玻璃體腔注射雷珠單抗與康柏西普治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變療效比較

陳 娟,張韞琦,謝素貞,任建兵,李 靜,聶 川,梁志江,何其禎,黃學(xué)林,羅先瓊

0 引言

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity, ROP)是嬰兒出生時(shí)視網(wǎng)膜血管發(fā)育不完全導(dǎo)致的一種致盲性眼病[1],常發(fā)生于早產(chǎn)兒和低出生體質(zhì)量?jī)褐?。?yán)重情況下,ROP可以導(dǎo)致永久性的視力障礙。在資源有限的地區(qū),氧氣使用的不規(guī)范,缺乏ROP的預(yù)防意識(shí),以及早產(chǎn)兒存活率的增加助長(zhǎng)了這一疾病發(fā)生的數(shù)量。20世紀(jì)90年代,激光光凝術(shù)消融周邊無(wú)血管區(qū)視網(wǎng)膜阻止新生血管的生成成為ROP的一線治療方案。然而,激光光凝術(shù)的不良反應(yīng)較大,包括部分視網(wǎng)膜永久性破壞、視神經(jīng)萎縮和嚴(yán)重近視[2]。此后一項(xiàng)前瞻性隨訪研究也證實(shí)了玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物治療ROP的療效顯著[3]。2013年頒布的ROP的治療共識(shí)建議對(duì)于Ⅰ區(qū)3期伴附加病變的ROP可以考慮行抗VEGF藥物治療[4]。玻璃體腔內(nèi)注射抗VEGF藥物是目前治療ROP的有效方法之一,與傳統(tǒng)的激光光凝術(shù)相比,具有視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)破壞更小、操作更簡(jiǎn)易、遠(yuǎn)期后遺癥更少等優(yōu)勢(shì)。目前臨床上用于治療ROP的抗VEGF藥物包括康柏西普和雷珠單抗?；诖?本研究將比較使用玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗或康柏西普治療ROP的臨床效果,為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象回顧性病例對(duì)照研究。選取2015-01/2023-06在廣東省婦幼保健院新生兒科住院首次治療使用玻璃體腔注射抗VEGF藥物的ROP患兒571例1 100眼為研究對(duì)象。本研究已通過(guò)廣東省婦幼保健院倫理委員會(huì)審批(倫理編號(hào):202301324);所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。根據(jù)治療藥物的不同,將接受治療的患兒分為玻璃體腔注射雷珠單抗(intravitreal ranibizumab,IVR)組和玻璃體腔注射康柏西普(intravitreal conbercept,IVC)組。根據(jù)ROP的嚴(yán)重程度分為急進(jìn)型ROP(aggressive ROP,A-ROP)、Ⅰ區(qū)1型ROP和Ⅱ區(qū)1型ROP[5]。A-ROP:發(fā)生在Ⅰ區(qū)和后極部Ⅱ區(qū)進(jìn)展迅速、常累及4個(gè)象限的ROP類(lèi)型。Ⅰ區(qū):以視乳頭中央為中心,視乳頭中央到黃斑中心凹距離的2倍為半徑畫(huà)圓;Ⅱ區(qū):從Ⅰ區(qū)外邊界延伸到鼻側(cè)鋸齒緣的環(huán)狀區(qū)域,其顳側(cè)、上方、下方的距離與鼻側(cè)一致。1型:Ⅰ區(qū)的任何病變伴plus病變;Ⅰ區(qū)3期或3期伴plus病變;Ⅱ區(qū)2期伴plus病變;Ⅱ區(qū)3期伴plus病變。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《中國(guó)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南(2014年)》中的ROP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)分區(qū)分型為A-ROP和1型ROP;(3)首次治療單獨(dú)使用玻璃體腔注射抗VEGF藥物;(4)至少隨訪至術(shù)后3 mo。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)初次治療非單獨(dú)使用玻璃體腔注射抗VEGF藥物;(2)合并先天性白內(nèi)障、青光眼及眼底病變等影響治療或療效判斷的其他眼部疾病;(3)病歷資料不完整;(4)出生胎齡大于37周或出生體質(zhì)量大于2 500 g。

