桂枝茯苓丸對子宮肌瘤患者雌激素受體 血管內(nèi)皮生長因子以及子宮體積的影響

【摘要】 目的 探討桂枝茯苓丸對子宮肌瘤患者雌激素受體、血管內(nèi)皮生長因子以及子宮體積的影響。方法? 選取2019年3月—2022年3月在永修縣中醫(yī)院接受治療的74例子宮肌瘤患者作為研究對象，根據(jù)紅藍球分組法將患者分為對照組與觀察組，各37例。對照組予以米非司酮治療，觀察組在米非司酮治療基礎上聯(lián)合桂枝茯苓丸治療。比較分析2組患者的臨床治療效果、雌激素水平、血管內(nèi)皮生長因子、子宮體積、不良反應發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組治療總有效率（94.59%）比對照組（78.38%）高（P＜0.05）。治療后2組黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、孕酮（progesterone，P）和血清雌二醇（estradiol，E2）水平比治療前明顯下降，且觀察組比對照組低（P＜0.05）。治療后2組血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平比治療前明顯下降，且觀察組比對照組低（P＜0.05）。治療后2組患者子宮體積比治療前小，且觀察組比對照組?。≒＜0.05）。2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論? 桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤患者效果確切，安全性可靠，能穩(wěn)定患者的雌激素分泌，抑制瘤體生長，促使子宮體積縮小，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 桂枝茯苓丸；子宮肌瘤；雌激素受體；血管內(nèi)皮生長因子；子宮體積

文章編號：1672-1721（2024）04-0146-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R256.42

子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤，發(fā)病原因目前尚未明確，多發(fā)于30～50歲的女性。發(fā)病后患者多會出現(xiàn)下腹部墜痛、月經(jīng)異常或白帶增多等臨床癥狀。子宮肌瘤治療不及時容易導致急腹癥、繼發(fā)性貧血等一系列并發(fā)癥，影響到患者的日常生活及身心健康[1]?，F(xiàn)階段臨床對此病以藥物治療為主，常用藥物為米非司酮。米非司酮屬于類固醇類孕激素受體拮抗劑，抗孕激素作用十分顯著，但單獨用藥起效速度較慢[2]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸在臨床中興起。臨床認為，在米非司酮治療的基礎上聯(lián)合應用中藥，可在一定程度上加快米非司酮的起效速度[3]。桂枝茯苓丸具有活血化瘀、溫通血脈及抗腫瘤等功效，是臨床近年常用于治療婦科疾病的中藥[4]?；诖?，本研究就桂枝茯苓丸對子宮肌瘤患者雌激素受體、血管內(nèi)皮生長因子以及子宮體積的影響進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月—2022年3月在永修縣中醫(yī)院接受治療的74例子宮肌瘤患者作為研究對象，根據(jù)紅藍球分組法分為對照組與觀察組，各37例。對照組年齡22～48歲，平均（34.88±3.54）歲；病程5～36個月，平均（18.64±3.24）個月；子宮肌瘤位置，肌壁間肌瘤19例，漿膜下肌瘤12例，黏膜下肌瘤6例。觀察組年齡23～49歲，平均（35.14±3.12）歲；病程5～35個月，平均（18.25±3.35）個月；子宮肌瘤位置，肌壁間肌瘤17例，漿膜下肌瘤13例，黏膜下肌瘤7例。2組各項一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比價值高。本次研究已獲得永修縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：經(jīng)B超或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）檢查確診為子宮肌瘤；近半年肌瘤出現(xiàn)增長趨勢；年齡≤50歲；符合藥物治療指征；對本研究知情同意。

排除標準：患有傳染性疾病者；存在肝腎功能嚴重障礙者；患有其他腫瘤疾??；患有急性生殖道疾病；處于妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組予以患者米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20033551，規(guī)格25 mg）治療，25 mg/次，于月經(jīng)周期第2天開始口服，1次/d。觀察組在對照組基礎上予以桂枝茯苓丸（成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20027562，規(guī)格126丸）治療，2次/d，6丸/次。2組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。月經(jīng)持續(xù)時間和月經(jīng)量正常，經(jīng)B超檢查未發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤，臨床癥狀完全消失為顯效；月經(jīng)持續(xù)時間和月經(jīng)量基本正常，經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤縮小70%左右，臨床癥狀基本消失為有效；月經(jīng)持續(xù)時間和月經(jīng)量異常，經(jīng)B超檢查發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤未縮小為無效[5]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）雌激素水平、血管內(nèi)皮生長因子。分別于治療前和治療3個月后采集2組患者3 mL空腹靜脈血，以3 500 r/min速度離心20 min，取血漿做抗凝處理，靜止15 min左右再次離心20 min，取上清液，置于-80 ℃冰箱中保存待用。采用化學發(fā)光法和德國西門子公司生產(chǎn)的試劑盒檢測LH、FSH、P和E2水平。檢測VEGF采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，儀器選擇IMMULITE化學發(fā)光免疫分析儀。（3）子宮體積。于治療前和治療3個月后測量2組患者子宮體積。（4）不良反應發(fā)生率。記錄2組患者低血壓、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析，符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果對比

與對照組相比，觀察組治療總有效率更高（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后雌激素水平對比

治療前，2組患者各項雌激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者各項雌激素水平比治療前下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者治療前后VEGF水平對比

治療前，2組患者的VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的VEGF水平比治療前下降，且觀察組比對照組低（P＜0.05），見表3。

2.4 2組患者治療前后子宮體積對比

治療前，2組患者的子宮體積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組的子宮體積比治療前小，且觀察組小于對照組（P＜0.05），見表4。

