知柏地黃湯加減治療腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型慢性前列腺炎的療效及對炎性細胞因子的影響

曹 正，覃欽友，周 棟

（射洪市中醫(yī)院外三科，四川 射洪 629200）

前列腺炎作為臨床男性泌尿生殖系統(tǒng)常見疾病，在青壯年人群中高發(fā)，全球發(fā)病率為8.0%～11.5%。本病患者通常表現(xiàn)為長期反復的盆腔區(qū)疼痛不適、性功能異常、排尿障礙以及其他精神癥狀，若未及時采取對癥措施干預，隨著病情持續(xù)進展，還易引發(fā)血尿、血精等癥狀，給患者日常生活和社會交往帶來嚴重危害[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床針對慢性前列腺炎患者常采用左氧氟沙星、鹽酸坦索羅辛等藥物治療，雖具有一定療效，但實踐證實，長期服用西藥不良反應較多，且患者病情易反復發(fā)作，具有一定的局限性[3]。祖國醫(yī)學將慢性前列腺炎歸屬于“虛勞”“精濁”等范疇，并提出“瘀”為本病病機，瘀結男胞，精阻滯不泄，以致腎虧精耗，故治療原則應以“補腎活血”“消炎除濕”為主[4-5]?；诖吮尘?，本研究收集了射洪市中醫(yī)院泌尿外科2021 年6 月至2022 年5 月收治的60 例腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型慢性前列腺炎患者為受試者進行對照研究，旨在探討知柏地黃湯加減治療本病的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間為2021 年6 月至2022 年5 月，收集射洪市中醫(yī)院泌尿外科收治的60 例腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型慢性前列腺炎患者為受試者，采取隨機分組原則分為觀察組和對照組，比例為1:1。診斷標準：參考《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[6]，（1）下尿路刺激征；（2）炎癥反應或反射性疼痛征；（3）前列腺觸診可增大、縮小或正常，可有局限性壓痛，腺體飽滿，或存在炎性結節(jié)，或軟硬不均，或質地較韌；（4）前列腺液（EPS）細菌培養(yǎng)呈陰性，鏡檢可見卵磷脂小體消失或減少；（5）白細胞計數(shù)（WBC）≥10 個/HP。納入標準：（1）確診為前列腺炎；（2）年滿18 周歲；（3）中醫(yī)證型屬腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型；（4）接受本研究治療方案；（5）了解每一項研究內容，達成書面協(xié)議。排除標準：（1）藥物過敏者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并血液或造血系統(tǒng)疾病者；（4）合并嚴重的精神及心理疾病者。其中觀察組年齡33 ～58 歲，平均（45.28±4.39）歲；病程0.5 ～3 年，平均（2.11±0.21）年。對照組年齡32 ～60 歲，平均（45.36±4.24）歲；病程0.6 ～4年，平均（2.19±0.34）年。兩組基線資料具有同質性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：行常規(guī)西藥治療，口服左氧氟沙星膠囊（生產廠家：花園藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093894，規(guī)格：0.1 g），3 次/d，0.2 g/次，口服鹽酸坦索羅辛膠囊（生產廠家：安斯泰來制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000681，規(guī)格：0.2 mg），1 次/d，0.2 mg/次。觀察組：行常規(guī)西藥（藥物選擇及用法同上）聯(lián)合知柏地黃湯加減治療。知柏地黃湯原方包括知母12 g、鹽黃柏12 g、生地黃12 g、山萸肉15 g、茯苓皮30 g、牡丹皮15 g、澤瀉30 g、車前子30 g、石菖蒲15 g、藿香30 g、佩蘭30 g、滑石30 g、小通草6 g、遠志12 g、僵蠶12 g、白芍30 g。隨證加減，濕熱偏重者去遠志、佩蘭，加黃芩15 g、蒲公英15 g；瘀阻偏重者去滑石，加王不留行15 g、澤蘭15 g。水煎服，每日1 劑（200 mL），分2 次口服，每次100 mL。兩組均連續(xù)治療1 個療程（28 d）。

