郭喜平 張耀圣 盧冬冬 俎亞杰 王旭昀
王沛教授,博士研究生導(dǎo)師,國(guó)家級(jí)名老中醫(yī),第二屆首都國(guó)醫(yī)名師,其臨證六十余年,對(duì)胃癌的診療頗有經(jīng)驗(yàn)。王沛教授在多年臨床診療中發(fā)現(xiàn),胃癌患者核心病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),其不同時(shí)期、不同階段以及受不同治療手段的影響,胃癌主要病因、病性、證型不同,因此治則治法亦有所區(qū)別。本文主要介紹王沛教授治療胃癌時(shí)基于本虛標(biāo)實(shí),根據(jù)不同階段采取不同方藥治療的臨床經(jīng)驗(yàn),總結(jié)如下。
脾主運(yùn)化水谷精微,運(yùn)化水液,主生血,主升清,為后天之本;胃為倉(cāng)廩之官,主受納腐熟,主降濁,為水谷氣血之海,五臟六腑皆稟氣于胃[1]。腎為后天之本,主藏精,主水,腎具有閉藏,主一身陰陽(yáng)的生理特性。若脾胃功能受損,氣機(jī)升降失常,則脾主運(yùn)化、胃主受納腐熟功能失司,可見脾胃虛弱之證。脾胃功能受損,氣血生化乏源,可見氣血不足之證。脾喜燥惡濕,胃喜潤(rùn)惡燥,若胃失濡潤(rùn),可見胃熱陰虛之證。脾為后天之本,腎為先天之本,脾的功能正常發(fā)揮有賴于腎陽(yáng)的資助和促進(jìn),腎的正常功能發(fā)揮有賴于脾運(yùn)化的水谷精微的不斷充養(yǎng)及培育,二者相互滋養(yǎng),相互促進(jìn)。胃癌患者久病傷陽(yáng),或年老陽(yáng)衰,由脾及腎,可見脾腎陽(yáng)虛之證。
腫瘤患者的實(shí)證僅在某一階段為主要證型,且實(shí)證多因虛致實(shí),機(jī)體津液輸布代謝有賴于氣機(jī)調(diào)達(dá),臟腑功能正常。肺脾腎分別為為水之上源、中源、下源,津液的輸布代謝與三臟密切相關(guān),若氣機(jī)失調(diào),肺失宣肅、脾失運(yùn)化、腎失蒸騰,則津液輸布失常,痰濕自生,發(fā)而為病。瘀血多因氣機(jī)失調(diào),氣為血之帥,不論氣滯或是氣虛,都可導(dǎo)致血瘀內(nèi)停;亦或癌腫形成后,有形之物癌腫阻礙氣血正常運(yùn)行,進(jìn)一步加重瘀血產(chǎn)生。實(shí)證中熱毒多為外邪入侵,如放射治療,或七情過極,郁久化熱,或痰濕、瘀血郁久化熱生毒,結(jié)于臟腑經(jīng)絡(luò),發(fā)為癌腫。正如《靈樞·五變》云:“邪氣稍至,蓄積留止,大聚乃起?!薄端貑枴ねㄔu(píng)虛實(shí)論篇》:“隔塞閉絕,上下不通,則暴憂之病也?!碧禎瘛鲅?、熱毒既為核心病理產(chǎn)物,又為致病因素,三者可相互膠結(jié),夾雜為病。
現(xiàn)代醫(yī)家普遍認(rèn)為胃癌基本病因?yàn)轱嬍呈д{(diào)、情志內(nèi)傷、感受外邪。對(duì)于胃癌的病機(jī)和辨證分型,現(xiàn)代醫(yī)家則有不同的認(rèn)識(shí),花寶金教授[2]認(rèn)為胃癌主要病機(jī)為病機(jī)為肝失疏泄、胃失和降,導(dǎo)致運(yùn)化失司,痰凝氣滯,熱毒血瘀,交阻于胃,久聚成積而發(fā)病,其主要證型為肝胃不和、脾胃虛寒、瘀血內(nèi)阻、痰濕阻胃等證。郁仁存教授認(rèn)為胃癌可分為肝胃不和證、脾胃虛寒證、濕熱瘀毒證、氣血雙虧證[3]。林洪生[4]教授將胃癌分為氣虛證、血虛證、陰虛證、陽(yáng)虛證、痰濕證、血瘀證、熱毒證、氣滯證等八種證型。
