-1突變狀態(tài)的預(yù)測效能,并對T1(腫瘤)-FD、T2(腫瘤)-FD、T2(水腫)-FD、DWI(腫瘤)-FD與Ki-67指數(shù)行Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2? 結(jié)果

    2.1? 不同IDH-1基因型HGG患者的FD值比較

    各序列測得的IDH-1野生型FD值均高于IDH-1突變型(表1)。

    2.2? 不同F(xiàn)D值對IDH-1突變的預(yù)測效能

    使用ROC曲線分析不同F(xiàn)D值對IDH-1突變的預(yù)測效能,其中DWI(腫瘤)-FD效果最好,AUC為0.868,預(yù)測截?cái)嘀?.305 5(表2,圖2)。綜合4個(gè)參數(shù)對IDH-1突變預(yù)測的AUC為0.892。多因素logistic回歸分析顯示,DWI(腫瘤)-FD是IDH-1突變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,OR=3.962(1.296~12.111)(表3)。

    2.3? 不同F(xiàn)D值與Ki-67指數(shù)的相關(guān)性

    T1(腫瘤)-FD、T2(腫瘤)-FD、T2(水腫)-FD、DWI(腫瘤)-FD與Ki-67指數(shù)均呈正相關(guān)(r=0.471 3,0.464 1,0.485 3,0.329 8;均P<0.05),當(dāng)Ki-67指數(shù)增加,F(xiàn)D值也隨之增加(圖3)。

    3? 討論

    HGG是一種預(yù)后極差的惡性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,其主要治療方法有手術(shù)切除、放療和化療等[7-9]。盡管治療方式較多,但HGG患者由于病程進(jìn)展快、術(shù)前評估復(fù)雜、術(shù)后效果差,生存期仍較短[10],因此術(shù)前準(zhǔn)確評估腫瘤狀態(tài)尤為重要。檢測IDH-1突變或O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)等可指導(dǎo)臨床診斷和治療HGG[11-12]。有學(xué)者通過影像組學(xué)或ADC值等評估膠質(zhì)瘤基因突變情況或預(yù)后,為臨床提供了較多信息,但這些方法均為分析圖像內(nèi)部特征或腫瘤直徑、截面面積、腫瘤與正球體之間相似性等簡單形態(tài)特征,并未考慮腫瘤生長時(shí)的整體形態(tài)特征[13-14]。FD則可描述腫瘤的整體生長形態(tài),由于腫瘤細(xì)胞呈明顯異型性改變,腫瘤組織的力學(xué)參數(shù)和周圍組織往往不同,因此導(dǎo)致腫瘤界面呈復(fù)雜且不規(guī)則的幾何形狀,如影像中常見的分葉、成角或彌漫浸潤等。而膠質(zhì)瘤的生長形態(tài)又與其內(nèi)部基因突變關(guān)系密切[15],加之MRI可提供具有出色空間分辨力和質(zhì)量的詳細(xì)幾何信息,可簡單快速地對腫瘤或瘤周水腫的FD進(jìn)行測定,為臨床醫(yī)師提供更多信息。因此,本研究基于MRI圖像對腫瘤及瘤周水腫進(jìn)行分形分析,使用FD值描述腫瘤表面的結(jié)構(gòu)復(fù)雜度并量化腫瘤形態(tài),進(jìn)而評估腫瘤IDH-1突變狀態(tài),探究Ki-67指數(shù)與FD值之間的關(guān)系。

