自制散瘀止痛貼膏在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者中的治療效果及對炎性因子的影響研究

劉志彪 曹仁輝 王 華 范 歆

（郴州市中醫(yī)醫(yī)院骨傷一科，湖南 郴州 423000）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)炎疾病，主要是指以膝關(guān)節(jié)軟骨變性和丟失， 以及關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨骨質(zhì)再生為特征的慢性關(guān)節(jié)炎。 在臨床中， 患者主要特點在于關(guān)節(jié)痛， 并且膝關(guān)節(jié)常伴有紅、腫、熱等癥狀，若在發(fā)病初期未能引起重視，并且未及時到院就診予以有效治療，隨著病情遷延，時間越久，其關(guān)節(jié)腫痛越嚴重，并且膝關(guān)節(jié)功能會逐漸減退，影響患者日?；顒覽1]。 病情嚴重者，會累及到機體的其他組織器官， 引起諸多病變， 例如發(fā)生關(guān)節(jié)畸形、滑膜炎、關(guān)節(jié)強直、關(guān)節(jié)內(nèi)骨折等，要想降低該病對生活、工作和學(xué)習(xí)的影響，改善預(yù)后，必須及時根據(jù)患者病情制定出針對性的治療方案。 就現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)來看，該病可選擇的治療方式不止一種，但考慮到安全性、 便捷性以及該病需要長期持續(xù)治療等特性，藥物治療無疑是首選。 有研究顯示[2]不同的用藥方案對于患者的疼痛緩解、 膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)的影響亦不同，中藥、西藥各有優(yōu)缺點，并且由于近年來社會對中醫(yī)治療的重視， 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療也逐漸引入中醫(yī)療法并取得了較好的療效。 但中醫(yī)博大精深，不同組方制成的藥膏藥貼，其作用也具有差異，要想了解其具體作用及效果，需要做更多研究進行驗證。 筆者為研究自制散瘀止痛貼膏在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者中的治療效果及對炎性因子的影響，此次特從醫(yī)院抽取90 例患者展開分組治療觀察。 報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院2020 年6 月—2022 年6 月收治的90例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者取作為研究對象， 案例選取以及研究時間為， 依據(jù)隨機數(shù)字表法將其劃分為對照組、觀察組和安慰組，各30 例。 依據(jù)院中對入組案例的基本病例資料調(diào)查統(tǒng)計顯示，對照組：男性患者18 例，女性患者12 例；年齡均在35～72 歲，平均年齡為 （51.68±7.13） 歲； 病程為2～18 年， 平均病程為（9.25±1.76）年；病灶：位于左側(cè)者17 例，位于右側(cè)者13 例；Kellgren-Lawrence 分級如下： Ⅰ級患者7 例，Ⅱ級患者14 例，Ⅲ級患者9 例。觀察組：男性患者17例，女性患者13 例；年齡均在35～77 歲，平均年齡為（52.01±7.08）歲；病程為3～18 年，平均病程為（9.33±1.74）年；病灶：位于左側(cè)者19 例，位于右側(cè)者11 例；Kellgren-Lawrence 分級如下：Ⅰ級患者8 例，Ⅱ級患者13 例，Ⅲ級患者9 例。 安慰組：男性患者16 例，女性患者14 例； 年齡均在35～75 歲， 平均年齡為（51.93±7.17）歲；病程為2～20 年，平均病程為（9.31±1.81）年；病灶：位于左側(cè)者18 例，位于右側(cè)者12 例；Kellgren-Lawrence 分級如下：Ⅰ級患者9 例，Ⅱ級患者11 例，Ⅲ級患者10 例。3 組患者一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。此次研究已獲院醫(yī)學(xué)倫理會研究批準和支持， 每位患者及家屬均知情同意參與本研究。

（1）納入標準：符合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床診斷標準且滿足相關(guān)治療條件者； 臨床資料完善未缺失者；既往病史明確的患者。

（2）排除標準：合并其他嚴重骨科疾病者；惡性腫瘤者；精神狀態(tài)異?；虼嬖诰癫∈氛?；不滿足治療條件和不配合治療者； 近半年有相關(guān)手術(shù)史或近1個月內(nèi)有其他藥物治療史者； 免疫功能異常者；中途可能因各種不確定因素而退出研究流程者。

1.2 方法

對照組采取常規(guī)療法。 主要包括熱敷、理療、關(guān)節(jié)及肌肉的運動練習(xí)，還可使用非甾體類抗炎藥抑制炎性反應(yīng)，以減輕疼痛，使用氨基葡萄糖改善關(guān)節(jié)軟骨代謝，使用多西環(huán)素發(fā)揮抗炎效應(yīng)，使用雙膦酸鹽抑制破骨細胞溶解礦物質(zhì)等，具體如下：艾灸2 次/d，關(guān)節(jié)及肌肉的運動練習(xí)3 組/天（床旁坐位屈伸膝關(guān)節(jié)負重1 kg 訓(xùn)練，20 次/組），塞來昔布膠囊0.2 g 口服，使用氨基葡萄糖0.48 g，3 次/d，改善關(guān)節(jié)軟骨代謝。

