基于數(shù)據(jù)挖掘探析《中華醫(yī)典》中胎漏、胎動不安用藥規(guī)律

龔楚征 李善霞 朱欣玥

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530021

妊娠期出現(xiàn)陰道流血，無腰酸、腹痛、小腹墜脹者，稱為胎漏。妊娠期間出現(xiàn)腰酸、腹痛、小腹下墜，或伴陰道少量流血者，稱為胎動不安[1]。其臨床癥狀與西醫(yī)中的“先兆流產(chǎn)”相似。先兆流產(chǎn)指妊娠28 周前，先出現(xiàn)少量陰道流血，常為暗紅色或血性白帶，無妊娠物排除，隨后出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰背痛[2]。先兆流產(chǎn)是臨床上常見病之一，為女性的身體健康及工作、生活、心理帶來了較大影響。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)檢索 通過在《中華醫(yī)典》(第5版)數(shù)據(jù)庫中檢索“胞漏”“胎動不安”“妊娠腹痛”“漏胎”“胎氣不安”“胎動下血”“妊娠下血”等關(guān)鍵詞，導(dǎo)出檢索關(guān)鍵詞得出的處方。

1.2 數(shù)據(jù)篩選 納入標(biāo)準(zhǔn) ：①條文中明確記錄為治療胎漏、胎動不安等疾病或妊娠期間出現(xiàn)腹痛、陰道流血等相關(guān)癥狀的處方；②均為內(nèi)服煎劑的處方；③兩味或兩味以上藥味組成的中藥復(fù)方。排除標(biāo)準(zhǔn) ：①藥物記錄不清且無具體劑量的處方；②治療由其他疾病如“子懸”“子嗽”“胎驚”等導(dǎo)致的胎漏、胎動不安的處方；③以基礎(chǔ)方為原方隨證加減后的處方；④與已納入處方完全一致的相同處方。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范處理 參考《中華人民共和國藥典》 (2020版)第一部[3]及中國中醫(yī)藥出版的“十三五”《中藥學(xué)》[4]進(jìn)行藥名規(guī)范，如“熟地”規(guī)范為“熟地黃”，“條芩” “酒芩”規(guī)范為“黃芩”，“縮砂”規(guī)范為“砂仁”，“熟艾”規(guī)范為“艾葉”，“芎窮”規(guī)范為“川芎”，“苧根”規(guī)范為“苧麻根”等。

1.4 數(shù)據(jù)錄入及核對 參照上述納排標(biāo)準(zhǔn)篩選出148首方劑，將收集的數(shù)據(jù)規(guī)范化處理后錄入Excel 2021軟件并建立數(shù)據(jù)庫，再導(dǎo)入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)。數(shù)據(jù)錄入過程將由兩人共同負(fù)責(zé)校對，一人錄入數(shù)據(jù)，另一人核對數(shù)據(jù)，以確保數(shù)據(jù)的可靠性。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)的“統(tǒng)計(jì)報表”板塊對處方中的藥物的使用頻次、四氣、五味以及歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，通過平臺的“數(shù)據(jù)分析”板塊則對數(shù)據(jù)庫中處方進(jìn)行組方規(guī)律、聚類分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析并網(wǎng)絡(luò)化展示。

2 結(jié)果

2.1 藥物性味、歸經(jīng)分析

2.1.1 藥物性味分析 通過平臺中“四氣統(tǒng)計(jì)”板塊對148首處方進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：溫性藥物(596次，62.21%)、平性藥物(231次，24.11%)、寒性藥物(118次，12.32%)、熱性藥物(12次，1.25%)、涼性藥物(1次，0.1%)。其中溫性藥物使用最多，其次為平性、寒性藥物。見表1。

表1 藥物四氣統(tǒng)計(jì)表

2.1.2 藥物五味分析 通過平臺中“五味統(tǒng)計(jì)”板塊對148首處方分析，結(jié)果表明：甘味藥物(596次，40.74%)、辛味藥物(397次，27.14%)、苦味藥物(383次，26.18%)。見表2。