    本研究發(fā)現(xiàn),IDH-1野生型和突變型患者中,前者各序列測定的FD值均高于后者,可能與IDH-1野生型膠質(zhì)瘤腫瘤微血管形成且血管通透性增加、腫瘤廣泛浸潤周圍腦組織及腫瘤增殖能力強(qiáng)有關(guān)[16-18]。由于腫瘤惡性程度高,更易形成微血管、出現(xiàn)分葉等改變,導(dǎo)致腫瘤邊界出現(xiàn)更多細(xì)微的褶皺、凸起或引起更大范圍的水腫,使得腫瘤表面的形態(tài)復(fù)雜度明顯增高。高級別腫瘤中細(xì)胞結(jié)構(gòu)的增加限制了組織中水分子的運(yùn)動(dòng),因此具有較低ADC值的組織在DWI上呈高信號[19]。HGG中IDH-1野生型的腫瘤細(xì)胞惡性程度高,細(xì)胞增殖旺盛,細(xì)胞密度增加,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞水分子彌散明顯受限。因此,在DWI圖像上勾畫的ROI即為彌散受限的腫瘤細(xì)胞高密度區(qū)[20],相較于IDH-1突變型,IDH-1野生型細(xì)胞密度進(jìn)一步加大,侵襲性進(jìn)一步增強(qiáng)。因此,本研究中DWI(腫瘤)-FD的預(yù)測性能更優(yōu),且為IDH-1突變的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,這與Jiang等[21-22]預(yù)測IDH-1的結(jié)果相同。

    另外,本研究還發(fā)現(xiàn)隨著腫瘤Ki-67指數(shù)增加,各序列測定的FD值也會增加,且測定的T2(水腫)-FD與Ki67指數(shù)相關(guān)性最高。Ki-67是一種腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù),廣泛用于定量評估膠質(zhì)瘤生長和患者預(yù)后。有研究表明,Ki-67 10%已被用作區(qū)分低級別膠質(zhì)瘤與HGG,并可用于預(yù)測患者的生存率[23]。Ki-67的高表達(dá)與腫瘤生長及對大腦的高侵襲率相關(guān),這與本研究及Yang等[23]的結(jié)論一致。Ki-67高表達(dá)導(dǎo)致腫瘤瘤周水腫帶快速增大,水腫帶的形態(tài)也更加扭曲,并形成HGG中典型的指壓樣水腫形態(tài),使得T2WI測定的瘤周水腫帶FD值明顯增加。

    本研究存在的不足:由于納入、排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格,導(dǎo)致樣本量小,且僅包括IDH-1野生型膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和IDH-1突變型Ⅳ級星形細(xì)胞瘤。未來應(yīng)擴(kuò)大樣本量,行多中心合作,分析不同組織成分腫瘤的形態(tài)特征,進(jìn)行簡單快捷的量化分析,為臨床醫(yī)師提供更多腫瘤信息。

    綜上所述,基于MRI圖像對腫瘤及瘤周水腫的分形分析揭示了更多的膠質(zhì)瘤固有的微觀結(jié)構(gòu)和病理信息,可在術(shù)前無創(chuàng)評估HGG患者IDH-1突變和Ki-67指數(shù),為制訂更精準(zhǔn)的治療方案提供依據(jù)。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] LOUIS D N,PERRY A,WESSELING P,et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system:a summary[J]. Neuro Oncol,2021,23(8):1231-1251.

    [2] DIETTERLE J,WENDE T,WILHELMY F,et al. The prognostic value of peri-operative neurological performance in glioblastoma patients[J]. Acta Neurochir (Wien),2020,162(2):417-425.

    [3] VEIKUTIS V,BRAZDZIUNAS M,KELERAS E,et al. Diagnostic approaches to adult-type diffuse glial tumors:comparative literature and clinical practice study[J]. Curr Oncol,2023,30(9):7818-7835.

    [4] LI D,PATEL C B,XU G,et al. Visualization of diagnostic and therapeutic targets in glioma with molecular imaging[J]. Front Immunol,2020,11:592389.

    [5] 趙君. 構(gòu)建MRI影像組學(xué)及深度學(xué)習(xí)模型預(yù)測少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤TERT啟動(dòng)子狀態(tài)的研究[D]. 蘭州:蘭州大學(xué),2023.

    [6] SURYADEVARA C M,VERLA T,SANCHEZ-PEREZ L,et al. Immunotherapy for malignant glioma[J]. Surg Neurol Int,2015,6(Suppl 1):68-77.

    [7] TORRE M,WEN P Y,IORGULESCU J B. The predictive value of partial MGMT promoter methylation for IDH-wild-type glioblastoma patients[J]. Neurooncol Pract,2022,10(2):126-131.

