李婉婉,項(xiàng)明峰,崔亭亭
(臺(tái)州市中醫(yī)院 1.耳鼻喉科,浙江 臺(tái)州 318000;2.超聲醫(yī)學(xué)科)
過(guò)敏性鼻炎是某些個(gè)體曾接觸過(guò)敏原后而導(dǎo)致鼻黏膜的慢性炎性反應(yīng)性疾病,以鼻癢、噴嚏、大量水樣鼻涕、鼻黏膜腫脹等為其主要特點(diǎn)[1-2],過(guò)敏性鼻炎主要累及鼻部,有時(shí)也可累及眼、外耳道、軟腭及咽部,并發(fā)哮喘時(shí)累計(jì)呼吸系統(tǒng)[3]。目前該病尚不能徹底治愈,但通過(guò)規(guī)范化的綜合防治,患者的各種癥狀可得到良好控制,并顯著改善生活質(zhì)量。常見(jiàn)的治療藥物有枸地氯雷他定,雖可迅速緩解鼻癢、噴嚏和鼻分泌亢進(jìn),但對(duì)緩解鼻塞的作用較弱,長(zhǎng)期用藥將會(huì)提高不良反應(yīng)發(fā)生率[4-5]。研究表示,中西醫(yī)治療過(guò)敏性鼻炎以通竅化濁為宗旨,減輕膽經(jīng)郁熱的癥狀,不但可形成抗炎、抗過(guò)敏及抗水腫的功效,還具有安全性較高的優(yōu)勢(shì)[6-7]。有學(xué)者指出,藿膽片作為中成藥物,其作用是緩解氣化不利、阻滯三焦所致的鼻癢、噴嚏等癥狀[8-9],抗炎效果顯著,但罕有報(bào)道指出其與抗過(guò)敏藥物聯(lián)用的療效。本研究將探討過(guò)敏性鼻炎患者治療需求,提出改善臨床效果和安全性的解決方案,并引進(jìn)藿膽片聯(lián)合枸地氯雷他定的中醫(yī)藥特色治療方案旨在提高治療效果,并進(jìn)一步說(shuō)明其對(duì)患者的中醫(yī)證候評(píng)分及炎性因子的影響。
1.1一般資料:選取臺(tái)州市中醫(yī)院于2020年9月~2022年9月收治的100例過(guò)敏性鼻炎患者為研究對(duì)象,采取隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組50例,男22例,女28例,平均(38.94±5.85)歲,平均病程(5.47±1.02)年;觀察組50例,男21例,女29例,平均(38.88±5.74)歲,平均病程(5.85±1.16)年。納入標(biāo)準(zhǔn):①自愿參與本研究且知情同意;②存在鼻癢、鼻塞、打噴嚏等表現(xiàn);③心功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有精神類(lèi)疾病;②長(zhǎng)期患有慢性鼻竇炎者;③既往治療中接受藿膽片聯(lián)合枸地氯雷他定治療;④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;⑤嚴(yán)重肝腎衰竭;⑥臨床資料缺失;⑦妊娠期婦女。本次研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2方法:對(duì)照組患者給予枸地氯雷他定(H20090138;揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司;8.8 mg)口服治療,睡前1次/d,1片/次,為1個(gè)療程,共治療4個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予藿膽片(Z31020042;上海實(shí)業(yè)聯(lián)合集團(tuán)長(zhǎng)城藥業(yè)有限公司;0.2 g)治療,飯后服用,2次/d,3片/次;或藿膽片(吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字Z22024791;0.2 g)服用劑量為3~5片/次,2~3次/d,為1個(gè)療程,共治療4個(gè)療程。
1.3觀察指標(biāo):①臨床治療效果觀察:參考臨床癥狀、體征得分的變化得出治療效果。臨床癥狀評(píng)分:記錄患者出現(xiàn)鼻部特征(鼻癢、噴嚏、鼻涕、鼻塞)或眼部特征(血絲、不適、流淚、養(yǎng)感)的例數(shù),每出現(xiàn)一項(xiàng)特征計(jì)1分;體征得分:0分表示正常,1分表示下鼻甲輕度水腫,2分表示下鼻甲與中鼻甲存在較窄分界,3分表示不見(jiàn)鼻中甲。顯效:治療后臨床癥狀評(píng)分與體征評(píng)分總和較治療前減少66%以上;有效:評(píng)分減少26%~66%之間;無(wú)效:評(píng)分不變或評(píng)分減少26%以下,加重:評(píng)分有所增加。②炎性因子水平檢測(cè):于治療前、后空腹采取患者靜脈血4 ml進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè),采取2 000 r/min離心10 min后吸取血清于EP管內(nèi),置于-20℃冰箱內(nèi)保存。將標(biāo)本配置為試劑,進(jìn)行包被、加樣、甲酶結(jié)合物工作液、顯色、加終止液,于450 nm測(cè)OD值,進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)試,得出白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白水平(CRP)。③不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì):收集兩組患者治療后出現(xiàn)口干、乏力、頭痛、嗜睡、皮疹、胃腸道反應(yīng)發(fā)生例數(shù),計(jì)算總不良反應(yīng)發(fā)生率。④中醫(yī)證候評(píng)分:于治療前、后對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分,根據(jù)患者出現(xiàn)主證(鼻癢、噴嚏、鼻涕、鼻塞)的病情程度分為輕、中、重、極重四級(jí),分別計(jì)1、2、3、4分,若患者沒(méi)有出現(xiàn)以上癥狀則計(jì)0分;得分與病情程度呈負(fù)相關(guān),統(tǒng)計(jì)患者中醫(yī)證候評(píng)分。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。
