中成藥上市后再評(píng)價(jià)方法學(xué)的研究進(jìn)展

賈福運(yùn) 高晟瑋 張茜 徐強(qiáng)

摘要? 目前我國(guó)中成藥上市后再評(píng)價(jià)醫(yī)療體系正在不斷完善，通過檢索近年來相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)中成藥上市后療效評(píng)價(jià)方法中常以隨機(jī)對(duì)照、真實(shí)世界、巢式病例-對(duì)照、病癥結(jié)合及系統(tǒng)評(píng)價(jià)為主，同時(shí)中成藥上市后的不良反應(yīng)、質(zhì)量及經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)也在推動(dòng)中成藥臨床中的推廣。符合中醫(yī)藥特色的評(píng)價(jià)方法仍需進(jìn)一步完善，通過對(duì)中成藥上市后評(píng)價(jià)方法學(xué)的研究進(jìn)行梳理和總結(jié)，旨在為今后合理運(yùn)用評(píng)價(jià)方法提供參考。

關(guān)鍵詞? 中成藥；評(píng)價(jià)方法；綜述

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.02.016

基金項(xiàng)目? 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（No.2018YFC1707404）

作者單位? 1.天津中醫(yī)藥大學(xué)（天津 300150）；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院（天津 300150）

通訊作者? 徐強(qiáng)，E-mail：tcmxuqiang@hotmail.com

引用信息? 賈福運(yùn)，高晟瑋，張茜，等.中成藥上市后再評(píng)價(jià)方法學(xué)的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（2）：297-301.

中成藥上市后再評(píng)價(jià)方法是指中成藥被批準(zhǔn)上市后所進(jìn)行的臨床評(píng)價(jià)研究，其評(píng)價(jià)應(yīng)基于藥物有效性及安全性評(píng)價(jià)，通過中醫(yī)理論、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、不良反應(yīng)、流行病學(xué)、藥物質(zhì)量學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)等多維度對(duì)上市后藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)，以擴(kuò)大對(duì)上市后中成藥在各維度的認(rèn)知。隨著我國(guó)中醫(yī)藥醫(yī)療保健體系的不斷完善，研究者對(duì)中成藥上市后療效評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)、藥物質(zhì)量等問題關(guān)注度增高，合理、有效的中成藥上市后再評(píng)價(jià)方法學(xué)研究對(duì)臨床有效用藥具有指導(dǎo)意義，現(xiàn)將近年來關(guān)于中成藥在上市后的評(píng)價(jià)方法進(jìn)行總結(jié)。