    [8] JASPERS J P M,TAAL W,VAN NORDEN Y,et al. Early and late contrast enhancing lesions after photon radiotherapy for IDH mutated grade 2 diffuse glioma[J]. Radiother Oncol,2023,184:109674.

    [9] JUSUE-TORRES I,LEE J,GERMANWALA A V,et al. Effect of extent of resection on survival of patients with glioblastoma,IDH-Wild-Type,WHO Grade 4 (WHO 2021):systematic review and meta-analysis[J]. World Neurosurg,2023,171:524-532.

    [10] SILVANI A. New perspectives:glioma in adult patients[J]. Tumori,2023,109(4):350-355.

    [11] DUBINSKI D,WON S Y,RAUCH M,et al. Association of isocitrate dehydrogenase (IDH) status with edema to tumor ratio and its correlation with immune infiltration in glioblastoma[J]. Front Immunol,2021,12:627650.

    [12] YANG J,ZHANG X,GAO X,et al. Fiber density and structural brain connectome in glioblastoma are correlated with glioma cell infiltration[J]. Neurosurgery,2023,92(6):1234-1242.

    [13] 尹娣,陳國丹,盛玉瑞,等. 常規(guī)MRI聯(lián)合擴(kuò)散峰度成像的影像組學(xué)模型對腦膠質(zhì)瘤分級的預(yù)測[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志,2022,20(2):117-121,136.

    [14] 張萌,耿瑞雯,白源,等. 動(dòng)脈自旋標(biāo)記和擴(kuò)散張量成像評估腦膠質(zhì)瘤IDH1基因表型的價(jià)值研究[J]. 磁共振成像,2023,14(10):58-64.

    [15] SARKAR N,CHAUDHURI B B. An efficient differential boxcounting approach to compute fractal dimension of image[J]. IEEE Transactions on Systems,Man,and Cybernetics,1994,24(1):115-120.

    [16] LI Y,QIN Q,ZHANG Y,et al. Noninvasive determination of the IDH status of gliomas using MRI and MRI-based radiomics:impact on diagnosis and prognosis[J]. Curr Oncol,2022,29(10):6893-6907.

    [17] HAOPENG P,XUEFEI D,ZENGAI C,et al. High-resolution diffusion-weighted imaging of C6 glioma on a 7 T biospec MRI scanner:correlation of tumor cellularity and nuclear-to-cytoplasmic ratio with apparent diffusion coefficient[J]. Acad Radiol,2022,29(Suppl 3):80-87.

    [18] BOBHOLZ S A,LOWMAN A K,BREHLER M,et al. Radio-pathomic maps of cell density identify brain tumor invasion beyond traditional MRI-defined margins[J]. AJNR Am J Neuroradiol,2022,43(5):682-688.

    [19] CAO M,WANG X,LIU F,et al. A three-component multi-b-value diffusion-weighted imaging might be a useful biomarker for detecting microstructural features in gliomas with differences in malignancy and IDH-1 mutation status[J]. Eur Radiol,2023,33(4):2871-2880.

    [20] KOLAKSHYAPATI M,ADHIKARI R B,KARLOWEE V,et al. Nonenhancing peritumoral hyperintense lesion on diffusion-weighted imaging in glioblastoma:a novel diagnostic and specific prognostic indicator[J]. J Neurosurg,2018,128(3):667-678.

    [21] JIANG J S,HUA Y,ZHOU X J,et al. Quantitative assessment of tumor cell proliferation in brain gliomas with dynamic contrast-enhanced MRI[J]. Acad Radiol,2019,26:1215-1221.

    [22] THERESIA E,MALUEKA R G,PRANACIPTA S,et al. Association between Ki-67 labeling index and histopathological grading of glioma in indonesian population[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2020,21(4):1063-1068.

    [23] YANG X,HU C,XING Z,et al. Prediction of Ki-67 labeling index,ATRX mutation,and MGMT promoter methylation status in IDH-mutant astrocytoma by morphological MRI,SWI,DWI,and DSC-PWI[J]. Eur Radiol,2023,33(10):7003-7014.