2.1兩組臨床治療效果比較:觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床治療效果比較[n(%),n=50]
2.2兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較:治療后觀察組中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較分,n=50)
2.3兩組治療前、后IL-4、IL-6、TNF-α、CRP水平比較:治療后,觀察組IL-4、IL-6、TNF-α、C反應(yīng)蛋白水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后IL-4、IL-6、TNF-α、CRP水平比較
2.4兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較:治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%),n=50]
過(guò)敏性鼻炎的癥狀可在吸入過(guò)敏原后幾分鐘內(nèi)發(fā)生,出現(xiàn)鼻癢、陣發(fā)性連續(xù)噴嚏、大量水樣鼻涕和鼻塞等表現(xiàn),還可伴有嗅覺(jué)障礙、眼部癥狀及肺部癥狀,可持續(xù)數(shù)天或數(shù)月[10-11]。過(guò)敏性鼻炎的復(fù)發(fā)概率較高,一旦再次接觸過(guò)敏原,或免疫力降低等情況發(fā)生時(shí)可能再次復(fù)發(fā)。研究表示,治療過(guò)敏性鼻炎的原則有環(huán)境控制、藥物治療、免疫治療和健康教育,即盡量避免接觸過(guò)敏原,并通過(guò)藥物及生活管理來(lái)控制癥狀至關(guān)重要[12-13]。
過(guò)敏性鼻炎在古代被稱(chēng)為鼻鼽,祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為鼻鼽的病機(jī)為素體正氣虧虛,外感風(fēng)、寒之邪,從而侵襲肺經(jīng)。鼻鼽腠理疏松、肌表不固、營(yíng)衛(wèi)的循環(huán)運(yùn)行失調(diào),使六淫邪氣得以乘入,肺失清肅、潔凈,津液停滯則聚而痰成飲,由鼻出則表現(xiàn)為涕。在相生相克的理論中,肺氣不足長(zhǎng)期不愈將有損于脾,脾經(jīng)被侵襲后水液代謝紊亂,循經(jīng)上由鼻出則表現(xiàn)為涕;腎為五臟陰陽(yáng)之本,久治不愈則傷腎,因此鼻鼽的形成涉及多類(lèi)臟腑,久治不愈者腎肺脾同病,外因是風(fēng)寒濕之邪侵襲機(jī)體,腎肺脾陽(yáng)氣虛弱同時(shí)稟賦缺乏,導(dǎo)致鼻鼽的發(fā)生。枸地氯雷他定作為一類(lèi)長(zhǎng)效抗組胺劑,具有抑制炎性因子的釋放,緩解鼻塞、噴嚏的次數(shù)。分析其藥理作用發(fā)現(xiàn),枸地氯雷他定可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合H1受體,阻止趨化因子的釋放,使凝血因子活性下降,毛細(xì)血管通透性減少,提高抗炎能力。與此之外,枸地氯雷他定代謝速率較強(qiáng),口服后可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能,從而抑制炎性狀態(tài)進(jìn)一步發(fā)展,具有抗組胺效果明顯、起效快的優(yōu)勢(shì)。但枸地氯雷他定長(zhǎng)時(shí)間用藥將引起不良反應(yīng),因此臨床治療不可單獨(dú)依靠該類(lèi)藥物。本研究涉及的藿膽片主要用于膽經(jīng)郁熱的呼吸道疾病,對(duì)于改善氣化不利、阻滯三焦所致的鼻鼽癥狀效果顯著。本研究顯示,藿膽片方中豬膽粉作為君藥,功效為清熱、潤(rùn)燥、解毒;而廣藿香葉作為臣藥,功效為芳香化濁,以取清輕之氣來(lái)驅(qū)散外邪。二者聯(lián)用具有益氣固表、祛風(fēng)散寒、芳香開(kāi)竅的功效。同時(shí)藿膽片可提高黏液纖毛的運(yùn)動(dòng)效率,避免黏液堆積于氣管、支氣管中,以形成氣道的通暢性,促進(jìn)過(guò)敏性鼻炎的恢復(fù),與枸地氯雷他定聯(lián)用起到協(xié)同作用。本研究結(jié)果顯示,枸地氯雷他定可使鼻黏膜組織的炎性反應(yīng)狀態(tài)得到消除,加速組織的修復(fù)和再生;藿膽片可抑制金黃色葡萄球菌等細(xì)菌定植,防止黏液于氣道的堆積,同時(shí)提高用藥安全性,二者的協(xié)同作用可減少鼻黏膜受到炎性反應(yīng)刺激而引起的鼻癢、流涕等反應(yīng),效果顯著。
綜上,藿膽片聯(lián)合枸地氯雷他定治療過(guò)敏性鼻炎的療效顯著,可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率,減少炎性反應(yīng)。