豬繁殖與呼吸障礙綜合征的防治措施

文｜解孝星（山東省沂水縣高莊畜牧獸醫(yī)工作站）

豬繁殖與呼吸障礙綜合征是一種廣泛流行的豬繁殖和呼吸道疾病，于20世紀(jì)80年代末首次出現(xiàn)。由于一開始無法確定其病因，這種疾病被賦予了多個名稱，包括豬神秘病、藍耳病、豬不孕和呼吸綜合征、SMEDI樣綜合征和豬繁殖衰竭綜合征等。直到1991年，在荷蘭成功分離出該病的病原體，命名為Lelystad病毒。隨后在1992年，該病毒在美國被分離出來，并被命名為豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒。通過核酸測序發(fā)現(xiàn)，歐洲（1型）和北美（2型）存在兩種顯著不同的基因型病毒，其核苷酸同源性僅約為55%～70%，但仍具有免疫交叉反應(yīng)性。豬繁殖與呼吸障礙綜合征嚴(yán)重影響豬的生產(chǎn)，可導(dǎo)致流產(chǎn)、死產(chǎn)和早產(chǎn)等，造成嚴(yán)重的生產(chǎn)損失。受感染的豬通常表現(xiàn)出厭食癥、發(fā)熱和呼吸困難，這導(dǎo)致了撲殺豬的數(shù)量增加。據(jù)估計，每頭母豬的經(jīng)濟損失約為255美元，每頭生長豬的損失約為6.25～15.25美元。豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒可以在口腔液、乳腺分泌物、鼻腔分泌物和精液中檢測到。除了這些直接途徑，它還可以通過受污染的鞋子和工作服、針頭、蚊子、蒼蠅、交通工具以及氣溶膠傳播。研究表明，該病毒可以在4.7千米和9.2千米的氣溶膠中被檢測和分離出來。

一、病原學(xué)

豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒是一種包膜的正鏈RNA病毒，屬于Nidovirales目Arteriviridae科。該病毒的顆粒呈球形或橢圓形，直徑約為50～60納米，表面光滑。病毒基因組RNA被核衣殼蛋白包圍，而在核衣殼周圍，表面糖蛋白和膜蛋白被插入到脂質(zhì)雙層包膜中形成病毒顆粒。該病毒的基因組RNA長度約為15kb，包含11個已知的開放閱讀框（ORF）。復(fù)制酶基因由ORF1α和ORF1β組成，其中ORF1β較為保守，而因ORF1α中心區(qū)域的高度可變性，ORF1α的大小變化較大。ORF1α和ORF1β編碼兩個大的非結(jié)構(gòu)多蛋白pp1a和pp1ab。通過mRNA模板合成后，pp1a和pp1ab會經(jīng)由4種ORF1α編碼的蛋白酶（nsp1α、nsp1β、nsp2和nsp4）的加工，至少編碼14種非結(jié)構(gòu)蛋白。

二、病毒感染和發(fā)病機制

豬是已知的豬繁殖與呼吸障礙綜合征病的惟一天然宿主，其對單核細(xì)胞譜系的細(xì)胞有著有限的嗜性。完全分化的豬肺泡巨噬細(xì)胞是豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒感染的主要細(xì)胞靶點。樹突狀細(xì)胞也能夠支持豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒的復(fù)制。在多種測試的細(xì)胞系中，僅有非洲綠猴腎細(xì)胞系如MA-104和MARC-145等可在體外支持豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒的復(fù)制。豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒通過標(biāo)準(zhǔn)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進入宿主細(xì)胞，病毒基因組在內(nèi)核體酸化和膜融合后釋放到細(xì)胞質(zhì)中。CD163已被確定為介導(dǎo)病毒內(nèi)化和分解的主要受體，而CD169可能作為另一個受體介導(dǎo)病毒內(nèi)化。CD163的過度表達使得多種非滲透性細(xì)胞系對豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒感染變得敏感，而GP2a和GP4這兩種次要結(jié)構(gòu)蛋白則被確定為病毒附著蛋白，通過與CD163相互作用介導(dǎo)病毒進入易感宿主細(xì)胞。

豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒感染可分為至少三個不同的階段：急性感染、持續(xù)和消退。第一階段以急性感染為代表，肺部是優(yōu)先感染部位，病毒主要在肺部和上呼吸道的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中復(fù)制，在感染后6～12小時導(dǎo)致病毒血癥。在持續(xù)感染的第二階段，病毒復(fù)制逐漸消退，血液和肺部不再檢測到病毒，豬也不再表現(xiàn)出明顯的臨床疾病跡象。在這個階段，病毒復(fù)制主要局限于淋巴器官，包括扁桃體、淋巴結(jié)和脾。病毒在淋巴結(jié)中的持續(xù)復(fù)制是通過口腔鼻腔分泌物和精液將病毒傳播給其他豬的原因。隨后，病毒復(fù)制逐漸衰減，直到病毒在宿主中消失，但感染后復(fù)制能夠長達250天，淋巴器官是病毒最后一次復(fù)制的地方。

豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒屬于Arteriviridae科，包括豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒、乳酸脫氫酶升高病毒、猴出血熱病毒和馬動脈炎病毒等。這些病毒在發(fā)病機制方面具有相似性，包括巨噬細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞病變復(fù)制、建立持續(xù)感染的能力，以及引起嚴(yán)重疾病的能力。它們在哺乳動物中的發(fā)病機制表現(xiàn)出極端的差異，例如猴出血熱病毒對亞洲猴子的致死率幾乎為100%，而乳酸脫氫酶升高病毒在小鼠血液中迅速升高，但沒有明顯的臨床癥狀。