    猜你喜歡
    突變型膠質(zhì)瘤水腫
    我不胖,只是有點(diǎn)腫——妊娠水腫
    孕晚期胎兒水腫宮內(nèi)干預(yù)及預(yù)后
    我不胖,只是有點(diǎn)腫——妊娠水腫
    做個(gè)瘦子 送走水腫肌
    Coco薇(2016年8期)2016-10-09 23:51:02
    DCE-MRI在高、低級別腦膠質(zhì)瘤及腦膜瘤中的鑒別診斷
    磁共振成像(2015年8期)2015-12-23 08:53:14
    P21和survivin蛋白在腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及其臨床意義
    Sox2和Oct4在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及意義
    99mTc-HL91乏氧顯像在惡性腦膠質(zhì)瘤放療前后的變化觀察
    表皮生長因子受體非突變型非小細(xì)胞肺癌分子靶治療有效1病例報(bào)道及相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
    CD41-42突變型β地中海貧血重組載體pEGFP-C2-CD41-42的構(gòu)建及其穩(wěn)定轉(zhuǎn)染HeLa細(xì)胞模型的建立
    亚洲第一av免费看| 国产精品.久久久| av在线app专区| 人妻 亚洲 视频| 久久狼人影院| 在线精品无人区一区二区三| 少妇高潮的动态图| 夫妻性生交免费视频一级片| av网站免费在线观看视频| 男女边摸边吃奶| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 日本欧美国产在线视频| videossex国产| 亚洲欧洲日产国产| 这个男人来自地球电影免费观看 | 午夜激情久久久久久久| 午夜久久久在线观看| 日韩av免费高清视频| 国产免费又黄又爽又色| 中文字幕亚洲精品专区| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产不卡av网站在线观看| 欧美人与善性xxx| av有码第一页| 看免费成人av毛片| 大香蕉久久网| 97超碰精品成人国产| 国产av码专区亚洲av| 国产精品国产三级专区第一集| 国产一区二区三区av在线| 日韩精品有码人妻一区| av免费在线看不卡| 日韩三级伦理在线观看| 国产男人的电影天堂91| 黑人猛操日本美女一级片| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 免费大片18禁| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 高清在线视频一区二区三区| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久久久视频综合| 亚洲国产精品成人久久小说| 99久久精品一区二区三区| 国产精品久久久久久久电影| 国产不卡av网站在线观看| 中文天堂在线官网| 丰满乱子伦码专区| 成年人午夜在线观看视频| 久久久a久久爽久久v久久| 老司机影院毛片| 日韩伦理黄色片| 色视频在线一区二区三区| 51国产日韩欧美| 亚洲成人一二三区av| 高清毛片免费看| 一级毛片我不卡| 视频区图区小说| 视频区图区小说| 啦啦啦在线观看免费高清www| 一级毛片电影观看| 精品少妇久久久久久888优播| 99九九线精品视频在线观看视频| videossex国产| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 飞空精品影院首页| 久久久国产欧美日韩av| 赤兔流量卡办理| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚州av有码| 亚洲欧美清纯卡通| 两个人免费观看高清视频| 永久免费av网站大全| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品久久久久久av不卡| 极品少妇高潮喷水抽搐| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 欧美3d第一页| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产精品无大码| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 999精品在线视频| 少妇的逼水好多| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 97精品久久久久久久久久精品| 涩涩av久久男人的天堂| 日韩在线高清观看一区二区三区| 3wmmmm亚洲av在线观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| videos熟女内射| 黑丝袜美女国产一区| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲精品日本国产第一区| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产成人av激情在线播放 | 久久热精品热| 黑人欧美特级aaaaaa片| 丝瓜视频免费看黄片| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲av国产av综合av卡| 波野结衣二区三区在线| 欧美成人午夜免费资源| 久久99热这里只频精品6学生| 在线精品无人区一区二区三| 亚洲成人av在线免费| 国产精品国产三级专区第一集| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲国产最新在线播放| 亚洲欧美清纯卡通| 人妻系列 视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚洲成色77777| 大香蕉久久成人网| 国产精品免费大片| 一区二区三区免费毛片| 天堂俺去俺来也www色官网| 涩涩av久久男人的天堂| 免费高清在线观看日韩| 国产精品无大码| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 成人无遮挡网站| av电影中文网址| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 成年女人在线观看亚洲视频| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 亚洲精品一区蜜桃| 国产精品不卡视频一区二区| 日本黄色日本黄色录像| 欧美xxⅹ黑人| 99热国产这里只有精品6| 日本爱情动作片www.