腎臟3.0 T 多頻磁共振彈性成像：解剖區(qū)域、生理因素與正常腎臟硬度的關(guān)系

梁秋梅，戚瑞瑞，羅培茵，孟凡琦，盤中賢，陳秋怡，李峻楓，潘勁統(tǒng)，陳玥瑤

0 引言

慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease, CKD）已成為一個全球性的重大公共衛(wèi)生問題[1-5]，當(dāng)疾病發(fā)展到終末期，患者只能通過透析或者換腎來維持生命[6]，是死亡的主要原因之一。病理活檢是評估腎臟情況的金標(biāo)準(zhǔn)，然而存在取樣誤差、有創(chuàng)性及術(shù)后并發(fā)癥等局限性?；谘寮◆嬎愕墓烙嬆I小球濾過率（estimated glomerular filter rate, eGFR）是臨床最常用于評估CKD 患者腎功能的方式，并以此作為CKD 分期的依據(jù)[7]，但該指標(biāo)因受到身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）、種族等影響[8-12]，敏感性和特異性都較低。

在腎功能惡化過程中，腎臟發(fā)生的一些病理改變，如腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化等都會使腎臟變硬[13-15]，因此，組織硬度可以作為無創(chuàng)評估腎臟功能及結(jié)構(gòu)變化的影像生物標(biāo)志物。磁共振彈性成像（magnetic resonance elastography, MRE）是唯一可以評估組織硬度的MR技術(shù)，在評估肝纖維化方面已取得了顯著的成果，目前也逐漸有研究報道了MRE 在糖尿病腎病、IgA 腎病、腎小球腎炎、狼瘡性腎炎等CKD 診斷中的可行性，并且具有良好的診斷價值[16-22]。最近新引入的3.0 T 多頻MRE（multifrequency MRE, mMRE）[23-28]相對傳統(tǒng)單頻MRE，具有更高的圖像分辨率，因此可以更全面地評估腎功能及腎結(jié)構(gòu)的改變。

相對于肝臟，腎臟是一個高度血管化、異質(zhì)性和各向異性的器官[29-30]，腎臟不同解剖區(qū)域（左腎和右腎，全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)）的硬度可能存在差異，生理因素的改變（年齡、性別、BMI、飲水情況）可能對腎臟硬度產(chǎn)生影響，而既往相關(guān)研究較少且結(jié)果不一[31-33]，這將影響將來應(yīng)用mMRE 評估腎臟疾病嚴(yán)重程度的準(zhǔn)確性。所以我們的研究目標(biāo)是提供正常腎臟不同解剖區(qū)域mMRE 參數(shù)值的參考范圍，分析生理因素與腎臟mMRE 參數(shù)值的關(guān)系，為將來應(yīng)用mMRE 評估腎臟疾病的研究提供數(shù)據(jù)分析的參考及患者準(zhǔn)備。

1 材料與方法

1.1 研究對象

這項前瞻性研究遵守《赫爾辛基宣言》，得到了深圳市中醫(yī)院（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院）倫理委員會的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：K2023-047-02），并獲得每位志愿者的書面知情同意書。2023 年3 月至2023 年12 月在我院門診部招募97 名健康志愿者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無任何腎病史，腎功能正常；（2）無影響腎功能的其他疾病如糖尿病、高血壓、高尿酸等；（3）無MRI檢查禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：圖像存在明顯偽影，影響觀察。記錄每位志愿者年齡、性別、身高、體質(zhì)量，計算BMI。

1.2 MR檢查

所有志愿者在禁飲禁食4 h后接受mMRE 檢查，其中10名受試者完成第一次檢查后被帶出掃描儀室休息30 min，然后再次返回掃描儀進(jìn)行第二次檢查，以評估m(xù)MRE 技術(shù)短期復(fù)查的穩(wěn)定性及再現(xiàn)性；另外18 名受試者（男、女各9 名）進(jìn)行飲水試驗，參考CHEN 等[31]的試驗方法，志愿者完成第一次檢查后被帶出掃描儀室，并被要求在10 min 內(nèi)喝完1 L 水，休息10 min 后重新返回掃描儀中進(jìn)行第二次掃描，以評估飲水對腎臟硬度的影響。