1.2方法

1.2.1治療方法由經(jīng)驗(yàn)豐富的眼科醫(yī)生進(jìn)行ROP的篩查和診斷,篩查和診斷符合2014年《中國(guó)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南》[6]。所有患兒在檢查前給予復(fù)方托吡卡胺滴眼液充分散瞳及0.5%鹽酸丙美卡因滴眼液表面麻醉。在檢查時(shí),使用開(kāi)瞼器撐開(kāi)患兒眼瞼,用廣角數(shù)碼嬰幼兒視網(wǎng)膜成像系統(tǒng)(RetCam-Ⅲ)觀察患兒眼底。在獲得廣東省婦幼保健院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和患兒監(jiān)護(hù)人的知情且簽署知情同意書(shū)后,眼科醫(yī)師根據(jù)患兒情況與家屬商討治療方式,治療由眼科高級(jí)職稱(chēng)醫(yī)師執(zhí)行。均在確診后72 h內(nèi)行玻璃體腔注射雷珠單抗或康柏西普治療,注藥量為0.25 mg/0.025 mL,術(shù)后結(jié)膜囊涂左氧氟沙星眼用凝膠預(yù)防感染。術(shù)后常規(guī)進(jìn)行眼底復(fù)查,觀察病變退行情況,隨診至少至術(shù)后3 mo。若發(fā)現(xiàn)病情復(fù)活,則根據(jù)病情嚴(yán)重程度及與家屬溝通后,決定是否需要再次治療及其治療方案。

1.2.2療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)手術(shù)治療后原視網(wǎng)膜新生血管的消退,視網(wǎng)膜嵴樣變的退行,視網(wǎng)膜血管迂曲擴(kuò)張的減退,以及視網(wǎng)膜血管周邊的生長(zhǎng)情況判斷療效[7]。退行定義為:經(jīng)過(guò)首次治療后,視網(wǎng)膜病變退行或視網(wǎng)膜血管化完成。復(fù)活定義為:在首次治療后,ROP病變減輕或消退,但視網(wǎng)膜嵴樣變或纖維血管增生再次出現(xiàn)或加重,伴隨或不伴隨眼底出血。

2 結(jié)果

2.1PSM匹配前后IVR組與IVC組患兒一般資料比較共納入ROP患眼1 100眼。IVR組936眼,其中A-ROP 142眼,Ⅰ區(qū)1型ROP 126眼,Ⅱ區(qū)1型ROP 668眼。IVC組164眼,其中A-ROP 30眼,Ⅰ區(qū)1型ROP 21眼,Ⅱ區(qū)1型ROP 113眼。IVR組與IVC組患兒的出生胎齡、出生體質(zhì)量、性別以及首次治療時(shí)的矯正胎齡比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。為消除兩組間的混雜因素影響,平衡組間樣本量差異。采用1∶3 PSM分析中最近鄰匹配法,卡鉗值取0.2對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行匹配。匹配后,IVR組454眼,其中A-ROP 82眼,Ⅰ區(qū)1型ROP 48眼,Ⅱ區(qū)1型ROP 324眼。IVC組155眼,其中A-ROP 28眼,Ⅰ區(qū)1型ROP 18眼,Ⅱ區(qū)1型ROP 109眼。IVR組與IVC組患兒的出生胎齡、出生體質(zhì)量、性別以及首次治療時(shí)的矯正胎齡比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

表1 PSM前IVR組與IVC組患兒一般資料比較

2.2PSM后IVR組與IVC組患兒首次治療后病變復(fù)活情況在兩組ROP患兒A-ROP中,IVR組病變復(fù)活率為25.6%,IVC組復(fù)活率為10.7%,兩組復(fù)活率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.715,P=0.099);在Ⅰ區(qū)1型ROP中,IVR組復(fù)活率為35.4%,IVC組復(fù)活率為33.3%,兩組復(fù)活率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.025,P=0.875);在Ⅱ區(qū)1型ROP中,IVR組復(fù)活率為12.7%,IVC組復(fù)活率為5.5%,IVR組復(fù)活率高于IVC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.309,P=0.038),見(jiàn)表3。IVR組與IVC組治療前,治療后1 wk,3 mo的ROP患眼眼底照片見(jiàn)圖1。ROP患眼首次治療前,首次治療后1 wk及再次治療前的眼底照片見(jiàn)圖2。IVR組與IVC組首次治療后復(fù)活的間隔時(shí)間的比較在不同嚴(yán)重程度的ROP中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表4)。