1? 中成藥在上市后的常用療效評(píng)價(jià)方法

1.1? 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）與真實(shí)世界

作為目前國(guó)際上醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域干預(yù)評(píng)價(jià)治療措施的金標(biāo)準(zhǔn)，RCT研究憑借樣本量大、多中心、前瞻性的研究方式成為藥物評(píng)價(jià)的最佳方法，同時(shí)也被視為臨床療效評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)。RCT研究以延長(zhǎng)中成藥上市后的服藥觀察時(shí)間的方式，用來獲得上市后藥物的遠(yuǎn)期療效情況，但是由于納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)格性，往往部分研究無(wú)法及時(shí)反映出臨床實(shí)際情況［1］。而近年來真實(shí)世界研究（real world study，RWS）被醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛關(guān)注，RWS可運(yùn)用流行病學(xué)方法，在真實(shí)的臨床或社區(qū)等環(huán)境下，歸納整理出多種數(shù)據(jù)，進(jìn)而評(píng)價(jià)某種藥物或治療措施對(duì)于病人真實(shí)療效的方法學(xué)研究，同時(shí)也是一種對(duì)傳統(tǒng)臨床療效評(píng)價(jià)模式的新證據(jù)研究方法［2］。馬融等［3］選用隨機(jī)、雙盲雙模擬及陽(yáng)性藥物平行對(duì)照方法對(duì)疏清顆粒治療小兒急性上呼吸道感染的效果進(jìn)行研究，以中心分層的區(qū)組隨機(jī)模式，依托1家臨床負(fù)責(zé)單位，與全國(guó)其他11所醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同協(xié)作的方式，減少了在病人納入過程中區(qū)域性偏倚問題，研究得出在疾病痊愈率、退熱率方面療效優(yōu)于對(duì)照組（雙黃連顆粒）。同樣李洪皎等［4］采用RCT研究觀察抗病毒口服液治療成人感冒臨床療效，但區(qū)別于以往的RCT研究，該試驗(yàn)是以病人為核心，采用階遞進(jìn)的方式設(shè)置中醫(yī)臨床療效的“證據(jù)鏈”，即首先對(duì)所需評(píng)價(jià)的藥物中所包含的研究背景及研究基礎(chǔ)進(jìn)行綜合分析，如抗病毒口服液，在訪談中獲知臨床醫(yī)生常習(xí)慣增加藥物使用劑量，且未見不良反應(yīng)報(bào)道，本研究在對(duì)藥物安全性及有效性進(jìn)行上市后再評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，同時(shí)進(jìn)行了藥物最佳劑量探索。于明薇等［5］對(duì)于紫龍金片輔助治療肺癌病人中采用RWS評(píng)價(jià)方法，較既往收集常規(guī)診療數(shù)據(jù)（院內(nèi)電子病歷）及以研究目的為主、病人主動(dòng)提供所收集的數(shù)據(jù)（院外診療信息、生活質(zhì)量等）不同的是，本研究?jī)H提取了醫(yī)院管理信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）信息，在一定程度上增強(qiáng)了研究過程中可變量信息的準(zhǔn)確性，但該研究評(píng)價(jià)方法常需醫(yī)患之間具有良好依從性［6-7］。此外，對(duì)于一些含有毒性成分或配伍禁忌的中成藥，除常規(guī)收集診療數(shù)據(jù)外，可借助于病人登記數(shù)據(jù)的觀察性研究（REGOS）平臺(tái)著重進(jìn)行安全性檢測(cè)和評(píng)價(jià)［8］。值得一提的是，在單組隊(duì)列研究中需對(duì)專藥建立注冊(cè)登記庫(kù)（如雙黃連注射劑）時(shí)，由于目前臨床缺少對(duì)照性藥物，可納入治療同類疾病措施的病人，且選擇其對(duì)應(yīng)藥物，但目前此方法的可行性值得深入思考［9］。

1.2? 巢式病例-對(duì)照研究（nested case-control study，NCCS）

病例-對(duì)照研究（case-control study，CCS）是一種以探索病因的流行病學(xué)研究方法為主的回顧性研究，是用于比較患病與未患病人群暴露于某類危險(xiǎn)因素的百分比差異，同時(shí)分析統(tǒng)計(jì)危險(xiǎn)因素是否與此病存在一定聯(lián)系［10］。隨著醫(yī)學(xué)流行病學(xué)的不斷發(fā)展，病例-對(duì)照研究也衍生出新型的研究方法，目前以NCCS最為突出，相比于傳統(tǒng)研究方法，NCCS不將隊(duì)列內(nèi)所有的資料當(dāng)作研究對(duì)象，在減少了研究成本的同時(shí)也降低了偏倚風(fēng)險(xiǎn)［11］。李敏等［12］采用NCCS研究設(shè)計(jì)和Logistic回歸分析的統(tǒng)計(jì)方法，將性別相同、年齡相仿的病人按照1∶4進(jìn)行匹配，對(duì)上市后丹參川芎嗪注射液引起過敏反應(yīng)的相關(guān)因素進(jìn)行了探索。此外，王安鑄等［13］采用同樣的研究設(shè)計(jì)方案，探索醒腦靜注射液上市后過敏反應(yīng)的影響因素，研究發(fā)現(xiàn)，在臨床中使用藥物時(shí)應(yīng)著重注意病人的合并癥、聯(lián)合用藥、住院天數(shù)及診療周期。張廣輝等［14］采用NCCS與少數(shù)類樣本合成過抽樣技術(shù)（SMOTE）算法相結(jié)合的方式分析上市后注射用燈盞花素安全性，并在抽樣后采用二元Logistic回歸模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析得出，臨床中對(duì)男性合并腎炎及糖尿病病人在聯(lián)合用藥中含有呋塞米時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用注射用燈盞花素，以免引起腎功能損傷。譚超等［15］采用處方序列分析與NCCS相結(jié)合的研究方式篩選出注射用血栓通疑似聯(lián)合用藥過敏反應(yīng)，并對(duì)其危險(xiǎn)因素進(jìn)行了分析。

