不同劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療上消化道出血的效果比較

【摘要】 目的 對(duì)比分析不同劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療上消化道出血的效果。方法 選取都昌縣人民醫(yī)院于2019年1月—2021年12月收治的60例上消化道出血患者作為研究對(duì)象，按照分層隨機(jī)法將患者分為參照組和研究組，其中參照組（30例）采用常規(guī)劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，研究組（30例）采用大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，對(duì)比2組療效、主要癥狀消除時(shí)間、止血時(shí)間及住院時(shí)間、血清細(xì)胞因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率較對(duì)照組更高，嘔血消除時(shí)間、黑便消除時(shí)間、止血時(shí)間及住院時(shí)間均較對(duì)照組更短（P＜0.05）。治療前2組腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-crp）、皮質(zhì)醇（cortisol，Cor）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組各項(xiàng)指標(biāo)均有下降，且研究組較對(duì)照組低（P＜0.05）。2組口干、腹脹腹痛、惡心嘔吐、頭暈心悸等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 予以上消化道出血患者大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，可更好地改善患者臨床癥狀，提高止血效果，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少，療效與安全性俱佳，具有臨床推廣實(shí)效性。

【關(guān)鍵詞】 上消化道出血；不同劑量質(zhì)子泵抑制劑；生長(zhǎng)抑素；止血效果

文章編號(hào)：1672-1721（2024）02-0056-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào)：R573.2

上消化道出血是以黑便、嘔血等為典型表現(xiàn)，可伴有貧血、發(fā)熱、氮質(zhì)血癥、失血性周?chē)h(huán)衰竭等癥狀的疾病[1]。急性上消化道出血若得不到及時(shí)有效控制，出血量過(guò)多會(huì)導(dǎo)致血容量減少，進(jìn)而引發(fā)休克或死亡[2]。臨床治療該病首選藥物保守治療。質(zhì)子泵抑制劑、生長(zhǎng)抑素為該病常用治療藥物，二者聯(lián)用止血效果更優(yōu)[3]。目前臨床對(duì)質(zhì)子泵抑制劑用藥劑量標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑最佳使用劑量仍存在爭(zhēng)議，如常規(guī)劑量治療可節(jié)約醫(yī)療成本，而大劑量治療可加快癥狀改善等[4]?；诖?，本研究對(duì)上消化道出血患者分別予以常規(guī)劑量與大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素的臨床效益展開(kāi)分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取都昌縣人民醫(yī)院于2019年1月—2021年12月收治的60例上消化道出血患者作為研究對(duì)象，按照分層隨機(jī)法將患者分為參照組和研究組。其中參照組30例，男性17例，女性13例；年齡23～61歲，平均年齡（43.15±4.55）歲；發(fā)病至就診時(shí)間2～38 h，平均發(fā)病至就診時(shí)間（5.31±0.85）h；出血原因，胃潰瘍11例，十二指腸潰瘍9例，復(fù)合性潰瘍6例，急性出血性胃炎4例。研究組30例，男性19例，女性11例；年齡20～60歲，平均年齡（44.69±4.73）歲；發(fā)病至就診時(shí)間2～44 h，平均發(fā)病至就診時(shí)間（5.67±0.80）h；出血原因，胃潰瘍

10例，十二指腸潰瘍10例，復(fù)合性潰瘍8例，急性出血性胃炎2例。2組年齡、發(fā)病至就診時(shí)間、出血原因等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)由都昌縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀、糞便隱血試驗(yàn)、嘔吐物試驗(yàn)、內(nèi)鏡檢查、血常規(guī)檢查結(jié)果符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》[5]中上消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合藥物治療指征；無(wú)精神、意識(shí)障礙，治療依從性高；均知情且自愿接受本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：呼吸道、鼻部、咽部出血吞入食管；靜脈曲張性上消化道出血；合并休克；合并惡性腫瘤、重要器官器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病；入組前

1個(gè)月曾行非甾體消炎藥或糖皮質(zhì)激素治療史；對(duì)生長(zhǎng)抑素、質(zhì)子泵抑制劑治療不耐受；合并嚴(yán)重并發(fā)癥需行手術(shù)治療；妊娠期、哺乳期婦女；病歷資料殘缺。

