糠酸莫米松乳膏聯(lián)合維A酸乳膏治療黃褐斑的效果及安全性

王媛 魏蘭蘭

[摘 要]目的 分析對(duì)黃褐斑患者采用糠酸莫米松乳膏聯(lián)合維A酸乳膏治療的效果及安全性。方法 選擇空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院2022年1月-12月收治的70例黃褐斑患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組35例。對(duì)照組予以維A酸乳膏治療，觀察組予以糠酸莫米松乳膏聯(lián)合維A酸乳膏治療，比較兩組癥狀積分、臨床療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療后癥狀積分低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的74.29%（P<0.05）；觀察組治療后生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 維A酸乳膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療黃褐斑的效果良好，可改善患者的臨床癥狀，有利于提升其生活質(zhì)量，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用的安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 糠酸莫米松乳膏；維A酸乳膏；黃褐斑

[中圖分類(lèi)號(hào)] R758.4+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1004-4949（2024）05-0017-04

Efficacy and Safety of Mometasone Furoate Cream Combined with Tretinoin Cream in the Treatment of Chloasma

WANG Yuan， WEI Lan-lan

（Pharmacy Department of the Second Affiliated Hospital of Air Force Medical University， Xian 710038， Shaanxi， China）

[Abstract]Objective To analyze the efficacy and safety of the combination of mometasone furoate cream and tretinoin cream in the treatment of chloasma. Methods A total of 70 patients with chloasma admitted to the Second Affiliated Hospital of Air Force Medical University from January to December 2022 were randomly divided into control group and observation group， with 35 patients in each group. The control group was treated with vitamin A acid cream， and the observation group was treated with mometasone furoate cream combined with tretinoin cream. The symptom scores， clinical efficacy， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the symptom score of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 94.29%， which was higher than 74.29% in the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of quality of life in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The combination of tretinoin cream and mometasone furoate cream has a good effect in the treatment of chloasma， which can improve their clinical symptoms and quality of life. At the same time， the combined application has high safety and will not increase the risk of adverse reactions.

[Key words] Mometasone furoate cream； Tretinoin cream； Chloasma

黃褐斑（chloasma）也稱(chēng)為蝴蝶斑，是一種以面頰兩側(cè)對(duì)稱(chēng)存在黃褐色素沉著為特征的皮膚病，屬于臉部色素代謝異常疾病，且在女性中的發(fā)病率高于男性。目前關(guān)于黃褐斑的病因臨床尚未明確，多認(rèn)為內(nèi)分泌紊亂、遺傳及紫外線照射等與其發(fā)生、發(fā)展相關(guān)[1]。近年來(lái)，臨床針對(duì)黃褐斑的治療方法很多，且無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同療法的療效上存在較大差異。其中，維A酸乳膏可以干擾黑色素的正常代謝，加快表皮更新，縮短更新周期，促使表皮脫落，消除黑素微粒。此外，維A酸乳膏還具有減少酪氨酸酶、DA色素轉(zhuǎn)換因子及黑色素的合成等作用，與其他藥合用能更好地促進(jìn)藥物的穿透，增強(qiáng)藥效[2]。而糠酸莫米松軟膏是一種臨床上常用的一種糖皮質(zhì)類(lèi)固醇，主要用于治療局部皮膚炎癥，可減少嗜酸性粒細(xì)胞的活力，從而有效地防止細(xì)菌感染。同時(shí)，在使用糠酸莫米松軟膏的過(guò)程中，只有極少數(shù)的藥物成份能夠被皮膚的毛細(xì)血管所吸收，因此可減少涂抹后出現(xiàn)的紅腫、燒灼感等副作用，從而增強(qiáng)用藥的安全性。本研究旨在探究糠酸莫米松乳膏聯(lián)合維A酸乳膏治療黃褐斑的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇空軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院2022年1月-12月收治的70例黃褐斑患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組35例，均為女性。對(duì)照組年齡29～45歲，平均年齡（34.27±5.13）歲。觀察組年齡26～44歲，平均年齡（34.12±5.20）歲。兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合黃褐斑標(biāo)準(zhǔn)；知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書(shū)；無(wú)其他皮膚疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法配合本次研究；合并心理疾病或者精神疾病等情況；中途退出研究。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 給予維A酸乳膏治療：選取0.1%維A酸乳膏（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021816，規(guī)格：30 g×0.1%）睡前輕柔涂抹于皮損處，直至皮膚吸收，1次/d，連續(xù)治療21 d。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加糠酸莫米松乳膏治療：取0.1%糠酸莫米松乳膏[上海先靈葆雅制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991418，規(guī)格：0.1%（5 g∶5mg）/支]治療，取藥物涂抹于患處，1次/d，連續(xù)治療21 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1評(píng)估兩組癥狀積分 分別于治療前后以4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)估，0分為無(wú)癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，分?jǐn)?shù)越低表示癥狀越輕。

