CO₂點陣激光聯(lián)合他克莫司治療白癜風患者的效果

蘇婧 孫君儒

[摘 要]目的 探討CO2點陣激光聯(lián)合他克莫司治療白癜風的臨床效果。方法 選擇2020年1月-2023年10月我院收治的白癜風患者94例為研究對象，采用簡單抽樣法分為對照組和觀察組，各47例。對照組采用他克莫司軟膏治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合CO2點陣激光治療，比較兩組白癜風皮損面積與嚴重指數(shù)評分（VASI）、白癜風活動性評分（VIDA）、皮損分布評分、炎癥因子水平（TNF-α、ICAM-1、IL-17、TGF-β1）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組干預(yù)4周后VASI、VIDA及皮損分布評分低于對照組（P<0.05）；觀察組干預(yù)4周后TNF-α、ICAM-1、IL-17及TGF-β1水平低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 CO2點陣激光聯(lián)合他克莫司治療白癜風的效果較好，能減輕臨床癥狀及皮損分布情況，降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，且治療安全性較高。

[關(guān)鍵詞] CO2點陣激光；他克莫司；白癜風；炎癥因子；白癜風活動性評分；白癜風皮損面積與嚴重指數(shù)評分

[中圖分類號] R758.5+4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）05-0073-04

Effect of CO2 Fractional Laser Combined with Tacrolimus in the Treatment of Vitiligo

SU Jing， SUN Jun-ru

（Department of Dermatology， Qinghai Red Cross Hospital， Xining 810000， Qinghai， China）

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of CO2 fractional laser combined with tacrolimus in the treatment of vitiligo. Methods A total of 94 patients with vitiligo admitted to our hospital from January 2020 to October 2023 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by simple sampling method， with 47 patients in each group. The control group was treated with tacrolimus ointment， and the observation group was treated with CO2 fractional laser on the basis of the control group. The vitiligo area severity index （VASI）， vitiligo disease activity score （VIDA）， skin lesion distribution score， inflammatory factor levels （TNF-α， ICAM-1， IL-17， TGF-β1） and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After 4 weeks of intervention， the VASI， VIDA and skin lesion distribution scores of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The levels of TNF-α， ICAM-1， IL-17 and TGF-β1 in the observation group were lower than those in the control group after 4 weeks of intervention （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion CO2 fractional laser combined with tacrolimus is effective in the treatment of vitiligo， which can reduce the clinical symptoms and skin lesion distribution， reduce the inflammatory response in vivo， and has high safety.

[Key words] CO2 fractional laser； Tacrolimus； Vitiligo； Inflammatory factors； Safety； Vitiligo disease activity score； Vitiligo area severity index

白癜風（vitiligo）是一種因皮膚黑素細胞破壞，導(dǎo)致皮膚由于黑色素缺乏引起白斑的疾病[1]。研究表明[2]，白癜風可發(fā)生于人體不同部位，其機制尚未闡明，普遍認為與自身免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)和遺傳因素有關(guān)，不僅影響患者美觀，還影響生活質(zhì)量。白癜風易診、難治，且病情發(fā)展相對較慢，治療周期較長，存在諸多不可預(yù)測性。常用的治療方法以手術(shù)治療、藥物治療及物理治療為主，不同治療方法各有優(yōu)缺點，但多以控制病情發(fā)展為主，難以徹底治愈白癜風[3]。他克莫司作為白癜風首選西藥，能抑制局部T淋巴細胞活性，降低炎癥反應(yīng)，提高酪氨酸酶活性，增加黑色素生成量，促進皮損恢復(fù)。CO2點陣激光作為一種非藥物干預(yù)方法，能刺激黑色素細胞再生，對皮損部位T淋巴細胞浸潤具有較高的治療作用，還可增加樹突數(shù)量，提升酪氨酸酶活性，促進皮損部位黑色素的形成[4]。本研究主要探討CO2點陣激光聯(lián)合他克莫司治療白癜風的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2023年10月青海紅十字醫(yī)院收治的白癜風患者94例作為研究對象，采用簡單抽樣法分為對照組和觀察組，各47例。對照組男34例，女13例；年齡19～53歲，平均年齡（38.39±5.62）歲；病程1～19年，平均病程（12.16±2.43）年；臨床分型：局限型13例，散發(fā)型10例，泛發(fā)型17例，肢端顏面型5例，節(jié)段型2例。觀察組男32例，女15例；年齡21～55歲，平均年齡（39.16±5.69）歲；病程1～21年，平均病程（12.31±2.49）年；臨床分型：局限型10例，散發(fā)型11例，泛發(fā)型19例，肢端顏面型4例，節(jié)段型3例。兩組性別、年齡、病程、臨床分型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合白癜風診斷標準[5]；②伴有多種脫色性白斑，周圍色素增加，病灶部位集中在軀干、頸部及面部等；③均無CO2點陣激光及他克莫司治療禁忌證；④患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①妊娠期及哺乳期婦女；②伴有嚴重肝腎功能異?；蚪?周服用性激素和激素者；③伴有自身免疫系統(tǒng)疾病及造血系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 兩組均常規(guī)口服復(fù)方甘草酸苷片（安徽誠禎健康產(chǎn)業(yè)有限公司，國藥準字H20073723，規(guī)格：30片），2片/次，3次/d。