1.3? 病癥結(jié)合療效評(píng)價(jià)方法

病癥結(jié)合的臨床療效評(píng)價(jià)方法是目前能夠充分證實(shí)中醫(yī)經(jīng)典名方中醫(yī)案證據(jù)、臨床特色經(jīng)驗(yàn)的評(píng)價(jià)方法，同時(shí)也是西醫(yī)診治方式與中醫(yī)辨證論治的結(jié)合，在現(xiàn)代研究臨床療效評(píng)價(jià)體系中，能推動(dòng)建立合理、有效的臨床證據(jù)報(bào)告及評(píng)價(jià)方法，對(duì)臨床研究中的“證據(jù)鏈”進(jìn)行整理歸納，有利于反映病人的疾病狀態(tài)［16］。病癥結(jié)合評(píng)價(jià)方式主要運(yùn)用在對(duì)經(jīng)典名方的研究體系中，其中基礎(chǔ)文獻(xiàn)考證是經(jīng)典名方上市后進(jìn)行評(píng)價(jià)的重要基礎(chǔ)，對(duì)于持續(xù)研發(fā)該藥品且對(duì)研發(fā)的安全性及有效性方面具有重大指導(dǎo)意義［17］。王新陸等［18］認(rèn)為應(yīng)“以證為載體”來鏈接經(jīng)典名方上市后與臨床疾病的關(guān)系，采用分層抽樣技術(shù)，使用Z-score和自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換模式，將統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成為符合統(tǒng)計(jì)分析及數(shù)據(jù)挖掘的形式，建立起以“病-證-癥”相結(jié)合的數(shù)據(jù)庫(kù)，在驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)效能時(shí)，運(yùn)用有、無(wú)監(jiān)督學(xué)習(xí)2種預(yù)測(cè)算法，合理規(guī)劃預(yù)警模型，確定疾病在發(fā)生時(shí)的高危因素和疾病加重因素。閆奎坡等［19］提出對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行上市后循證生物系統(tǒng)研究策略，應(yīng)從中醫(yī)經(jīng)典古籍、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、質(zhì)量控制等多角度、多層級(jí)對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行深入研究。此外，在藥物研發(fā)階段，可轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)視角去探索中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)研究，并運(yùn)用指紋圖譜等技術(shù)和一測(cè)多評(píng)法合理調(diào)控質(zhì)量，將代謝組學(xué)技術(shù)融入中藥復(fù)方研發(fā)中，為上市后中藥復(fù)方的質(zhì)量把控提供有效支持［20-22］。

1.4? 系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法

系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法是指針對(duì)臨床中的具體問題，通過整理目前最全面的臨床資料及研究進(jìn)展文獻(xiàn)，運(yùn)用系統(tǒng)、綜合的方法進(jìn)行檢索得出最佳結(jié)論，系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法可以對(duì)臨床藥物上市后的臨床有效性、安全性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并且該方法能有效提供臨床研究基線資料，對(duì)中成藥臨床定位研究中的方法及步驟提供導(dǎo)向作用［23-24］。章軼立等［25］對(duì)近年來仙靈骨葆膠囊上市后的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，該藥物總體安全性直接證據(jù)等級(jí)較高，但目前研究中尚未對(duì)上市后安全性中的機(jī)制進(jìn)行深入研究，且缺少前瞻性的臨床觀察性研究。郭恒昌等［26］系統(tǒng)評(píng)價(jià)了上市后復(fù)方丁香開胃貼治療兒童功能性腹痛的有效性及安全性，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丁香開胃貼在改善腹痛程度方面效果優(yōu)于對(duì)照組（模擬貼），且未發(fā)現(xiàn)有臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的異常改變。Zhang等［27］系統(tǒng)評(píng)價(jià)了上市后注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療的安全性，指出該類藥物不良反應(yīng)程度較低且耐受性較好，并且研究中發(fā)現(xiàn)在靜脈注射時(shí)，滴速過快為導(dǎo)致不良反應(yīng)產(chǎn)生的重要因素。