1.4.2評(píng)估兩組生活質(zhì)量 于治療前后采用SF-36量表進(jìn)行評(píng)估，選取物質(zhì)生活、軀體健康、心理健康、社會(huì)功能4項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)分值為0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量水平越好。

1.4.3判定兩組臨床療效 治愈：經(jīng)目測(cè)，斑點(diǎn)消失在90%以上，色澤恢復(fù)如初。顯效：經(jīng)臨床檢驗(yàn)，斑點(diǎn)消失高于60%，色素顯著減少；有效：經(jīng)目測(cè)，色素沉著程度減輕30%以上，色素沉著減輕；無(wú)效：經(jīng)目測(cè)，斑點(diǎn)減少低于30%[3]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4.4記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 包括瘙癢刺痛、局部輕微紅腫、燒灼感等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀積分比較 觀察組治療后癥狀積分低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 觀察組治療后生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組未發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為0；對(duì)照組發(fā)生瘙癢刺痛、局部輕微紅腫、輕微燒灼感各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%（3/35）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.856，P=0.134）。

3 討論

黃褐斑是一種常見(jiàn)的皮膚病，也是造成婦女“容貌憂慮”的重要原因，但其致病機(jī)制目前尚未明確，多認(rèn)為內(nèi)分泌因素、紫外線暴露及基因突變是其重要致病因素[4，5]。近年來(lái)，受到激素應(yīng)用、日光照射等因素影響，黃褐斑的發(fā)生率也逐漸增高。黃褐斑患者的典型癥狀是面部出現(xiàn)一定的棕色肌膚色素改變，呈現(xiàn)對(duì)稱(chēng)分布、邊界清晰、形狀不規(guī)則，給患者面部美觀帶來(lái)了嚴(yán)重負(fù)面影響，還會(huì)引發(fā)焦慮、自卑等不良情感，從而使患者的生活質(zhì)量下降[6，7]。黃褐斑的主要誘因有以下兩個(gè)層面。首先，外在因素：①未做好防曬工作：若黃褐斑在受到日光照射后出現(xiàn)，或顏色加重、分布面積增大，這與日光照射有較大關(guān)系；由于長(zhǎng)期暴露在陽(yáng)光下，暴露在外的肌膚會(huì)慢慢地被氧化，從而產(chǎn)生黑色素沉著，堆積過(guò)多形成黃褐斑；②不恰當(dāng)?shù)貞?yīng)用化妝品：化妝頻率較高的群體患黃褐斑的幾率要高于不化妝群體，因劣質(zhì)的化妝品和美白去斑產(chǎn)品中含有大量的鉛、汞類(lèi)重金屬，這些化學(xué)物質(zhì)滲透進(jìn)肌膚，或是平時(shí)卸妝不徹底，清潔不當(dāng)，都可能會(huì)破壞肌膚的微生態(tài)平衡，造成面部的肌膚組織出現(xiàn)病理性損傷，最終導(dǎo)致黃褐斑出現(xiàn)。其次，內(nèi)在因素：①卵巢功能障礙：在臨床上，患有子宮肌瘤和卵巢囊腫的女性患者很可能會(huì)出現(xiàn)肌膚早衰，引發(fā)黃褐斑和雀斑等情況；原因在于患者的卵巢功能受到了損傷，雌性激素的分泌失調(diào)，長(zhǎng)期下去會(huì)在肌膚上沉淀出較多的黑色素，從而產(chǎn)生了黃褐斑；②腎內(nèi)激素的平衡失調(diào)：腎臟是機(jī)體代謝過(guò)程中所需要的各種重要激素，當(dāng)腎臟出現(xiàn)損傷時(shí)，會(huì)引起主要激素（皮質(zhì)醇、醛固酮等）的分泌增多或降低，使機(jī)體鈉排泄增多，降低鉀排泄，引起尿濃縮能力下降，電解質(zhì)失調(diào)，出現(xiàn)酸中毒，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重脫水情況[8]。臨床上治療黃褐斑的方法較多，主要有：①基本療法：選用陽(yáng)光保護(hù)指數(shù)≥30，防曬指數(shù)≥3+的防曬劑，嚴(yán)格防曬，從根本上杜絕由外部原因引起的肌膚損害；補(bǔ)透明質(zhì)酸、神經(jīng)酰胺、自由脂肪等，可幫助肌膚修復(fù)損傷的肌膚；還可選擇具有美白功效的產(chǎn)品改善黃褐斑，如甘草提取物、蘆薈素等；②外用藥物：對(duì)于較輕微的黃褐斑，可使用維A酸乳膏、熊果苷等藥物外用治療，能降低酪氨酸酶、多巴互變酶等的活力，抑制黑素生成，從而減輕色斑；但上述藥物濃度較高，對(duì)肌膚的刺激也較大，為保證局部外用藥的安全性，需在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，同時(shí)可搭配修復(fù)肌膚屏障的護(hù)膚品，以緩解藥物副作用[9]；③全身用藥：對(duì)于局部用藥無(wú)效的患者，可在醫(yī)生的指導(dǎo)下選用氨甲環(huán)酸、甘草酸苷、谷胱甘肽、維C和維E等藥物服用，用藥過(guò)程中注意觀察療效及副作用，及時(shí)調(diào)整用藥方案；④其他：如光電療法等[10，11]。