1.3 觀察指標

1.3.1 前列腺癥狀 以美國國立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀指數(shù)（NIH-CPSI）[7]評估兩組患者治療前后前列腺癥狀的嚴重程度，包括疼痛癥狀（21 分）、排尿癥狀（10 分）、生活質量（12 分），總分43 分，得分越高表示前列腺癥狀越嚴重。

1.3.2 炎性細胞因子 分別于兩組患者治療前后采集其EPS，采用試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產）測定上清液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）水平，并予以組間、組內比較。

1.3.3 環(huán)氧合酶-2（COX-2）、前列腺素E2（PGE2） 分別于兩組患者治療前后采集其EPS，采用試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產）測定上清液中COX-2 及PGE2水平，并予以組間、組內比較。

1.4 統(tǒng)計學處理

相關數(shù)據(jù)以Excel 整理、歸納，用SPSS 處理，版本20.0，檢驗水準α=0.05，低于臨界值則認為差異有統(tǒng)計學意義。SPSS 中相關檢驗方法主要以t檢驗（計量資料：±s）、卡方檢驗（計數(shù)資料：n、%），當任一表格理論頻數(shù)T ＜5 時以確切概率法檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIH-CPSI 評分對比

治療前，兩組NIH-CPSI 各維度評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIH-CPSI中的疼痛癥狀、排尿癥狀、生活質量評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后NIH-CPSI 評分對比（分，±s）

表1 兩組治療前后NIH-CPSI 評分對比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。

疼痛癥狀排尿癥狀生活質量組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3018.28±1.156.22±0.24?8.64±0.223.21±0.13?9.23±0.723.45±0.57?對照組3018.36±1.2710.55±0.50?8.65±0.215.73±0.45?9.39±0.685.31±0.31?t 值0.25642.7620.18029.4670.88515.701 P 值0.799＜0.0010.858＜0.0010.380＜0.001

2.2 兩組治療前后炎性細胞因子水平對比

治療前，兩組TNF-α、IL-10 水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-10 水平均較治療前改善，且觀察組TNF-α 水平低于對照組，IL-10 水平高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后炎性細胞因子水平對比（pg/mL，±s）

表2 兩組治療前后炎性細胞因子水平對比（pg/mL，±s）

注：與本組治療前相比，?P ＜0.05。

TNF-αIL-10組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后觀察組3028.26±3.6116.24±3.34?13.64±3.1023.21±3.69?對照組3028.21±3.5320.41±3.60?13.60±3.2120.26±2.96?t 值0.0544.6510.0493.416 P 值0.957＜0.0010.9610.001

2.3 兩組治療前后COX-2、PGE2 水平對比

治療前，兩組COX-2、PGE2水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組COX-2、PGE2水平均低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后COX-2、PGE2 水平對比（pg/mL，±s）

表3 兩組治療前后COX-2、PGE2 水平對比（pg/mL，±s）

注：與本組治療前相比，?P ＜0.05。

COX-2PGE2組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后觀察組3018.34±1.318.30±0.94?27.31±3.1514.20±2.24?對照組3018.37±1.2911.81±1.20?27.23±3.1719.36±2.51?t 值0.08912.6120.0988.401 P 值0.929＜0.0010.922＜0.001

3 討論

慢性前列腺炎作為泌尿科常見疾病，發(fā)病因素較為復雜，多與尿動力學、病原微生物感染、氧化應激、免疫機制異常等因素密切相關，且貫穿于疾病發(fā)展全過程[8]。左氧氟沙星和鹽酸坦索羅辛為西醫(yī)治療慢性前列腺炎的常用藥，能夠松弛尿道與膀胱頸平滑肌，避免尿液反流，改善排尿情況。但鑒于患者個體差異性較大，故整體療效欠佳，常出現(xiàn)停藥即反復現(xiàn)象。中醫(yī)并無“慢性前列腺炎”病名相關記載，但根據(jù)其癥狀可歸屬于“白淫”“精濁”“淋濁”等范疇，病位在前列腺，正氣不足為主因，與腎、肝、脾相關，腎陰虧虛和濕熱瘀滯為常見證型，治療原則應以“補腎活血”“消炎除濕”為主[9]。鑒于此，本研究嘗試采用知柏地黃湯加減治療腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型慢性前列腺炎。