表2 藥物五味統(tǒng)計(jì)表

2.1.3 藥物歸經(jīng)分析 通過平臺中“歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)”板塊對148首處方分析，藥物歸經(jīng)頻次依次為：肝經(jīng)(586次)、脾經(jīng)(566次)、腎經(jīng)(380次)等，見表3。

表3 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)表

2.2 藥物頻次統(tǒng)計(jì) 在錄入的148首處方中，涉及用藥頻次998次，用藥頻次≥20的中藥共15味，排名前5的藥物依次為當(dāng)歸、阿膠、川芎、熟地黃、白術(shù)。見表4。

表4 使用頻次≥20的藥物表

2.3 藥物組方規(guī)律及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 通過平臺“數(shù)據(jù)分析”板塊中組方規(guī)律功能對148首方劑進(jìn)行分析，設(shè)置支持度≥20%，置信度設(shè)置為0.8(支持度指幾味中藥同時出現(xiàn)的頻次占處方總數(shù)的百分比，置信度為A藥后出現(xiàn)B藥的概率)，得到24組常用藥物組合，其中包含9味藥物。見表5、表6，關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖如圖1所示。

圖1 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖

表5 支持度≥20%，置信度設(shè)置為0.8用藥模式

表6 支持度≥20%，置信度設(shè)置為0.8的關(guān)聯(lián)藥物

2.4 基于熵層次聚類分析 通過平臺的新方分析板塊，得出4組新方，見表7。新方網(wǎng)絡(luò)展示圖如圖2。

圖2 新方網(wǎng)絡(luò)展示

表7 基于熵層次聚類分析的新方組合

3 討論

歷代中醫(yī)古籍對胎漏、胎動不安有豐富的記載，本研究挖掘了《中華醫(yī)典》收錄的古籍中治療胎漏、胎動不安的用藥規(guī)律，收集處方共148首，包含81味中藥，通過中醫(yī)傳承輔助平臺對數(shù)據(jù)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析，得出治療胎漏、胎動不安的高頻用藥、常用藥物組合及新處方。

3.1 對藥物屬性討論 根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，使用的藥物四氣中以溫性藥為主，其次是平性及寒性藥。五味中以甘味為主，其次是辛味與苦味?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中有云：“藥有酸咸甘苦辛五味，又有寒熱溫涼四氣?！盵5]《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》 中記載：“辛散，酸收，甘緩，苦堅(jiān)，咸軟?！盵6]49藥物的氣與味密不可分，《本草綱目》云：“凡同氣之物必有諸味，同味之物必有諸氣。氣味各有厚薄，故性用不同?！盵7]32甘溫的藥物多具有補(bǔ)虛的作用。辛味藥和甘味藥配合有益陽的作用。東漢·張仲景在《金匱要略方論·婦人妊娠病脈證并治》中有云：“婦人宿有癥病，經(jīng)斷未及三月，而得漏下不止，胎動在臍上者，為癥痼害。妊娠六月動者，前三月經(jīng)水利時，胎也。下血者，后斷三月衃也。所以血不止者，其癥不去故也，當(dāng)下其癥，桂枝茯苓丸主之。”[8]張仲景提出胎漏、胎動下血與癥病有關(guān)，辛味藥“能散、能行”，可調(diào)理氣血運(yùn)行。孫坤坤等[9]研究表明辛味藥還歸于肝經(jīng)、脾胃經(jīng)，入肝經(jīng)則可條達(dá)肝氣、疏肝解郁，入腎經(jīng)可潤腎，苦燥能助腎行津液，入脾胃經(jīng)可助脾胃之氣左升右降，辛化脾胃濕濁及助脾胃祛寒。張靜雅等[10]研究表明甘味藥大部分以寒、溫、平性為主，多用治正氣虛弱、身體諸痛及調(diào)和藥性、中毒解救。

