蛇毒血凝酶治療新生兒上消化道出血的治療效果和對(duì)凝血功能的影響分析

王 淑

（南充市中心醫(yī)院兒科，四川 南充 637000）

目前，新生兒疾病發(fā)病率呈現(xiàn)較高的水平，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)[1]。新生兒上消化道出血的發(fā)病主要和胃黏膜應(yīng)激相關(guān)。上消化道出血是一種常見的臨床急癥，患者的癥狀包括血壓降低、四肢冰冷等，病情加重甚至可危及生命。奧美拉唑具有很好的抑酸作用，能夠在一定程度上抑制胃液分泌，使胃內(nèi)部環(huán)境得到改善，從而使胃黏膜免受酸性物質(zhì)的侵蝕，同時(shí)還可以減少對(duì)黏膜破壞，加速黏膜修復(fù)，使出血情況得到明顯改善[2]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用蛇毒血凝酶治療能迅速止血。蛇毒血凝酶是一種酶類止血?jiǎng)?，可以加速血小板聚集，在出血部位可以加速血栓的生成，藥物進(jìn)入體內(nèi)在5 ～30 min內(nèi)起效，藥效可以維持48 ～72 h，起到止血效果[3]。蛇毒血凝酶具有類凝血酶樣的功能，可以在損傷處血管內(nèi)加快血小板的聚集，同時(shí)還可以釋放凝血因子及血小板因子，使其分解，形成纖維蛋白1 單體，從而迅速止住損傷部位的出血。本次研究從南充市中心醫(yī)院2021 年1 月—2023年12 月期間接診的新生兒上消化道出血患兒中選擇74 例進(jìn)行研究，目的是分析蛇毒血凝酶的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選取2021 年1 月—2023 年12 月南充市中心醫(yī)院收治的74 例新生兒上消化道出血患兒，根據(jù)擲骰子法分為參照組（37 例，傳統(tǒng)治療）與研究組（37 例，蛇毒血凝酶治療）。兩組患兒的資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。此次研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意?；純杭覍僦獣员敬窝芯浚⒑炗喼橥鈺?/p>

表1 兩組患兒的基線資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）在出生后30 天內(nèi)發(fā)?。唬?）經(jīng)臨床診斷為上消化道出血。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能不全的患兒；（2）合并全身出血性疾病；（3）合并假性嘔血以及便血；（4）合并先天性消化道畸形；（5）合并咽下綜合征。

1.3 方法

參照組給予傳統(tǒng)治療。給予患兒禁食、抗感染治療，糾正酸中毒治療等。為患兒肌內(nèi)注射維生素K1（安徽長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021789，10 mg:1 mL×10 支），劑量為每天5 ～10 mg。同時(shí)給予注射用奧美拉唑鈉（武漢長(zhǎng)聯(lián)來(lái)福制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093278，40 mg×10 瓶）治療，靜脈滴注，每天1 次，每次10 mg。治療時(shí)間為1 周。

研究組給予蛇毒血凝酶治療。為患兒肌內(nèi)注射蛇毒血凝酶注射液[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060895，1 mL:1 IU×12 支]，每天1 次，每次0.3 IU。治療時(shí)間為1 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療總有效率?？傆行?顯效率+有效率。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)治療，48 h內(nèi)未見有咖啡樣或鮮紅的流質(zhì)，且大便顏色變白，即為顯效；經(jīng)過(guò)治療，當(dāng)患兒服藥72 h內(nèi)不再流血，胃管內(nèi)沒有出現(xiàn)濃稠的咖啡樣或鮮紅的流質(zhì)，大便顏色轉(zhuǎn)為正常，即為有效；達(dá)不到以上效果者，視為無(wú)效。（2）凝血功能指標(biāo)。使用血凝分析儀（美國(guó)BECKMAN 公司，型號(hào)：ACL9000）檢查，采集空腹靜脈血3 mL，檢查活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原水平。（3）應(yīng)激指標(biāo)。使用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特，型號(hào)：AU5800 型）檢測(cè)丙二醛、超氧化物歧化酶。（4）咖啡樣物或鮮血消失時(shí)間、隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、便秘、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究指標(biāo)均通過(guò)SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)（治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）、計(jì)量數(shù)據(jù)（凝血功能指標(biāo)、應(yīng)激指標(biāo)、咖啡樣物或鮮血消失時(shí)間、隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間）分別以（%）和（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，并對(duì)應(yīng)經(jīng)χ2、t驗(yàn)證差異，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較

如表2 所示，研究組的治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患兒的治療有效率比較[n（%）]

2.2 凝血功能指標(biāo)比較

如表3 所示，治療后，兩組的活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間均較治療前降低，且研究組低于參照組（P＜ 0.05）；纖維蛋白原水平均較治療前升高，且研究組高于參照組（P＜0.05）。

表3 兩組患兒的凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患兒的凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，★P ＜0.05。

