血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)診斷結(jié)直腸癌的效果及價(jià)值

白昊月

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 開封 475000)

結(jié)直腸癌是一種較為常見的惡性腫瘤,發(fā)病率逐年上升,已成為全球范圍內(nèi)的重要公共健康問題[1]。結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯,絕大多數(shù)結(jié)直腸癌患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展到晚期,對(duì)治療的選擇和預(yù)后產(chǎn)生重大影響。目前主要依靠結(jié)腸鏡檢查和組織病理學(xué)檢查來確診結(jié)直腸癌,但這些檢查對(duì)患者可能存在的排斥或不合適。腫瘤標(biāo)志物是一類特殊的分子,其表達(dá)水平通常與腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和治療反應(yīng)相關(guān),聯(lián)合多種腫瘤標(biāo)志物對(duì)預(yù)測(cè)該病發(fā)生有一定價(jià)值[2]。研究該作用機(jī)制,分析可得腫瘤細(xì)胞釋放這些腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入血液循環(huán),或者與腫瘤微環(huán)境和炎性反應(yīng)相關(guān)。然而,需要進(jìn)一步的研究來探究這些腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌發(fā)生中的臨床應(yīng)用價(jià)值。因此本研究選擇目前報(bào)道較多的腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)和糖鏈抗原125(CA-125),探討其對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值,旨在建立特異性和敏感性較高的預(yù)測(cè)模型,為臨床進(jìn)一步提高該病臨床預(yù)測(cè)和診斷提供有價(jià)值的信息。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年2月～2023年2月河南大學(xué)淮河醫(yī)院診治的結(jié)直腸癌患者44例和健康體檢者44例,分別納入為研究組和對(duì)照組。研究組中男26例,女18例,年齡46～78歲,平均(62.54±5.30)歲,體重指數(shù)(BMI)(21.23±2.09)kg/m2,Ⅰ期+Ⅱ期23例,Ⅲ期+Ⅳ期21例;對(duì)照組中男25例,女19例,年齡43～82歲,平均(63.19±5.67)歲,BMI(21.89±2.33)kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具均衡性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

入組標(biāo)準(zhǔn):①研究組均被確診為結(jié)直腸癌;②對(duì)照組為健康人群或其他非結(jié)直腸癌患者;③年齡≥18歲成年人;④參與者同意參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①曾接受過結(jié)直腸癌手術(shù)治療;②嚴(yán)重肝腎功能不全的患者;③并發(fā)其他嚴(yán)重疾病的患者,如心臟病、肺部疾病等;④孕婦或哺乳期婦女;⑤曾接受過化療或放療治療的患者。

1.2方法:收集患者一般資料,包括年齡、性別、身高、體重、BMI、家族史、吸煙史、飲酒史、病程。清晨抽取兩組患者空腹12 h肘靜脈血3 ml,置于含促凝劑的真空采血管中,4 ℃,3 000 r/min離心15 min,分離血清后置于-80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?采用ACCESS2全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(美國(guó)貝克曼庫爾特生物有限公司),以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CEA水平,速率法測(cè)定CA19-9、CA125水平。

1.3觀察指標(biāo):①正常參考值:CEA ≤5 μg/L、CA199<37 U/ml、CA125<35 U/ml。收集兩組CEA、CA19-9、CA125指標(biāo)數(shù)值結(jié)果,對(duì)比兩組各指標(biāo)平均值,評(píng)估CEA、CA19-9、CA125指標(biāo)陽性率。根據(jù)結(jié)直腸癌患者的分期分為Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期,統(tǒng)計(jì)CEA、CA19-9、CA125數(shù)值和陽性率結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS23.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。建立受試者工作特征(ROC)曲線分析比較CEA、CA19-9、CA125指標(biāo)檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1兩組CEA、CA19-9、CA125水平比較:研究組CEA、CA19-9、CA125指標(biāo)數(shù)值呈更高水平,與對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CEA、CA19-9、CA125水平比較

