牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用溶液沖管治療在慢性創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用價(jià)值

陳宗海,徐靈建,羅 杰

(臺(tái)州市中醫(yī)院急診科,浙江 臺(tái)州 318000)

慢性創(chuàng)面指由循環(huán)障礙、感染等引起的皮膚軟組織缺損,持續(xù)3個(gè)月以上不能修復(fù),多發(fā)于20～50歲[1-3]。對(duì)于較大的創(chuàng)面,可采用植皮術(shù)進(jìn)行治療;而對(duì)于創(chuàng)面較小、不能用植皮術(shù)的患者,多采用生理鹽水沖洗聯(lián)合抗生素治療,但療效較差,因此臨床一直在探索新的慢性創(chuàng)面修復(fù)技術(shù)[4]。封閉負(fù)壓引流設(shè)備(VSD)可改善局部血流,促進(jìn)肉芽生長(zhǎng),近年來(lái)逐漸應(yīng)用于皮膚創(chuàng)面的治療,但其促進(jìn)修復(fù)的速度較慢。牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(rb-bFGF)是一種白色疏松狀或粉狀凍干品,具有改善生長(zhǎng)因子濃度環(huán)境、促進(jìn)纖維細(xì)胞增殖和組織修復(fù)的作用,rb-bFGF外用溶液沖管治療是一種新型的創(chuàng)面修復(fù)技術(shù),可使創(chuàng)面迅速修復(fù),減少患者的病痛[5]。但是目前關(guān)于rb-bFGF外用溶液沖管聯(lián)合VSD治療慢性創(chuàng)面的報(bào)道較少,對(duì)于其療效的評(píng)估不夠全面[6]。本研究從創(chuàng)面愈合情況、肉芽成熟度、創(chuàng)面滲出液情況、治療有效率、并發(fā)癥情況等角度觀察rb-bFGF外用溶液沖管對(duì)慢性創(chuàng)面的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取臺(tái)州市中醫(yī)院2021年8月～2022年8月收治的慢性創(chuàng)面患者66例,隨機(jī)數(shù)字表法對(duì)其進(jìn)行分組,對(duì)照組33例,男17例,女16例,年齡23～56歲,平均(34±2.87)歲,行VSD療法;研究組33例,男15例,女18例;年齡22～58歲,平均(37±1.63)歲,在VSD療法基礎(chǔ)上加施rb-bFGF外用溶液進(jìn)行沖管治療。兩組患者一般資料(性別、年齡、創(chuàng)面面積等)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)臨床明確診斷為慢性創(chuàng)面患者,符合《中國(guó)創(chuàng)面診療指南(2015版)》[7]中關(guān)于慢性創(chuàng)面的診斷標(biāo)準(zhǔn),且適用于本研究所用治療方案;②未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎功能缺陷;③無(wú)其他心肺系統(tǒng)重大疾病;④臨床資料完整;⑤患者年齡低于60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①近3個(gè)月以來(lái)服用過(guò)大量抗生素者;②凝血功能障礙患者;③對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;④合并有糖尿病或血管疾病患者。

1.2治療方法:對(duì)照組采用VSD治療。使用前,醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者創(chuàng)面進(jìn)行清創(chuàng),再按創(chuàng)面修剪海綿,接著將創(chuàng)面周邊正常皮膚與VSD邊緣固定,在海綿上貼半透性薄膜,最后將引流管接入負(fù)壓引流管,維持負(fù)壓24 h,并據(jù)引流情況調(diào)節(jié)壓力值。一次性封閉引流可保持5～7 d,不需每天換藥。5～7 d后,醫(yī)生可根據(jù)患者情況決定是否更換VSD。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合rb-bFGF外用溶液沖管治療,每天向創(chuàng)面注入溶液,待溶液與創(chuàng)面充分浸潤(rùn)后,重新引流。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療效果:觀察創(chuàng)面情況,比較患者創(chuàng)面愈合時(shí)間(被覆新生表皮與基底連接較平坦,無(wú)潰瘍)、引流管更換次數(shù)、換藥次數(shù)、住院時(shí)間。

1.3.2肉芽成熟度:治療15 d后觀察創(chuàng)面肉芽生長(zhǎng)狀況,并對(duì)其進(jìn)行分級(jí)[6]:Ⅰ級(jí):肉芽開(kāi)始生長(zhǎng)但覆蓋面積<30%;Ⅱ級(jí):肉芽開(kāi)始生長(zhǎng),覆蓋面積30%～50%,Ⅲ級(jí):肉芽生長(zhǎng)狀況良好,覆蓋面積51%～80%,顏色鮮紅;Ⅳ級(jí)肉芽完全生長(zhǎng),覆蓋面積>80%,顏色鮮紅。肉芽成熟率=(Ⅲ度+Ⅳ度)/總例數(shù)×100%。

1.3.3創(chuàng)面滲出液前后變化:在治療前和治療后1 d取新鮮組織滲出液,檢測(cè)其氧分壓(采用血?dú)夥治鰞x法)、白細(xì)胞介素-2[IL-2,采用酶聯(lián)免疫吸附法試驗(yàn)(ELISA)]、乳酸脫氫酶(LDH)及琥珀酸脫氫酶(SDH)水平。