圖1 IVR組與IVC組ROP患眼治療前,治療后1 wk,3 mo眼底照片 A-C:經(jīng)IVR治療后好轉(zhuǎn)的ROP患眼眼底照片,診斷為“左眼Ⅱ區(qū)1型ROP”;A:治療前,plus病變(+),Ⅱ區(qū)出現(xiàn)寬的嵴和增殖膜,嵴上片狀出血灶;B:治療后1 wk,plus病變消退,嵴變平變淡、出血吸收;C:治療后3 mo,視網(wǎng)膜血管基本已發(fā)育至周邊,未見(jiàn)病變復(fù)活;D-F:經(jīng)IVC治療后好轉(zhuǎn)的ROP患眼眼底照片,診斷為“右眼Ⅱ區(qū)1型ROP”;D:治療前,plus病變(+),可見(jiàn)灰白色嵴樣分界線;E:治療后1 wk,plus病變消退,血管變細(xì)、變直,嵴樣分界線較前明顯變平變淡;F:治療后3 mo,視網(wǎng)膜血管基本已發(fā)育至周邊,未見(jiàn)病變復(fù)活。

圖2 ROP患眼首次治療前,首次治療后1 wk及再次治療前的眼底照片 A:首次治療前,血管擴(kuò)張、迂曲,Ⅱ區(qū)出現(xiàn)嵴、中度隆起、爆米花征、嵴上散在小片狀出血灶;B:首次治療后1 wk,血管擴(kuò)張迂曲消退、嵴消退,出血吸收;C:再次治療前,首次治療后5 wk,出現(xiàn)了新的嵴、嵴上散在小片狀出血灶,病變復(fù)活。

表3 PSM后IVR組與IVC組首次治療后病變復(fù)活的比較 眼(%)

表4 PSM后IVR組與IVC組首次治療后復(fù)活的間隔時(shí)間比較

2.3PSM后再次治療患兒的情況A-ROP中,IVR組再次治療16眼(19.5%),IVC組再次治療2眼(7.1%),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.517,P=0.218);Ⅰ區(qū)1型ROP中,IVR組再次治療11眼(22.9%),IVC組再次治療3眼(16.7%),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.046,P=0.830);Ⅱ區(qū)1型ROP中,IVR組再次治療20眼(6.2%),IVC組再次治療1眼(0.9%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.882,P=0.027),見(jiàn)表5。

表5 PSM后IVR組與IVC組再次治療的情況 眼(%)

2.4ROP患兒首次治療后病變復(fù)活影響因素的分析以復(fù)活為因變量,以病變程度(設(shè)置啞變量1=A-ROP、啞變量2=Ⅰ區(qū)1型ROP、啞變量3=Ⅱ區(qū)1型ROP,以啞變量3為參照)、治療藥物、出生胎齡、出生體質(zhì)量、首次治療矯正胎齡5個(gè)影響因素為自變量,進(jìn)行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:Ⅰ區(qū)1型ROP復(fù)活風(fēng)險(xiǎn)高于Ⅱ區(qū)1型ROP(OR=2.722,95%CI=1.435-5.100,P=0.002);治療藥物是術(shù)后復(fù)活的影響因素(OR=0.454,95%CI=0.246-0.839,P=0.012),IVR組復(fù)活風(fēng)險(xiǎn)高于IVC組;首次治療矯正胎齡是術(shù)后復(fù)活的影響因素(OR=0.723,95%CI=0.640-0.818,P<0.001),首次治療矯正胎齡越小復(fù)活風(fēng)險(xiǎn)越高,見(jiàn)表6。