所有序列采用3.0 T 超導(dǎo)型MR 儀（MAGNETOM,Prisma, Siemens Healthcare, Erlangen, Germany），16 通道體部相控陣線圈。取舒適仰臥位，雙手放于頭部減少偽影，然后雙腎正后方分別放置一個震動單元。掃描序列包括冠狀位常規(guī)T1WI、T2WI 及mMRE。常規(guī)T1WI 序列掃描參數(shù)：冠狀位掃描方式，體素1.2 mm×1.2 mm×2.5 mm，層厚2.5 mm，視野380 mm×380 mm，重復(fù)時間5.38 ms，回波時間3.69/2.46 ms，翻轉(zhuǎn)角9°。常規(guī)T2WI 序列掃描參數(shù)：冠狀位掃描方式，體素1.1 mm×1.1 mm×4.0 mm，層厚4 mm，視野360 mm×360 mm，重復(fù)時間1 200 ms，回波時間92 ms，翻轉(zhuǎn)角150°。mMRE 序列掃描參數(shù)：冠狀位掃描方式，體素2.5 mm×2.5 mm×2.5 mm，層數(shù)23，層間距0 mm，層厚2.5 mm，視野250 mm×250 mm，相位編碼方向R＞L，平均次數(shù)1，重復(fù)時間1 670 ms，回波時間56 ms，回波間隔1 ms，振幅45 mT/m，梯度扭矩模式1 st，四種頻率激發(fā)40、50、60、70 Hz。

1.3 圖像后處理及分析

mMRE 通過一次掃描可以得到提供解剖信息的幅值圖和提供剪切波運(yùn)動信息的相位差圖，然后使用k-MDEV（基于波數(shù)的多頻雙粘彈性）的反演重建方法進(jìn)行后處理[34-35]，反演前將4 個頻率（40、50、60、70 Hz）的振幅加權(quán)波數(shù)相加，以生成一個復(fù)合剪切波速度圖（彈性圖），其中包含了所有機(jī)械頻率的波信息，用于測量剪切波速度（單位：m/s），反映組織硬度，后文也可被稱為彈性值；另外還生成T2WI 幅值圖，用于顯示解剖結(jié)構(gòu)。本研究后處理流程在德國洪堡大學(xué)提供的彈性成像后處理官方網(wǎng)站www.bioqic-apps.charite上進(jìn)行。

選擇腎門處連續(xù)2個層面冠狀位（不包括邊緣切片）的mMRE T2WI 幅值圖及彈性圖，由2 名MRE 經(jīng)驗豐富的放射科醫(yī)生（分別具有5 年和3 年MRE 診斷經(jīng)驗的副主任醫(yī)師和高級住院醫(yī)師）在不知道受試者臨床資料的情況下手動勾畫感興趣區(qū)（region of interest, ROI）。選擇以下ROI[19,33]：全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)（圖1），其中每一層面全腎和腎外皮質(zhì)的ROI應(yīng)包括圖像上盡量多的目標(biāo)組織，腎內(nèi)皮質(zhì)及腎髓質(zhì)的ROI在腎臟上部、中部及下部分別選取1個面積約為0.6 cm2的圓形ROI。選取ROI 時應(yīng)避開腎邊緣、皮髓質(zhì)分界及腎竇腎血管的位置。飲水后的ROI與飲水前保持一致，以減少測量誤差。計算2名醫(yī)生勾畫的2個層面相應(yīng)區(qū)域ROI的平均值作為全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)的平均剪切波速度。所有ROI勾畫使用Image J軟件完成。