2.2CEA、CA19-9、CA125陽性率比較:研究組CEA、CA19-9、CA125指標(biāo)陽性率[63.64%(28/44)、70.45%(31/44)、47.73%(21/44)]呈更高水平,與對(duì)照組[4.55%(2/44)、4.55%(2/44)、2.27%(1/44)]對(duì)比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.189、40.776、24.242,P<0.05)。

2.3不同分期患者CEA、CA19-9、CA125水平比較:研究組中,Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、CA125指標(biāo)數(shù)值呈更高水平,與Ⅰ期+Ⅱ期比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期患者CEA、CA19-9、CA125指標(biāo)數(shù)值比較

2.4不同分期患者CEA、CA19-9、CA125陽性率比較:研究組中,Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、CA125指標(biāo)陽性率[76.19%(16/21)、85.71%(18/21)、66.67%(14/21)]呈更高水平,與Ⅰ期+Ⅱ期[52.17%(12/23)、56.52%(13/23)、30.43%(7/23)]比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.459、40.776、5.776,P<0.05)。

2.5CEA、CA19-9、CA125預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌敏感性和特異性分析:CEA、CA19-9、CA125聯(lián)合檢測(cè)可預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌發(fā)生和進(jìn)展(P<0.05)。見表3。

表3 CEA、CA19-9、CA125預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌的ROC曲線方程

3 討論

結(jié)直腸癌的診斷現(xiàn)狀包括臨床癥狀、體格檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查和組織病理學(xué)檢查等多種方法的綜合應(yīng)用,最可靠的方法是通過組織病理學(xué)檢查,包括病理活檢和手術(shù)切除通過鏡下觀察癌細(xì)胞特征、組織異型性、浸潤(rùn)深度和轉(zhuǎn)移情況等。在結(jié)直腸癌的早期診斷和篩查中測(cè)方法的重要性不可忽視,早期診斷可以大大提高治療成功率和患者生存率。近年來,基于血液檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用逐漸增多,如本研究提到的CEA、CA19-9等,可以作為輔指標(biāo)用于結(jié)直腸癌的診斷和監(jiān)測(cè)[3-4]。此外,一些新技術(shù)的發(fā)展,如液體活檢可以通過血液或其他體液中的腫瘤或腫瘤細(xì)胞的檢測(cè),實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)診斷和個(gè)體化治療[5]。這些檢測(cè)的重要性在于在早期捕捉結(jié)直腸癌病變,提供更早期的干預(yù)和治療機(jī)會(huì),從而改善患者的預(yù)后。

結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞可以釋放一些特定的標(biāo)志物進(jìn)入血液循環(huán),這些標(biāo)志物可以通過血液檢測(cè)來檢測(cè),并用于結(jié)直腸癌的診斷、疾病監(jiān)測(cè)和治療反應(yīng)評(píng)估等方面。常見的結(jié)直腸癌標(biāo)志物包括:CEA、CA19-9、CA125、CA15-3等,這些標(biāo)志物在結(jié)直腸癌者中往往是升高的,可以作為輔助診斷和監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。此外,腫瘤微環(huán)境和炎性反應(yīng)也與結(jié)直腸癌發(fā)展密切相關(guān),結(jié)直腸癌腫瘤周圍的微環(huán)境包含了腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞等組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),這些細(xì)胞和因子之間的相可以影響腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和治療效果[6]。炎性反應(yīng)是機(jī)體對(duì)損傷、感染或其他刺激的一種防御反應(yīng),炎性反應(yīng)在結(jié)直腸的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用,長(zhǎng)期的慢性炎性反應(yīng)狀態(tài)容易導(dǎo)致細(xì)胞損傷、DNA損傷突變等,從而增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。總之,結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)志物的釋放、腫瘤微環(huán)境和炎性反應(yīng)都與結(jié)直腸癌的發(fā)展和進(jìn)展有關(guān),對(duì)于結(jié)直腸癌的診斷、治療和預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