表6 影響ROP患眼術(shù)后病變復(fù)活的二元Logistic回歸分析

2.5ROP患兒再次治療影響因素的分析以再次治療為因變量,以病變程度(設(shè)置啞變量1=A-ROP、啞變量2=Ⅰ區(qū)1型ROP、啞變量3=Ⅱ區(qū)1型ROP,以啞變量3為參照)、治療藥物、出生胎齡、出生體質(zhì)量、首次治療矯正胎齡5個(gè)影響因素為自變量,進(jìn)行二元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:A-ROP和Ⅰ區(qū)1型ROP再次治療風(fēng)險(xiǎn)高于Ⅱ區(qū)1型ROP(OR=2.590,95%CI=1.210-5.542,P=0.014;OR=3.248,95%CI=1.487-7.096,P=0.003);治療藥物是再次治療的影響因素(OR=0.301,95%CI=0.121-0.752,P=0.010),IVR組再次治療風(fēng)險(xiǎn)高于IVC組;首次治療矯正胎齡是再次治療的影響因素(OR=0.634,95%CI=0.532-0.755,P<0.001),首次治療矯正胎齡越小再次治療風(fēng)險(xiǎn)越高,見(jiàn)表7。

表7 影響ROP患眼再次治療的二元Logistic回歸分析

2.6再次治療患兒的治療方式術(shù)后共有53眼需要再次治療,其中33眼需激光再次治療,2眼激光聯(lián)合IVR術(shù)治療,16眼行IVR術(shù),2眼行IVC術(shù)再次治療。

2.7抗VEGF藥物治療ROP并發(fā)癥發(fā)生情況術(shù)后共有14眼出現(xiàn)并發(fā)癥,6眼同時(shí)出現(xiàn)兩種及以上并發(fā)癥。在隨訪期間中,IVR組有1眼進(jìn)展為視網(wǎng)膜脫離,2眼散光,4眼屈光不正,4眼斜視,4眼眼球震顫,2眼白內(nèi)障;IVC組有3眼進(jìn)展為視網(wǎng)膜脫離。

3 討論

ROP病變的嚴(yán)重程度分為5期,從第1期的視網(wǎng)膜顳側(cè)周邊出現(xiàn)有血管區(qū)與無(wú)血管區(qū)分界線到第5期的完全型視網(wǎng)膜脫離逐漸加重。大多數(shù)ROP的病變是輕度的,不需要治療便會(huì)自動(dòng)消退。然而,病變到達(dá)Ⅱ區(qū)后部時(shí),則需及時(shí)采取治療,以防止視網(wǎng)膜脫離、視力障礙和視力喪失。本研究所分析探討的ROP均處于2期或3期。從玻璃體腔注射抗VEGF藥物被報(bào)道不僅與傳統(tǒng)的治療手段視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)和冷凍治療具有相似的療效,而且能較大地減輕治療創(chuàng)傷風(fēng)險(xiǎn)[8],其治療療效得到廣泛關(guān)注。2020-12-10,日本眼科學(xué)會(huì)等4個(gè)委員會(huì)聯(lián)合頒布了全球首個(gè)關(guān)于抗VEGF藥物治療ROP患兒的指南《早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的抗VEGF療法臨床指南》[9]。但具體哪種抗VEGF藥物是ROP治療的最佳藥物仍然存在爭(zhēng)議。

在ROP發(fā)生的兩個(gè)階段,血管生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子VEGF表達(dá)水平呈相反趨勢(shì)。在第一階段,血管閉塞階段VEGF表達(dá)水平受到抑制,而在第二階段血管增殖期,相對(duì)缺氧環(huán)境加上缺血性視網(wǎng)膜的高代謝需求導(dǎo)致VEGF表達(dá)上調(diào)。為了探究抗VEGF藥物為何對(duì)治療ROP有效,Peter及其團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果表明氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變小鼠玻璃體腔注射抗VEGF抗體后出現(xiàn)視網(wǎng)膜缺血區(qū)血運(yùn)重建,且病理性新生血管形成受到抑制[10]。在我國(guó),目前臨床上常用的抗VEGF藥物為雷珠單抗、康柏西普和阿柏西普。雷珠單抗是首個(gè)被廣泛批準(zhǔn)用于治療ROP的藥物,一項(xiàng)由26個(gè)國(guó)家的87個(gè)新生兒和眼科醫(yī)療中心發(fā)起的隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、對(duì)照、多中心的臨床試驗(yàn)研究中,大多數(shù)ROP患者被治愈[8]。康柏西普則是我國(guó)自主研發(fā)的融合蛋白,通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制VEGF與受體結(jié)合并阻止受體激活,起到抑制血管增生的作用。本項(xiàng)回顧性研究中,經(jīng)IVR或IVC治療后大部分患眼新生血管消退、血管擴(kuò)張迂曲好轉(zhuǎn)且病情趨向穩(wěn)定,均證明其對(duì)控制ROP新生血管的生長(zhǎng)具有一定療效。