組別活化部分凝血活酶時(shí)間（s）凝血酶原時(shí)間（s）纖維蛋白原（g/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組（n=37）65.23±5.9653.06±5.89★15.63±1.5612.00±1.05★1.45±0.601.79±0.25★參照組（n=37）65.31±5.7962.12±6.05★15.66±1.6114.66±1.52★1.43±0.461.66±0.28★t 值0.05866.52680.08148.75830.16092.1066 P 值0.9535＜0.00010.9353＜0.00010.87260.0386

2.3 應(yīng)激指標(biāo)比較

如表4 所示，治療后，兩組丙二醛水平低于同組治療前，且研究組低于參照組（P＜0.05）；超氧化物歧化酶水平高于同組治療前，且研究組高于參照組（P＜0.05）。

表4 兩組患兒的應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，★P ＜0.05。

組別丙二醛（μmo1/L）超氧化物歧化酶（U/mL）治療前治療后治療前治療后研究組（n=37）59.89±8.1230.25±3.69★26.44±3.5242.93±5.65★參照組（n=37）59.90±8.5536.23±5.42★26.46±3.7736.91±4.85★t 值0.00525.54760.02364.9177 P 值0.9959＜0.00010.9812＜0.0001

2.4 咖啡樣物或鮮血消失時(shí)間、隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較

如表5 所示，研究組咖啡樣物或鮮血消失時(shí)間、隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組患兒的咖啡樣物或鮮血消失時(shí)間、隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較（h，±s）

表5 兩組患兒的咖啡樣物或鮮血消失時(shí)間、隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較（h，±s）

組別咖啡樣物或鮮血消失時(shí)間隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間研究組（n=37）15.39±4.0835.85±6.79參照組（n=37）23.41±5.3152.63±8.98 t 值7.28509.0663 P 值＜0.0001＜0.0001

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生情況為嘔吐、便秘、皮疹各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%。參照組不良反應(yīng)發(fā)生情況為嘔吐3 例、便秘5 例、皮疹2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.32%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.5807，P=0.0585 ＞0.05）。

3 討論

新生兒消化道出血是一種常見的疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，該疾病會(huì)導(dǎo)致胃腸道黏膜出現(xiàn)急性表淺性糜爛、壞死等。在應(yīng)激條件下，交感神經(jīng)興奮、血管痙攣、氧自由基釋放等可引起腸道黏膜損傷。缺氧缺血時(shí)，黏液代謝紊亂，導(dǎo)致黏膜屏障受損。在應(yīng)激過(guò)程中，血管動(dòng)力腸肽、腎上腺素等引起腸道黏膜、黏膜下層血流減慢、毛細(xì)血管阻力增大、動(dòng)靜脈短路，還會(huì)導(dǎo)致腸黏膜缺血壞死[4]。早產(chǎn)兒凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)發(fā)育不全，消化道出血的發(fā)生率較高。新生兒消化道出血嚴(yán)重威脅患兒的生命，長(zhǎng)期禁食會(huì)使消化道發(fā)育及胃腸激素分泌受阻，引起新生兒喂養(yǎng)困難、新生兒膽汁淤積等并發(fā)癥，因此，對(duì)其治療具有重大意義[5]。感染、休克、創(chuàng)傷、顱腦損傷等原因會(huì)激發(fā)神經(jīng)-內(nèi)分泌代償，使得交感神經(jīng)興奮，激素分泌增加，進(jìn)而增加胃腸道黏膜的興奮性。在壓力條件下，胃腸黏膜局部血流分布顯著下降，導(dǎo)致腸上皮細(xì)胞出現(xiàn)缺血壞死，導(dǎo)致其對(duì)機(jī)體的保護(hù)功能下降。上述因素導(dǎo)致了氫氣在胃黏膜內(nèi)的反向傳播，導(dǎo)致胃黏膜受損，胃、十二指腸黏膜糜爛、潰瘍、出血等病理變化。新生兒上消化道出血是一種嚴(yán)重的并發(fā)癥，如果不能得到有效的治療，會(huì)使其病情惡化。而失血過(guò)多容易引起休克，嚴(yán)重的還會(huì)危及新生兒的生命。所以，對(duì)新生兒上消化道出血的處理，主要是盡快地止住出血，同時(shí)盡快地進(jìn)行輸血治療。上消化道出血是一種多見于新生兒的疾病，由于感染、窒息等原因，會(huì)啟動(dòng)人體的神經(jīng)-激素代償，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，分泌過(guò)多的兒茶酚胺，導(dǎo)致胃酸過(guò)多，對(duì)胃腸道的刺激加劇。尤其是早產(chǎn)，在出生2 h 以后就會(huì)產(chǎn)生酸性物質(zhì)，導(dǎo)致胃pH 低于2，這會(huì)增加胃和十二指腸黏膜糜爛和出血的風(fēng)險(xiǎn)[6]。