在线观看| 免费日韩欧美在线观看| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产亚洲最大av| 亚洲精品久久午夜乱码| 性色avwww在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 一边摸一边做爽爽视频免费| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产精品一国产av| 99久国产av精品国产电影| 老女人水多毛片| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 久久青草综合色| 亚洲av不卡在线观看| 两个人免费观看高清视频| 欧美日韩在线观看h| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 97精品久久久久久久久久精品| 国产成人精品一,二区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 26uuu在线亚洲综合色| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 丰满少妇做爰视频| 少妇的逼水好多| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲色图综合在线观看| 免费人成在线观看视频色| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 大码成人一级视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲美女黄色视频免费看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产精品久久久久久精品古装| 人体艺术视频欧美日本| 精品一区二区免费观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 精品亚洲成国产av| 日本黄大片高清| 超色免费av| 各种免费的搞黄视频| 五月天丁香电影| 青春草国产在线视频| 18禁观看日本| 高清视频免费观看一区二区| www.av在线官网国产| 亚洲精品美女久久av网站| 成人手机av| 久久久久久久久大av| 午夜久久久在线观看| 丰满少妇做爰视频| 下体分泌物呈黄色| 国产亚洲一区二区精品| 欧美成人午夜免费资源| 岛国毛片在线播放| 少妇人妻 视频| 精品人妻熟女av久视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 精品少妇内射三级| 午夜福利视频在线观看免费| 日本与韩国留学比较| 成人影院久久| 欧美一级a爱片免费观看看| www.av在线官网国产| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 少妇 在线观看| 另类亚洲欧美激情| 永久网站在线| 美女内射精品一级片tv| 内地一区二区视频在线| 免费高清在线观看视频在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 国产免费又黄又爽又色| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲国产精品国产精品| 免费av不卡在线播放| 亚洲av国产av综合av卡| 中文字幕av电影在线播放| 如何舔出高潮| 国产黄色免费在线视频| 最近中文字幕高清免费大全6| 国产一区有黄有色的免费视频| 免费观看在线日韩| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 午夜福利网站1000一区二区三区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 精品视频人人做人人爽| av播播在线观看一区| 热re99久久国产66热| 国产深夜福利视频在线观看| 久久国产精品大桥未久av| 成人漫画全彩无遮挡| 美女cb高潮喷水在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 大话2 男鬼变身卡| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 男女高潮啪啪啪动态图| 美女福利国产在线| 99热这里只有精品一区| 久久久精品免费免费高清| 欧美xxⅹ黑人| 超色免费av| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲综合精品二区| 日本欧美视频一区| 女人久久www免费人成看片| 国产高清不卡午夜福利| 18在线观看网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 91久久精品国产一区二区三区| 91精品国产国语对白视频| 国产69精品久久久久777片| 丝袜在线中文字幕| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲第一区二区三区不卡| 精品亚洲成国产av| 亚洲欧美精品自产自拍| 午夜av观看不卡| 制服人妻中文乱码| 午夜91福利影院| 九九爱精品视频在线观看| 五月开心婷婷网| 免费av中文字幕在线| 99热6这里只有精品| 成人亚洲精品一区在线观看| 在线观看三级黄色| 国精品久久久久久国模美| 嘟嘟电影网在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 久久综合国产亚洲精品| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 制服诱惑二区| 精品久久久精品久久久| 看免费成人av毛片| 女人精品久久久久毛片| 国产精品久久久久久久久免| 日本免费在线观看一区| 一区二区三区四区激情视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 