骨堅湯聯(lián)合利塞膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松癥臨床研究

潘富榮

樂安縣中醫(yī)院,江西 樂安 344300

骨質(zhì)疏松癥是一種由多因素相互作用所致的代謝性骨病,可導(dǎo)致患者平衡能力下降,跌倒風(fēng)險增加,并發(fā)脆性骨折。隨著人口老齡化的加劇,骨質(zhì)疏松癥已逐漸成為我國重要的公共健康問題。西醫(yī)治療骨質(zhì)疏松癥除了對基礎(chǔ)疾病對癥治療外,還口服抗骨吸收藥、促骨形成藥等,可有效改善骨質(zhì)疏松,但亦有著諸多不良反應(yīng),如雌激素類藥物可增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險,雙膦酸鹽類藥物易引起胃腸道不適等[1-2]。因此,尋找更優(yōu)的方法治療此病一直是臨床工作者探究的熱點。筆者根據(jù)骨質(zhì)疏松癥多虛多瘀,以瘀為標(biāo),以虛為本等病機(jī),主張采用補(bǔ)腎壯骨、活血行氣祛瘀之法治療。故筆者在利塞膦酸鈉片的基礎(chǔ)上聯(lián)合骨堅湯治療骨質(zhì)疏松癥,取得了較好效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年1月至2022年4月在樂安縣中醫(yī)院康復(fù)科就診的74例老年骨質(zhì)疏松患者為研究對象,運(yùn)用信封法分為對照組和聯(lián)合組,每組各37例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

表1 兩組骨質(zhì)疏松癥一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國骨質(zhì)疏松性骨折診療指南》[3]擬定:存在腰背酸痛或周身酸痛等不適,經(jīng)雙能X線骨密度儀測定骨密度值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值≥2.5個標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松,骨密度常用T-Score(T-值)表示,即T-值≤-2.5。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[4]和《中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(2015)》[5]中骨痹的診斷標(biāo)準(zhǔn),且辨證為腎虛血瘀證。主癥:腰脊刺痛,腰膝酸軟;次癥:下肢痿弱,行走困難,耳鳴,時有失眠,腳手心熱等;舌脈象:舌質(zhì)淡紫,脈細(xì)澀。主癥必備+1項以上次癥,結(jié)合舌脈即可診斷為骨質(zhì)疏松。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)均為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;(3)年齡>60歲;(4)近3個月未使用抗骨質(zhì)疏松、含雌激素等影響骨代謝的藥物;(5)患者認(rèn)知正常,基本溝通交流無障礙;(6)均知情同意,且簽署知情同意書。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)存在甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病等可能影響骨代謝的疾病;(2)心、腦、肝、腎等功能異常;(3)對骨堅湯、利塞膦酸鈉片中已知成分過敏者;(4)依從性差。

1.5 治療方法對照組口服利塞膦酸鈉片(蕪湖華信生物藥業(yè)股份有限公司,批號:國藥準(zhǔn)字H20080127),餐前30 min溫水送服,每次1片,每天1次。聯(lián)合組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合骨堅湯,具體藥物組成:黃芪20 g,熟地黃、杜仲、山茱萸、骨碎補(bǔ)、牛膝及川芎各10 g,丹參9 g,三七粉(沖服) 5 g,鹿角膠(烊化)、甘草各3 g。由樂安縣中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一代煎,每袋250 mL,早晚各溫服1袋。兩組患者均以4周為1個療程,共治療3個療程。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6],按照癥狀嚴(yán)重程度即無、輕度、中度及重度對2項主癥(腰脊刺痛、腰膝酸軟)和1項次癥(下肢痿弱)進(jìn)行評估,主癥分別計0分、2分、4分、6分;次癥用分別計0分、1分、2分、3分。

