新冠會成為第五種感冒冠狀病毒嗎？

被普遍忽視的四種人類冠狀病毒一直在傳播，卻不造成巨大傷害。這可能是SARS-CoV-2的未來。

COVID-19暴發(fā)后，實驗室加大了對四種廣泛傳播的人類冠狀病毒的研究力度，這些冠狀病毒會引起普通感冒

1889年11月，一種呼吸道疾病在幾周內(nèi)侵襲了俄國圣彼得堡的一半居民。很快，它又席卷歐洲和世界其他地區(qū)。兩年后，英國衛(wèi)生官員富蘭克林 · 帕森斯（H.Franklin Parsons）在一本極詳盡著作中描述了所謂的“俄羅斯流感”大流行。這種流行病一直肆虐到1894年。感染者似乎在出現(xiàn)癥狀前就能傳播病原體，疾病對老年人的殺傷力比對年輕群體大很多，干咳是很常見的癥狀，有些患者“味覺和嗅覺異?！?，死亡人數(shù)不斷上升。當(dāng)時人們非常懷疑病原體是由動物傳染給人類的。

聽起來像COVID-19？

2005年，比利時科學(xué)家提出，俄羅斯流感的罪魁禍?zhǔn)撞皇橇鞲胁《荆枪跔畈《?。而在他們發(fā)表自己理論的三年前，兇猛的引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）的冠狀病毒從動物傳播至人類，引發(fā)嚴(yán)重、致命的呼吸系統(tǒng)綜合征。于是，曾經(jīng)默默無聞的冠狀病毒也因此廣受關(guān)注。比利時科學(xué)家團(tuán)隊想知道，在一個多世紀(jì)前的俄羅斯流感中，是否也發(fā)生過類似SARS的情況。

根據(jù)分子線索，他們認(rèn)為該冠狀病毒至今仍在傳播，名為OC43——對大多數(shù)人而言，它導(dǎo)致的癥狀和普通感冒差不多。截至目前，尚無直接證據(jù)支持其理論，不過另有兩個團(tuán)隊會盡快研究19世紀(jì)末的組織樣本，嘗試確定該病毒首次成為人類病原體的時間。

自新冠暴發(fā)以來，科學(xué)界圍繞OC43和其他三種引起普通感冒的冠狀病毒開展一系列研究，其中包括即將進(jìn)行的尋找OC43起源的工作。不過在新冠出現(xiàn)前，一直鮮有學(xué)者關(guān)注這四種病毒，它們的名字也都是死板的字母數(shù)字組合，即OC43、NL63、229E和HKU1。一些團(tuán)隊正努力揭示它們?nèi)绾螐膭游飩鞑ソo人類（也包含了探究SARS-CoV-2的起源）。這方面工作還有望闡明發(fā)現(xiàn)野生和家養(yǎng)動物中的其他冠狀病毒是否對人類構(gòu)成威脅。有科學(xué)家正在探索：機體對上述四者的免疫反應(yīng)與對SARS-CoV-2的反應(yīng)之間是怎樣重疊和相互作用的。

眼下，OC43、NL63、229E和HKU1每年秋冬都要造訪人類免疫系統(tǒng)，造成30%的感冒事件。鑒于它們曾經(jīng)可能也導(dǎo)致過嚴(yán)重疾病，一些病毒學(xué)家認(rèn)為，這四種冠狀病毒的歷史預(yù)示新冠病毒溫和的未來。荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的病毒學(xué)家莉亞 · 范德霍克（Lia van der Hoek）于2003年發(fā)現(xiàn)了NL63，她說：“這四種冠狀病毒是我們未來要面對的模型系統(tǒng)，SARS-CoV-2將成為一種普通感冒。至少這是我們想要的?！?/p>

第一種人類冠狀病毒是60年前從英國男孩鼻涕中分離出來的。1960—1961年冬天，英國普通感冒中心（CCU）的病毒學(xué)家戴維 · 泰瑞爾（David Tyrrell）和同事通過男學(xué)生留于紙巾的黏液尋找病毒。當(dāng)無法確定樣本中病毒身份是否已知時，他們會給成年志愿者接種對應(yīng)的鼻腔沖洗液的提取物，以確認(rèn)樣本中某些物質(zhì)真能引發(fā)感冒。