1.3.4治療有效率:患者臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn):以患者經(jīng)過(guò)治療,臨床癥狀完全消失,創(chuàng)面愈合面積>75%為顯效;患者經(jīng)治療癥狀得到明顯改善,創(chuàng)面愈合面積25%～75%,視為有效;患者經(jīng)治療后癥狀未得到緩解,創(chuàng)面愈合面積<25%,視為治療無(wú)效。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.5并發(fā)癥發(fā)生率:對(duì)比兩組并發(fā)癥(包括紅腫、感染、皮膚瘙癢等)發(fā)生情況,計(jì)算總并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較:研究組患者創(chuàng)傷愈合時(shí)間、引流管更換次數(shù)、換藥次數(shù)、住院時(shí)間均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2兩組肉芽成熟度比較:兩組隨著治療的進(jìn)行,肉芽成熟度均提高,且研究組治療后3 d、7 d、肉芽成熟程度均較對(duì)照組高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療15 d后,研究組肉芽成熟率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療3 d、7 d、15 d后兩組患者肉芽成熟度比較[n(%),n=33]

2.3兩組治療前后創(chuàng)面滲出液比較:兩組治療后氧分壓、IL-2、SDH均比治療前高,且研究組氧分壓、IL-2、SDH均比對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);LDH治療后比治療前低,且研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后創(chuàng)面滲出液比較

2.4兩組治療有效率比較:觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療有效率比較[n(%),n=33]

2.5兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較:對(duì)照組發(fā)生紅腫2例、感染4例、皮膚瘙癢2例,并發(fā)癥發(fā)生率為24.24%(8/33);研究組發(fā)生紅腫1例、感染3例、皮膚瘙癢1例,并發(fā)癥發(fā)生率為15.15%(5/33),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性創(chuàng)面指皮膚組織缺損后不能有序?qū)M織進(jìn)行修復(fù),它與較多因素有關(guān),如炎性反應(yīng)和創(chuàng)面收縮等[1-3]。有研究發(fā)現(xiàn)[8],影響創(chuàng)面愈合的原因有壞死物存留、感染、上皮角化堆積等。慢性創(chuàng)面雖是頑疾,但得益于技術(shù)的改進(jìn),尤其是VSD的引入,使患者治愈率提高。VSD主由醫(yī)用海綿,多側(cè)孔引流管,負(fù)壓裝置,透性封閉貼膜組成,用透膜將創(chuàng)面與外界形成屏障,預(yù)防創(chuàng)面感染,但愈合較慢,需聯(lián)合rb-bFGF外用溶液沖管來(lái)加快創(chuàng)面的愈合,該外用溶液可使在創(chuàng)面修復(fù)中起重要作用的成纖維細(xì)胞增生,因此可加快修復(fù)。

本研究說(shuō)明VSD聯(lián)合rb-bFGF的創(chuàng)面修復(fù)能力比單用VSD強(qiáng)。因?yàn)閞b-bFGF的纖維組織增生能力較強(qiáng),故而愈合速度快,rb-bFGF 是基因重組的大腸桿菌,可加快成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)速度,成纖維細(xì)胞可以合成膠原,而膠原在肉芽組織中占據(jù)重要地位,通過(guò)調(diào)控膠原合成來(lái)修復(fù)創(chuàng)面。而VSD可處理表層創(chuàng)面并深處引流,清除壞死組織,只對(duì)慢性創(chuàng)面抗炎效果極佳。因此結(jié)合兩者可加快患者治愈[9-10],本結(jié)果與陸靜等[11]研究相符。

細(xì)胞遷移至損傷部位時(shí),開(kāi)始增殖修復(fù),最重要的步驟是形成肉芽組織,肉芽組織是由纖維母細(xì)胞、毛細(xì)血管及炎性細(xì)胞等組成的[12]。VSD只抗炎能力較強(qiáng),待創(chuàng)面感染控制后,需用別的方法加快創(chuàng)面修復(fù)速度[13]。而rb-bFGF是成纖維細(xì)胞的促生長(zhǎng)劑,能促進(jìn)新生毛細(xì)血管形成,改善創(chuàng)面微循環(huán),給修復(fù)提供必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),加快了創(chuàng)面修復(fù),因此研究組肉芽成熟度高。氧分壓主要取決于肺外呼吸功能,其可反映呼吸狀況,分析創(chuàng)面區(qū)氧氣含量;LDH為乳酸脫氫酶,廣泛存于人體細(xì)胞,在心臟中常見(jiàn);SDH為琥珀酸脫氫酶,是唯一在線粒體內(nèi)膜的酶,是線粒體的重要部分,因此三者可反映肉芽組織生長(zhǎng)情況(肉芽組織生長(zhǎng)需要大量氧氣),得出研究組為肉芽組織提供良好的生長(zhǎng)環(huán)境,更好地促進(jìn)組織修復(fù)。因?yàn)閞b-bFGF是活性較強(qiáng)的促分裂原,可促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)再生,誘導(dǎo)組織分泌相關(guān)蛋白酶溶解周圍基質(zhì),進(jìn)而形成新毛細(xì)血管網(wǎng),增加肉芽組織數(shù)量和血流量,改善創(chuàng)面微循環(huán),從根本促進(jìn)創(chuàng)面愈合[14]。因?yàn)閞b-bFGF是多效能生長(zhǎng)因子,其對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)有三個(gè)過(guò)程,即炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖分化及肉芽組織形成、組織重建。在炎性反應(yīng)期間,rb-bFGF對(duì)創(chuàng)傷細(xì)胞有趨向活性,刺激成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等向創(chuàng)傷區(qū)移動(dòng),加快愈合,因此炎性因子少[15]。

綜上,rb-bFGF聯(lián)合VSD外用溶液沖管治療在慢性創(chuàng)面修復(fù)中優(yōu)于單用VSD,促進(jìn)肉芽形成,加速損傷組織的恢復(fù);縮短愈合時(shí)間。