1.2 方法

參照組采用常規(guī)劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，使用海南雙成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的注射用生長(zhǎng)抑素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20067476），3 mg/次，與50 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液混合行靜脈泵注，2次/d。使用阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的注射用奧美拉唑鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033394），40 mg/次，與100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液混合行靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在1 h內(nèi)，2次/d。研究組采用大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療，生長(zhǎng)抑素用法、用量同參照組，在此基礎(chǔ)上給予注射用奧美拉唑鈉，首次劑量80 mg/次，與100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.9%的氯化鈉注射液混合行靜脈滴注，滴注時(shí)間控制在1 h內(nèi)，隨后8 mg/h持續(xù)泵注。2組均連續(xù)治療至臨床癥狀完全消除。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析2組療效、主要癥狀消除時(shí)間、止血時(shí)間及住院時(shí)間、血清細(xì)胞因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。治療后26 h內(nèi)無(wú)嘔血、黑便等癥狀，糞便隱血試驗(yàn)連續(xù)3次以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，胃鏡檢查無(wú)出血，體征穩(wěn)定為顯效；治療后26～48 h無(wú)血便、嘔血、黑便等癥狀，糞便隱血試驗(yàn)連續(xù)3次以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陰性，胃鏡檢查無(wú)出血，體征穩(wěn)定為好轉(zhuǎn)；治療72 h后血便、嘔血、黑便等癥狀仍無(wú)改善甚至加重，糞便隱血試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，胃鏡檢查出血，心率、血壓不穩(wěn)定為未愈。總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）記錄患者主要癥狀（嘔血、黑便）消除時(shí)間、止血時(shí)間和住院時(shí)間。（3）血清細(xì)胞因子。分別于治療前1 d、治療結(jié)束后采集患者3 mL空腹靜脈血，離心處理后取上清液，予以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)皮質(zhì)醇（Cor）水平，嚴(yán)格遵循試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。（4）記錄治療期間患者發(fā)生口干、腹脹腹痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效對(duì)比

研究組治療總有效率較對(duì)照組更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組主要癥狀消除時(shí)間、止血時(shí)間和住院時(shí)間對(duì)比

與參照組相比，研究組嘔血消除時(shí)間、黑便消除時(shí)間、止血時(shí)間和住院時(shí)間均顯著更短（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 2組治療前后血清細(xì)胞因子水平對(duì)比

治療前2組TNF-α、Cor、hs-CRP水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組上述指標(biāo)均有降低，且研究組較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比

2組口干、腹脹腹痛、惡心嘔吐、頭暈心悸等不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

上消化道出血是因消化性潰瘍、胃癌、食管賁門(mén)黏膜撕裂綜合征、急性糜爛出血性胃炎、食管胃底靜脈曲張破裂等疾病引發(fā)的消化系統(tǒng)疾病。傳統(tǒng)治療上消化道出血多選擇內(nèi)科保守治療或手術(shù)治療，一般藥物治療為首選方案，嚴(yán)重出血者才考慮手術(shù)治療。生長(zhǎng)抑素是生理效應(yīng)與內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素等同的人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，可激發(fā)血管選擇性收縮作用，降低門(mén)靜脈壓力，維持正常體循環(huán)，從而控制出血[6]。該藥物還可通過(guò)減少胃酸、胃泌素、胃蛋白酶分泌調(diào)控pH值，加速血凝塊形成，減少再出血率。生長(zhǎng)抑素還可改善血液供應(yīng)，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)病情康復(fù)。相關(guān)報(bào)道發(fā)現(xiàn)[7]，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑可以提高止血效果，特別對(duì)于老年或重病患者，療效更為可觀。