然而，這些帶病樣本中的任何物質(zhì)都無法在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基中生長。因此，他們轉(zhuǎn)向了一種針對某些流感和腺病毒開發(fā)的獨特培養(yǎng)系統(tǒng)：來自氣管（呼吸道病毒的理想棲息地）的纖毛細(xì)胞，從流產(chǎn)胎兒處提取得到。一個名為B814的樣本產(chǎn)出了一種新病毒。1965年，泰瑞爾和同事發(fā)表文章稱：“我們最開始是很不確定的，但現(xiàn)在相信B814毒株是一種與任何已知人類呼吸道病毒幾乎無關(guān)的病毒?！?/p>

1966年，泰瑞爾將B814樣本寄給了倫敦圣托馬斯醫(yī)院的瓊 · 阿爾梅達(dá)（June Almeida），一位沒大學(xué)學(xué)位卻才華橫溢的電子顯微鏡師。后者報告稱，她在患傳染性支氣管炎的雞和患肝炎的小鼠的樣本中看到了類似病毒顆粒。當(dāng)然，她發(fā)表不了這些觀察結(jié)果。泰瑞爾在與他人合著的《“冷”戰(zhàn)：與普通感冒的斗爭》（Cold Wars： The Fight Against the Common Cold ）一書中寫道：“審稿人判說她制作的圖像只是流感病毒顆粒的糟糕。”

電子顯微鏡學(xué)家瓊·阿爾梅達(dá)（左，1963年）發(fā)現(xiàn)，被稱為B814的人類病毒（右），其形狀和從某些雞和小鼠中發(fā)現(xiàn)的病毒相似

阿爾梅達(dá)的B814新圖像令人信服地證明，各種病毒屬于一個彼此相關(guān)但未被識別的群體。“那我們應(yīng)該怎么稱呼它們呢？”泰瑞爾回憶道，“‘流感樣’這類描述似乎有點無力、模糊，而且可能具備誤導(dǎo)性?！碑?dāng)時他和阿爾梅達(dá)注意到“這些病毒周圍有種光環(huán)”……因此冠狀病毒之名就誕生了。

大約同一時間，美國芝加哥大學(xué)的傳染病專家多蘿西 · 哈姆雷（Dorothy Hamre）和約翰 · 普羅克諾（John Procknow）正在該校醫(yī)學(xué)院學(xué)生中尋找新的感冒病毒。1966年，倆人報告稱，他們從一名患“輕微上呼吸道疾病”的參與者身上培養(yǎng)出一種病毒，并編號229E。他們向泰瑞爾提供了樣本，后者團(tuán)隊讓志愿者感染該病毒，并再次通過紙巾黏液計數(shù)——結(jié)果顯示，229E引發(fā)了輕度感冒，類似B814。這兩種病毒在顯微鏡下看起來完全相同，但研究人員只能使229E適應(yīng)細(xì)胞系——B814還沒被做任何遺傳比較就在歷史中消失了。

1966年，戴維·泰瑞爾通過將洗鼻液噴入志愿者的鼻子來尋找普通感冒病毒

美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）曾開展一項長期的感冒研究，項目團(tuán)隊于1967年發(fā)文報告了第二種冠狀病毒OC43。那時年輕的醫(yī)生肯 · 麥金托什（Ken McIntosh）在NIH著名病毒學(xué)家羅伯特 · 查諾克（Robert Chanock）的實驗室負(fù)責(zé)該項目。麥金托什回憶道：“我們向NIH員工打廣告，如果你感冒了，請到7號樓三樓來，我們非常樂意為你清洗鼻腔并收集液體。”電子顯微鏡再次顯示一種與引發(fā)禽類傳染性支氣管炎的病毒形狀相似的病毒。（起初，麥金托什只能在泰瑞爾使用的器官培養(yǎng)基中培養(yǎng)它，但病毒后來適應(yīng)了細(xì)胞系?！癘C”源于器官培養(yǎng)基英文“organ culture”的首字母。）

不過自此之后，對新病毒的探索陷入停滯。麥金托什表示：“跟它們打交道太難太兇險了，以至于沒人愿意干這活?！钡?003年1月，關(guān)于人類冠狀病毒的研究只有幾百項，而且大多數(shù)研究人員都對那些使動物患病的目標(biāo)感興趣。荷蘭萊頓大學(xué)病毒學(xué)家埃里克 · 斯奈德（Eric Snijder）回憶起當(dāng)時努力吸引同行參加他共同組織的關(guān)于巢狀病毒（nidoviruses，其中包括冠狀病毒）的會議并指出：“研究冠狀病毒對人類影響的工作很少?！?/p>