王沛教授從多年臨床經(jīng)驗(yàn)出發(fā),結(jié)合對(duì)胃癌患者不同時(shí)期、不同階段以及不同治療手段所導(dǎo)致胃癌患者不同的臨床表現(xiàn)及主要病機(jī)的認(rèn)識(shí),認(rèn)為胃癌病屬本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,病機(jī)為正氣虧虛,臟腑功能失調(diào),氣血陰陽(yáng)虛損,痰濕、瘀血、熱毒停聚,日久積滯而成有形之腫塊,其中脾胃虛弱為發(fā)病之本,氣滯、痰濕、瘀血為核心因素[5]。具體證型而言,虛證中證型為脾胃虛弱、氣血不足、胃熱陰傷、脾腎陽(yáng)虛;實(shí)證中證型為熱毒蘊(yùn)結(jié)、痰濕中阻、氣滯血瘀。
王沛教授認(rèn)為脾胃虛弱是胃癌發(fā)病的基礎(chǔ)[5],脾胃為后天之本,氣血生化之源,氣機(jī)升降之樞紐。若脾胃功能失常,氣血、水谷精微生化不足,氣機(jī)升降失常,則無以滋養(yǎng)周身臟腑,諸臟功能失常,正氣不足,抗邪無力;津液代謝異常,內(nèi)生痰濕、瘀血等邪氣,積聚發(fā)而為病。正如李杲在《脾胃論》中云:“脾胃元?dú)饧葌?元?dú)庖嗖荒艹?而諸病之所由生也?!被瘜W(xué)治療可因其毒副作用,損傷脾胃功能,化學(xué)治療階段則可見惡心嘔吐,納差,不欲飲食等癥。手術(shù)作為有創(chuàng)操作,直接有損臟腑有形之質(zhì),更為影響脾胃功能。因此,胃癌初期、化療階段及術(shù)后階段皆可見脾胃虛弱之證?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,放療是腫瘤主要治療手段,放療階段多為胃熱陰傷證。葉天士[6]《臨證指南醫(yī)案》曰“太陰濕土,得陽(yáng)始運(yùn);陽(yáng)明燥土,得陰自安,以脾喜剛燥,胃喜柔潤(rùn)也”。胃為陽(yáng)明燥土,喜潤(rùn)惡燥,胃中津液充足,是其受納腐熟和胃主通降的前提條件[7]。腫瘤患者久病傷陰,或放化療等物理因素?fù)p傷胃陰,導(dǎo)致胃陰受損,濡潤(rùn)失職,則其受納腐熟、通降功能失司,此階段證型多為胃熱陰傷證。胃癌患者化學(xué)治療和手術(shù)所帶來的副反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制,損傷脾胃功能,可致脾胃虛弱,氣血生化乏源,則見脾胃虛弱、氣血不足之證。胃癌患者在疾病后期、放化療或手術(shù)后常易致脾胃大傷、脾陽(yáng)不足以充養(yǎng)腎陽(yáng),或久病及腎,命門火衰,最終導(dǎo)致脾腎陽(yáng)虛。
實(shí)證中胃癌在不同階段,致病因素及主要證型也有所差異。一般而言,實(shí)證證型多見于腫瘤的放化療期間、放化療之后及腫瘤終末期。腫瘤患者的實(shí)證僅在某一階段為主要證型,且實(shí)證可因虛致實(shí),因氣虛、氣滯、陽(yáng)虛而致痰濕、血瘀產(chǎn)生,又可因外邪入里致實(shí),如放療之毒邪。概括而言,放療階段多為熱毒蘊(yùn)結(jié)證,一則腫瘤患者多有痰濕、瘀血等病理因素及產(chǎn)物,久則郁而化熱,再則放化療邪毒之氣入里,客邪久留積聚,導(dǎo)致痰濕產(chǎn)生,二者相互搏結(jié)郁久化熱,灼傷津液、熱毒積聚,正所謂“毒為熱之極,熱為毒之漸”[8]。化療階段實(shí)證多為痰濕中阻及氣滯血瘀證,化療邪毒之氣入里,客邪久留積聚,導(dǎo)致痰濕、瘀血產(chǎn)生;再則化療損傷脾胃,脾失運(yùn)化,水濕內(nèi)停,濕凝成痰,正所謂“諸濕腫滿,皆屬于脾”。痰濕致病,膠結(jié)痰瘀,引起血脈瘀阻,日久氣、痰、濕、瘀壅結(jié)成腫塊。《濟(jì)生續(xù)方》曰:“夫積者,傷滯也,傷滯日久,則成積也?!币虼?胃癌實(shí)證主要以熱毒、痰濕、瘀血為核心。