觀察組在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合自制散瘀止痛貼膏治療。 藥膏成分主要包括三七粉、大黃、姜黃、梔子、醋乳香、醋沒藥、紅花、澤蘭、牡丹皮、側(cè)柏葉、制草烏、黃柏、白芷、制天南星、赤小豆、麩炒蒼術(shù)、陳皮、醋香附、木香、姜厚樸、薄荷、甘草、燀桃仁，加水熬制，沸騰后加入輔料蜂蜜、白凡士林，最后熬制成糊狀。用法用量：外用貼敷，貼于膝關(guān)節(jié)疼痛處，1 貼/次，1 次/d。

安慰組使用安慰劑。 用食用淀粉、 食用色素焦糖、蜂蜜、白凡士林調(diào)制成膏，與自制散瘀止痛貼膏性狀類似，具體使用方法同觀察組。

1.3 評價指標

（1）并發(fā)癥發(fā)生率：對入組案例進行臨床觀察，將在治療期間或治療后出現(xiàn)的并發(fā)癥做詳細記錄，以此為基礎(chǔ)計算并發(fā)癥率。 根據(jù)臨床觀察來看，可能發(fā)生的并發(fā)癥包括關(guān)節(jié)畸形、滑膜炎、關(guān)節(jié)強直等。

（2）疼痛度：采用視覺模擬評分法（VAS）進行評定， 總分為0～10 分，0 分為無痛；3 分以下為輕微疼痛，患者可忍受；4～6 分為中度疼痛，影響患者睡眠質(zhì)量，尚能忍受；7～10 分為重度疼痛，患者難以忍受[3]。分值越高表示疼痛越嚴重，即治療后，其評分越低表明患者的疼痛度越輕。

（3）膝關(guān)節(jié)功能：采用美國紐約特種外科醫(yī)院于1976 年提出的HSS 評分系統(tǒng)，對膝關(guān)節(jié)的功能恢復(fù)情況進行評分鑒定，滿分為100 分，疼痛占30 分，功能占22 分，活動范圍占18 分，肌力占10 分，屈曲畸形占10 分，關(guān)節(jié)穩(wěn)定性占10 分。 分值與功能改善情況成正比， 即評分越高表示患者的膝關(guān)節(jié)功能改善情況越良好[4]。

（4）炎性因子：對比項目主要包括血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素1β（IL-1β）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）。

（5）臨床療效：根據(jù)患者恢復(fù)情況將其劃分為優(yōu)（關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)活動受限、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀顯著改善， 且HSS 膝關(guān)節(jié)功能評分較治療前提高90%及以上）、良（癥狀均有所減輕，HSS 膝關(guān)節(jié)功能評分提高75%～89%）、中（癥狀有一定程度的好轉(zhuǎn)，HSS 膝關(guān)節(jié)功能評分提高60%～74%）、差（癥狀與治療前無異或加重，HSS 膝關(guān)節(jié)功能評分提高低于60%）[5]。 治療優(yōu)良率=（優(yōu)+良）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。 計量資料呈正態(tài)分布者表達形式為（±s），組間比較使用兩個獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較使用配對t檢驗；計數(shù)資料表達形式為（n，%），組間比較用χ2檢驗，等級資料組間比較用非參數(shù)檢驗， 以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者治療優(yōu)良率比較

觀察組患者的臨床治療優(yōu)良率高于對照組和安慰組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 3 組患者治療優(yōu)良率比較（n，%）

2.2 3 組患者關(guān)節(jié)疼痛和膝關(guān)節(jié)功能評分比較

治療前，3 組VAS 及HHS 評分比較， 組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，3 組VAS 評分均低于治療前，HSS 評分均高于治療前，且觀察組VAS 評分均低于對照組與安慰組，HSS 評分均高于對照組與安慰組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 3 組患者關(guān)節(jié)疼痛和膝關(guān)節(jié)功能評分比較（±s，分）

表2 3 組患者關(guān)節(jié)疼痛和膝關(guān)節(jié)功能評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

?

2.3 3 組患者并發(fā)癥率比較

觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組和安慰組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 3 組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較（n，%）

2.4 3 組患者炎性因子水平比較

治療前，3 組患者各項炎性因子水平比較， 組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 水平均低于對照組和安慰組， 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 3 組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 3 組患者炎性因子水平比較（±s）

?