維A酸乳膏是一種常用于治療黃褐斑的藥物，屬于全反式維甲酸，能促進(jìn)未成熟黑素細(xì)胞的形成，并能降低黑素生成，加速角質(zhì)層替換，起到延緩疾病進(jìn)展的作用[12]。糠酸莫米松（2-糠酸酯）是一種非氟化物的植物性激素，對(duì)于改善黃褐斑具有一定的臨床效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后癥狀積分低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的74.29%（P<0.05）；觀察組治療后生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明維A酸乳膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療黃褐斑可提高療效，改善患者的皮膚癥狀，有利于提升其生活質(zhì)量。分析認(rèn)為，維A酸是人體內(nèi)維他命A的代謝中間體，能刺激表皮細(xì)胞增殖、分化、溶解角質(zhì)，進(jìn)而對(duì)黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素具有多個(gè)位點(diǎn)的效應(yīng)，可同時(shí)抑制酪氨酸羥化酶、多巴氧化酶和吲哚氧化酶的活力，進(jìn)而減少黑色素的產(chǎn)生，減輕皮膚色素沉積[13，14]?？匪崮姿墒且环N溫和的激素，可有效緩解應(yīng)用其他乳膏后出現(xiàn)的皮膚瘙癢、紅腫等問(wèn)題。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，對(duì)于改善癥狀、提高治療效果具有積極意義。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明維A酸乳膏與糠酸莫米松乳膏聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也證實(shí)了兩者聯(lián)用的安全性。分析認(rèn)為，糠酸莫米松中的有效物質(zhì)很少被機(jī)體吸收，或是在肌膚中被快速分解、代謝成非活性的降解產(chǎn)物，但是在局部仍然保持著較高的活力，因此可有效降低HPA軸和其它系統(tǒng)性副作用，有利于提升療效。此外，糠酸莫米松主要是通過(guò)表皮細(xì)胞與表皮細(xì)胞相互作用，在細(xì)胞內(nèi)生成糠酸莫米松，并通過(guò)皮膚滲透到血液循環(huán)中，從而降低了產(chǎn)生全身反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)[15，16]。但是需要注意的是，患者需在醫(yī)生的規(guī)范指導(dǎo)下遵醫(yī)囑用藥，避免用藥過(guò)量或者長(zhǎng)期使用。

綜上所述，維A酸乳膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療黃褐斑的效果良好，可改善患者的臨床癥狀，有利于提升其生活質(zhì)量，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用的安全性較高，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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收稿日期：2023-11-20 編輯：扶田