3.2 對藥物歸經(jīng)討論 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示藥物的主要?dú)w經(jīng)為肝，其次為脾、腎經(jīng)?！吨T病源候論·婦人妊娠病諸候》指出：“漏胞者，謂妊娠數(shù)月而經(jīng)水時下。此由沖脈、任脈虛，不能約制太陽、少陰之經(jīng)血故也……”[11]《濟(jì)陰綱目·胎前門》：“夫妊娠漏胎者，謂妊娠數(shù)月，而經(jīng)水時下也。此由沖任脈虛，不能約制手太陽少陰之經(jīng)血故也。沖任之脈，為經(jīng)絡(luò)之?！盵12]葉天士在《臨證醫(yī)案指南·淋帶》中指出“女科病，多倍于男子，而胎產(chǎn)調(diào)經(jīng)為主要……女子以肝為先天也?！盵13]《景岳全書》中指出：“婦人所重在血，血能構(gòu)精，胎孕乃成?！盵14]320肝臟有“血?！敝Q，能貯藏血液、調(diào)節(jié)血量和防止出血，與女子經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)關(guān)系密切?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問》中記錄：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也?！盵6]67腎主藏精，為臟腑之本、主生長發(fā)育和生殖，與女子胞功能密切相關(guān)。肝與腎關(guān)系密切，“肝腎同源”，肝藏血，腎藏精，精血同源水谷精微可相互滋生轉(zhuǎn)化，肝氣、肝血受損為先兆流產(chǎn)之本，腎虛為先兆流產(chǎn)之根，肝腎藏泄失司，導(dǎo)致胎元不健，易造成不良妊娠結(jié)局。脾為“氣血生化之源”，所運(yùn)化的水谷精微能維持人體生命活動，并能夠充養(yǎng)先天之精，促進(jìn)人體生長發(fā)育。官璐等[15]研究表明女性以沖任為本，“沖為血?！薄叭沃靼ァ?，沖脈屬陽明，任脈系太陰。若脾胃功能失調(diào)，氣血化源不足，必然影響沖任二脈。 由此可見脾胃功能在安胎過程中發(fā)揮重要作用?！毒霸廊珪分杏性疲骸叭焉锖鋈幌卵渥C有四：或因火熱迫血則妄行……或因脾腎氣陷，命門不固而脫血?！盵14]177《傅青主女科·女科之下卷》中記錄：“妊娠少腹作疼，胎動不安……誰知是脾腎之虧乎。夫胞胎雖系于帶脈，而帶脈實(shí)關(guān)于脾腎……”[16]脾腎之間先天后天相互滋生，若脾腎虧虛則致胎漏、胎動不安。何若蘋教授認(rèn)為胎漏、胎動不安的病因病機(jī)主要為腎虛脾弱，亦不可忽視氣血虧虛、血熱氣結(jié)等，治療以補(bǔ)腎健脾為主，佐以清熱滋陰、開郁順氣[17]。故在治療胎漏、胎動不安時應(yīng)重視肝、脾、腎三臟，既要養(yǎng)血益氣，又要補(bǔ)益脾腎。

3.3 對高頻用藥討論 治療胎漏、胎動不安的常用前5味藥物為當(dāng)歸、阿膠、川芎、熟地黃、白術(shù)，以補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥為主，其次為活血化瘀藥、止血藥。其中當(dāng)歸使用最多，當(dāng)歸味甘、辛、溫，歸肝、心、脾經(jīng)，馬艷春等[18]研究表明當(dāng)歸主要有抗炎、促進(jìn)造血功能、抗腫瘤、保肝護(hù)腎、增強(qiáng)免疫功能、調(diào)節(jié)心腦血管、子宮平滑肌及平喘等藥理作用。阿膠味甘，性平，歸肺、肝、腎經(jīng)，有滋陰潤燥、養(yǎng)血補(bǔ)血之功。韓露秋等[19]研究表明阿膠主要原料驢真皮中主要蛋白質(zhì)含有血清白蛋白，阿膠補(bǔ)血的功能比普遍認(rèn)為的膠原蛋白有更為重要的作用。川芎性辛、溫，有活血行氣之功，曾薇薇等[20]研究表明中醫(yī)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)血瘀證與血栓前狀態(tài)的病理變化高度一致，川芎能夠調(diào)節(jié)血黏度，改善血流變，可降低血漿D-二聚體水平，改善子宮微循環(huán)。熟地黃，補(bǔ)血滋陰、益精填髓，《雷公炮制藥性解》有云：“熟地，味甘，性溫，沉也，陰中之陽，無毒。入肝腎二經(jīng)。生血益精，長骨中腦中之髓……”[21]王洋洋等[22]通過動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃可以調(diào)節(jié)能量代謝，調(diào)節(jié)血細(xì)胞滲透壓，抑制溶血的產(chǎn)生；促進(jìn)機(jī)體能量代謝，增加血細(xì)胞的產(chǎn)生，改善血虛狀態(tài)。白術(shù)功效為味苦、甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)，健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。