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎主要泛指發(fā)生在人體關(guān)節(jié)及其周圍組織的炎性疾病，是骨科臨床的一種常見疾病，特點在于病變呈慢性進程，多發(fā)于中老年人群。 患者發(fā)病后，其變化首先會出現(xiàn)在關(guān)節(jié)軟骨，之后隨著病情進展，會侵犯軟骨下骨板及滑膜等關(guān)節(jié)周圍組織，以關(guān)節(jié)面及其邊緣的軟骨變性以及新骨形成為主要特征。 該病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，但根據(jù)現(xiàn)有臨床研究資料分析，大多認為其與衰老、創(chuàng)傷、炎癥、肥胖、自身免疫反應(yīng)、代謝、遺傳、退行性病變等因素相關(guān)。 根據(jù)流行病學(xué)顯示， 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎屬于最常見的關(guān)節(jié)炎，它也是導(dǎo)致老年人關(guān)節(jié)疼痛、殘疾的主要病因之一，發(fā)病年齡多集中在40～65 歲，高峰年齡在50歲，65 歲以上人群的患病率達到68%[6]。近年來，隨著社會人口老齡化加劇，該病的發(fā)病率不斷增高，其危害不斷增大， 已然成為嚴重影響中老年人身體健康和生活質(zhì)量的重大疾病之一。

依據(jù)病因可將其劃分為原發(fā)性膝關(guān)節(jié)炎和繼發(fā)性膝關(guān)節(jié)炎， 分級參考Kellgren 和Lawrecne 的放射學(xué)診斷標準，0 級為正常，Ⅰ級為關(guān)節(jié)間隙可疑變窄，可能有骨贅；Ⅱ級為有明顯的骨贅，關(guān)節(jié)間隙輕度變窄；Ⅲ級為中等量骨贅，關(guān)節(jié)間隙變窄較明確，軟骨下骨質(zhì)輕度硬化改變；Ⅳ級為有大量骨贅形成，可波及軟骨面，關(guān)節(jié)間隙明顯變窄，硬化改變極為明顯，關(guān)節(jié)肥大及明顯畸形[7]。 本次入組的90 例患者的病情發(fā)展均在Ⅰ～Ⅲ級， 對其采取常規(guī)熱敷、 理療、抗炎、止痛和進行關(guān)節(jié)及肌肉的運動練習(xí)后，可以有效減輕患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀， 并且可以有效控制炎性反應(yīng)，阻止病情進一步惡化，為后續(xù)治療提供良好的病理環(huán)境。 本研究中，對照組患者采取了以上常規(guī)治療后，其治療優(yōu)良率達到了83.33%，但也具有一定的不足，并發(fā)癥發(fā)生率為16.67%。 基于此，常規(guī)療法的安全性不夠理想，要想進一步提高療效，且確保其治療的安全性，可以引用中醫(yī)治療方式。 中醫(yī)學(xué)認為，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎主要是由經(jīng)絡(luò)閉阻、氣血失和、氣血瘀結(jié)等原因所致，因此，在制定治療方案時需要充分考慮祛風散寒、通絡(luò)止痛、化痰散瘀等原則，自制散瘀止痛貼膏具有活血化瘀、消腫止痛、舒筋通絡(luò)的作用，將其用于氣滯血瘀型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療，可以取得理想療效[8-9]。 觀察組在運用了自制散瘀止痛貼膏治療后，其治療優(yōu)良率達到了93.33%，并發(fā)癥發(fā)生率為6.67%，較之對照組，其治療效果得到了進一步提高， 且治療的安全性也更有保障， 數(shù)據(jù)對比P＜0.05。 究其原因，自制散瘀止痛貼膏的每一種成分都具有良好效用，三七粉用于散瘀、定痛；大黃、澤蘭能祛瘀活血；姜黃能行氣破瘀、抗炎；梔子能止血消腫；醋沒藥、醋乳香能活血止痛、消腫生?。患t花能通經(jīng)活血；牡丹皮能消炎止痛；側(cè)柏葉能涼血化瘀；制草烏、醋香附能散寒除濕祛風、溫經(jīng)止痛；黃柏能清熱解毒；白芷、麩炒蒼術(shù)能祛風散寒，通竅止痛；制天南星能祛風止痙、散結(jié)消腫；赤小豆能解毒消腫；陳皮、木香能理氣健脾、調(diào)中燥濕、行氣止痛；姜厚樸能寬中理氣、化濕開郁；薄荷能疏肝理氣；甘草能和中緩急、調(diào)和諸藥；燀桃仁能活血化瘀；諸藥合用可起到標本兼治，改善預(yù)后的效果[10]。 治療后，觀察組VAS評分均低于對照組與安慰組，HSS 評分均高于對照組與安慰組（P＜0.05）； 觀察組CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 均低于對照組與安慰組（P＜0.05）。 此外，安慰劑的使用在治療過程中也可起到一定作用，但實際上僅限于對醫(yī)護人員、藥物有信心的患者有效，對治療消極者的療效屬實有限， 還可能產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)，它屬于一種心理療法，從本質(zhì)上來說，對于疾病無具體治療作用。 因此，在本研究中，安慰組的治療效果低于觀察組和對照組。 雖然從結(jié)果上來看，也具有一定治療作用，但效果有限，可作為輔助治療存在。

綜上所述， 自制散瘀止痛貼膏在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的治療中可以發(fā)揮出顯著作用，療效良好，具體表現(xiàn)為可以幫助患者快速緩解臨床癥狀和減輕疼痛，促進關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，還有助于改善炎性反應(yīng)，降低并發(fā)癥發(fā)生風險，是一種安全有效的治療方式，應(yīng)用價值較高。