2003年4月，科學(xué)家報告稱，致命非典型肺炎（很快得名SARS）由冠狀病毒引發(fā)。隨著傳染病蔓延，SARS引起了國際恐慌。等到5月，斯奈德等人會議的參會登記截止之時，登記人數(shù)從130跳漲至170，SARS主題當(dāng)然也被納入會議內(nèi)容。一種人類冠狀病毒終于引起更廣泛的科學(xué)界關(guān)注。不久后，又有兩種冠狀病毒浮出水面。

范德霍克在荷蘭一名7個月大女嬰的鼻腔樣本中發(fā)現(xiàn)了后被她命名為NL63的病毒。該女嬰出現(xiàn)了發(fā)燒、紅眼病和流鼻涕的癥狀。荷蘭伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心的病毒學(xué)家羅恩 · 富歇爾（Ron Fouchier）與同事也同時發(fā)現(xiàn)了疑為NL63的病毒。兩方團(tuán)隊的發(fā)現(xiàn)于2004年初春的幾周里相繼發(fā)布網(wǎng)絡(luò)。而在2004年結(jié)束之前，由當(dāng)時中國香港大學(xué)臨床微生物學(xué)家胡釗逸領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在一名患不明原因肺炎的71歲男子身上發(fā)現(xiàn)了另一種人類冠狀病毒HKU1。

范德霍克和現(xiàn)任職于中國臺灣中興大學(xué)的胡釗逸都懷疑是否有更多學(xué)界尚未發(fā)現(xiàn)的人類冠狀病毒在廣泛傳播。范德霍克說道：“多年來，人們一直篩查呼吸道樣本……但沒發(fā)現(xiàn)其他‘普通感冒’冠狀病毒。我確信只有這四種。”

不過一些資深的冠狀病毒學(xué)家則持保留意見?！霸趺纯赡苤挥兴姆N？對此我不敢茍同?！碧K珊 · 韋斯（Susan Weiss）說道。這位美國賓夕法尼亞大學(xué)的病毒學(xué)家已研究冠狀病毒四十年。另一位艾奧瓦大學(xué)的老教授斯坦利 · 帕爾曼（Stanley Perlman）表示：“繼續(xù)尋找新的人類冠狀病毒非常重要。2002年，當(dāng)我們找到229E和OC43時，我們覺得這就是全部了，但那不過是錯覺。”

在發(fā)現(xiàn)SARS冠狀病毒后的幾年內(nèi)，科學(xué)家給出了令人信服的起源推測，果子貍和貉體內(nèi)的一種病毒與導(dǎo)致人類患病的病毒相似。后來研究者在蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種病毒看起來很像SARS的祖先。這推動國際學(xué)界針對蝙蝠等動物樣本進(jìn)行冠狀病毒采樣，并編目了數(shù)千個病毒序列。盡管大多數(shù)冠狀病毒只能通過對其基因組片段測序來識別——獲得在培養(yǎng)物中生長的完整病毒通常很困難——但該病毒家族在許多物種內(nèi)繁榮發(fā)展。所有已知引發(fā)感冒的冠狀病毒似乎都來自其他哺乳動物。

家族歷史

冠狀病毒多次從蝙蝠或嚙齒動物傳播至駱駝、?；蚬迂偟葎游?，然后再傳給人類。市場里出售的某些野生動物可能是新冠的中間宿主，當(dāng)然這仍存爭議。

研究1890年代大流行的比利時研究人員對OC43基因組進(jìn)行測序，結(jié)果表明，它與在牛身上發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒有“顯著”遺傳相似性。利用牛病毒和OC43的估計突變率，他們創(chuàng)建了一個分子鐘，并計算出這兩種病毒在1890年前后（1815年～1918年）有個共同祖先。鑒于此，科學(xué)家想知道，來自牛的冠狀病毒是否作為一種更致命的病原體侵襲人類，然后隨時間推移演變成如今相對溫和的OC43。