病毒分離株之間存在顯著的遺傳和毒力差異，根據(jù)病毒分離株和宿主的免疫狀態(tài)，養(yǎng)豬場內(nèi)一些豬可能出現(xiàn)亞臨床感染，而另一些則可能經(jīng)歷嚴(yán)重的繁殖和呼吸道疾病。幾種高致病性豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒毒株已經(jīng)進化，在不同國家引發(fā)了多次急性疾病暴發(fā)。在中國和東南亞，高致病性豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒毒株與豬高熱疾病有關(guān)，導(dǎo)致幼豬和老年豬的高死亡率（20%）以及嚴(yán)重的呼吸道疾病。一種高致病性歐洲3型Lena毒株曾在東歐豬場出現(xiàn)，導(dǎo)致豬繁殖和呼吸衰竭。當(dāng)豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒作為主要呼吸道感染因子或作為豬呼吸道復(fù)合疾病的輔助因子時，可能引起更復(fù)雜的疾病。

三、畜群水平上病毒防治措施

1.飼養(yǎng)管理。在進行豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒的消除工作時，仔豬群中病毒的反復(fù)循環(huán)凸顯了養(yǎng)殖管理的重要性。這需要采取多項措施，如將交叉飼養(yǎng)減少到最低限度、淘汰體質(zhì)弱的豬、在豬舍或豬圈之間更換針頭，以及對弱小豬給予額外照顧等。嚴(yán)格執(zhí)行快速診斷、生物安全和及時滅殺病毒的區(qū)域消滅計劃可能是有效控制和消滅該病毒的最佳方法?？刂曝i繁殖與呼吸障礙綜合征病毒的首要目標(biāo)是從母豬群中生產(chǎn)未感染的斷奶豬。由于豬繁殖與呼吸綜合征病毒可以通過精液傳播給母豬，因此必須避免將受污染的精液引入母豬群。對精液進行檢測和監(jiān)測作為一項質(zhì)量控制措施，以避免將受污染的精液運送到育種單位。

2.病毒馴化。在馴化的早期，后備母豬可以通過不同的方式接觸豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒。一種方法是讓后備母豬接觸已感染病毒的豬，這可能會將病毒傳染給后備母豬。第二種方法是通過注射活病毒，這種方法的一個重要優(yōu)點是暴露日期是已知的，理論上所有后備母豬在相同的時間產(chǎn)生對病毒的免疫力，從而為在群體水平上消除該病毒提供基礎(chǔ)。第三種馴化方法是給后備母豬接種疫苗。

3.疫苗。

（1）疫苗作用。滅活疫苗和減毒活病毒疫苗已在后備母豬、母豬和育肥豬中廣泛用于控制豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒。然而，減毒活疫苗已被證明在降低死亡率和改善生長不良方面具有顯著效果。即使使用異源毒株作為攻擊病毒，改性活病毒疫苗也能有效降低生長豬的疾病發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

（2）疫苗開發(fā)的制約因素。目前，豬免疫學(xué)的概念主要基于對小鼠和人類的類比，表達相似的細(xì)胞因子、Toll樣受體、干擾素和其他先天免疫效應(yīng)物，以相似的方式產(chǎn)生免疫球蛋白和T細(xì)胞受體的多樣性，并且似乎具有相似的淋巴細(xì)胞發(fā)育途徑。然而，豬接種疫苗后免疫反應(yīng)各不相同，這對成功抵御包括豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒在內(nèi)的豬病原體至關(guān)重要。因此，需要更清楚地闡明細(xì)胞因子和干擾素在豬對豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒的先天免疫中的作用。關(guān)于T細(xì)胞在抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒免疫中的作用我們幾乎一無所知。妊娠后期母豬對豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒十分易感，特別是基因1型比呼吸系統(tǒng)疾病更容易引起生殖系統(tǒng)疾病。與斷奶仔豬相比，育肥豬和成年豬的病毒血癥持續(xù)時間和血液中的病毒載量大大減少，這表明豬對豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒感染具有先天抵抗力。然而，在成年母豬中檢測到的低病毒血癥或無病毒血癥反映出明顯減少，這表明在大量免疫豬中，病毒載量疫苗生產(chǎn)保護以防止再次攻擊的記憶免疫反應(yīng)可能表現(xiàn)出較大的差異，導(dǎo)致一定比例的動物免疫水平較低。缺乏易感細(xì)胞系和對病毒蛋白的認(rèn)識不足是疫苗設(shè)計的主要制約因素。靶標(biāo)的不確定性阻礙了對病毒結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)的研究，并阻礙了新疫苗的設(shè)計。豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒具有廣泛的遺傳和抗原多樣性，GP5蛋白是最符合邏輯的免疫保護靶標(biāo)，因為它對宿主細(xì)胞感染至關(guān)重要，而且它是中和抗體最常見的靶標(biāo)。然而，使用表達GP5蛋白或GP5肽的載體疫苗進行免疫接種并不能提供堅實的感染保護?？赡苁怯捎谥亟M蛋白的構(gòu)象或結(jié)構(gòu)差異，但也可能是免疫依賴于其他因素。