不同研究報(bào)道的IVR與IVC對(duì)ROP的治療療效存在一定差異。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),IVR首次治療ROP復(fù)活率為11.19%-26.0%[11-13],IVC首次治療后病變復(fù)活率為6.25%-16.7%[12-14]。本研究結(jié)果顯示,PSM后A-ROP組中IVR組與IVC組病變復(fù)活率分別為25.6%、10.7%;Ⅰ區(qū)1型ROP組中IVR組與IVC組病變復(fù)活率分別為35.4%、33.3%;Ⅱ區(qū)1型ROP組中IVR組與IVC組復(fù)活率分別為12.7%、5.5%。既往有研究認(rèn)為,康柏西普和雷珠單抗對(duì)ROP的病變復(fù)活無(wú)差異[15],但本研究通過(guò)組間分析比較發(fā)現(xiàn)Ⅱ區(qū)1型ROP組中IVR組首次治療后病變復(fù)活率遠(yuǎn)高于IVC組,研究提示康柏西普比雷珠單抗更具有治療優(yōu)勢(shì)。但是在A-ROP和Ⅰ區(qū)1型ROP中,IVR組病變首次治療后復(fù)活率雖高于IVC組,但兩組間顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。納入本研究的A-ROP組和Ⅰ區(qū)1型ROP組樣本量相對(duì)較少,可能因此不能很好地展示兩種藥物治療效果的差別。不同分區(qū)的ROP中,IVR與IVC的療效存在不同,提示抗VEGF藥物的最佳選擇可能與ROP的分區(qū)有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)兩組藥物治療的復(fù)活率有明顯差異可能與其藥理學(xué)特征有關(guān)。雷珠單抗通過(guò)靶向抑制VEGF-A與VEGF結(jié)合而發(fā)揮抗VEGF的作用,而康柏西普可抑制多種VEGF亞型[16],且抑制持續(xù)時(shí)間比雷珠單抗更長(zhǎng)[17]。

了解ROP的復(fù)活時(shí)間對(duì)于早期識(shí)別ROP的復(fù)活與再次治療具有重要意義。本研究在隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)IVR組與IVC組病變復(fù)活患眼的術(shù)后復(fù)活間隔時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。分析其可能原因是本研究隨訪時(shí)間有限,有研究學(xué)者提出病變?cè)缙趶?fù)活與晚期復(fù)活,早期復(fù)活一般發(fā)生在抗VEGF藥物治療的6-16 wk,而晚期復(fù)活通常發(fā)生在16 wk或更晚,由于本研究的隨訪時(shí)間為術(shù)后3 mo,可能忽略了部分晚期復(fù)活病例[18]。

本研究在再次治療的分析中,發(fā)現(xiàn)Ⅱ區(qū)1型ROP組中再次治療有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,IVR組比IVC組再次治療率更高。王宗華等[19]認(rèn)為在Ⅱ區(qū)ROP中IVR組比IVC組復(fù)活后再次治療率高,IVR組復(fù)活后再次治療率為37%,IVC組復(fù)活后再次治療率為19%。Jin等[20]同樣也報(bào)道了IVR組比IVC組病變復(fù)活需再治療率高,且使用雷珠單抗的再次治療率為53.6%。IVR組病變復(fù)活后需再次治療率高的原因可能是與雷珠單抗半衰期短[11],被迅速?gòu)捏w循環(huán)中清除,導(dǎo)致對(duì)VEGF抑制持續(xù)時(shí)間短。IVR組需要再次治療的患眼更多,這也進(jìn)一步表明康柏西普治療ROP的療效更佳,再治療風(fēng)險(xiǎn)更低,避免因治療次數(shù)的增加而產(chǎn)生的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。不同研究間再次治療率的差異可能與地區(qū)間患兒基線信息、疾病的分區(qū)、治療時(shí)間以及療效判定標(biāo)準(zhǔn)等不同有關(guān)。