上述工作發(fā)表于《病毒學(xué)雜志》（Journal of Virology）。作者之一、比利時魯汶大學(xué)的菲利普 · 雷米（Philippe Lemey）表示：“這似乎是個有趣的巧合，當(dāng)我們估計牛病毒和人類OC43分岔的時間，估計結(jié)果竟然與俄羅斯流感流行的時間一致。”雷米和同事指出，1870年至1890年間，奶牛肺炎的流行導(dǎo)致工業(yè)化國家對動物進(jìn)行“大規(guī)模撲殺”。這為撲殺人員提供了充足機會接觸牛呼吸道分泌物，其中可能含OC43的前身。

2022年，一個法國團(tuán)隊于《微生物生物技術(shù)》（Microbial Biotechnology）雜志發(fā)表文章，報告了支持OC43假說的“非常初步”的生物學(xué)證據(jù)：他們從俄羅斯流感暴發(fā)時仍在世而于1914年戰(zhàn)死的一戰(zhàn)士兵牙髓中發(fā)現(xiàn)了該病毒的抗體。

所有將OC43與俄羅斯流感相聯(lián)系的分析都無法說服美國亞利桑那大學(xué)演化生物學(xué)家邁克爾 · 沃羅比（Michael Worobey）。沃羅比曾與雷米合作開展了有關(guān)新冠病毒起源的重要研究，正如他2014年于《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）發(fā)文所指出的，“我認(rèn)為此類關(guān)聯(lián)極不可能”，因為有“令人信服的證據(jù)”已將全球疫情與一種特定流感病毒變種相聯(lián)系，其中包括針對1876年出生人士樣本的研究，該研究發(fā)現(xiàn)了大流行期間出現(xiàn)的一種新型流感病毒抗體。

沃羅比現(xiàn)在希望通過獲取1890年前后在倫敦一所醫(yī)院就診的患者的存檔組織，并尋找流感或冠狀病毒的殘留基因序列，以解決上述爭論。來自西班牙的一個研究小組也在巴斯克醫(yī)學(xué)和科學(xué)史博物館鑒定了那個時期的“合適樣本”，并計劃盡快對其進(jìn)行探究。

病毒學(xué)家多蘿西·哈姆雷（左）在20世紀(jì)60年代初進(jìn)行了一項研究，即從芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)生群體中尋找普通感冒病毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了229E，這是最早報道的人類冠狀病毒之一。1967年，羅伯特·查諾克（右）領(lǐng)導(dǎo)的NIH實驗室報告了人類冠狀病毒OC43的發(fā)現(xiàn)，研究人員在感冒員工的鼻腔沖洗液里發(fā)現(xiàn)了這種病毒

其他普通感冒冠狀病毒也被認(rèn)為是從動物身上傳播出來的。德國柏林夏里特大學(xué)醫(yī)院病毒學(xué)家克里斯蒂安 · 德羅斯滕（Christian Drosten）的團(tuán)隊于2009年報告稱，加納的蹄蝠（Hipposideros）攜帶229E的親戚。研究人員估計，蝙蝠病毒和229E有一共同祖先，可追溯至1659年至1803年之間——它可能在此期間找到了通向人類之路。

這個共同祖先可能與SARS病毒一樣，通過中間物種實現(xiàn)傳播。這一假設(shè)得到了實證支持：德羅斯滕團(tuán)隊在阿拉伯半島和非洲的健康單峰駱駝中發(fā)現(xiàn)了229E的近親。此外，他們還繪制了引起中東呼吸綜合征的高致命性冠狀病毒（首現(xiàn)于2012年）從蝙蝠到駱駝再到人類的路徑。新冠病毒似乎也出現(xiàn)過類似情況，有證據(jù)表明它可能通過貉等動物宿主或其他易感物種而從蝙蝠傳至人類。

另外兩種感冒冠狀病毒的起源不太確定。NL63的祖先被發(fā)現(xiàn)于美國馬里蘭州的三色蝠中。根據(jù)《病毒學(xué)雜志》（Journal of Virology）2012年的一篇文章：基于與蝙蝠病毒的基因比較，估計NL63于822年前至563年前進(jìn)入人類。HKU1的進(jìn)化歷史最為模糊，但其基因序列與鼠肝炎病毒接近，這表明它起源于嚙齒動物。