1.3.1對照組 采用他克莫司軟膏治療，每次取少許他克莫司軟膏[Astellas Toyama Co.， Ltd. Toyama Plant，國藥準字J20100016，規(guī)格：0.03%（10 g∶3 mg）]，均勻涂抹于患處，2次/d，連續(xù)用藥4周為1個療程。

1.3.2觀察組 采用他克莫司聯(lián)合CO2點陣激光治療：使用CO2點陣激光（吉林省科英激光技術(shù)有限公司，國械注準20173241262，型號：KL型）進行治療，治療前對治療部位給予濃度為1%的利多卡因乳膏（同方藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20063466，規(guī)格：每g含丙胺卡因25 mg、利多卡因25 mg）涂抹，并采用薄膜封包覆蓋30 min，待麻醉起效后對患者進行治療。根據(jù)病灶的部位及大小設(shè)定參數(shù)：脈沖范圍125～175 mJ，每次1～2個脈沖，治療持續(xù)時間3.5～4.0 ms，功率為3.5～4.0 W，光斑直徑為0.2～1.0 mm；設(shè)定點陣激光密度為0.4～0.8 mm，一次完成白斑區(qū)域的治療，治療完畢后對白斑部位進行清潔，并給予燒傷濕潤膏保護，待痂脫落后涂抹他克莫司軟膏，其用法用量同對照組一致，連續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標

1.4.1評估兩組臨床癥狀及皮損分布情況 于干預(yù)前及干預(yù)4周后，采用白癜風皮損面積與嚴重指數(shù)評分（VASI，總分6分）、白癜風活動性評分（VIDA，總分4分）評估患者臨床癥狀，采用皮損分布評分標準（總分4分）評估皮損分布，患者得分越低說明治療效果越好[6，7]。

1.4.2檢測兩組炎癥因子水平 于干預(yù)前及干預(yù)4周后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、白細胞介素-17（IL-17）及轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平。

1.4.3記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生率，包括皮膚瘙癢、食欲減退、腹部脹氣、惡心和水泡。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀及皮損分布比較 觀察組治療后VASI、VIDA及皮損分布評分均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子比較 觀察組治療后TNF-α、ICAM-1、IL-17及TGF-β1水平均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，白癜風是由于皮膚、毛囊的黑素細胞酪氨酸功能減退引起，導(dǎo)致色素脫失的疾病，其發(fā)病機制尚未完全闡明，普遍認為該病與遺傳、免疫及黑素細胞等因素有關(guān)[8，9]。據(jù)報道[10]，我國白癜風發(fā)病率約為0.5%，臨床多表現(xiàn)為乳白色色素脫失斑、邊界清晰，常發(fā)生在四肢、軀干等部位。常規(guī)治療多以口服用藥治療為主，雖然能改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展，但是隨著用藥時間延長，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，影響患者治療依從性及耐受性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)4周后VASI、VIDA及皮損分布評分低于對照組（P<0.05），說明CO2點陣激光聯(lián)合他克莫司能減輕患者癥狀和皮損分布。分析認為，他克莫司作為一種新型、外用免疫抑制劑，能結(jié)合受體蛋白產(chǎn)生復(fù)合物，并與細胞內(nèi)鈣調(diào)節(jié)神經(jīng)磷酸酶結(jié)合，從而抑制T細胞的增殖和活化，進而獲得良好的治療效果。而CO2點陣激光屬于高能量脈沖氣化激光，照射皮膚后組織水分吸收能量而氣化，產(chǎn)生微小熱損失區(qū)域。同時，激光穿透深度適宜，能達到皮膚表層，將熱量傳導(dǎo)至真皮淺層，有助于刺激真皮膠原增生，促進真皮結(jié)構(gòu)重建[11，12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)4周后TNF-α、ICAM-1、IL-17及TGF-β1水平低于對照組（P<0.05）。白癜風的發(fā)病機制較為復(fù)雜，發(fā)病后常伴有多種細胞因子的參與。IL-17直接參與自身免疫性病變相關(guān)的發(fā)生和發(fā)展，在白癜風患者中其表達水平明顯升高，并與白斑皮損程度有關(guān)；ICAM-1能促進中性粒細胞向黑素細胞黏附，加重黑素細胞損傷，促進細胞凋亡；TGF-β1能誘導(dǎo)T淋巴細胞分化，刺激炎癥細胞的增殖，產(chǎn)生白細胞介素-6（IL-6）和TNF-α等炎癥因子，加劇病灶炎癥反應(yīng)[12]。而CO2點陣激光聯(lián)合他克莫司治療白癜風能發(fā)揮不同治療優(yōu)勢，其中他克莫司能阻斷黑素細胞損傷，促進黑素細胞再生，而CO2點陣激光能促進治療部位血液循環(huán)，減輕體內(nèi)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激[13，14]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示CO2點陣激光聯(lián)合他克莫司治療白癜風的安全性較高，多數(shù)患者可從中獲益。分析原因：CO2點陣激光能增強抗氧化、抑制免疫反應(yīng)、促進黑素細胞增殖等多個環(huán)節(jié)的作用，且治療時醫(yī)生均受過專業(yè)培訓(xùn)，安全性較高，有助于提高患者治療耐受性[15]。

綜上所述，CO2點陣激光聯(lián)合他克莫司治療白癜風的效果較好，能減輕臨床癥狀及皮損分布情況，降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，且治療安全性較高。

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收稿日期：2024-1-9 編輯：周思雨