圖1 感興趣區(qū)（ROI）選取的示意圖。磁共振彈性成像（MRE）的原始數(shù)據(jù)經(jīng)后處理后可獲得幅值圖和彈性圖，以幅值圖為解剖參考，勾畫腎臟相應(yīng)區(qū)域的ROI：全腎（紅色），外皮質(zhì)（綠色），內(nèi)皮質(zhì)（橙色），髓質(zhì)（藍(lán)色）。Fig.1 Diagram of Regions of interest (ROI) selection.After post-processing, the raw data of magnetic resonance elastography (MRE)can be obtained with magnitude map and elasticity map, and the magnitude map is used for anatomical reference to outline the ROI of the corresponding regions of the kidney: whole kidney (red), outer cortex(green), inner cortex (orange), and the medulla (blue).

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件（IBM SPSS Statistics）進(jìn)行統(tǒng)計分析。使用Kolmogorov-Smirnov 檢驗評估計量資料是否符合正態(tài)分布。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示。計算組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（intra-class correlation coefficient, ICC）評估觀察者間及mMRE 技術(shù)短期復(fù)查的一致性和穩(wěn)定性。ICC 判定標(biāo)準(zhǔn)為：ICC＜0.40，一致性差；0.40≤ICC＜0.75，一致性較好；ICC≥0.75，一致性好。使用配對t檢驗或配對Wilcoxon 符號秩和檢驗分析左右側(cè)及飲水前后全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)的剪切波速度差異。使用t檢驗或Wilcoxon 符號秩和檢驗分析男性和女性之間腎臟內(nèi)部不同解剖區(qū)域剪切波速度的差異。采用單因素方差分析或Kruskal-WallisH檢驗分析剪切波速度在全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)、髓質(zhì)之間的差異，以及腎臟不同解剖區(qū)域剪切波速度在3個年齡組之間的差異。采用Spearman 或Pearson 相關(guān)分析剪切波速度與年齡、BMI的相關(guān)性。所有檢驗均為雙側(cè)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的基本特征

根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，排除5 名健康志愿者，其中4 名圖像嚴(yán)重偽影，1 名腎結(jié)石并腎積水，本研究最終納入健康志愿者92 名，其中女50 名、男42 名，92 名受試者中位年齡為44（27）歲，身高為（162.7±8.3）cm，體 質(zhì) 量 為（61.0±8.9）kg，BMI 為（23.0±2.7）kg/m2。將92名受試者按年齡段分成3組：20～35歲32名，36～50歲31名，51～65歲29名。

2.2 觀察者間及mMRE技術(shù)短期復(fù)查的穩(wěn)定性

在92 名受試者的mMRE 檢查中，2 名觀察者測量的全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)及髓質(zhì)彈性值之間的ICC值分別為0.977、0.964、0.951、0.953（P均＜0.05）。在10 名受試者的mMRE 短期復(fù)查中，2 次檢查測量的全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)及髓質(zhì)彈性值之間的ICC 值分別為0.877、0.871、0.833、0.827（P均＜0.05）。

2.3 腎臟硬度的解剖區(qū)域差異

左右側(cè)全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)的剪切波速度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P值分別為0.153、0.896、0.548、0.237（表1），因此取兩側(cè)全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)的剪切波速度平均值作為腎臟內(nèi)部不同解剖區(qū)域的彈性值進(jìn)行比較。腎臟不同解剖區(qū)域中測量的剪切波速度差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（F=323.97，P＜0.001），其中最高剪切波速度在腎內(nèi)皮質(zhì)[（3.01±0.22）m/s]中測得，然后是外皮質(zhì)[（2.69±0.20）m/s]和全腎[（2.55±0.17）m/s]，最后是髓質(zhì)[（2.16±0.15）m/s]，且不同解剖區(qū)域兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（圖2）。

表1 左腎和右腎的全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)及髓質(zhì)剪切波速度的比較Tab.1 The comparison of shear wave speed in the whole kidney, outer cortex, inner cortex and medulla between left and right kidney

圖2 健康志愿者腎臟不同解剖區(qū)域（全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)、髓質(zhì)）的剪切波速度分布箱式圖。Fig.2 Box plots of shear wave speed in different anatomical regions of the kidney (whole kidney, outer cortex, inner cortex, medulla) in healthy volunteers.