国产国语露脸激情在线看| 成人无遮挡网站| 久久狼人影院| 99视频精品全部免费 在线| 99九九线精品视频在线观看视频| av黄色大香蕉| av视频免费观看在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 日韩欧美精品免费久久| 国产男女超爽视频在线观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久精品久久久久久久性| 欧美xxⅹ黑人| 国产成人av激情在线播放 | 全区人妻精品视频| 日本av手机在线免费观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲精品日韩av片在线观看| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 在线看a的网站| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 成人二区视频| 国产av码专区亚洲av| 久久国产亚洲av麻豆专区| 自线自在国产av| 超色免费av| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久av网站| 国产精品无大码| 久久午夜福利片| 老女人水多毛片| 亚洲怡红院男人天堂| 久久韩国三级中文字幕| 久热这里只有精品99| 久久久亚洲精品成人影院| 老司机影院成人| 91精品一卡2卡3卡4卡| 十分钟在线观看高清视频www| 老司机亚洲免费影院| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美成人午夜免费资源| 中文字幕人妻丝袜制服| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 久久久久久久久久成人| 激情五月婷婷亚洲| 丝袜在线中文字幕| 永久免费av网站大全| 亚洲欧洲国产日韩| 性色av一级| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产精品国产三级专区第一集| 国产 精品1| 日本黄大片高清| 我要看黄色一级片免费的| 99精国产麻豆久久婷婷| 一本大道久久a久久精品| 久久精品国产亚洲av涩爱| 日韩制服骚丝袜av| 国产片特级美女逼逼视频| 久久鲁丝午夜福利片| 午夜免费鲁丝| 久热久热在线精品观看| 久久狼人影院| 男人操女人黄网站| 久久综合国产亚洲精品| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 黄色配什么色好看| av福利片在线| 日本爱情动作片www.在线观看| av在线app专区| 黑丝袜美女国产一区| 国产成人免费观看mmmm| 狂野欧美激情性bbbbbb| 另类亚洲欧美激情| 最新中文字幕久久久久| 久久韩国三级中文字幕| 国产淫语在线视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 99热国产这里只有精品6| 国产免费一区二区三区四区乱码| 久久精品国产亚洲av天美| 成人国产麻豆网| 九九爱精品视频在线观看| 一级爰片在线观看| 看十八女毛片水多多多| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 三级国产精品欧美在线观看| 一区二区三区免费毛片| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产高清有码在线观看视频| 十八禁网站网址无遮挡| 日韩三级伦理在线观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| av又黄又爽大尺度在线免费看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 国产一区二区在线观看日韩| a级毛色黄片| 国产精品成人在线| 国内精品宾馆在线| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 99久久综合免费| 国产午夜精品一二区理论片| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产精品99久久99久久久不卡 | 丝袜在线中文字幕| 国产成人午夜福利电影在线观看| av免费观看日本| 日本av手机在线免费观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 精品熟女少妇av免费看| 桃花免费在线播放| 91精品伊人久久大香线蕉| 中文字幕制服av| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 色哟哟·www| 亚洲五月色婷婷综合| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 精品一区二区免费观看| av不卡在线播放| 精品酒店卫生间| 亚洲美女视频黄频| 九九爱精品视频在线观看| 久久99精品国语久久久| 欧美丝袜亚洲另类| av网站免费在线观看视频| 亚洲精品第二区| 最近中文字幕2019免费版| 亚洲精品国产av成人精品| www.av在线官网国产| 91精品伊人久久大香线蕉| 99久久精品一区二区三区| 精品一区在线观看国产| 成年女人在线观看亚洲视频| 日韩强制内射视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久精品人人爽人人爽视色| 色视频在线一区二区三区| 亚洲中文av在线| 精品午夜福利在线看| 青春草国产在线视频| 色5月婷婷丁香| 日本色播在线视频| 日韩亚洲欧美综合| 在线播放无遮挡| 99国产综合亚洲精品| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 乱码一卡2卡4卡精品| 伊人久久精品亚洲午夜| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 日本与韩国留学比较| 亚洲高清免费不卡视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 桃花免费在线播放| 老熟女久久久| 18在线观看网站| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲性久久影院| 