本研究結果顯示，治療后兩組NIH-CPSI 中的疼痛癥狀、排尿癥狀、生活質量評分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。與盧娜等[10]學者的研究結果類似。分析原因在于，知柏地黃湯中的知母具有清熱瀉火、生津潤燥之效；鹽黃柏具有清熱燥濕、瀉火解毒之效；生地黃具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津之效；山萸肉具有補益肝腎、收斂固澀之效；茯苓皮具有利水滲濕、凝氣安神之效；牡丹皮具有清熱涼血、活血化瘀之效；澤瀉具有利水、滲濕、泄熱之效；車前子具有清熱利尿、滲濕止瀉之效；石菖蒲具有開竅豁痰、醒神益智之效；藿香具有芳香化濁、和中止嘔之效；佩蘭具有醒脾開胃、發(fā)表解暑之效；滑石具有利尿止瀉、殺菌消炎之效；小通草具有清熱利尿之效；遠志具有養(yǎng)心安神之效；僵蠶具有熄風止痙、祛風止痛之效；白芍具有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛之效。同時，中藥配伍是中醫(yī)整體觀念、辨證論治的重要體現(xiàn)，因此臨證時需嚴格遵循“整體與局部辯證統(tǒng)一”的原則，在重視患者整體療效的同時更需關注其局部功能狀態(tài)。因此，筆者在原方基礎上，結合患者實際情況靈活加減用藥，對癥下藥，針對濕熱偏重者去遠志、佩蘭，加黃芩、蒲公英，可達清熱燥濕、清肝明目之效；針對瘀阻偏重者去滑石，加王不留行、澤蘭，可達活血祛瘀、利水消腫之效。全方諸藥合用，相輔相成，共奏補氣通脈、化瘀通絡之效。

有研究顯示，慢性前列腺炎嚴重程度與局部炎癥水平具有密切關聯(lián)[11]。TNF-α 是致炎細胞因子，可通過刺激前列腺素大量合成以激發(fā)炎癥反應；IL-10 作為免疫應答中重要的抗炎因子，也是細胞合成抑制因子，亦是多效應細胞因子，由B 淋巴細胞、單核-巨噬細胞以及T 淋巴細胞分泌。同時作為一種膜結合蛋白，COX-2 在人體內通常處于低表達或不表達狀態(tài)，而在病理狀態(tài)下，COX-2 的表達可快速上調，促使花生四烯酸生產數(shù)種前列腺素，參與多種病理生理過程；PGE2作為環(huán)氧化酶刺激花生四烯酸的代謝產物，其水平升高提示機體抗炎及免疫抑制作用下降。本研究結果顯示，治療后觀察組TNF-α、COX-2、PGE2水平均較對照組低，IL-10 水平較對照組高（P＜0.05）。原因在于，知柏地黃湯中的黃柏所含的小檗堿具有良好的抗菌、消炎作用，可顯著抑制多種病原微生物；澤瀉、茯苓皮利尿功能良好，體內作用時間較長，同時茯苓中的酸性多糖及水溶性物質可提高機體免疫功能；山萸肉可激活巨噬細胞及自然殺傷細胞，刺激干擾素分泌，提高機體免疫功能；牡丹皮中的丹皮酚對多種病原菌均有較強的抗菌作用。

綜上所述，針對腎陰虧虛兼濕熱瘀滯型慢性前列腺炎患者，采用知柏地黃湯加減治療可有效緩解病情，降低炎性細胞因子水平，臨床療效顯著，具有較高的臨床應用價值。