奧美拉唑是一種具有高堿性和高脂溶性的質(zhì)子泵抑制劑，給藥后能夠快速進(jìn)入患兒的胃黏膜上皮細(xì)胞中，阻止胃液的分泌，提高胃液酸堿度，減少腸黏膜損害，改善腸黏膜的屏障功能，提升止血效果[7]。凝血機(jī)能與出血性疾病的發(fā)生有一定的相關(guān)性，若凝血因子激活部分凝血活酶及凝血酶原持續(xù)時(shí)間增加，同時(shí)降低了其凝血循環(huán)速度，提示凝血周期已變長(zhǎng)，存在出血風(fēng)險(xiǎn)。丙二醛和超氧化物歧化酶是常用的應(yīng)激指標(biāo)，丙二醛是細(xì)胞膜內(nèi)的過(guò)氧化產(chǎn)物，能較好地反映細(xì)胞內(nèi)的過(guò)氧化作用。超氧化物歧化酶是人體內(nèi)一種具有保護(hù)作用的物質(zhì)，它可以提高活性氧的清除率，減少細(xì)胞內(nèi)的氧化脅迫[8]。

在治療上消化道出血時(shí)，使用蛇毒血凝酶和奧美拉唑可以有效地緩解患兒上消化道出血的情況，使凝血能力得到明顯改善。蛇毒血凝酶對(duì)新生兒上消化道出血有明顯的療效，能加速止血[9-10]。此藥是從巴西矛頭蝮蛇的毒液中提取出來(lái)的止血藥物，它是一種血液凝固過(guò)程中的重要作用因子，其止血效果顯著。此藥具有促進(jìn)病變部位血小板聚集、促進(jìn)凝血因子分泌等作用，不會(huì)對(duì)血液中的血小板產(chǎn)生刺激。此藥能夠使血液凝固，使其在受損的地方快速聚集，并分泌出血小板因子、纖維蛋白單體等凝血因子，結(jié)合成難溶性的纖維蛋白，從而達(dá)到防止出血的目的。在新生兒上消化道出血的治療中，想要達(dá)到止血的目的，就必須讓凝血因子能夠充分地起到凝血的作用。應(yīng)用適當(dāng)?shù)目鼓齽?，提高其止血效果，?duì)于改善消化道出血患兒的不良預(yù)后有著十分重大的現(xiàn)實(shí)意義。蛇毒血凝酶是一種具有促凝、抗凝作用的蛋白質(zhì)，在機(jī)體內(nèi)廣泛存在。此藥的使用范圍也比較廣，除了可以進(jìn)行靜脈注射外，還可以進(jìn)行局部注射。研究表明，蛇毒血凝酶可以使出血點(diǎn)的血小板聚集，并分泌血小板因子Ⅲ等多種凝血因子，從而加快凝血酶生成[11]。蛇毒血凝酶有類似于凝血酶的功能，蛇毒血凝酶是沒有活力的，它不會(huì)導(dǎo)致血小板的凝集，也不會(huì)被活化釋放出血小板因子Ⅲ。在受損的情況下，蛇毒血凝酶可以發(fā)揮類凝血酶的作用，并對(duì)內(nèi)源性凝血和外源性凝血系統(tǒng)起到一定的抑制作用。蛇毒血凝酶注射液可以進(jìn)行靜脈或者是局部給藥，它的起效非常快，效果也非常強(qiáng)，在注射5 ～20 min 后就會(huì)產(chǎn)生效果。它可以把正常成人的出血時(shí)間減少1/2 到1/3，并且可以保持2 ～3 天的止血作用。蛇毒血凝酶注射液只會(huì)起到止血的作用，并不會(huì)影響血中的凝血酶原數(shù)量，所以不會(huì)形成血栓。值得注意的是，蛇毒血凝酶注射液在低劑量時(shí)具有一定的止血效果，大劑量可顯著減少血中纖維蛋白原含量，同時(shí)可降低血黏度、凝血功能，具有抗凝功能，所以在用藥時(shí)一定要避免過(guò)量使用。在實(shí)踐中，我們體會(huì)到蛇毒血凝酶注射液在新生兒胃腸道出血中具有用藥簡(jiǎn)便、起效迅速、長(zhǎng)期有效、可反復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn)，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值?？傊?，蛇毒血凝酶可以提高上消化道出血治療效果，是一種安全有效的治療方法[12]。

根據(jù)此次調(diào)查數(shù)據(jù)提示，研究組的治療總有效率高于參照組，治療后研究組活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間較參照組更短，纖維蛋白原水平更高，研究組治療后丙二醛低于參照組，超氧化物歧化酶高于參照組，研究組咖啡樣物或鮮血消失時(shí)間、隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明與傳統(tǒng)療效相比，蛇毒血凝酶治療可以增強(qiáng)療效，并且改善上消化道出血患兒的凝血功能指標(biāo)、應(yīng)激指標(biāo)，還可以縮短咖啡樣物或鮮血消失時(shí)間、隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰時(shí)間。

綜上所述，新生兒上消化道出血運(yùn)用蛇毒血凝酶治療效果顯著，對(duì)改善凝血功能具有突出療效，應(yīng)用價(jià)值較高。