丰满乱子伦码专区| 国产精品蜜桃在线观看| 超色免费av| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 九草在线视频观看| 五月玫瑰六月丁香| 午夜影院在线不卡| 国产国语露脸激情在线看| 丝袜在线中文字幕| 人成视频在线观看免费观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 免费黄网站久久成人精品| 777米奇影视久久| 一本大道久久a久久精品| 精品人妻在线不人妻| 人人妻人人澡人人看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 少妇精品久久久久久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 成人影院久久| 飞空精品影院首页| 大陆偷拍与自拍| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 秋霞伦理黄片| 午夜精品国产一区二区电影| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 91国产中文字幕| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | 精品久久国产蜜桃| 99九九在线精品视频| 丁香六月天网| 国产欧美亚洲国产| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 99九九线精品视频在线观看视频| 99久久精品国产国产毛片| 精品久久久噜噜| 国产成人精品在线电影| 日本午夜av视频| 亚洲成人手机| 妹子高潮喷水视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 只有这里有精品99| 各种免费的搞黄视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 欧美精品亚洲一区二区| 交换朋友夫妻互换小说| 国精品久久久久久国模美| 国产欧美亚洲国产| 久久久精品94久久精品| a级片在线免费高清观看视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 夜夜爽夜夜爽视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 丝袜美足系列| 亚洲经典国产精华液单| 精品人妻熟女av久视频| 精品久久久久久久久亚洲| 欧美成人精品欧美一级黄| 女人精品久久久久毛片| 国产色爽女视频免费观看| 国产高清国产精品国产三级| h视频一区二区三区| 国产男人的电影天堂91| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲精品久久午夜乱码| 日本黄大片高清| 男男h啪啪无遮挡| 两个人的视频大全免费| 如何舔出高潮| 又大又黄又爽视频免费| 人妻 亚洲 视频| 有码 亚洲区| 五月开心婷婷网| 丰满迷人的少妇在线观看| 熟女av电影| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日本黄色片子视频| 最新的欧美精品一区二区| 伊人久久国产一区二区| 成人影院久久| 精品人妻熟女毛片av久久网站| av不卡在线播放| 插逼视频在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| a级毛片在线看网站| 三级国产精品片| 成人国产av品久久久| 伦理电影大哥的女人| 国产免费视频播放在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲精品第二区| 美女国产视频在线观看| 欧美丝袜亚洲另类| 777米奇影视久久| 免费大片黄手机在线观看| 视频中文字幕在线观看| 我的老师免费观看完整版| 国产精品一区www在线观看| 人人妻人人澡人人看| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲国产精品一区三区| 精品熟女少妇av免费看| 国内精品宾馆在线| 看非洲黑人一级黄片| 久热这里只有精品99| 制服人妻中文乱码| 岛国毛片在线播放| 日本av手机在线免费观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 熟妇人妻不卡中文字幕| 视频区图区小说| 18+在线观看网站| 日日爽夜夜爽网站| 久久久久久久久久人人人人人人| 秋霞在线观看毛片| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 制服诱惑二区| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲欧洲国产日韩| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 在线观看人妻少妇| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 秋霞在线观看毛片| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久久久久久国产电影| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产精品99久久久久久久久| 亚洲国产精品成人久久小说| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 久久久国产欧美日韩av| 日本av手机在线免费观看| 两个人的视频大全免费| 性色av一级| 国产精品免费大片| 亚洲欧美成人精品一区二区| 一级毛片我不卡| 黄片无遮挡物在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日韩av免费高清视频| 好男人视频免费观看在线| 亚洲成人一二三区av| 最黄视频免费看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 在线观看人妻少妇| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲第一av免费看| 桃花免费在线播放| 考比视频在线观看| 亚洲天堂av无毛|