本研究結(jié)果提示CEA、CA19-9、CA125高表達(dá)與結(jié)直腸癌發(fā)生具有一定的相關(guān)性。多項(xiàng)研究表明聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA19-9和CA125可以提高結(jié)直腸癌的早期篩查效果[7-8],與既往報(bào)道對(duì)比本研究發(fā)現(xiàn)了一些相似點(diǎn),CEA、CA19-9、CA125指標(biāo)的高表達(dá)出現(xiàn)在結(jié)直腸癌患者中,這與其他組別具有差異,提示腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)數(shù)值對(duì)疾病具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

CEA是一種蛋白質(zhì),通常與結(jié)直腸癌發(fā)生相關(guān)。CEA在腫瘤組織中過度表達(dá)可通過激活細(xì)胞增殖信號(hào)通路(如Wnt/β-catenin信號(hào)通路)來促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖及惡化,從而推動(dòng)結(jié)直腸癌的發(fā)展和進(jìn)展[9]。CEA可與其他細(xì)胞黏附分子如E選擇素、肌凝蛋白等結(jié)合,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)基底膜和周圍組織的黏附能力,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。CEA能夠干擾T細(xì)胞識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的能力,降低自然殺傷細(xì)胞的活性,減少抗腫瘤免疫相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生,從而抑制機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫識(shí)別和消除。CA19-9是一種糖鏈抗原,在結(jié)直腸癌細(xì)胞及某些其他細(xì)胞表面均有CA19-9的過度表達(dá),這種過度表達(dá)可能與腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移和侵襲能力的提高有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),CA19-9的高表達(dá)可使結(jié)直癌細(xì)胞的低黏附性增加,并且對(duì)凋亡具有保護(hù)作用,這可能促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的惡性進(jìn)展和轉(zhuǎn)移[10]。CA19-9可以通過激活血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和基質(zhì)金屬蛋白等信號(hào)通路,促進(jìn)腫瘤相關(guān)血管的形成和擴(kuò)散,為腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)和生長(zhǎng)提供條件。CA19-9高表達(dá)會(huì)干擾機(jī)體對(duì)于腫瘤抗原的識(shí)別,并通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答抑制體的抗腫瘤免疫反應(yīng),這可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)機(jī)體免疫攻擊的逃避,從而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展。CA125是一種稱為糖蛋白的膜表面抗原,在診斷和監(jiān)測(cè)多種腫瘤中起著重要作用,目前CA125對(duì)結(jié)直腸癌的發(fā)生機(jī)制并不明確。在本次研究中發(fā)現(xiàn)了其在結(jié)直腸癌患者中的異常表達(dá),考慮CA125的升高程度與腫瘤負(fù)擔(dān)和腫瘤擴(kuò)散程度有關(guān),在某些情況下可以用于評(píng)估結(jié)直腸癌患者的預(yù)后和疾病進(jìn)展。結(jié)直腸癌患者往往在初診時(shí)CEA、CA19-9和CA125的水平就明顯升高,因此聯(lián)合檢測(cè)這些標(biāo)志物可以作為結(jié)直腸癌的診斷指標(biāo),并且有助于區(qū)分結(jié)直腸與其他疾病,如炎性反應(yīng)性腸病和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等。研究表明,在結(jié)直腸癌治療前后監(jiān)測(cè)CEA、CA19-9和CA125的水平變化,可以作為預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)[11]。而CEA、CA19-9、CA125作為結(jié)直腸癌的標(biāo)志物,并不是其發(fā)生的直接原因,而是反映了腫瘤的特定生物學(xué)行為。

綜上,腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA125聯(lián)合檢測(cè)可以為結(jié)直癌的早期篩查、診斷和治療評(píng)估提供輔助的信息,在結(jié)直腸癌的早期篩查和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)中具有重要價(jià)值。盡管聯(lián)合檢測(cè)CEA、CA19-9和CA125在結(jié)直腸癌檢測(cè)和監(jiān)測(cè)方面具有潛在的研究前景,但仍需進(jìn)一步的臨床研究來驗(yàn)證其有效性和準(zhǔn)確性。