1.6.2 骨密度采用Hologio公司生產(chǎn)的雙能X骨密度儀檢測兩組患者治療前后腰椎L2-4(取L2-4平均值)和股骨頸骨密度。

1.6.3 雌二醇(estradiol,E2)水平于清晨抽取患者空腹外周靜脈血5 mL,以3 000 r·min-1,離心 5 min,取上層清液置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存,待檢。UniCel DXI 800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測兩組患者治療前后E2水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對臨床癥狀和骨密度進(jìn)行評估。顯效:疼痛等臨床癥狀明顯改善,治療后骨密度較治療前增加>2%;有效:臨床癥狀有所改善,治療后骨密度增加1%～2%;無效:臨床癥狀無變化甚至加重,治療后骨密度增加≤1%。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組骨質(zhì)疏松癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后腰脊刺痛、腰膝酸軟和下肢痿弱等中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且聯(lián)合組低于照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組骨質(zhì)疏松癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.2 兩組骨質(zhì)疏松癥患者治療前后骨密度比較兩組患者治療后腰椎L2-4和股骨頸處骨密度高于本組治療前,且治療后聯(lián)合組高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組骨質(zhì)疏松癥患者治療前后骨密度比較

2.3 兩組骨質(zhì)疏松癥患者治療前后E2水平比較兩組治療后E2高于本組治療前,且治療后聯(lián)合組高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組骨質(zhì)疏松癥患者治療前后 E2水平比較

2.4 兩組骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效比較聯(lián)合組有效率為94.59%,對照組有效率75.68%,聯(lián)合組高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5。

表5 兩組骨質(zhì)疏松癥患者臨床療效比較 例(%)

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是臨床常見的一種全身性骨骼系統(tǒng)疾病,可分為原發(fā)性、繼發(fā)性以及特發(fā)性三類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要集中在中老年,以生理性退行性改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn);繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥多由藥物和疾病引起;特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥好發(fā)于青少年,且大多有家族史。本病初期多無明顯臨床表現(xiàn),隨著病情進(jìn)展,患者可出現(xiàn)腰背部疼痛、身高縮短、駝背、脆性骨折等。本次研究所選對象均為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者,西醫(yī)常采用鈣劑、維生素D、雙磷酸鹽、雌激素等藥物治療,可取得不錯療效本研究中對照組使用的利塞膦酸鈉片屬于第三代二膦酸鹽類藥物,通過抗骨吸收作用,增加骨密度,從而達(dá)到防治骨質(zhì)疏松的目的[7-8]。在一項動物實驗中發(fā)現(xiàn)[9],利塞膦酸鈉片可以通過調(diào)控骨質(zhì)疏松性骨折大鼠股骨組織中B淋巴細(xì)胞瘤-2基因及其相關(guān)的X蛋白表達(dá)量,抑制股骨細(xì)胞凋亡,從而改善大鼠生物力學(xué)強(qiáng)度、骨組織形態(tài)學(xué)和骨密度。此外,利塞膦酸鈉片還能抑制大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成脂分化,降低骨髓內(nèi)脂肪含量,并抑制脂肪細(xì)胞核因子κB受體活化因子配體的表達(dá)以及破骨細(xì)胞的生成和功能發(fā)揮[10]。

骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”“骨痿”等范疇,病因病機(jī)主要有以下三點:(1)腎乃先天之本,主骨生髓,腎實則骨有生氣。增齡、天癸竭等原因均可導(dǎo)致腎精虧虛,骨枯髓減發(fā)為本病。誠如《千金要方》所言:“腎應(yīng)骨……若腎病則骨極,牙齒苦痛,手足疼,不能久立,屈伸不利,身痹腦髓酸?！庇秩纭夺t(yī)精·經(jīng)義》云:“髓者,腎精所生,精足則髓足,髓在骨內(nèi),髓足則骨強(qiáng)。”可見骨質(zhì)疏松癥與腎關(guān)系密切[11-12];(2)脾為氣血生化之源,若脾胃虧損則氣血不足,難以滋腎養(yǎng)骨,使骨骼骨髓生長受限而致骨質(zhì)疏松癥[13-14];(3)骨質(zhì)疏松的發(fā)生離不開臟腑功能的變化,氣血又由臟腑化生而輸布全身,氣血的變化不僅能反映臟腑功能變化,也能反映骨質(zhì)疏松的致病機(jī)理。在骨質(zhì)疏松的發(fā)展過程中,氣滯血瘀是導(dǎo)致腰背部疼痛的主要原因。