德羅斯滕與合著者在2018年為《病毒研究進(jìn)展》（Advances in Virus Research）一書撰寫的關(guān)于人類冠狀病毒的一章中指出，除人類以外，沒有類人猿擁有專屬自己的冠狀病毒，這很“奇怪”。他們總結(jié)道：“這種缺失也支持了這樣的一種觀點，即對人類而言，與家畜的接觸可能是我們感染大多數(shù)甚至全部地方性冠狀病毒的關(guān)鍵?！倍砗ザ碇萘⒋髮W(xué)病毒學(xué)家阿納斯塔西婭 · 弗拉索瓦（Anastasia Vlasova）可能很快就會得到支持該理論的更多證據(jù)，因為她正領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊在飼養(yǎng)牲畜的農(nóng)民群體中尋找新型冠狀病毒。

佛羅里達(dá)大學(xué)新興病原體研究所主任、流行病學(xué)家格倫 · 莫里斯（J. Glenn Morris）表示：“人畜共患冠狀病毒可能相當(dāng)頻繁地傳播到人群中?！辈贿^他也懷疑，似乎許多病毒后來未能進(jìn)一步傳播。多年來，莫里斯和弗拉索瓦等學(xué)者已從牛、狗、貓、豬身上發(fā)現(xiàn)了冠狀病毒，它們似乎曾感染人類，后又逐漸消失。

得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分部的流行病學(xué)家格雷戈里 · 格雷（Gregory Gray）幫助弗拉索瓦發(fā)現(xiàn)了一種曾感染部分馬來西亞人的犬冠狀病毒。在格雷看來，人類一直處于病毒的輕量圍攻之下?！拔艺J(rèn)為肯定還有其他動物冠狀病毒在傳播，它們挑戰(zhàn)著人類的免疫系統(tǒng)?！?/p>

當(dāng)新冠病毒開始肆虐世界各地時，科學(xué)家想知道我們對它那四個溫和親屬的免疫記憶能否削弱兇猛新冠病毒的殺傷力。所有冠狀病毒都具備相同的基本蛋白質(zhì)，這意味著因反復(fù)接觸感冒而建立的免疫反應(yīng)或可緩沖COVID-19。當(dāng)然，相關(guān)實證數(shù)據(jù)有好有壞。

一方面，SARS-CoV-2的表面蛋白（稱為刺突蛋白）與感冒冠狀病毒有明顯不同。因此，針對感冒冠狀病毒的抗體無法預(yù)防SARS-CoV-2感染或減輕患者癥狀，甚至《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志于2023年9月發(fā)布的報告表明，曾接觸過OC43的新冠感染者可能產(chǎn)生針對OC43刺突的抗體，還會干擾針對SARS-CoV-2刺突蛋白的抗體生成，從而增加長新冠風(fēng)險。

然而，新冠病毒大流行早期的一系列研究表明，其他針對普通感冒冠狀病毒的免疫記憶確有幫助。美國拉霍亞免疫學(xué)研究所免疫學(xué)家亞歷山德羅 · 塞特（Alessandro Sette）說道：“眾所周知，在新冠病毒大流行以前，一些人已對SARS-CoV-2產(chǎn)生了免疫反應(yīng)，這是很重要的。”包括塞特團(tuán)隊在內(nèi)的幾個研究小組報告稱，試管實驗表明，來自從未感染SARS-CoV-2人士的T細(xì)胞有時能識別并摧毀其他被新冠感染的細(xì)胞?！拔覀円呀?jīng)證明，至少在某些情況下，這種‘免疫關(guān)聯(lián)’呼應(yīng)了普通感冒‘冠狀病毒’序列與SARS-CoV-2序列的相似性?！?/p>

另一項研究發(fā)現(xiàn)，醫(yī)護(hù)人員對冠狀病毒除刺突外的某些蛋白發(fā)生的T細(xì)胞反應(yīng)似乎有助于阻斷其感染。（感冒病毒和SARS-CoV-2的這些蛋白很類似。）其他研究表明，如果SARS-CoV-2感染者的家庭接觸者擁有與OC43和HKU1病毒莢膜中蛋白質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的T細(xì)胞，那么這些接觸者被感染的風(fēng)險就會降低。此外，對普通感冒的免疫力似乎也能減輕COVID-19，還可改善人體對COVID-19疫苗的反應(yīng)。

在大流行早期，這種預(yù)先存在的冠狀病毒免疫力可能顯著減少了新冠死亡人數(shù)。但塞特也表示，如今它可能不再重要，因為“地球上絕大多數(shù)人都接觸過SARS-CoV-2，并接種了新冠疫苗”。