質(zhì)子泵抑制劑作為細(xì)胞內(nèi)H+-K+-ATP酶質(zhì)子泵的特異性抑制劑的一種，在抑制胃酸分泌上效果顯著，可有效清除幽門(mén)螺桿菌，加快潰瘍愈合，具有高效的止血效果[8]。當(dāng)前對(duì)質(zhì)子泵抑制劑的標(biāo)準(zhǔn)用量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，有研究表明在其他參數(shù)不變的基礎(chǔ)下，止血效果多與質(zhì)子泵抑制劑在血液中的維持濃度有關(guān)，因此明確質(zhì)子泵抑制劑的用量對(duì)患者獲得最佳治療效果及保障安全性有重要意義[9]。

目前市面上常用的質(zhì)子泵抑制劑主要有奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉、埃索美拉唑等，本研究采用的是奧美拉唑鈉。研究結(jié)果顯示，與參照組相比，研究組治療總有效率更高，主要癥狀消除時(shí)間、止血時(shí)間和住院時(shí)間均更短（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，選擇大劑量質(zhì)子泵抑制劑治療上消化道出血，可以加快患者臨床癥狀消除，提高止血效率，繼而促進(jìn)身體康復(fù)。這是因?yàn)閵W美拉唑易濃集于高酸性環(huán)境，可特異性分布于胃黏膜壁細(xì)胞，與質(zhì)子泵結(jié)合，快速阻斷胃酸分泌；同時(shí)抑制胃壁細(xì)胞H+外流，抑制胃蛋白酶，加速血小板聚集，控制出血癥狀。相比常規(guī)劑量，80 mg奧美拉唑止血效果更優(yōu)，主要是因?yàn)榇髣┝快o脈滴注質(zhì)子泵抑制劑可在血液內(nèi)維持有效濃度，充分保證止血效果，從而更快發(fā)揮抑酸、潰瘍愈合等效果，減少其他消化道疾病風(fēng)險(xiǎn)，提高止血效果[10]。有研究指出[11]，上消化道出血的病因多樣，病情發(fā)展會(huì)產(chǎn)生諸多應(yīng)激反應(yīng)，以腎上腺髓質(zhì)加速分泌兒茶酚胺及交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng)為典型表現(xiàn)，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)明顯的免疫抑制與內(nèi)分泌、代謝變化。應(yīng)激反應(yīng)又會(huì)激活單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)炎癥介質(zhì)分泌，嚴(yán)重者會(huì)繼發(fā)感染或器官衰竭。患者代謝與炎癥反映情況亦是對(duì)療效的有效印證。Cor是與人體應(yīng)激反應(yīng)程度相關(guān)的糖皮質(zhì)激素，可反映機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)的功能狀況；TNF-α是可殺傷腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬的促炎細(xì)胞因子，可增強(qiáng)炎癥因子，抑制抗感染因子，發(fā)揮協(xié)同促炎效應(yīng)；hs-CRP由肝細(xì)胞分泌，是與組織損傷、炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度呈正相關(guān)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[12]。本研究中，研究組治療后TNF-α、Cor、hs-CRP水平均較參照組更低（P＜0.05），提示大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療上消化道出血可抑制炎癥反應(yīng)，減輕應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)病情康復(fù)。分析原因?yàn)?，大劑量持續(xù)泵注質(zhì)子泵抑制劑藥物起效更快，可加快胃內(nèi)pH值環(huán)境的改變，輔以生長(zhǎng)抑素可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，抑制胰腺分泌胰酶，增強(qiáng)胃黏膜組織防御能力，繼而發(fā)揮抗感染效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見(jiàn)，大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療上消化道出血安全性良好。需要注意的是，加大質(zhì)子泵抑制劑用藥劑量對(duì)治療有積極的促進(jìn)作用，但是超高劑量可能會(huì)破壞酸堿平衡，加重胃腸道反應(yīng)?？紤]藥用價(jià)值及經(jīng)濟(jì)價(jià)值，將質(zhì)子泵抑制劑劑量控制在不超過(guò)80 mg為宜。治療期間需時(shí)刻關(guān)注患者有無(wú)不良反應(yīng)，根據(jù)具體情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。

綜上所述，上消化道出血患者選擇大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療止血效果更好，可快速消除患者臨床癥狀，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡(jiǎn)介：江文龍，男，本科，主治醫(yī)師。