3.4 對聚類分析新方討論 通過熵層次聚類分析對148首處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得出4組新方，新方①組成為黃芩-砂仁-獨(dú)活-紫蘇-陳皮；②組成為艾葉-茯苓-白術(shù)-陳皮；③組成為艾葉-阿膠-陳皮-紫蘇；④組成為白芍-杜仲-熟地黃-地榆-黃芪。新處方①②③皆有健脾之功，脾主運(yùn)化、主統(tǒng)血，若脾氣虧虛，氣血化生乏源，氣虛不能固攝胎元，血虛無法滋養(yǎng)胎兒，且脾虛不能運(yùn)化水濕，濕邪蘊(yùn)結(jié)胞宮，郁久化熱，則致胎動不安。脾主統(tǒng)血，是氣的固攝作用，若脾氣虧虛，則血不循經(jīng)逸出脈外。新處方①中，黃芩苦寒，能清熱燥濕、止血、安胎；砂仁味辛，性溫，化濕開胃，理氣安胎，二者配伍，寒溫并用，調(diào)和氣機(jī)，共奏安胎之功。獨(dú)活辛散苦燥，祛風(fēng)除濕。紫蘇性辛、溫，能理氣寬中，止痛，安胎。陳皮味辛，能理氣健脾，燥濕化痰。全方以健脾安胎，理氣化濕為主要思路。新處方②中，艾葉辛、苦，溫，溫經(jīng)止血，為婦科安胎之要藥。白術(shù)甘、苦，溫，補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，安胎；茯苓甘、淡，平，健脾利水滲濕。白術(shù)、茯苓、陳皮相配伍，增強(qiáng)健脾益氣之功，全方以健脾益氣，溫經(jīng)止血為主要思路。新處方③中阿膠、艾葉配伍可溫經(jīng)安胎，養(yǎng)血止血；陳皮、紫蘇配伍可增強(qiáng)理氣健脾和胃之功；阿膠滋膩礙胃，配伍陳皮、紫蘇增強(qiáng)健脾之功，助脾胃運(yùn)化；該方主要以養(yǎng)血安胎，健脾和胃為主要思路。新處方④中，白芍，苦、酸，微寒，偏益肝之陰，能養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；杜仲甘，溫，補(bǔ)肝腎、固沖任而安胎；地榆，苦、酸、澀，微寒，涼血止血；熟地黃，性甘，微溫，能補(bǔ)血滋陰，益精填髓；黃芪，甘，溫，能補(bǔ)益脾氣，養(yǎng)血生津。黃芪、杜仲益氣養(yǎng)血，固腎安胎。熟地黃、白芍滋陰養(yǎng)血。該方主要以補(bǔ)氣養(yǎng)血，固腎安胎為主要思路。

4 小結(jié)

《中華醫(yī)典》全面系統(tǒng)整理了新中國成立前的1156部中醫(yī)著作，不僅涉及了所有的中醫(yī)學(xué)科，還設(shè)置了辭典，是規(guī)模最為宏大的中醫(yī)類電子叢書，本研究通過挖掘《中華醫(yī)典》中治療胎漏、胎動不安的處方，使用中醫(yī)傳承輔助平臺對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)出高頻藥物及藥物的四氣、五味、歸經(jīng)，通過平臺的聚類分析得出了新處方，希望通過本研究為當(dāng)代中醫(yī)治療胎漏、胎動不安提供參考。