美國波士頓大學(xué)傳染病專家曼尼什 · 薩加爾（Manish Sagar）反向發(fā)問：對SARS-CoV-2的免疫力能否預(yù)防普通感冒？2020年11月至2021年10月期間，他們對到波士頓醫(yī)療中心就醫(yī)的近5000名患者進(jìn)行鼻拭子檢測，尋找拭子中引發(fā)感冒的冠狀病毒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，此前感染過新冠病毒的人因四種人類冠狀病毒之一而患病的可能性降低了50%。該工作于2023年10月以bioRxiv預(yù)印本形式發(fā)表。針對OC43（他們研究中最常見的感冒冠狀病毒）兩種內(nèi)部蛋白的T細(xì)胞或許是其中原因。

范德霍克也研究交叉免疫問題，但得出了不同的結(jié)論。2021年秋天，她的團(tuán)隊開始測試呼吸道樣本，探究SARS-CoV-2是否影響普通感冒冠狀病毒的存在。根據(jù)她未發(fā)表的分析，當(dāng)荷蘭結(jié)束對COVID-19的封鎖后，四種普通感冒冠狀病毒都卷土重來?！拔也徽J(rèn)為SARS-CoV-2對它們有任何影響?！?/p>

在范德霍克看來，其他普通的冠狀病毒預(yù)示著SARS-CoV-2可能的未來。她對過去四年間新冠重癥和死亡人數(shù)急劇下降感到震驚，COVID-19已經(jīng)從令人恐懼的“殺手”轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N危害不大的人類冠狀病毒——至少在65歲以下沒有并發(fā)癥的人群中的確如此。事實上，對許多人來說，長新冠要比急性感染住院更令人擔(dān)憂。

新冠病毒早期的兇猛程度與以下事實有很大關(guān)系：對2020年1月的全球人口而言，大家的免疫系統(tǒng)除了可能留有針對過往感冒的些許保護(hù)，遭遇新冠時可謂措手不及。但范德霍克推測，演化視角中的“權(quán)衡妥協(xié)”也削弱了SARS-CoV-2：隨著病毒散至數(shù)十億人，它的毒性可能降低，從而更易傳播。

家族史 在傳染給人類之前，冠狀病毒已經(jīng)從蝙蝠或嚙齒動物（許多冠狀病毒的天然宿主）多次傳染給了駱駝、奶?；蚬迂偟绕渌麆游?。貉和其他哺乳動物可能是其中間宿主，不過這仍然存在爭議

范德霍克認(rèn)為，四種普通感冒冠狀病毒中的每一種都可能來勢洶洶卻虎頭蛇尾。“新冠只是第五個這樣的冠狀病毒。宿主躺自家床上咳嗽，這不利于急性呼吸道病毒傳播。因此病毒開始適應(yīng)宿主，讓他們有能力上街購物?！?/p>

但新西蘭奧塔哥大學(xué)的演化生物學(xué)家潔瑪 · 蓋根（Jemma Geoghegan）對此表示懷疑。蓋根于2018年12月在《自然綜述：遺傳學(xué)》（Nature Reviews Genetics）合著文章，對“新出現(xiàn)病毒毒性會降低否則難以持續(xù)存在”這一根深蒂固的觀點提出質(zhì)疑。蓋根表示：“我認(rèn)為經(jīng)典觀點是錯誤的?！彼奈恼绿峁┝朔蠢ò滩〔《驹趦?nèi)的一些病毒并不隨時間推移而減弱。

她指出，SARS-CoV-2在人們出現(xiàn)癥狀前就開始傳播，甚至通常不會使免疫幼稚者患病，這意味著它幾乎沒有使自己降低毒性的演化壓力?！瓣P(guān)于這種降低毒力以利傳播的演化權(quán)衡，不存在選擇機制。”

SARS-CoV-2變體的出現(xiàn)加劇了蓋根的懷疑。德爾塔病毒（Delta）比原始病毒毒性更強。下一個出現(xiàn)的奧密克戎（Omicron）之所以占據(jù)主導(dǎo)地位，原因是它傳播得更快，而非更溫和。蓋根表示沒有任何跡象表明所謂的演化權(quán)衡。

SARS-CoV-2正沿著一條道路演變，變得像OC43等感冒冠狀病毒一樣溫順。不過如蓋根所言，目前“奧密克戎仍能讓很多人住院并致死”。

資料來源 Science