筆者在臨床診療中發(fā)現(xiàn),就診患者以腎虛血瘀型較多,根據(jù)上述病機(jī)采用具有補(bǔ)腎壯骨、活血化瘀之功效的骨堅湯治療[15-16]。骨堅湯乃科室治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的經(jīng)驗方,自使用以來取得較好效果。從方中單味藥來看,杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,《神農(nóng)本草經(jīng)》有曰:“杜仲,補(bǔ)中,益精氣,堅筋骨。”熟地黃乃臨床防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的核心藥物之一,可大補(bǔ)五臟真陰,大補(bǔ)真水,具有滋陰補(bǔ)血、益精填髓的作用[17]。二藥同為君藥,相須為用,可扶正固本。山茱萸溫而不燥,補(bǔ)而不峻,功在補(bǔ)肝益腎,與熟地黃配伍可用于治療腰酸耳鳴等癥;骨碎補(bǔ)溫腎壯陽、強(qiáng)筋健骨;牛膝不僅補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,還能逐瘀通經(jīng),引血下行;鹿角膠乃鹿角經(jīng)水煎煮,濃縮制成,為血肉有情之品,功善溫補(bǔ);黃芪補(bǔ)氣行血通痹。上述五藥共為臣藥。佐之以丹參、三七、川芎,以行活血化瘀、通絡(luò)止痛之功。甘草為使藥,益氣同時可緩和諸藥?？v觀全方,補(bǔ)腎壯骨與益氣活血并舉,化瘀與通絡(luò)止痛互存,補(bǔ)而不滯,通而不傷絡(luò)。動物實驗表明[18-19],杜仲能夠調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、氨基酸代謝等,有效成分杜仲總黃酮可以抑制去卵巢大鼠骨組織的骨密度水平降低,減少骨礦物質(zhì)、骨膠原的丟失。邢蘊(yùn)蘊(yùn)等[20]研究指出,杜仲能夠促進(jìn)骨細(xì)胞增殖、分化,抑制破骨細(xì)胞生成,同時還能夠減小炎癥因子對骨破壞的誘導(dǎo)。熟地黃中含有糖苷類、氨基酸類、環(huán)烯醚萜苷類和多種微量元素,其水提取物可以促進(jìn)抗體產(chǎn)生、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞以及嗜酸性粒細(xì)胞的活化,有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[21]。同時,還可以阻斷ERK1/2信號通路,抑制炎癥反應(yīng)。此外還具有抗氧化、調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)與受體表達(dá)、抗腫瘤等多重作用[22];山茱萸的有效成分山茱萸總苷能夠影響骨質(zhì)疏松模型大鼠成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞功能,使骨重建向成骨方向轉(zhuǎn)變[23]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[24-25]指出,骨碎補(bǔ)能從氧化應(yīng)激、免疫、增殖等多種路徑調(diào)控成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、免疫細(xì)胞等,進(jìn)而延緩骨質(zhì)疏松進(jìn)展。鹿角膠具有抗骨質(zhì)疏松、乳腺增生、衰老等多重作用[26]。丹參具有抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)神經(jīng)再生、抗氧化應(yīng)激等作用[27],有效成分丹參素可以促進(jìn)大鼠骨細(xì)胞分化,減少骨量流失,提高骨密度,預(yù)防骨質(zhì)疏松[28]。本研究顯示,聯(lián)合組治療后中醫(yī)證候積分、骨密度及有效率均優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明在利塞膦酸鈉片基礎(chǔ)上加用骨堅湯治療老年骨質(zhì)疏松癥,可提高患者骨密度和臨床療效,緩解疼痛等癥狀。許多研究認(rèn)為[29-30],E2、雌三醇等雌激素對調(diào)節(jié)骨代謝有直接作用,其含量下降,可導(dǎo)致骨吸收活躍,骨量下降,骨的脆性增加。其中又以E2活性最強(qiáng),故選取此指標(biāo)進(jìn)行研究。聯(lián)合組治療后E2水平高于對照組(P<0.05)。提示骨堅湯可通過上調(diào)E2水平發(fā)揮骨代謝調(diào)節(jié)作用,這可能是其作用機(jī)制之一。

綜上所述,骨堅湯聯(lián)合利塞膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松癥療效確切,可改善患者臨床癥狀,提高骨密度水平,調(diào)節(jié)雌激素水平。