2? 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)方法

2.1? 臨床監(jiān)測(cè)法

臨床監(jiān)測(cè)法是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)于上市后中成藥在臨床中的使用情況進(jìn)行主動(dòng)或被動(dòng)監(jiān)測(cè)，以獲得第一手真實(shí)資料，從而分析出藥物不良事件（adverse drug event，ADE）和藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）［28］。其中醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)是目前最常用的檢測(cè)方式，是指能在短期內(nèi)快速對(duì)大量病例進(jìn)行信息采集，對(duì)某類藥物的ADR及使用情況的詳細(xì)記錄，可有效提升臨床研究效率，屬于安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)方法，是藥品在上市后安全性再評(píng)價(jià)的重要方式，同時(shí)也是當(dāng)前評(píng)估臨床中成藥安全性的常見方法之一［29］。王嘉麟等［30］對(duì)上市后烏靈膠囊采用多中心前瞻性、單臂醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)，偶見ADR集中在消化系統(tǒng)，未見嚴(yán)重的ADE，其中烏靈膠囊ADE、ADR發(fā)生率分別為0.63%及0.50%，且尚未發(fā)現(xiàn)藥物與ADR之間的相關(guān)影響因素。此外，崔鑫等［31］在醫(yī)院集中檢測(cè)模式基礎(chǔ)上，采用注冊(cè)登記式醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)法對(duì)上市后舒筋健腰丸的不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，運(yùn)用分層分析的方式分析出ADR的影響因素，并且以SOMTE抽樣聯(lián)合Logistic回歸的方法分析出臨床中哪類常用藥物更可能導(dǎo)致ADR的產(chǎn)生。

2.2? 臨床試驗(yàn)

臨床流行病學(xué)評(píng)價(jià)方法中常見的隊(duì)列研究、CCS及RCT等方法均能評(píng)價(jià)上市后藥物的不良反應(yīng)。盡管RCT研究為當(dāng)前臨床療效評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)，但在藥物安全性及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)中，因受制于研究實(shí)施難度及倫理學(xué)干擾，無(wú)法客觀反映出上市后藥品的真實(shí)ADE及ADR。秦祉祎等［32］以回顧性隊(duì)列研究的臨床評(píng)價(jià)方法分析在常規(guī)治療基礎(chǔ)上單用或聯(lián)用活血化瘀類中藥注射劑的治療方案對(duì)冠心病療效和安全性的影響，結(jié)果表明，單用活血化瘀類中藥注射劑能更加有效降低ADR發(fā)生率。李艷［33］基于真實(shí)世界研究對(duì)四川省18所醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行丹紅注射液安全性評(píng)價(jià)，結(jié)果表明該類藥物中ADR報(bào)告數(shù)量在近年來呈遞增趨勢(shì)，其中對(duì)ADR影響較大的危險(xiǎn)因素包括藥物的輸注速度、結(jié)締組織病等。

2.3? 因果關(guān)系判定法

因果關(guān)系判定法是運(yùn)用在評(píng)價(jià)導(dǎo)致藥品產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性，為ADR研究報(bào)告中的重要組成部分。目前國(guó)內(nèi)外領(lǐng)域中常見的ADR因果關(guān)系判定方法包括世界衛(wèi)生組織烏普薩拉監(jiān)測(cè)中心藥品-事件因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法（簡(jiǎn)稱WHO-UMC評(píng)定法）、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的判定準(zhǔn)則（簡(jiǎn)稱衛(wèi)生部評(píng)定法）及諾氏（Naranjo′s）評(píng)估量表法等，目前我國(guó)對(duì)中成藥上市后的因果關(guān)系判定常運(yùn)用衛(wèi)生部評(píng)定法，將ADE及ADR報(bào)告中的關(guān)聯(lián)性采用6級(jí)評(píng)定法進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析［34］。廖小娟等［35］采用橫斷面調(diào)查方法，隨機(jī)抽取湘雅醫(yī)院和湖南省中醫(yī)院使用中藥注射劑病人，分析發(fā)現(xiàn)，以因果關(guān)系判定為“很可能有關(guān)”和“可能有關(guān)”中藥注射劑ADR計(jì)算，中藥注射劑所導(dǎo)致的ADR發(fā)生率僅為1.6%，超說明書使用和聯(lián)合使用中藥注射劑將會(huì)提升ADR的發(fā)生率，且與ADR的發(fā)生率成正比。

2.4? 不良反應(yīng)信號(hào)評(píng)價(jià)

