淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值、C反應(yīng)蛋白與前白蛋白比值檢測(cè)對(duì)甲型流感病毒重癥感染嬰幼兒的臨床價(jià)值

于瑞杰,盧 洋,陳 杰

(泰安市婦幼保健院檢驗(yàn)科,山東 泰安 271000)

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病,流感病毒分為甲、乙、丙、丁四型。甲型流感病毒抗原變異性高,容易引發(fā)大范圍流行。兒童免疫力低下,更易被感染。目前臨床上甲型流感病毒感染的早期識(shí)別和病情判斷尚缺乏簡(jiǎn)便、敏感且能反映病情嚴(yán)重程度的血液學(xué)生物標(biāo)志物。近年來(lái),淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)作為一種炎癥相關(guān)指標(biāo),常用于腫瘤如淋巴瘤、乳腺癌等的診斷及預(yù)后評(píng)估[1-2]和急性白血病療效及預(yù)后[3],且對(duì)心血管疾病[4-5]具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值。C反應(yīng)蛋白與前白蛋白比值(C-reactive protein to prealbumin ratio,CRP/PA)作為新型炎癥標(biāo)志物,對(duì)慢性阻塞性肺疾病[6]的早期診斷,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度[7]及急性心腦血管疾病[8-9]的預(yù)后評(píng)估具有重要價(jià)值。本研究旨在通過(guò)分析甲型流感病毒感染嬰幼兒的LMR、CRP/PA水平,評(píng)估其與病情嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián),并探討其預(yù)測(cè)、區(qū)分甲流患者輕重癥的臨床價(jià)值,為臨床上甲型流感病毒感染的病情監(jiān)測(cè)與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供新的途徑與方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2019年1月至2022年12月泰安市婦幼保健院兒內(nèi)科的甲型流感病毒感染嬰幼兒379例,其中,輕癥組187例,月齡為14.00(8.87～24.50),男女?huà)敕謩e為102和85例;重癥組192例,月齡為17.00(11.17～26.00),其中男女?huà)敕謩e為118和74例。393例同期按性別、年齡匹配的健康體檢者為對(duì)照組,月齡為16.00(7.37～30.00),其中男女?huà)敕謩e為202和191例。三組嬰幼兒的年齡、性別及一般臨床資料差異性比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已通過(guò)泰安市婦幼保健院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(TAFY-LL-KY202310)。

1.2 研究方法

所有對(duì)象靜脈血與咽拭子標(biāo)本均于入院24h內(nèi)采集。血清PA采用免疫比濁法測(cè)定,全血CRP采用高敏感微粒增強(qiáng)型濁度法測(cè)定,全血血常規(guī)采用電阻抗法測(cè)定,甲型流感病毒核酸采用熒光PCR法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 感染患兒炎癥指標(biāo)水平

與對(duì)照組比較,重癥組中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)(systemic immunoinflammatory index,SII)、CRP/PA均顯著升高,LMR顯著降低(P<0.05);輕癥組CRP/PA顯著升高,LMR顯著降低(P<0.05)。與輕癥組比較,重癥組NLM、PLR、SII、CRP/PA均顯著升高,LMR顯著降低(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 各組炎癥指標(biāo)的比較Table 1 Comparison of inflammation indexes in each group

2.2 LMR、CRP/PA鑒別甲型流感病毒輕重癥感染

ROC曲線分析顯示,LMR、CRP/PA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)輕癥感染診斷的靈敏度、特異度、AUC均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè),見(jiàn)表2。診斷重癥感染時(shí),CRP/PA的特異度最高,為96.1%,LMR、CRP/PA聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、AUC均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè),見(jiàn)表3。LMR、CRP/PA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)輕癥與重癥感染鑒別診斷的靈敏度、特異度、AUC均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè),見(jiàn)表4。

表2 LMR、CRP/PA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷輕癥感染Table 2 Diagnosis of mild infections through the individual and combined detection of LMR,CRP/PA

表3 LMR、CRP/PA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷重癥感染Table 3 Diagnosis of severe infections through the individual and combined detection of LMR,CRP/PA

表4 LMR、CRP/PA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)鑒別輕癥與重癥感染Table 4 Individual and combined detection of LMR,CRP/PA for distinguishing between mild and severe infections

2.3 LMR、CRP/PA與甲型流感病毒輕重癥感染的相關(guān)性

Logistic單因素回歸分析顯示,CRP/PA升高、LMR降低與甲型流感病毒輕重癥感染獨(dú)立相關(guān)。多因素回歸分析顯示,校正年齡、性別及NLM、PLR、SII后,CRP/PA升高、LMR降低可作為輕重癥感染預(yù)測(cè)因子,有助于區(qū)分輕癥和重癥,見(jiàn)表5。