由上文可知,胃癌患者不同階段其證型有所不同,又可因治療方式的不同,從而導(dǎo)致其證型有所不同,我們還可看出,同一階段可存在多種證型,某一證型又可同時(shí)存在于多個(gè)階段,因此,王沛教授在治療胃癌時(shí),基于本虛標(biāo)實(shí)這一核心病機(jī),根據(jù)其不同階段及臨床表現(xiàn),進(jìn)行分階段辨證治療,筆者進(jìn)行概括總結(jié),繪制階段—證型—治則關(guān)系圖,以便更好理解,具體見圖1。
圖1 階段—證型—治則關(guān)系圖
王沛教授認(rèn)為胃癌的病機(jī)證型較為復(fù)雜,不以單一證型出現(xiàn),多虛實(shí)夾雜,治療上也數(shù)法并舉,現(xiàn)將王沛教授治療胃癌中常用治則、方藥及藥物進(jìn)行論述。
3.1.1 健脾養(yǎng)胃,側(cè)重補(bǔ)氣 健脾養(yǎng)胃多用于胃癌患者腫瘤初起、化學(xué)治療及術(shù)后患者階段,脾虛胃弱為主證患者。癥見納呆食少,神疲乏力,大便稀溏,食后腹脹,面色萎黃,形體消瘦,舌淡苔白,脈弱[8]。
王沛教授最常用四君子湯(人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草)加減,然人參多溫燥,恐使胃癌變?yōu)殛巶C,故臨床中常用太子參代替,常用量為15~30 g,該藥益氣生津,與白術(shù)合用加強(qiáng)益氣健脾之效,共奏扶正不戀邪,補(bǔ)虛不峻猛之功。臨證加減時(shí),若脾胃大傷,氣虛明顯,常將茯苓加至60 g,或加生黃芪和炙黃芪各30~40 g同用,以健脾益氣之功。土弱制水,久病累腎,若腰酸、怕冷、舌淡苔白、脈沉弱的腎陽(yáng)虛之證,王沛教授常配伍桂枝10 g、生龍骨20~30 g、生牡蠣20~30 g收斂元陽(yáng),而腰酸、盜汗、耳鳴、舌淡苔少、脈細(xì)數(shù)的腎陰虛之證,王沛教授常配伍枸杞子、山萸肉、熟地黃各30g滋陰補(bǔ)腎。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也表明四君子湯可以顯著升高淋巴細(xì)胞水平,提升機(jī)體免疫力,促進(jìn)腫瘤患者康復(fù)[9]。
3.1.2 補(bǔ)血養(yǎng)血,兼顧后天 此法多用于腫瘤末期、放化學(xué)治療后及術(shù)后虛證氣血不足患者,可見乏力氣短,頭暈,納少,虛汗,面色萎黃,肢體肌肉麻木,脫發(fā),舌瘦或有裂紋,苔少,脈虛細(xì)無力[8]。
本證型治療多應(yīng)用四物湯(熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎)為主以補(bǔ)血養(yǎng)血,臨證時(shí),王沛教授多生地黃、熟地黃10~15 g同用,合當(dāng)歸10~15 g、白芍10~20 g、川芎6~10 g滋陰補(bǔ)血。若頭暈伴有高血壓,常配伍天麻10 g、桑寄生20~30 g補(bǔ)腎止眩;若納少伴有腹脹、大便干,常配伍焦神曲、焦山楂、焦麥芽同用10~30 g,全瓜蔞15~30 g通腑泄?jié)?若因化療毒副反應(yīng)引起肢體肌肉麻木不能明顯緩解,常配伍雞血藤15~30 g補(bǔ)血養(yǎng)血通絡(luò)。臨床研究中發(fā)現(xiàn),四物湯可以促進(jìn)胃癌術(shù)后患者胃腸功能恢復(fù)、提高免疫功能、減少并發(fā)癥、改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[10]。