ADR信號(hào)在整理既往所發(fā)生的ADR報(bào)告的基礎(chǔ)上，探求可疑藥品使用情況及可疑ADR發(fā)生的關(guān)系，是正確評(píng)估藥品安全性及不良反應(yīng)的重要措施。目前基于大數(shù)據(jù)下的信號(hào)挖掘算法主要分為比例失衡分析算法、Logistic回歸建模算法、關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法3類，此外聚類分析和決策樹等算法也逐漸被運(yùn)用到藥品不良反應(yīng)信號(hào)評(píng)價(jià)中［36］。崔盈盈等［37］整理血塞通注射液以往ADR數(shù)據(jù)報(bào)道，采用Clementine軟件中的Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則算法對(duì)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，分析得出臨床用藥因素、病人自身體質(zhì)差異及血塞通注射液共同作用下導(dǎo)致ADR發(fā)生。李志優(yōu)等［38］采用決策樹的信號(hào)挖掘算法，分析出艾迪注射液的ADR與藥物劑量最為密切。李春曉等［39］提出通過將定量數(shù)據(jù)和定性資料進(jìn)行整合的方式，同時(shí)借鑒混合方法研究，從而創(chuàng)建中成藥上市后安全性綜合評(píng)價(jià)方法。

3? 中成藥上市后的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法

3.1? 指紋圖譜法在中成藥上市后的應(yīng)用

基于目前中成藥中的有效成分尚未完全被挖掘的情況，指紋圖譜法能綜合分析及評(píng)價(jià)中成藥的整體質(zhì)量，并且能從中成藥“多成分”的角度創(chuàng)建出的一類質(zhì)量把控方法［40］。張雪等［41］采用超高效液相色譜建立“基準(zhǔn)樣品”指紋圖譜方法，對(duì)上市后小柴胡顆粒中含量的質(zhì)控指標(biāo)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。趙芳等［42］建立基于核磁共振氫譜（proton nuclear magnetic resonance，1H-NMR）指紋圖譜分區(qū)相似度質(zhì)量測(cè)評(píng)法，分析出丹參注射液的1H-NMR光譜相似度評(píng)價(jià)方法能有效反映該藥物批間不同類別成分的波動(dòng)，為丹參注射液的質(zhì)量把控提供了有效的評(píng)價(jià)方法。李正等［43］采用指紋圖譜與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相結(jié)合的質(zhì)量評(píng)價(jià)方式，通過對(duì)舒筋活血片中潛在質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，為提升該藥的質(zhì)量控制水平提供了科學(xué)參考。

3.2? 一測(cè)多評(píng)法（quantitative analysis of multi-components by single marker，QAMS）在中成藥上市后的作用

QAMS能通過測(cè)定中成藥中某類具有代表性的成分（對(duì)照品易得），即借助相對(duì)校正因子可以推算出多種成分，可有效解決在質(zhì)量分析時(shí)對(duì)照品短缺的困境［44］。劉曉霞等［45］基于高效液相色譜特征圖譜和QAMS相結(jié)合的方式對(duì)淫羊藿配方顆粒質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，反映了該藥的內(nèi)在質(zhì)量，為淫羊藿配方顆粒的質(zhì)量把控提供了有效方法學(xué)支持；同時(shí)，鄭正等［46］也采用相同的方式對(duì)血府逐瘀膠囊中成分的含量進(jìn)行質(zhì)量把控，能夠科學(xué)且客觀地對(duì)血府逐瘀膠囊的內(nèi)在質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，且能節(jié)約對(duì)照品，提升研究中的檢測(cè)速度，降低研究成本。

3.3? 對(duì)照制劑在中成藥上市后的應(yīng)用。

對(duì)照制劑主要運(yùn)用在中成藥的質(zhì)量把控方面，用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品在投料時(shí)的真實(shí)性（原材料在投放時(shí)的準(zhǔn)確性）和投料量的可靠性（原材料投料時(shí)精準(zhǔn)用量）［47］。查祎凡等［48］引入對(duì)照制劑采用氣相色譜法（gas chromatography，GS）對(duì)牛黃清胃丸中相關(guān)成分進(jìn)行限量檢查，為考察上市后牛黃清胃丸中冰片在藥物生產(chǎn)中的轉(zhuǎn)移率和存儲(chǔ)中的損失率提供了客觀的標(biāo)尺。林敬開等［49］將對(duì)照制劑作為參照藥物，并與多組分含量測(cè)定方法進(jìn)行結(jié)合，為建立上市后復(fù)方丹參片質(zhì)量評(píng)價(jià)提供新的借鑒和參考。