表5 LMR、CRP/PA與甲型流感病毒輕重癥感染的Logistic回歸分析Table 5 Logistic regression analysis of LMR,CRP/PA and mild and severe influenza A virus infection

3 討論

3.1 甲型流感病毒感染與炎癥反應(yīng)指標(biāo)

基于血常規(guī)指標(biāo)比值的NLR、LMR和PLR,可有效反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)水平。由于其臨床數(shù)據(jù)獲得的便利性,近年在感染性疾病的應(yīng)用受到關(guān)注。汪闊等[10]研究發(fā)現(xiàn)NLR、PLR水平的升高及LMR的降低對(duì)甲、乙型流感病毒感染與皰疹性咽峽炎的鑒別診斷具有一定的輔助價(jià)值。另有文獻(xiàn)報(bào)道,流感患者外周血NLR、PLR均明顯高于對(duì)照組,LMR明顯低于對(duì)照組,且NLR、LMR在預(yù)測(cè)流感病毒感染方面優(yōu)于PLR[11]。本研究發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組比較,重癥組NLM、PLR均顯著升高,LMR顯著降低;輕癥組LMR顯著降低。與輕癥組比較,重癥組NLM、PLR均顯著升高,LMR顯著降低。表明NLM、PLR尤其LMR可作為甲型流感病毒感染的初篩指標(biāo),LMR可能與感染嚴(yán)重程度相關(guān)。SII是新近發(fā)現(xiàn)的一種系統(tǒng)免疫炎癥反應(yīng)標(biāo)志物,可綜合反映局部和全身免疫炎癥狀態(tài),已有研究表明其用于預(yù)測(cè)多種疾病如腫瘤[12]、心血管疾病[13-14]的發(fā)生和預(yù)后。本研究中,重癥組SII較對(duì)照組及輕癥組均顯著升高,提示其水平變化與甲型流感病毒感染密切相關(guān),對(duì)感染的早期診斷中具有一定價(jià)值。CRP/PA比值作為一種反映全身炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀況的綜合指標(biāo),與炎癥反應(yīng)相關(guān),已被用于多種炎癥相關(guān)疾病的診斷與預(yù)后[6-9,15]。本研究發(fā)現(xiàn),重癥組和輕癥組CRP/PA較對(duì)照組均顯著升高,且重癥組CRP/PA較輕癥組顯著升高,提示隨著病情的加重,CRP/PA變化更為顯著,可作為診斷甲型流感病毒感染及輕癥向重癥轉(zhuǎn)變的預(yù)警指標(biāo)。

3.2 LMR、CRP/PA的鑒別診斷價(jià)值

為探討LMR、CRP/PA對(duì)甲型流感病毒輕癥與重癥感染的鑒別診斷價(jià)值,本研究通過(guò)ROC曲線分析,發(fā)現(xiàn)LMR、CRP/PA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)輕重癥感染具有一定的臨床診斷效能,CRP/PA的特異度最高為96.1%,LMR、CRP/PA聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度(88.5%)、AUC(0.941)均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。LMR、CRP/PA聯(lián)合檢測(cè)鑒別輕癥與重癥感染的靈敏度、特異度、AUC均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè),提示聯(lián)合檢測(cè)可提高甲型流感病毒輕癥與重癥感染的鑒別診斷價(jià)值。為明確LMR、CRP/PA對(duì)甲型流感病毒輕癥、重癥感染的預(yù)測(cè)價(jià)值,本研究通過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),在校正年齡、性別及NLM、PLR、SII影響后,CRP/PA升高、LMR降低與甲型流感病毒輕癥、重癥感染獨(dú)立相關(guān),有助于區(qū)分輕癥和重癥,提示高CRP/PA、低LMR可作為甲型流感病毒感染的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子及重癥化發(fā)展的危險(xiǎn)因素。因此監(jiān)測(cè)甲型流感病毒感染患者的LMR、CRP/PA,有助于疾病進(jìn)展的預(yù)測(cè)及嚴(yán)重程度評(píng)估,且聯(lián)合檢測(cè)對(duì)輕癥與重癥感染有較高鑒別診斷及預(yù)警價(jià)值。

綜上所述,甲型流感病毒感染患兒CRP/PA升高,LMR降低,與感染密切相關(guān),還可區(qū)分輕癥和重癥。LMR、CRP/PA聯(lián)合分析的敏感度、特異度及AUC更高,對(duì)輕癥和重癥感染有較好的鑒別診斷價(jià)值,有望成為預(yù)測(cè)甲型流感病毒感染嚴(yán)重程度的新指標(biāo)。后續(xù)可通過(guò)多中心隊(duì)列研究,進(jìn)一步明確LMR、CRP/PA在病毒性感染疾病病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估等方面的應(yīng)用價(jià)值。