2.4 年齡、性別、BMI與腎臟硬度的關(guān)系

全腎（r=-0.301，P=0.004）及內(nèi)皮質(zhì)（r=-0.330，P=0.001）的剪切波速度隨著年齡增長略有下降，而在外皮質(zhì)和髓質(zhì)中未發(fā)現(xiàn)剪切波速度與年齡的關(guān)系（表2）。全腎（F=5.327，P=0.007）及內(nèi)皮質(zhì)（F=6.198，P=0.003）的剪切波速度在三個年齡組中差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，兩兩比較發(fā)現(xiàn)，在20～35 歲與36～50 歲之間及20～35 歲與51～65 歲之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。男性全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)的剪切波速度均稍高于女性，P值分別為0.005、0.031、0.047、0.048（表4，圖3）。腎臟所有解剖區(qū)域剪切波速度與BMI均不存在相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）。

表2 年齡和BMI與全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)及髓質(zhì)剪切波速度之間的相關(guān)性Tab.2 The correlation between age, BMI and shear wave speed in the whole kidney, outer cortex, inner cortex and medulla

表3 三個年齡組之間全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)及髓質(zhì)剪切波速度的比較Tab.3 The comparison of shear wave speed in the whole kidney, outer cortex, inner cortex and medulla among three age groups

表4 男性和女性的全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)及髓質(zhì)剪切波速度的比較Tab.4 The comparison of shear wave speed in the whole kidney, outer cortex, inner cortex and medulla between males and females

圖3 男性和女性的全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)剪切波速度的組間比較。Fig.3 Between-group comparison of the whole kidney, outer cortex,inner cortex and medulla shear wave speed in males and females.

2.5 飲水情況與腎臟硬度的關(guān)系

18 名受試者腎臟所有解剖區(qū)域在飲水后，相應(yīng)區(qū)域剪切波速度均有所增加（P＜0.05）。9 名男性志愿者外皮質(zhì)增加最明顯（12.7%，P＜0.001），其次是內(nèi)皮 質(zhì)（12.6%，P＜0.001），最 后 是 全 腎（11.4%，P＜0.001）和髓質(zhì)（10.1%，P=0.001）。9 名女性志愿者外皮質(zhì)增加最明顯（11.5%，P=0.001），其次是內(nèi)皮質(zhì)（11.0%，P＜0.001），最后是全腎（10.5%，P=0.001）和髓質(zhì)（8.9%，P＜0.001）（圖4，表5）。

表5 男性和女性飲水前后全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)及髓質(zhì)剪切波速度的比較Tab.5 The comparison of shear wave speed in the whole kidney, outer cortex, inner cortex and medulla before and after drinking water in males and females

3 討論

本研究應(yīng)用mMRE 探討了正常腎臟不同解剖區(qū)域（左腎和右腎，全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)）的硬度差異，以及生理因素（年齡、性別、BMI、飲水情況）與腎臟硬度的關(guān)系。研究結(jié)果顯示正常腎臟不同解剖區(qū)域的硬度差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，其中內(nèi)皮質(zhì)和外皮質(zhì)擁有較高的硬度。另外腎臟硬度在不同年齡、性別及飲水情況下差異也存在統(tǒng)計學(xué)意義。這些結(jié)果不僅為將來應(yīng)用mMRE 研究腎臟疾病提供了正常腎臟不同解剖區(qū)域硬度的參考值，同時也得出了可能與腎臟硬度相關(guān)的因素。