4? 中成藥上市后經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)方法

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)是決定藥物是否可以進(jìn)行臨床治療推廣的重要步驟，該評(píng)價(jià)方法包括成本效果分析研究法、成本效益分析研究法、成本效用分析研究法以及最小成本分析研究法4種［50］，目前國(guó)際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中常用的評(píng)價(jià)方法是成本-效果分析（CEA），即以增量成本效用比（ICER）為衡量指標(biāo)，分析比較試驗(yàn)組較對(duì)照組在多占有1個(gè)效用單位的情況下所額外花費(fèi)的成本［51］。王曉梅等［52］在降脂通絡(luò)軟膠囊治療原發(fā)性高脂血癥的研究中采用CEA評(píng)價(jià)方法對(duì)ICER進(jìn)行分析，采用將試驗(yàn)組（降脂通絡(luò)軟膠囊）價(jià)格和效果中關(guān)鍵變量上下調(diào)整10%的方式進(jìn)行單因素及概率敏感性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與同類產(chǎn)品對(duì)照組（蒲參膠囊）藥物相比，兩組相比的ICER為－1 345.43元，即試驗(yàn)組提升中醫(yī)證候療效/單位，則經(jīng)濟(jì)成本可節(jié)約1 345.43元，表明試驗(yàn)組經(jīng)濟(jì)性顯著，可減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。此外，張利丹等［53］對(duì)木丹顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變同樣運(yùn)用CEA評(píng)價(jià)方法對(duì)藥物進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，并且采用決策樹模型方式評(píng)價(jià)兩種不同治療方案在短期內(nèi)治療周期中的經(jīng)濟(jì)性，發(fā)現(xiàn)相較于常規(guī)西藥，木丹顆粒＋西藥治療的方案更加具有經(jīng)濟(jì)性。

5? 小結(jié)與展望

與西醫(yī)學(xué)上市后臨床再評(píng)價(jià)不同，中成藥上市后再評(píng)價(jià)是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)個(gè)人及社會(huì)對(duì)藥物的整體反應(yīng)。中成藥上市后再評(píng)價(jià)不僅要注重病人臨床有效率、不良反應(yīng)以及理化檢查等客觀指標(biāo)，還應(yīng)根據(jù)中成藥藥物特點(diǎn)，關(guān)注中醫(yī)藥整體觀念對(duì)病人生存質(zhì)量的提升。目前我國(guó)中成藥上市后再評(píng)價(jià)醫(yī)療體系正在不斷完善，但仍處于起步階段，中成藥上市后再評(píng)價(jià)方法中存在的問題：1）由于真實(shí)世界再評(píng)價(jià)研究中所收集的數(shù)據(jù)難免會(huì)存在混雜、殘缺等問題，在整理信息時(shí)常會(huì)與首診醫(yī)師診斷不符，影響結(jié)果分析，因此應(yīng)制定疾病信息收集標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)則，建立“實(shí)施-推廣-應(yīng)用-檢測(cè)-評(píng)價(jià)”等多維度機(jī)制的良性循環(huán)；2）若擬評(píng)價(jià)的中成藥是院外處方或有罕見不良反應(yīng)，通常在醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)無(wú)法收集，則可考慮開展主動(dòng)前瞻性收集整理此類數(shù)據(jù)；3）對(duì)于病癥結(jié)合評(píng)價(jià)研究應(yīng)對(duì)既往醫(yī)療數(shù)據(jù)中醫(yī)證型的完整性進(jìn)行評(píng)估，如需構(gòu)建前瞻性病人注冊(cè)登記平臺(tái)，可選用國(guó)際疾病分類編碼（ICD-11）進(jìn)行中醫(yī)病癥相關(guān)信息的收集；4）中藥注射劑的ADR報(bào)道比例在中成藥ADR報(bào)道中占比較高，其成分的復(fù)雜性導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的可信度偏低，因此對(duì)檢測(cè)方法的進(jìn)一步改進(jìn)應(yīng)作為接下來不良反應(yīng)評(píng)價(jià)的研究重點(diǎn)；5）由于中成藥目前缺乏質(zhì)量控制數(shù)據(jù)，進(jìn)而出現(xiàn)上市后藥物品種不一致，因此，可建立基于中成藥主要藥效物質(zhì)、關(guān)鍵靶點(diǎn)的質(zhì)量化學(xué)及生物評(píng)價(jià)，并可借助人工智能，從而建立與臨床療效相互關(guān)聯(lián)的中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方法學(xué)。

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（收稿日期：2023-03-07）

（本文編輯王麗）