3.1.3 滋陰清熱,重滋三陰 胃熱陰傷患者見于放療期間或放療后階段,癥見胃內(nèi)灼熱,口干欲飲,胃脘嘈雜,食后脘痛,五心煩熱,大便干燥,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù)。
治療當(dāng)以滋陰清熱為主,多用益胃湯(沙參、麥芽、生地黃、玉竹、冰糖)加減。常用量為北沙參15~30 g、炒麥芽15~30 g、生地黃10~30 g、玉竹10~15 g。王沛教授強(qiáng)調(diào),胃癌陰傷初起在胃,繼之傷肺,久而累腎,臨床應(yīng)注意辨別。若胃陰傷較重,可配伍石斛15~20 g、山藥15~30 g滋養(yǎng)胃陰;若肺陰虧虛,出現(xiàn)干咳無痰或痰少之癥,則南沙參和北沙參各15~30 g同用,并配伍麥冬10~15 g、山藥15~30 g、百合10~15 g滋陰養(yǎng)肺;若腎陰虧虛,出現(xiàn)腰酸、耳鳴、盜汗等癥,則配伍山藥15~30 g、山萸肉10~12 g、墨旱蓮15~30 g、黃精10~15 g滋陰補(bǔ)腎?,F(xiàn)代藥理研究也表明,益胃湯具有抗炎、鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)胃黏膜屏障修復(fù)的功效,可以減輕患者疼痛癥狀,改善胃腸功能[11-12]。
3.1.4 溫補(bǔ)脾腎,兼具收澀 溫補(bǔ)脾腎亦是王沛教授治療胃癌腫瘤末期、放化學(xué)治療及術(shù)后脾腎陽(yáng)虛證常用治則,癥見胃脘隱痛,喜溫喜按,朝食暮吐或暮食朝吐,嘔吐清水,面色無華或晄白,四肢發(fā)涼,浮腫便溏,舌淡胖,苔白滑,脈沉無力。
臨床當(dāng)以補(bǔ)火助陽(yáng),多應(yīng)用金匱腎氣丸(桂枝、附子、熟地黃、山萸肉、山藥、澤瀉、茯苓、牡丹皮)合四神丸(補(bǔ)骨脂、吳茱萸、肉豆蔻、五味子、大棗)加減。臨證應(yīng)用時(shí),若胃脘冷痛明顯,加高良姜10 g、烏藥10 g溫胃散寒;若嘔吐控制不佳,加丁香10 g、姜半夏10 g、生姜10 g溫胃止嘔,對(duì)于呃逆較為嚴(yán)重患者,多加用旋覆花10 g、代赭石30 g調(diào)暢中焦氣機(jī);現(xiàn)代藥理研究也表明,金匱腎氣丸可以緩解腫瘤患者癌性疲乏,提高生活質(zhì)量[13]。四神丸可以調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、調(diào)節(jié)體液免疫、能夠緩解腹瀉癥狀[14]。
胃癌患者多由長(zhǎng)期、反復(fù)的飲食不節(jié)、情志所傷,或放化療等所致外邪入里,因而氣機(jī)郁滯、痰濕中阻、熱毒蘊(yùn)結(jié)、瘀血停滯,而痰濕、瘀血和熱毒是其發(fā)病和病機(jī)關(guān)鍵因素。
3.2.1 清熱解毒,兼用散結(jié) 此法常用于放療期間及放療之后。熱毒蘊(yùn)結(jié)證患者在臨床上所表現(xiàn)為胃脘灼痛、食后痛劇,心下痞塊,噯腐吞酸、口苦、燒心煩躁、便秘、舌紅苔黃、脈數(shù)等[8]。