3.1 腎臟mMRE技術(shù)的穩(wěn)定性

傳統(tǒng)的單頻MRE 容易受到低振幅橫波不足、噪聲和波反轉(zhuǎn)相關(guān)偽影的影響，具有解剖分辨率低、掃描時間長、掃描層數(shù)少等缺點[24]，本研究采用的mMRE 可獲取多個頻率的波場并使用抗噪聲恢復(fù)剪切波速度值相位梯度法，不同的頻率為復(fù)合彈性圖提供了互補(bǔ)的信息[25]，另外我們使用更高的場強(qiáng)（3.0 T）與mMRE 技術(shù)結(jié)合，可以獲得具有更高細(xì)節(jié)分辨率、噪聲穩(wěn)健性和組織內(nèi)均勻性的MRE 圖，非常適合于小型和異質(zhì)的器官，如腎臟。本研究結(jié)果顯示mMRE 不僅在觀察者間具有良好的一致性，而且在短期內(nèi)復(fù)查中也表現(xiàn)了出色的再現(xiàn)性，另外有研究[36-38]也證實了MRE 在短期及長期復(fù)查中的可重復(fù)性，這表明腎臟mMRE是一個可靠且穩(wěn)定的技術(shù)。

3.2 腎臟硬度的解剖差異性

本研究發(fā)現(xiàn)左右側(cè)全腎、外皮質(zhì)、內(nèi)皮質(zhì)和髓質(zhì)的硬度差異無統(tǒng)計學(xué)意義，反映了左右腎的一致性，而腎臟內(nèi)部不同解剖區(qū)域的硬度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，MARTICORENA 等[33]的試驗也得出了與本研究類似的結(jié)果，該研究還顯示了腎內(nèi)皮質(zhì)硬度最大[（2.91±0.17）m/s]，其次是外皮質(zhì)[（2.52±0.11）m/s]和全腎[（2.15±0.08）m/s]，最后是髓質(zhì)[（2.46±0.12）m/s]，且兩組間都存在顯著性差異，反映了腎臟是個高度異質(zhì)性的器官，并且能被MRE檢出及量化其硬度，這為將來應(yīng)用mMRE 研究腎臟疾病提供了正常腎臟的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。腎臟內(nèi)部不同解剖區(qū)域的硬度差異可以從腎臟解剖和生理的角度去解釋[39]，腎皮質(zhì)富含腎小球，豐富的血液灌注使腎實質(zhì)處于被壓縮的狀態(tài)，而髓質(zhì)主要由腎小管構(gòu)成[40]，低灌注狀態(tài)使腎實質(zhì)張力較低，所以腎皮質(zhì)的硬度高于髓質(zhì)，另外雖然外皮質(zhì)的腎小球數(shù)目比內(nèi)皮質(zhì)多，但是內(nèi)皮質(zhì)的腎小球體積比外皮質(zhì)更大[41-43]，這或許是內(nèi)皮質(zhì)比外皮質(zhì)較硬的原因。然而另外有學(xué)者[31]卻發(fā)現(xiàn)左腎的硬度高于右腎，且髓質(zhì)硬度大于皮質(zhì)。這可能與以下因素有關(guān)：首先，使用的MRE設(shè)備及參數(shù)不同，既往研究使用的大部分是單頻MRE，噪聲多，而本研究使用的是mMRE，擁有更加高清的圖像分辨率；其次，邊界效應(yīng)，圖像分析的時候腎皮質(zhì)的ROI包含周圍的脂肪，導(dǎo)致腎皮質(zhì)硬度降低。

3.3 腎臟硬度與年齡、性別的關(guān)系

除此之外，本研究表明隨著年齡的增長，腎臟全腎及內(nèi)皮質(zhì)的硬度出現(xiàn)輕微降低的趨勢，這一發(fā)現(xiàn)與既往的研究結(jié)果[33]相符。衰老過程中腎小球逐漸出現(xiàn)腫大、缺血[41]及數(shù)目的減少[44]在一定程度上解釋了這個現(xiàn)象。另外，本研究發(fā)現(xiàn)性別與腎臟硬度存在關(guān)系，男性腎臟不同解剖區(qū)域的硬度均稍高于女性，以往的腎臟MRE 相關(guān)研究未發(fā)現(xiàn)該結(jié)果，這種差異可能是因為男性相較于女性具有更高的eGFR和腎血漿流量[45-47]。因此，在未來應(yīng)用mMRE 對腎臟疾病的評估和鑒別中，或許需綜合考慮年齡和性別對腎臟硬度的影響。