考慮到多數(shù)患者病變復(fù)活與再次治療往往是多種因素共同作用的結(jié)果,我們還分析了影響病變復(fù)活與再次治療的危險(xiǎn)因素分析,盡量詳盡分析引起病變復(fù)活與再次治療的各種可能因素,從而合理選擇治療方案,提高下一步治療的預(yù)見(jiàn)性。研究表明,抗VEGF藥物治療后ROP復(fù)活的風(fēng)險(xiǎn)與低出生體質(zhì)量、住院時(shí)間長(zhǎng)、A-ROP、暴露于高氧環(huán)境時(shí)間過(guò)長(zhǎng)有關(guān)[21-22]。Mintz-Hittner等[23]發(fā)現(xiàn),A-ROP患兒比3+期ROP患兒的病變復(fù)活率高,而且隨著ROP患兒住院時(shí)間的延長(zhǎng),病變復(fù)活的危險(xiǎn)程度隨之增加。本研究經(jīng)過(guò)Logistic回歸分析,結(jié)果顯示Ⅰ區(qū)1型ROP復(fù)活風(fēng)險(xiǎn)及再次治療風(fēng)險(xiǎn)高于Ⅱ區(qū)1型ROP,藥物的選擇和首次治療矯正胎齡是術(shù)后病變復(fù)活的影響因素。在以往的研究中提示A-ROP病變復(fù)活的風(fēng)險(xiǎn)增加,本研究結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)A-ROP病變復(fù)活的風(fēng)險(xiǎn)增加,可能受到A-ROP樣本量較小的影響。另外,有研究提出,首次治療的給藥時(shí)機(jī)也很重要。在矯正胎齡小于35周開(kāi)始抗VEGF藥物治療并不能有效阻止2期ROP中VEGF的產(chǎn)生。與既往的研究相比,本研究增加了再次治療風(fēng)險(xiǎn)因素的分析,結(jié)果顯示A-ROP與Ⅰ區(qū)1型ROP再次治療風(fēng)險(xiǎn)高于Ⅱ區(qū)1型ROP,IVR組再次治療風(fēng)險(xiǎn)高于IVC組,首次治療矯正胎齡越小再次治療風(fēng)險(xiǎn)越高。但本研究IVC組再次治療樣本量較少,需要大樣本、多中心進(jìn)一步研究。

本研究中,抗VEGF藥物治療術(shù)后共有14眼出現(xiàn)并發(fā)癥,6眼同時(shí)出現(xiàn)兩種及以上并發(fā)癥。在隨訪期間兩種藥物治療后出現(xiàn)的并發(fā)癥均較少,說(shuō)明兩種藥物治療的短期安全性良好。

本研究存在一定的局限性:(1)本研究為單中心,病例數(shù)量有限,且樣本均來(lái)源于廣東省,可能更體現(xiàn)中國(guó)較發(fā)達(dá)省份的治療情況。(2)患兒檢查、治療不是在同一時(shí)期進(jìn)行,藥物的選擇可能存在醫(yī)生的主觀偏好偏倚。(3)由于康柏西普在臨床上用于治療ROP的時(shí)間較短,因此仍有更多病例有待收集。(4)需要更多的長(zhǎng)期觀察研究進(jìn)一步評(píng)估兩種藥物治療ROP的術(shù)后并發(fā)癥與預(yù)后影響。(5)本研究采用PSM法對(duì)各組樣本進(jìn)行匹配,縮小各組樣本量差異,使各組的數(shù)據(jù)具有可比性,以減少偏倚風(fēng)險(xiǎn),從而使得結(jié)果更準(zhǔn)確,但由于匹配后的眼數(shù)減少,影響結(jié)果的信度,從而存在一定的局限性。

綜上所述,本研究顯示,玻璃體腔注射雷珠單抗或康柏西普均是治療ROP的有效方式。進(jìn)一步分組發(fā)現(xiàn)對(duì)于Ⅱ區(qū)1型ROP組,IVC的病變復(fù)活率和再次治療率遠(yuǎn)低于IVR。因本研究的局限性,有關(guān)其長(zhǎng)期預(yù)后和安全性,仍需前瞻性、多中心、大樣本、長(zhǎng)期隨訪研究進(jìn)一步驗(yàn)證。