《素問·至真要大論篇》云:“治熱以寒,熱者寒之。王沛教授在臨床中多應(yīng)用五味消毒飲(金銀花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、天葵子)加其它性苦寒藥物。臨床應(yīng)用中出現(xiàn)疼痛明顯,煩躁等熱毒明顯之癥時(shí),多配伍苦參15 g、半枝蓮15 g、紫草12~15 g、蟾皮6~7 g、白花蛇舌草15 g、夏枯草15~20 g等。半枝蓮、白花蛇舌草、夏枯草多應(yīng)用在胃癌肺轉(zhuǎn)移治療中或癌瘤病位在上者,半枝蓮清熱解毒,散瘀定痛;白花蛇舌草清熱解毒、利濕;夏枯草清熱解毒散結(jié)。紫草涼血活血,清熱解毒;蟾皮清熱解毒,在消化系統(tǒng)腫瘤中應(yīng)用廣泛。若濕熱瘀毒蘊(yùn)結(jié)中焦,胃失和降,氣逆于上所引起反酸燒心,常配伍煅瓦楞子30 g、旋覆花10 g、代赭石30 g降逆止嘔;煅牡蠣30 g制酸止痛;嘔吐過力傷及胃絡(luò)而見出血者,通常予大黃炭10 g、三七粉3 g吞服,白及10 g收斂止血。熱毒蘊(yùn)結(jié)于大腸,腸腑不通者配伍枳殼10 g、酒大黃10 g行氣通便?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),五味消毒飲可以抑制腫瘤血管形成、促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫防御,從而發(fā)揮抗癌作用[15]。也有研究表明清熱解毒法可以通過影響腫瘤細(xì)胞的增殖,生長(zhǎng)以及腫瘤的血管形成,從而發(fā)揮對(duì)腫瘤的抑制作用[16]。
3.2.2 化痰利濕,肺脾為基 此治則多應(yīng)用化療期間及化療后痰濕中阻之證,所謂“諸濕腫滿,皆屬于脾”,“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾。脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱?!碧禎裰凶杌颊呖梢娒纥S虛胖、胸膈滿悶,腹脹便溏,舌淡紅苔滑膩,脈滑。
王沛教授在治療此證中多應(yīng)用二陳湯(半夏、陳皮、茯苓、甘草)及其他化痰利濕藥物,王沛教授在應(yīng)用半夏時(shí)多生用先煎30分鐘,一般用量為15~20 g。臨床中胃癌伴有腹水者,常配伍白術(shù)10~12 g、豬苓15 g、炒薏苡仁20~30 g。白術(shù)健脾益氣,燥濕利水;豬苓利水滲濕;炒薏苡仁健脾滲濕,清熱。研究發(fā)現(xiàn)二陳湯可以減輕胃癌癥狀,延緩疾病發(fā)展[17]。
3.2.3 活血化瘀,散結(jié)消癥 氣滯血瘀亦是胃癌患者化療期間及化療后常見證型之一。氣滯血瘀證見胃脘刺痛,心下痞硬,饑不欲食,嘔吐宿食或便血,肌膚甲錯(cuò),舌紫黯,脈沉細(xì)澀。
治當(dāng)活血化瘀,王沛教授臨床多應(yīng)用膈下逐瘀湯(五靈脂、當(dāng)歸、川芎、桃仁、丹皮、赤芍、烏藥、元胡、香附、紅花、甘草、枳殼)加減。胃癌患者熱毒、痰濕、瘀血三者可相互夾雜膠結(jié)為病,日久邪毒入絡(luò),故王沛教授在治療時(shí)多聯(lián)合散結(jié)消癥蟲類藥物,如蟾皮6~8 g、土鱉蟲10 g、全蝎3~6 g、蜈蚣2~3條。蟾皮破積消癥鎮(zhèn)痛,在腫瘤治療中應(yīng)用廣泛;胃脘刺痛明顯者,土鱉蟲可活血化瘀,破而不峻。全蝎、蜈蚣通常相須為用,化痰通絡(luò)止痛。