3.4 腎臟硬度與飲水情況的關(guān)系

本研究發(fā)現(xiàn)志愿者飲水后，腎臟內(nèi)部每個解剖區(qū)域的硬度都有所增加，與既往大部分MRE 研究結(jié)果類似[23,31-33]，可能原因是飲水后，腎臟血液灌注量增大，腎實質(zhì)張力增加所致。另外還發(fā)現(xiàn)外皮質(zhì)和內(nèi)皮質(zhì)硬度變化比髓質(zhì)更明顯，這可能與腎皮質(zhì)腎小球較豐富，所以血液灌注量改變更大有關(guān)。有研究[23,48]在肝臟也發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)果，眾所周知，肝臟擁有肝動脈及門靜脈兩套供血血管，也是一個血液灌注很豐富的器官，在健康者飲水后，MRE和超聲彈性成像測量的肝臟硬度都有所增加。由此可見，對于血供豐富的器官，其硬度均會受到飲水的影響。所以為了規(guī)范腎臟MRE，成像前應(yīng)該嚴(yán)格禁水，以區(qū)分是飲水還是疾病導(dǎo)致的腎臟硬度改變。

3.5 局限性

本研究的局限性包括以下幾方面：（1）僅對志愿者飲水10 min 后再次進(jìn)行mMRE 掃描，沒有對飲水后不同間隔時間長短對腎臟硬度的影響作進(jìn)一步分析；另外由于飲水試驗可能會引起年齡稍大志愿者不適，所以未按照不同年齡段進(jìn)行分組分析。（2）已知腎臟是一個各向異性的器官[49]，將來的研究可以結(jié)合DTI進(jìn)一步探討各向異性對腎臟硬度的影響。（3）由于MRE需要特殊的動力裝置，費(fèi)用昂貴，目前尚未在各大醫(yī)院普及，所以本研究未能在多中心進(jìn)行相關(guān)研究。將來隨著MRE 技術(shù)的發(fā)展，可完善多中心研究以探索不同設(shè)備間的差異。

4 結(jié)論

總之，本研究利用3.0 T mMRE 技術(shù)深入探討了腎臟解剖區(qū)域、生理因素與正常腎臟硬度之間的關(guān)系。這些發(fā)現(xiàn)有望為以后應(yīng)用mMRE 無創(chuàng)評估腎臟疾病的研究提供可靠的科學(xué)依據(jù)，建立可行的量化標(biāo)準(zhǔn)，為臨床醫(yī)生及患者提供更豐富的診療手段。另外，將來mMRE可與其他功能性MRI技術(shù)（如彌散加權(quán)成像，動脈自旋標(biāo)記，血氧水平依賴等）相結(jié)合，從多個微觀角度無創(chuàng)評估腎臟的病理生理變化，有著廣闊的臨床研究前景。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：陳玥瑤設(shè)計本研究的方案，對稿件重要內(nèi)容進(jìn)行討論和修改，獲得了深圳市科技計劃項目資金資助；梁秋梅負(fù)責(zé)試驗設(shè)計，起草和撰寫稿件，獲取、分析及解釋本研究數(shù)據(jù)；戚瑞瑞、羅培茵、孟凡琦、盤中賢、陳秋怡、李峻楓、潘勁統(tǒng)負(fù)責(zé)MRI 掃描，序列優(yōu)化，圖像處理，獲取、分析及解釋本研究數(shù)據(jù)，對稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠信。