2.5 2組患者不良反應發(fā)生率對比

觀察組不良反應發(fā)生率為5.41%（2/37），其中低血壓1例，惡心嘔吐1例；對照組不良反應發(fā)生率為16.22%（6/37），其中低血壓2例，惡心嘔吐3例，腹瀉1例。2組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.541，P=0.183）。

3 討論

子宮肌瘤發(fā)病機制較為復雜，臨床目前尚未明確，可能與性激素異常、肥胖和遺傳等因素有關[6]。既往臨床主要采用單藥米非司酮治療該病。該藥的化學結(jié)構(gòu)在與孕酮競爭受體時優(yōu)勢較大，可發(fā)揮出拮抗孕酮活性的作用，能夠在拮抗孕酮活性的同時促使孕酮水平下降，在子宮肌瘤治療中發(fā)揮顯著作用[7]。單獨采用該藥治療易引發(fā)不良反應，整體治療效果欠佳。

中醫(yī)認為，子宮肌瘤屬于“癥瘕”的范疇，其病機與肝腑失調(diào)、氣血淤滯有關，在治療時需遵循活血化瘀、調(diào)節(jié)氣血等原則。桂枝茯苓丸主要由茯苓、桂枝、桃仁、丹皮、芍藥諸藥組成，具有活血化瘀、消瘤散結(jié)的作用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高達94.59%，優(yōu)于對照組的78.38%（P＜0.05）。說明采用桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤患者，可獲得比較理想的臨床治療效果。分析原因，茯苓具有健脾安神的效果，桂枝具有通經(jīng)利水的效果，桃仁、丹皮和芍藥均可活血化瘀，諸藥共奏活血化瘀、消瘤散結(jié)之效，對于改善子宮肌瘤患者臨床癥狀及提升治療效果方面的效果明顯[9]。相關研究指出[10]，雌激素伴隨著子宮肌瘤的發(fā)生與發(fā)展，通過多個環(huán)節(jié)促使血管生成，而在肌瘤生長中，子宮肌瘤組織中的雌激素受體常呈過度增多及表達。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后雌激素水平比對照組低，且子宮體積比對照組?。≒＜0.05）。由此可見，采用桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤患者，可有效調(diào)節(jié)患者機體雌激素水平，縮小子宮體積，促進肌瘤消除或延緩發(fā)展。分析原因，桂枝茯苓丸進入人體后可通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)雌激素水平，促使雌激素水平下降，發(fā)揮抑制子宮肌瘤生長的作用，有助于縮小患者的肌瘤體積，繼而降低子宮體積。VEGF是血管生成的核心因子，通常在腫瘤疾病患者中呈高表達趨勢，在子宮肌瘤患者外周血液中也可檢出[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組VEGF水平比對照組低（P＜0.05）；2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明采用桂枝茯苓丸進行治療可在一定程度上抑制腫瘤內(nèi)血管的生長，還能進一步提升治療的安全性?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，茯苓具有抗腫瘤和增強免疫力的效果，從而間接形成抗腫瘤效果；桂枝擴血管和抗病毒作用較為顯著，進入人體后可抑制新生血管的生長，有助于穩(wěn)定患者的病情[12]。桂枝茯苓丸抗感染、抗菌、抗病毒效果較為理想，可在一定程度上抑制米非司酮的不良反應，保障治療的安全性。

綜上所述，針對子宮肌瘤患者予以桂枝茯苓丸治療，可有效抑制患者的子宮生長，減小其子宮體積，還能穩(wěn)定患者的雌激素水平，保障治療的有效性和安全性。

參考文獻

[1] 楊安靜，龔新銘.針灸聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的臨床效果及對血清學指標的影響研究[J].中外醫(yī)學研究，2021，19（15）：136-138.

[2] 郭瑞華，馮云.LNG-IUS聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的臨床效果及對激素水平的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2021，6（15）：150-152.

[3] 鄭永瑜.桂枝茯苓丸聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動劑對圍絕經(jīng)期子宮肌瘤合并異常子宮出血患者血清性激素、血管生成素-2水平的影響[J].中國性科學，2021，30（3）：112-115.

[4] 肖亞玲.桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療對子宮肌瘤患者性激素及療效的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2020，12（4）：84-86.

[5] 張鏞鏞，雷利娜，薛秀珍.桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者臨床療效、血清性激素水平的影響[J].中國合理用藥探索，2020，17（11）：39-42.

[6] 董妮娜，馬蘇亞.左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤的效果及對激素水平的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2020，5（21）：141-143.

[7] STRAND T，KIVES S，LEYLAND N，et al.Treatment choices in a national cohort of Canadian women with symptomatic uterine fibroids[J].J Obstet Gynaecol Can，2020，42（12）：1475-1482.

[8] 羅莉莉，郭端英，韋麗芬，等.桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤的療效及血清VEGF、ER和PR的影響[J].黑龍江醫(yī)藥，2020，33（5）：1073-1074.

[9] 鄭順杰，胡旻，胡美旭，等.桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮對老年子宮肌瘤患者血液流變學、免疫功能及血清CA125和血管內(nèi)皮生長因子-C表達的影響[J].中國老年學雜志，2020，40（15）：3194-3197.

[10] GUAN W C，BAI F，LI H.Clinical effect of recombinant human erythropoietin combined with iron sucrose in the treatment of moderate anemia after myomectomy[J].China Modern Medicine，2020，27（4）：143-145.

[11] 葉智慧，尹家瑤，楊瀅，等.桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮對子宮肌瘤患者血液流變學及血紅蛋白、人附睪蛋白4的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2020，20（9）：1753-1756.

[12] 楊真，尚玉敏，程鳳.桂枝茯苓丸對子宮肌瘤患者血清VEGF、COX-2及HIF-1α表達水平的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志，2021，48（3）：95-98.

（編輯：肖宇琦）

作者簡介：馬蓉蓉，女，本科，主治醫(yī)師。