現(xiàn)代藥理研究表明破積消癥蟲類藥物可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖、血管和淋巴新生;調(diào)節(jié)免疫,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[18]。研究發(fā)現(xiàn),膈下逐瘀湯可通過細(xì)胞凋亡通路、多種信號(hào)通路發(fā)揮抗胃癌作用,實(shí)驗(yàn)證實(shí)活血化瘀類單味中藥和活血化瘀復(fù)方中藥對(duì)防治胃癌都有重要作用[19-20]。
患者,男,78歲。2016年5月12日初診:患者于1976年因胃潰瘍行胃大部切除術(shù)。2016年3月出現(xiàn)柏油樣便,外院明確診為“胃癌”“貧血”,腹部CT提示左腎上腺轉(zhuǎn)移,未行手術(shù)治療?,F(xiàn)癥見:食欲不振,食量減少,反酸,乏力,腰膝酸痛,雙指尖麻木,眠安,大便偏干,夜尿頻,近3月體重減輕5 kg。舌黯苔黑白相間,脈濡?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷:胃癌。中醫(yī)診斷:胃癌病,脾腎不足,濕瘀互結(jié)證。方藥:生黃芪15 g、威靈仙15 g、白芍15 g、杜仲15 g、煅瓦楞子15 g、大黃炭10 g、牛膝10 g、豬苓15 g、茯苓15 g、女貞子15 g、生首烏15 g、半枝蓮15 g、丹參15 g、焦三仙各10 g。14劑,日一劑,水煎溫服。
二診:2016年6月9日,食量較前增加,雙手指尖麻木,腰膝酸痛,舌黯,苔白,脈濡。前方去白芍、瓦楞子、焦三仙,加當(dāng)歸10 g、澤瀉15 g、生半夏10 g(先煎30分鐘),14劑,煎服同前。
三診:2016年8月4日,血紅蛋白124 g/L,舌底靜脈暗,稍粗,苔白微膩,脈沉緩。處方:桂枝10 g、生黃芪15 g、炙黃芪15 g、白芍15 g、半枝蓮15 g、補(bǔ)骨脂12 g、女貞子15 g、香附12 g、瓦楞子15 g、丹參15 g、豬苓15 g、茯苓15 g、白花蛇舌草15 g、益母草10 g、焦三仙各10 g。14劑,煎服同前。
后續(xù)患者平穩(wěn),上方加減服用至2020年1月,再次出現(xiàn)柏油樣便,乏力,上方加當(dāng)歸10 g、阿膠10 g、太子參15 g,并予大黃、白及、三七粉口服,出血止。2020年4月患者多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,2020年5月去世。
按 本患者老年男性,曾行胃大部切除術(shù),確診胃癌時(shí)已有轉(zhuǎn)移,病程較長(zhǎng),病情復(fù)雜。本患者術(shù)后本已損傷脾胃,又年老久病,漸及肝腎,脾胃虛損則氣血生化乏源,運(yùn)化津液無力,則見貧血及痰濕之證,所謂久病夾瘀,氣虛無以推動(dòng)血瘀運(yùn)行,痰濕瘀血夾雜為病,久病及絡(luò),則見手指麻木。故本患者就診已屬進(jìn)展期,為脾胃肝腎不足,濕瘀互結(jié),虛實(shí)夾雜之證,治以補(bǔ)氣滋陰,祛濕化瘀,輔以健脾開胃。二診時(shí)感覺良好,納食較前好轉(zhuǎn),減白芍、瓦楞子、焦三仙,加重化痰散結(jié)及滋陰之力。后續(xù)治療基本以此方為主進(jìn)行辨證加減,至末次就診時(shí)患者出現(xiàn)消化道出血癥狀,予并予大黃、白及、三七粉口服,出血止??傆^而言,在本患者治療中基本以健脾補(bǔ)腎,化痰利濕散予為主,帶瘤生存4年余,除最后階段外,期間基本病情穩(wěn)定,治療效可。